第十五章制劑分析

1、藥物制成制劑的目的藥物制成制劑的目的一、一、中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（20102010年版）二部（年版）二部（2121種）種）片劑片劑 注射劑注射劑 酊劑酊劑 栓劑栓劑膠囊劑膠囊劑 軟膏劑軟膏劑 眼用制劑眼用制劑 丸劑丸劑 植入劑植入劑 糖漿劑糖漿劑 氣霧劑氣霧劑 膜劑膜劑顆粒劑顆粒劑 口服溶液劑口服溶液劑 散劑散劑 耳用制劑耳用制劑 鼻用制劑鼻用制劑 凝膠劑凝膠劑 洗劑洗劑 搽劑搽劑 貼劑貼劑 利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制劑分析制劑分析二、二、（一）（一）

2、定義定義符合符合質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的原的原料藥料藥賦形劑、稀釋劑賦形劑、稀釋劑附加劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）劑、著色劑）不不同同制制劑劑2 2、檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同、檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同 制劑分析的特點(diǎn)制劑分析的特點(diǎn)（與原料藥的區(qū)別）（二）（二）1 1、鑒別試驗(yàn)不完全相同、鑒別試驗(yàn)不完全相同 藥物制劑的鑒別可以參考原料藥的鑒別方法，藥物制劑的鑒別可以參考原料藥的鑒別方法，若附加劑不干擾鑒別試驗(yàn)，可采用與原料藥相同的若附加劑不干擾鑒別試驗(yàn)，可采用與原料藥相同的方法鑒別，如果附加劑對(duì)鑒別試驗(yàn)有干擾，則不能方法鑒別，如果附加劑對(duì)鑒別試驗(yàn)有干擾，則不能使用。使用。如：如：IRIR通常只

3、用于原料藥的鑒別，而不能用于制劑通常只用于原料藥的鑒別，而不能用于制劑的鑒別。的鑒別。例例 VitC雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同阿司匹林阿司匹林 “ “水楊酸水楊酸”0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “ “水楊酸水楊酸”0.3%0.3%雜質(zhì)限量的要求不同雜質(zhì)限量的要求不同 對(duì)于相同的雜質(zhì)，對(duì)于原料藥的對(duì)于相同的雜質(zhì)，對(duì)于原料藥的限量要求要比制劑高。限量要求要比制劑高。 如：片劑需要檢查重量差異和崩解時(shí)限等如：片劑需要檢查重量差異和崩解時(shí)限等制劑需要進(jìn)行制劑需要進(jìn)行“制劑通則制劑通則” ” 的有關(guān)檢的有關(guān)檢查查 制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下，除對(duì)雜制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下，除對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行檢查外

4、，還需檢查是否符合劑型質(zhì)進(jìn)行檢查外，還需檢查是否符合劑型方面的有關(guān)規(guī)定。方面的有關(guān)規(guī)定。3 3、含量測(cè)定的方法不完全相同、含量測(cè)定的方法不完全相同（1 1）干擾組分多）干擾組分多( (要求方法具有一定的專屬性要求方法具有一定的專屬性) )附加成份附加成份 賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧 劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復(fù)方制劑復(fù)方制劑 復(fù)方磺胺甲惡唑復(fù)方磺胺甲惡唑 碘胺甲惡唑碘胺甲惡唑 甲氧芐氨嘧啶甲氧芐氨嘧啶鹽酸氯丙嗪（含量測(cè)定）鹽酸氯丙嗪（含量測(cè)定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片劑：片劑：UVUV法法(測(cè)測(cè) 254nm)254nm) 注

5、射劑：注射劑：UVUV法法(測(cè)測(cè) 306nm)306nm)硫酸阿托品（含量測(cè)定）硫酸阿托品（含量測(cè)定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片劑片劑 注射劑注射劑酸性染料比色法酸性染料比色法（2 2）主要成分含量低）主要成分含量低( (要求方法具有一定的靈敏度要求方法具有一定的靈敏度) )3 3、含量測(cè)定的方法不完全相同、含量測(cè)定的方法不完全相同制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈 敏度高敏度高原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度選擇原則：選擇原則：（3 3）含量表示方法及合格范圍不同）含量表示方法及合格范圍不同 % 標(biāo)示量的標(biāo)示量的%阿司

