2010版GMP附錄 取 樣

1、2010版GMP附錄 取 樣第一章 范 圍第一條 本附錄適用于藥品生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作。第二章 原 則第二條 藥品生產(chǎn)過程的取樣是指為一特定目的，自某一總體（物料和產(chǎn)品）中抽取樣品的操作。取樣操作應(yīng)與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料及產(chǎn)品相適應(yīng)。應(yīng)有書面的取樣規(guī)程。取樣應(yīng)使用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備與工具按取樣規(guī)程操作。第三條 應(yīng)制定有效措施防止取樣操作對物料、產(chǎn)品和抽取的樣品造成污染，并防止物料、產(chǎn)品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。第四條 取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到原容器中。第三章 取樣設(shè)施第一條 取樣設(shè)施應(yīng)能符合以下要求：1. 取樣區(qū)的空氣潔

2、凈度級別應(yīng)不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境；2. 預(yù)防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染；3. 在取樣過程中保護(hù)取樣人員；4. 方便取樣操作，便于清潔。第二條 -內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設(shè)施，應(yīng)符合本規(guī)范的生產(chǎn)設(shè)施要求。第三條 物料取樣應(yīng)盡可能在專用取樣間中進(jìn)行，從生產(chǎn)現(xiàn)場取樣的除外。取樣間的使用應(yīng)有記錄，按順序記錄各取樣區(qū)內(nèi)所取樣的所有物料，記錄的內(nèi)容至少應(yīng)包括取樣日期、品名、批號、取樣人。第四條 取樣設(shè)施的管理應(yīng)參照本規(guī)范生產(chǎn)區(qū)域的管理要求，每種物料取樣后應(yīng)進(jìn)行清潔，并有記錄，以防止

3、污染和交叉污染。第四章 取樣器具第五條 取樣輔助工具包括：包裝開啟工具、除塵設(shè)備、重新封口包裝的材料。必要時(shí)，取樣前應(yīng)清潔待取樣的包裝。第六條 各種移液管、小杯、燒杯、長勺、漏斗等可用于取低粘度的液體，應(yīng)盡可能避免使用玻璃器皿。高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具。粉末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣。無菌物料的取樣必須在無菌條件下進(jìn)行。第七條 所有工具和設(shè)備應(yīng)由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應(yīng)充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里，必要時(shí)，使用前用水或適當(dāng)?shù)娜軇┝芟?、干燥。所有工具和設(shè)備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應(yīng)證明取樣工具的清潔操作規(guī)程

4、是充分有效的。第五章 取樣人員和防護(hù)第八條 取樣人員應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的取樣操作培訓(xùn)，并充分掌握所取物料與產(chǎn)品的知識，對于無菌物料及產(chǎn)品的取樣人員應(yīng)進(jìn)行無菌知識和操作要求的培訓(xùn)，以便能安全、有效地工作。培訓(xùn)應(yīng)有記錄。第九條 取樣時(shí)應(yīng)穿著符合相應(yīng)防護(hù)要求的服裝，預(yù)防污染物料和產(chǎn)品，并預(yù)防取樣人員因物料和產(chǎn)品受到傷害。第十條 取樣人員對取樣時(shí)發(fā)現(xiàn)的異常現(xiàn)象必須保持警惕。任何可疑跡象均應(yīng)詳細(xì)記錄在取樣記錄上。第六章 文 件第十一條 應(yīng)有取樣的書面操作規(guī)程。規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣品量、分

5、樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標(biāo)識、取樣注意事項(xiàng)（尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。第十二條 對于物料一般采用簡單隨機(jī)取樣原則。對于產(chǎn)品除要考慮隨機(jī)取樣原則外，還要關(guān)注在生產(chǎn)過程中的偏差和風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。第十三條 應(yīng)填寫取樣記錄，記錄中至少應(yīng)包括品名、批號、規(guī)格、總件數(shù)、取樣件數(shù)、取樣編號、取樣量、分樣量、取樣地點(diǎn)、取樣人、取樣日期等內(nèi)容。第十四條 已取樣的物料和產(chǎn)品的外包裝上應(yīng)貼上取樣標(biāo)識，標(biāo)明取樣量、取樣人和取樣日期。第十

6、五條 樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。第七章 取樣操作第十六條 取樣操作的一般原則被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來源可靠，應(yīng)按批取樣。若總件數(shù)為n，則當(dāng)n3時(shí)，每件取樣；當(dāng)3n300時(shí)，按n1件隨機(jī)取樣；當(dāng)n>300時(shí)，按n/2+1件隨機(jī)取樣。第十七條 一般原輔料的取樣若一次接收的同一批號原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進(jìn)行取樣。若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品?？梢愿鶕?jù)原輔料的性質(zhì)，采用經(jīng)過驗(yàn)證的措施，在取樣前，恢復(fù)原輔料的均勻性。例如，分層的液體可以通過攪

