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文檔簡介

1、第三章 黃酮 香豆素 第一節(jié)第一節(jié) 黃酮黃酮一、基本母核一、基本母核以前,黃酮類化合物(以前,黃酮類化合物(Flavonoids)主要是指基本母核為)主要是指基本母核為2-苯基色原酮類苯基色原酮類化合物(化合物(2-phenylchromone)1,現(xiàn)在則是泛指兩個具有酚羥基的苯環(huán)(,現(xiàn)在則是泛指兩個具有酚羥基的苯環(huán)(A與與B環(huán))通過中間三個碳原子連接而成的一系列化合物環(huán))通過中間三個碳原子連接而成的一系列化合物 2。OOO1234567812456312345678124563ABC12OOPhOOOHPhOOPhOOPhOPhOPhOPhOPhOHOPhOHOPhOHOHOOOHPhOOP

2、hflavonesflavonolsflavanonesflavanonolsisoflavonesisoflavanoneschalconesdihydrochalconesflavanflavan-3-olflavan-4-olflavan-3,4-diol二、分類二、分類三、代表性的黃銅類化合物的結(jié)構(gòu)三、代表性的黃銅類化合物的結(jié)構(gòu) OOOHOHOHOOOHOHOHOHOOOHOHOHOHOHOOOHOHOHOHOOOHOHOOOHOHOHOMeOOOHOHOHOHOOOHOHOHOHOHOOOHOH黃 芩 素 (Baicalein)木 犀 草 素 (luteolin)槲 皮 素 (que

3、rcetin)山 奈 酚(kaempferol)甘草素 (Liquiritigenin)陳 皮 素 (Hesperetin)香 樹 精 (Aromadendrin)黃 杉 素 (Taxifolin)大豆素 (Daidzein)OOOHOHOHOOOHOHGluOOHOHOHOOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOHOH葛 根 素 (daidzein-8-glucoside)異甘草素 (Isoliquritigenin)噢 卡寧 (Okanin)白 矢 車 菊 素 (leucocyanidin)染 料木 素 (Genistin)兒茶素 (catechin)四、生物學(xué)活性四

4、、生物學(xué)活性 1、對心血管系統(tǒng)的作用,如蘆丁、橙皮苷、葛根素等,能降低血管脆性及異常的、對心血管系統(tǒng)的作用,如蘆丁、橙皮苷、葛根素等,能降低血管脆性及異常的通透性通透性,可用作防治高血壓及動脈硬化的輔助治療劑。可用作防治高血壓及動脈硬化的輔助治療劑。2、抗肝臟毒性作用,如水飛薊中的水飛薊素、異水飛薊素等有效部位群,在臨床、抗肝臟毒性作用,如水飛薊中的水飛薊素、異水飛薊素等有效部位群,在臨床上治療各種肝病及多種中毒性肝損傷。另外(上治療各種肝病及多種中毒性肝損傷。另外(+)-兒茶素(商品名,兒茶素(商品名,catergen)近)近年在歐洲也用作抗肝臟毒性藥物。年在歐洲也用作抗肝臟毒性藥物。 3抗

5、炎作用,如蘆丁及其衍生物羥乙基蘆?。寡鬃饔?,如蘆丁及其衍生物羥乙基蘆?。╤ydroxyethylrutin)、黃杉素、橙皮)、黃杉素、橙皮苷苷-甲基查爾酮(甲基查爾酮(HMC)等對角叉菜膠、)等對角叉菜膠、5-HT及及PGE誘發(fā)的大鼠足腫脹、甲醛引起誘發(fā)的大鼠足腫脹、甲醛引起的關(guān)節(jié)炎及棉球肉牙腫等均有明顯抑制作用,百蕊草素用于治療牙周炎、咽喉炎等。的關(guān)節(jié)炎及棉球肉牙腫等均有明顯抑制作用,百蕊草素用于治療牙周炎、咽喉炎等。4、抗菌、抗病毒作用,如木犀草素(、抗菌、抗病毒作用,如木犀草素(luteolin)、黃芩苷、黃芩素等均有一定的抗)、黃芩苷、黃芩素等均有一定的抗菌作用,而槲皮素、桑色素(菌

6、作用,而槲皮素、桑色素(morin)、黃杉素、山奈酚()、黃杉素、山奈酚(kaempferol)等具有抗)等具有抗病毒作用。病毒作用。5、抗癌,金雀異黃酮、黃芩苷、黃芩素、槲皮素等,都具有很好的抗癌活性。、抗癌,金雀異黃酮、黃芩苷、黃芩素、槲皮素等,都具有很好的抗癌活性。6、雌性激素樣作用,大豆素等異黃酮類均有雌性激素樣作用,這可能是由于它們、雌性激素樣作用,大豆素等異黃酮類均有雌性激素樣作用,這可能是由于它們與己烯雌酚結(jié)構(gòu)相似的緣故。與己烯雌酚結(jié)構(gòu)相似的緣故。五、合成通法五、合成通法 CH3OOOCHOClOHOOCH3RRRRRROORCH=CH-C=OOHXRROHORR+X=OH or