6、匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干) 93.0107.0紅霉素紅霉素 920單位單位/g 90.0110.0片劑片劑原料原料（4 4）含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同）含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同1. 容量分析法（1）直接滴定法 %100smTVF百分含量（2）剩余滴定法 %mFVVTs ）（百分含量百分含量T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù) V滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml） V0滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）F濃度校正因子 ms供試品的質(zhì)量

7、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測(cè)ccF 例：非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品例：非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g0.3630g加稀鹽酸回流加稀鹽酸回流1 1小時(shí)后，放冷，小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L0.1010mol/L）滴定，用）滴定，用去去 2 0 . 0 0 m 12 0 . 0 0 m 1 。 每。 每 1 m l1 m l 亞 硝 酸 鈉 液亞 硝 酸 鈉 液（0.1mol/L0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于17.92mg17.92mg的的C C1010H H1313O O2 2N N。計(jì)算非那西丁的含量為（計(jì)算非那西丁的含量為（E E） A. 95.55% B

8、. 96.55% C. 97.55% D. 98.55% E. 99.72% %72.99%10010003630. 01 . 01010. 000.2092.17%非那西丁例： 精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量。先加入氫氧化鈉液(0.1mol/L) 25.00ml，回滴時(shí)消0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.25mg的青霉素鉀。 %54.98%10010004021. 01 . 01015. 020.1468.2425.37

9、%）（青霉素鉀2. 紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 100)g/ml()g/100ml(1%1cm1%1cm%1cm1lEAclEAcclEA%mVnlEAs%cm 百百分分含含量量（2）對(duì)照法 對(duì)供對(duì)供對(duì)供對(duì)供對(duì)供對(duì)供AAccccAAlcElcEAA%1cm1%1cm1%mVnAAcs 對(duì)對(duì)供供對(duì)對(duì)百分含量百分含量例：例：對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H

10、9NO2的吸收系數(shù)( )為715計(jì)算，即得。若樣品稱樣量為m(g)，測(cè)得的吸收度為A，則含量百分率的計(jì)算式為（A）1%1cmE A. B. C. D. E. %10015250715Am%10015250715mA%10012505100715mA%1001715mA%10012505100715Am例：利血平的含量測(cè)定方法為：對(duì)照品溶液的制備 精密稱取利血平對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。 供試品溶液的制備 精密稱取本品0.0205g，照對(duì)照品溶液同法制備。 測(cè)定法 精密量

11、取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55水浴中加熱30分鐘，冷卻后，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5ml，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理后作為各自相應(yīng)的空白，照分光光度法，在3902nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，供試品溶液的吸收度為0.604，對(duì)照品溶液的吸收度為0.594，計(jì)算利血平的百分含量。 %20.99%10010000205. 0594. 0604. 020%利血平片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算 %

12、100/%100%片）標(biāo)示量（）平均片重（）供試品重（）測(cè)得量（標(biāo)示量每片含量標(biāo)示量gggg1. 容量分析法 （1）直接滴定法 %100%標(biāo)示量平均片重標(biāo)示量smTVF（2）剩余滴定法 %100%0標(biāo)示量平均片重）（標(biāo)示量smFVVT2. 紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 %100100%11標(biāo)示量平均片重標(biāo)示量scmmVnlEA（2）對(duì)照法 %100%標(biāo)示量平均片重標(biāo)示量對(duì)供對(duì)smVnAAc例：取司可巴比妥鈉膠囊（標(biāo)示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測(cè)得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測(cè)定。加入溴液（0.1 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0

13、.1025mol/L）滴定到終點(diǎn)時(shí)，用去17.94ml。空白試驗(yàn)用去硫代硫酸鈉液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L） 相當(dāng)13.01mg的司可巴比妥鈉，計(jì)算該膠囊中按標(biāo)示量表示的百分含量。 %33.94%1001 . 0200780. 310001536. 01 . 01025. 094.1700.2501.13%）（標(biāo)示量注射液含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算注射液含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算%100%標(biāo)示實(shí)測(cè)標(biāo)示量cc1. 容量分析法容量分析法（1）直接滴定法）直接滴定法 %100%標(biāo)示標(biāo)示量cVTVFs（2）剩余滴定法 %100%0標(biāo)示）（標(biāo)示量cVFVVTSVs供試品的體積（ml）2. 紫外分