7、拌解決均勻性問題；液體中的沉淀可以通過溫和的升溫和攪動(dòng)溶解。第十八條 無菌物料的取樣無菌物料的取樣應(yīng)充分考慮取樣對于物料的影響，取樣過程應(yīng)嚴(yán)格遵循無菌操作的要求進(jìn)行，取樣人員應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)，取樣件數(shù)可按照中華人民共和國藥典附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗(yàn)數(shù)量的要求計(jì)算。在對供應(yīng)商充分評估的基礎(chǔ)上，可要求供應(yīng)商在分裝時(shí)每件留取適當(dāng)數(shù)量的樣品置于與物料包裝材質(zhì)相同的小容器中，標(biāo)識清楚，并置于同一外包裝中，方便物料接收方進(jìn)行定性鑒別，以減少取樣對物料污染的風(fēng)險(xiǎn)。第十九條 血漿的取樣操作應(yīng)按照中華人民共和國藥典三部“血液制品原料血漿管理規(guī)程”的要求對每袋血漿進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。第二十

8、條 中藥材、中藥飲片的取樣人員應(yīng)經(jīng)中藥材鑒定培訓(xùn)，以便在取樣時(shí)能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題，藥材的取樣操作應(yīng)按照中華人民共和國藥典一部附錄中藥材取樣法的要求進(jìn)行，在取樣時(shí)應(yīng)充分考慮中藥材的不均一性。第二十一條 工藝用水取樣操作應(yīng)與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)，以防止質(zhì)量發(fā)生變化。第二十二條 為避免印刷包裝材料取樣時(shí)存在混淆的風(fēng)險(xiǎn)，每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠的保護(hù)措施和標(biāo)識，以防混淆或破損。第二十三條 應(yīng)考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機(jī)取樣方法，以發(fā)

9、現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T 2828.1（ISO2859-1）計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃的要求計(jì)算取樣。第二十四條 中間產(chǎn)品的取樣應(yīng)能夠及時(shí)準(zhǔn)確反應(yīng)生產(chǎn)情況，在線取樣時(shí)應(yīng)充分考慮工藝和設(shè)備對樣品的影響，選擇相應(yīng)的生產(chǎn)時(shí)段和取樣位置進(jìn)行取樣操作；非在線取樣，取樣件數(shù)可按照本附錄第二十條的要求進(jìn)行計(jì)算取樣。第二十五條 成品的取樣應(yīng)考慮生產(chǎn)過程中的偏差和風(fēng)險(xiǎn)。對于無菌檢查樣品的取樣，取樣件數(shù)應(yīng)按照本規(guī)范無菌藥品附錄第八十條的規(guī)定，結(jié)合中華人民共和國藥典附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗(yàn)數(shù)量的要求計(jì)算。第二十六條 

10、;放射性藥品的取樣操作可根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行，并采取相應(yīng)的防護(hù)措施。第二十七條 物料和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中有特定取樣要求的，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求執(zhí)行。對包裝材料、工藝用水等，按具體情況制定取樣操作原則。第二十八條 取樣后應(yīng)分別進(jìn)行樣品的外觀檢查，必要時(shí)進(jìn)行鑒別檢查。若每個(gè)樣品的結(jié)果一致，則可將其合并為一份樣品，并分裝為檢驗(yàn)樣品、留樣樣品，檢驗(yàn)樣品作為實(shí)驗(yàn)室全檢樣品。第二十九條 取樣數(shù)量應(yīng)能夠滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中檢驗(yàn)及留樣的要求。第八章 樣品的容器、轉(zhuǎn)移和貯存第三十條 樣品的容器應(yīng)能夠防止受到環(huán)境、微生物、熱原等污染，容器應(yīng)避免與樣品發(fā)生反應(yīng)、吸附或引起污染，并根據(jù)樣品的貯存要求，能避光、隔絕空氣與水份，防止樣品出現(xiàn)較原包裝更易降解、潮解、吸濕、揮發(fā)等情況。樣品容器一般應(yīng)密封，最好有防止隨意開啟的裝置。第三十一條 取樣后應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移過程應(yīng)能防止污染，不得影響樣品質(zhì)量。第三十二條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有樣品貯存的區(qū)域和相應(yīng)的設(shè)備。樣品的貯存條件應(yīng)與相應(yīng)的物料與產(chǎn)品的貯存條件一致。第九章 術(shù) 語第三十七條 下列術(shù)語含義是：（一）簡單隨機(jī)取樣從包含N個(gè)抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個(gè)單元，若任何n個(gè)單元被抽出的概率都相等，也即等于1/（Nn），則稱這種取樣方法為簡單隨機(jī)取樣。注：簡單隨機(jī)抽樣可以用以下的逐個(gè)抽取單元的方