14、光光度法（1）吸收系數(shù)法 %100100%11標(biāo)示標(biāo)示量cnlEAcm（2）對(duì)照法 %100%標(biāo)示對(duì)供對(duì)標(biāo)示量cnAAc例：例：中國(guó)藥典（1990年版）規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mgm1，含量測(cè)定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在3611nm波長(zhǎng)處吸收度為0.593，按 為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為（C）A. 90 B. 92.5 C. 95.5 D. 97.5 E. 99.51%1cmE%5 .95%100101 . 05 . 7251001207593. 0%3標(biāo)示量例：用異煙肼比色法測(cè)

15、定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕酮對(duì)照品的濃度為50g/ml，按中國(guó)藥典規(guī)定顯色后在380nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0.160。取標(biāo)示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對(duì)照品顯色法同樣顯色，測(cè)得吸收度為0.154。求供試品中己酸孕酮的含量為標(biāo)示量的多少？ %25.96%10010002501002100160. 0154. 050%標(biāo)示量例：維生素C注射液（規(guī)格2ml：0.1g）的含量測(cè)定：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4 m l 與 淀 粉 指 示 液 1 m l ， 用 碘 滴 定 液（0.100

16、3mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續(xù)30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。計(jì)算維生素C注射液的標(biāo)示量%。%27.93%100100021 . 021 . 01003. 056.10806. 8%標(biāo)示量常規(guī)檢查項(xiàng)目常規(guī)檢查項(xiàng)目一、一、（一）（一）片劑片劑 片劑是指藥物與適宜的輔料通過制片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。制劑。包衣片包衣片 光亮度光亮度 色澤均勻度色澤均勻度 包衣完整性包衣完整性 1. 性狀性狀色澤色澤光潔度光潔度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素

17、片 要求外觀完整光潔、色澤均勻，要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。并具有適度的硬度。例例 素片素片0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%（1）規(guī)定）規(guī)定2.重量差異重量差異藥典附錄藥典附錄定義定義 每片重量與平均重量之差異每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查（3 3）規(guī)定）規(guī)定 超出限度片超出限度片22片片 超出限度超出限度1 1倍片倍片=0=0片片（2 2）方法）方法與標(biāo)示片重比較與標(biāo)示片重比較與平均片重比較與平均片重比較每片重量每片重量( () )平均片重平均片重素片素片片片 20203.崩解時(shí)限崩解時(shí)限藥典附錄藥典附錄用崩

18、解儀測(cè)定用崩解儀測(cè)定定義定義 固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩 解溶散至解溶散至2mm的碎粒（或的碎粒（或 溶化、軟化）所需時(shí)間的限溶化、軟化）所需時(shí)間的限 度度素片素片 1515薄膜衣片薄膜衣片 3030糖衣片糖衣片 6060腸溶衣片腸溶衣片 =120 =120 完整完整( (鹽酸液鹽酸液) ) 60 60 崩解崩解( (緩沖液緩沖液) )（1 1）規(guī)定）規(guī)定3737泡騰片泡騰片 55（15251525）（2 2）方法）方法不合格時(shí)另取不合格時(shí)另取6 6片復(fù)試片復(fù)試同時(shí)測(cè)定同時(shí)測(cè)定片片 6 6崩解儀如圖：崩解儀如圖：（二）注射劑（二）注射劑液體制劑液體制劑藥典附錄藥典附錄用干

19、燥注射器抽取檢查用干燥注射器抽取檢查每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量1 1、 裝量檢查裝量檢查2 2、 裝量差異檢查裝量差異檢查無菌粉末無菌粉末檢查用檢查用5 5 瓶，復(fù)試用瓶，復(fù)試用1010瓶瓶用分析天平精密稱定用分析天平精密稱定液體制劑液體制劑 （1 1）燈檢法：用傘棚式裝置檢查（人工）燈檢法：用傘棚式裝置檢查（人工） （2 2）光散射法：用儀器檢查）光散射法：用儀器檢查3 3、可見異物檢查可見異物檢查4 4、 無菌檢查無菌檢查 （1 1）直接接種法：適用于對(duì)檢查無影響的）直接接種法：適用于對(duì)檢查無影響的 供試品供試品 （2 2）薄膜過濾法：適用于對(duì)檢查

20、有影響的）薄膜過濾法：適用于對(duì)檢查有影響的 供試品供試品5 5、熱原檢查、熱原檢查 熱原是指藥品中含有的能引起體溫升高的熱原是指藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)。（家兔法）雜質(zhì)。（家兔法）6 6、 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查細(xì)菌內(nèi)毒素檢查（1 1）凝膠法（鱟試劑）凝膠法（鱟試劑）（2 2）光度測(cè)定法）光度測(cè)定法7 7、不溶性微粒、不溶性微粒（1 1）顯微計(jì)數(shù)法）顯微計(jì)數(shù)法（2 2）光阻法）光阻法二、片劑含量均勻度和溶出度檢查二、片劑含量均勻度和溶出度檢查（一）含量均勻度檢查（一）含量均勻度檢查1 1、 定義定義 小劑量或單劑量的固體制劑、半固小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）

21、體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。含量符合標(biāo)示量的程度。 除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于無菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于 10mg 10mg 或主藥含量小于每片（個(gè)）重量或主藥含量小于每片（個(gè)）重量 5% 5% 者；其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于者；其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于 2mg 2mg 或主藥含量小于每個(gè)重量或主藥含量小于每個(gè)重量 2% 2% 者；貼劑，者；貼劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。均應(yīng)檢查含量均勻度。 凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異2 2、方法與計(jì)算、方法與計(jì)算 用規(guī)定

22、的含量測(cè)定方法分別測(cè)定用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定1010片片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量XiXi，然后計(jì)算然后計(jì)算 A A + 1.8 + 1.8 S S = =？ S = S = 標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差XA 100計(jì)量型方案，二次抽檢法計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值，以標(biāo)示量為參照值（1 1）含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法相同）含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法相同（2 2）含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法不同）含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法不同YXYXii含含 X X i 含 在含量測(cè)定與含量均勻度檢查所用方法不同在含量測(cè)定與含量均勻度檢查所用方法不同時(shí)，而且含量均

23、勻度未能從響應(yīng)值求出每片時(shí)，而且含量均勻度未能從響應(yīng)值求出每片（個(gè)）含量的情況下，可取供試品（個(gè)）含量的情況下，可取供試品1010片片（個(gè)），照該品種含量均勻度項(xiàng)下規(guī)定的方（個(gè)），照該品種含量均勻度項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定，得儀器測(cè)定法的響應(yīng)值法，分別測(cè)定，得儀器測(cè)定法的響應(yīng)值Y Y （可（可為吸收度、峰面積等），求其均值。另由含為吸收度、峰面積等），求其均值。另由含量測(cè)定法測(cè)得以標(biāo)示量為量測(cè)定法測(cè)得以標(biāo)示量為 100 100 的含量的含量XiXi，由，由X X i i除以響應(yīng)值的均值，得比例系數(shù)除以響應(yīng)值的均值，得比例系數(shù)K K（K KXiXiY Y）。將上述諸響應(yīng)值）。將上述諸響應(yīng)值Y Y

24、與與K K相乘，求得每片相乘，求得每片（個(gè)）標(biāo)示量為（個(gè)）標(biāo)示量為 100 100 的相對(duì)含量（的相對(duì)含量（%）X X（X XKYKY），同上法求），同上法求X X和和S S以及以及A A，計(jì)算，判定，計(jì)算，判定結(jié)果，即得。結(jié)果，即得。 3 3、判斷標(biāo)準(zhǔn)、判斷標(biāo)準(zhǔn)（1 1） A A + 1.80 + 1.80 S S15.015.0另取另取2020片復(fù)試片復(fù)試, , 按按3030片計(jì)片計(jì)A A + 1.45 + 1.45 S S15.015.0（若改變限度，則改（若改變限度，則改15.015.0）符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定（2 2） A A + + S S15.015

25、.0（3 3） A A + 1.80 + 1.80 S S15.0, 15.0, 且且 A A+ + S S15.015.0（二）溶出度的測(cè)定（二）溶出度的測(cè)定1 1、 定義定義 溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的速率和程度。是一種規(guī)定的溶劑中溶出的速率和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法。主要用于難以溶解出情況的體外試驗(yàn)法。主要用于難以溶解的藥物。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行的藥物。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。崩解時(shí)限的檢查。 2 2、方法、方法3 3、計(jì)算、計(jì)

26、算每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的% % 4 4、判斷標(biāo)準(zhǔn)、判斷標(biāo)準(zhǔn)（1 1） 6 6片的溶出量均片的溶出量均QQ符合規(guī)定符合規(guī)定（2 2） Q Q 僅僅1 1片片Q -10%Q -10% 平均溶出量平均溶出量QQ符合規(guī)定符合規(guī)定 （3 3） 僅僅1 1片片Q -10%Q -10% 另取另取6 6片復(fù)試：片復(fù)試：1212片中片中 僅僅2 2片片Q -10%Q -10% 平均溶出量平均溶出量QQ符合規(guī)定符合規(guī)定第一法第一法 轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，部分， 均為不銹鋼金均為不銹鋼金屬材料制成。屬材料制成。 轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)，轉(zhuǎn)時(shí)， 擺動(dòng)幅度

27、不得擺動(dòng)幅度不得超過超過1.0mm1.0mm。 儀器裝置：儀器裝置：儀器裝置：由不銹鋼金屬材料制成。由不銹鋼金屬材料制成。 旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A A、B B不得不得超過超過0.5mm0.5mm。第二法第二法 攪拌槳法攪拌槳法儀器裝置：儀器裝置：測(cè)測(cè) 定定 法：法：第二法第二法 攪拌槳法攪拌槳法除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理量取經(jīng)脫氣處理的 溶 劑的 溶 劑 1 0 01 0 0 250ml250ml注入每個(gè)操注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下作容器內(nèi)，以下操作同第二法。操作同第二法。 第三法第三法 小杯攪拌槳法小杯攪拌槳法儀器裝置：儀器裝置：測(cè)測(cè) 定定 法：法：【規(guī)格】【規(guī)格】(1

28、)25mg(1)25mg；(2)50mg(2)50mg氯氮平片氯氮平片釋放度有三種測(cè)定方法釋放度有三種測(cè)定方法釋放度釋放度定義：定義：第三節(jié)第三節(jié) 片劑和注射劑的含量測(cè)定片劑和注射劑的含量測(cè)定 一、常見干擾及排除方法一、常見干擾及排除方法制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。 固體制劑附加劑固體制劑附加劑： 稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑等。稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑等。 注射劑附加劑注射劑附加劑： 助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是

29、固體是固體制劑的稀釋劑，具有制劑的稀釋劑，具有還原性還原性。 干擾氧化還原滴定干擾氧化還原滴定： 如：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。如：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。 OHCOHCOHCOx分分解解）（排除排除 改用氧化電位稍低的氧化劑改用氧化電位稍低的氧化劑氧化劑氧化劑 氧化電位氧化電位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 VHNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2 + 0.54 V硫酸亞鐵硫酸亞鐵 高錳酸鉀滴定法高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片硫酸亞鐵片 硫酸鈰滴定法硫酸鈰滴定法例例 【含量測(cè)定】取本品約【含量測(cè)定】取本品約0.5g0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的

30、冷，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各水各15ml15ml溶解后，立即用溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)(0.02mol/L)滴定至溶液滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每顯持續(xù)的粉紅色。每1ml1ml高錳酸鉀滴定液高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)(0.02mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于27.80mg27.80mg的的FeSO47H2OFeSO47H2O。 【含量測(cè)定】取本品【含量測(cè)定】取本品1010片，置片，置200ml200ml量瓶中，加稀硫酸量瓶中，加稀硫酸60ml60ml與新與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞

31、鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液30ml30ml，加鄰二氮，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰硫酸鈰滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml硫酸硫酸鈰滴定液鈰滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于27.80mg27.80mg的的FeSO47H2OFeSO47H2O。 ( (二二) ) 硬脂酸鎂：硬脂酸鎂： 固體制劑的潤(rùn)滑劑，以硬脂酸鎂固體制劑的潤(rùn)滑劑，以硬脂酸鎂(C(C3636H H7070O O4 4Mg)Mg)和和棕櫚酸鎂棕櫚

32、酸鎂(C(C3232H H6262O O4 4Mg)Mg)為主的混合物。為主的混合物。 1. 1. 干擾配位滴定法干擾配位滴定法 NaMgEDTAMgNaEDTA222OH-排除排除: :（1 1）掩蔽法）掩蔽法 以硫酸奎寧片的含量測(cè)定為例以硫酸奎寧片的含量測(cè)定為例 HCdIBKCdIBHMgEDTANaEDTAMg CNCdCNCd）（ OHCdCNCHHOOHHCHOCNCd）（CdEDTANaEDTACd 測(cè)定測(cè)定原理原理掩蔽掩蔽除去除去Mg2干擾干擾釋放釋放金屬離子金屬離子 適宜適宜pH 指示劑指示劑 Al 3+ 56 二甲酚橙二甲酚橙 Bi 3+ 23 兒茶酚紫兒茶酚紫 Mg2+ 9

33、.712 絡(luò)黑絡(luò)黑T pH9 Mg2+不與不與EDTA反應(yīng)反應(yīng) pH12 Mg2+ Mg(OH)2（2）改變）改變pH或指示劑或指示劑2. 干擾非水溶液滴定法干擾非水溶液滴定法 HClOMgHClOMgHAc. g 排除排除（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）CHOHCOOCHOHCOOHAc. g 酒酒石石酸酸硬硬脂脂酸酸鎂鎂Mg OMgCHAc. g草草酸酸硬硬脂脂酸酸鎂鎂分分離離硬硬脂脂酸酸鎂鎂蒸蒸干干藥藥物物溶溶解解樣樣品品有有機(jī)機(jī)溶溶劑劑 USP棄去棄去溶液溶液鹽酸哌替啶片粉鹽酸哌替啶片粉3CHCl提取提?。?）UV法法硬脂酸鎂無硬脂酸鎂無UV吸收吸收B

34、P 吸收吸收麻黃堿麻黃堿鹽酸麻黃堿片粉鹽酸麻黃堿片粉HClNaOH（4）蒸餾法）蒸餾法例例原料藥原料藥 片劑片劑鹽酸嗎啡鹽酸嗎啡 非水滴定非水滴定 UVUV鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 非水滴定非水滴定 UVUV（三）（三）滑石粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1 過濾法過濾法 水溶性藥物水溶性藥物2 提取分離法提取分離法 碘量法碘量法溴量法溴量法鈰量法鈰量法亞硝酸鈉法亞硝酸鈉法 OSHSOSOOSHSOSOO Na2S2O5 + H2O2NaHSO3 NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na 碘量法測(cè)定安乃靜注射液。碘量法測(cè)定安乃靜注射液。 但是

35、，甲醛也具有還原性。氧化電位高時(shí)不宜。但是，甲醛也具有還原性。氧化電位高時(shí)不宜。 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除1 1、加掩蔽劑、加掩蔽劑 1 1、加掩蔽劑、加掩蔽劑NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH 1 1、加掩蔽劑、加掩蔽劑注注 甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時(shí)，甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時(shí)， 宜選氧化電位低的氧化劑測(cè)定藥物宜選氧化電位低的氧化劑測(cè)定藥物NaAc+HAcNa2SO3CH3COCH3OHCH3CSO3NaCH3 NaHSOOSNaOH安乃近注射液安乃近注射液

36、 Metamizole Sodium InjectionMetamizole Sodium Injection2 2、加酸分解消除、加酸分解消除 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉 均可均可被酸分解，加熱逸出被酸分解，加熱逸出SOSO2 2Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2S2O3(加熱加熱)NaHSONaHSO3 3+HCl+HCl NaCl + H NaCl + H2 2SOSO3 3 ( (加熱加熱) )SO2 + H2OSOSO2 2 + + H H2 2O O 本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液。本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液。 【規(guī)格】

37、【規(guī)格】(1)1ml0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (1)1ml0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (4)10ml1g (4)10ml1g 【含量測(cè)定】精密量取本品【含量測(cè)定】精密量取本品5ml5ml，加水，加水40ml40ml與鹽酸溶液與鹽酸溶液(12)10ml(12)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法( (附附錄錄 A) A)，用亞硝酸鈉滴定液，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml亞硝酸亞硝酸鈉滴定液鈉滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相

38、當(dāng)于相當(dāng)于27.18mg27.18mg的的C13H21N3OHClC13H21N3OHCl。 鹽酸普魯卡因胺注射液鹽酸普魯卡因胺注射液 Procainamide Hydrochloride Injection過氧化氫和硝酸，將抗氧劑過氧化氫和硝酸，將抗氧劑( (亞硫亞硫酸鹽等酸鹽等) )氧化，而不氧化的被測(cè)藥氧化，而不氧化的被測(cè)藥物，不消耗滴定液。物，不消耗滴定液。3 3、加弱氧化劑氧化消除、加弱氧化劑氧化消除4 4、UVUV吸收譜差消除干擾吸收譜差消除干擾例例nmmax243 VitCnmnm29924721 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 nmnm30625421 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 4 4、UV

39、UV吸收譜吸收譜 差消除干擾差消除干擾4 4、UVUV吸收譜差消除干擾吸收譜差消除干擾%11cmE %11cmE %11cmE【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色?！拘誀睢勘酒窞樘且缕?，除去糖衣后顯白色。 【含量測(cè)定】【含量測(cè)定】 避光操作。取本品避光操作。取本品1010片，除去糖衣后，精密稱定，片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量研細(xì)，精密稱取適量( (約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪10mg)10mg)，置，置100ml100ml量瓶中，加鹽酸溶液量瓶中，加鹽酸溶液(91000)70ml(91000)70ml，振搖使鹽酸，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過

40、，精氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液密量取續(xù)濾液5ml5ml，置另一，置另一100ml100ml量瓶中，加同一溶劑稀量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照釋至刻度，搖勻，照分光光度法分光光度法( (附錄附錄 A) A)，在，在254nm254nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C C1717H H1919ClNClN2 2SHClSHCl的吸收系數(shù)的吸收系數(shù)( )( )為為915915計(jì)算，即得。計(jì)算，即得。Chlorpromazine Hydrochloride Tablets【規(guī)格】【規(guī)格】(1)25mg(1)25mg(2)50mg(2)50mg 5

41、. 萃取分離后萃取分離后 UV測(cè)定測(cè)定：【含量測(cè)定】【含量測(cè)定】 精密移取本品適量，用精密移取本品適量，用0.1mol/L0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每鹽酸稀釋配制為每1ml1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉含甲萘氫醌二磷酸酯鈉5050 g g的溶液，取上述溶液的溶液，取上述溶液10ml10ml置于置于60ml60ml分液漏斗中，用分液漏斗中，用15ml15ml三氯甲烷三氯甲烷提取三次，提取三次，棄去有機(jī)層，取水層離心分離后作為供試液，于棄去有機(jī)層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm290nm處測(cè)定其吸收值處測(cè)定其吸收值A(chǔ)290nmA290nm。另取甲萘氫醌二磷酸。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對(duì)照品

42、同法測(cè)定，按計(jì)算含量，即得。酯鈉對(duì)照品同法測(cè)定，按計(jì)算含量，即得。 本品為罌粟科植物罌粟本品為罌粟科植物罌粟 Papaver somniferum L. Papaver somniferum L. 的未成的未成 熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng)熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng) 干燥制成。干燥制成。 含嗎啡按無水嗎啡含嗎啡按無水嗎啡(C(C1717H H1919NONO3 3) )計(jì)算，不得少于計(jì)算，不得少于9.5%9.5%。 【含量測(cè)定】【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法照高效液相色譜法( (附錄附錄 D) D)測(cè)定。測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用用辛基硅烷鍵合硅膠辛基硅烷鍵

43、合硅膠為填充為填充劑；劑；0.05mol/L0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液磷酸二氫鉀溶液-0.005mol/L-0.005mol/L庚烷磺酸鈉溶液庚烷磺酸鈉溶液- -乙腈乙腈(552)(552)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm220nm。理論板數(shù)按。理論板數(shù)按嗎啡峰計(jì)算應(yīng)不低于嗎啡峰計(jì)算應(yīng)不低于10001000。(2) (2) 阿片阿片OpiumOpium中嗎啡的含量測(cè)中嗎啡的含量測(cè)定定3 3、柱分配色譜法、柱分配色譜法 復(fù)方制劑：含有復(fù)方制劑：含有2 2個(gè)或個(gè)或2 2個(gè)以上藥物成分的制劑。個(gè)以上藥物成分的制劑。 分析特點(diǎn)：分析特點(diǎn)：不僅要考慮制劑附加劑對(duì)測(cè)定的影響，不僅要考慮制劑附加劑對(duì)測(cè)定的影響， 同時(shí)要考慮藥物成分之間的相互影響。同時(shí)要考慮藥物成分之間的相互影響。選定測(cè)定方法后：選定測(cè)定方法后：各成分的測(cè)定相互各成分的測(cè)定相互，則不須分離，則不須分離，。 各成分的測(cè)定相互各成分的測(cè)定相互，須，須。測(cè)定方法選擇原則：在確保測(cè)定方法選擇原則：在確保專屬專屬、準(zhǔn)確、靈敏的情況下，