7、 Cl六、黃酮及黃酮醇的合成六、黃酮及黃酮醇的合成1Baker-Venkataraman 方法方法MeOMeOOMe OCH3OHK2CO3CH3OCOPhMeOMeOOMe OClOCOOOMeMeOMeOOHPhBaker-venkataraman+丙酮 /KOH/PyorNaOH/Py重 排OOOPhHB OOOPh_OOOPh_OOOPh_HOOPhOH+OOOMeMeOMeOOHPhOOMeMeOMeOOOHOOOHPhOMeMeOMeOOOOHOMeMeOMeOHCOOOHH2SO4/C2H5OHor NaOAc/AcOHAnthoni等用該法合成了天然抗菌活性成分等用該法合成了天

8、然抗菌活性成分5-羥基羥基-7,2,45-四甲氧基黃酮四甲氧基黃酮 CH3OHOHOHOCH3OOCORROCORCOClNaOHDMSOROCOOHCH3OROCOROCOOOROHOHOOROMeOHROOOHROCOOCORROOOHROCOOHROOOHOHOHMeOOMeOMe+HClMeIR=該法與該法與Baker-Venkataraman 法類似,苯乙酮衍生物與苯甲酸衍生物在三甲基胺或吡法類似,苯乙酮衍生物與苯甲酸衍生物在三甲基胺或吡啶催化下加熱,也可得同樣產(chǎn)物,且收率較高。啶催化下加熱,也可得同樣產(chǎn)物,且收率較高。OHROROROOOOR1ROHROOHROHOOORROHOO

9、OCORRROORHROHO2CRO2CRORROHO HOOR1ROHOOR1R烯醇化_烯醇化_2、Allan-Robinson法法Farkas等用此法成功地合成了洋地黃黃酮。用等用此法成功地合成了洋地黃黃酮。用2-羥基羥基-3,4,5,6, -五甲氧基苯乙酮與五甲氧基苯乙酮與4,5-二甲氧基二甲氧基-3-芐氧基苯甲酸酐加熱縮合而生成芐氧基苯甲酸酐加熱縮合而生成3,5,6,7,8,4,5-七甲氧基七甲氧基-3-芐氧基黃芐氧基黃酮,脫芐基和部分脫甲基后得洋地黃黃酮酮,脫芐基和部分脫甲基后得洋地黃黃酮OHOMeMeOMeOOMe OOMeOOOOMeOMeOMeOMeOBzOBzOOOMeMeO

10、MeOOMeOMeOMeOBzOMeOOOMeMeOMeOOMeOMeOMeOHOH+3、Algar-Flynn-Oyamada(AFO)法法OOHH2O2/KOHOOOOOOHOOOHH2O2-2-羥基查爾酮用堿羥基查爾酮用堿性過氧化氫氧化一性過氧化氫氧化一步可得到相應(yīng)的黃步可得到相應(yīng)的黃酮醇。其反應(yīng)機(jī)理酮醇。其反應(yīng)機(jī)理是經(jīng)過查爾酮環(huán)氧是經(jīng)過查爾酮環(huán)氧化物生成二氫黃酮化物生成二氫黃酮醇,再氧化成黃酮醇,再氧化成黃酮醇。醇。該方法的副反應(yīng)是親核該方法的副反應(yīng)是親核取代形成的噢哢類化合取代形成的噢哢類化合物物OOHOMeH2O2/KOHOOOOMeOOCHOHOMeOOCHOMe-噢 哢七、雙黃

11、酮的合成七、雙黃酮的合成 1、雙黃酮的一般合成、雙黃酮的一般合成Baker-Venkataraman 法也可用于雙黃酮類化合物的合成。只要將A環(huán)片段苯乙酮衍生物制備成聯(lián)苯乙酮衍生物,然后采用Baker-Venkataraman 法進(jìn)行酯化、重排、縮合,即可得到雙黃酮類化合物。OR1CH3OMe OMeOOR2CH3OR3OMeOCH3OMe OOCOC6H4OCH3MeOCH3MeOOOCOC6H4OCH3OMeOMe OC6H4OCH3OOHMeOMeOOC6H4OCH3OOHOMeOOOOOMeMeOOMeOMeMeOOMeMeOC6H4COCl R1=R3=H, R2=CH3貝殼 杉 雙

12、 黃 酮 B.V Rearrangement,H+/C2H5OHOR1CH3OMe OMeOOR2CH3OR3OMeOCH3OMe OMeOOCOC6H4OCH3CH3OR3OMeOOCOC6H4OCH3OMe OC6H4OCH3OOHMeOMeOOC6H4OCH3OOHOMeOMeOOOOMeMeOMeOOOMeOMeMeOC6H4COCl R1=R2=H, R3=CH3喜 柏雙 黃 酮 B.V Rearrangement, H+/EtOH另外還可以先合成黃酮單體,再通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄟB接成雙黃酮。另外還可以先合成黃酮單體,再通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄟB接成雙黃酮。Zhao等通過等通過查爾酮碘代、環(huán)合得查爾

13、酮碘代、環(huán)合得8-碘代黃酮,在經(jīng)碘代黃酮,在經(jīng)Ullmann反應(yīng),合成了幾個雙黃酮衍反應(yīng),合成了幾個雙黃酮衍生物。生物。 OHOR1R2R3OR1OIR2R3I2DMSO/H2SO4CuDMFOOR2R1R3OOR2R1R3 2雙黃酮的不對稱合成雙黃酮的不對稱合成 Lin等首次報道了(等首次報道了(R)和()和(S)-雙黃酮的對映體選擇性合成。雙黃酮的對映體選擇性合成。1,4-二二-O-芐基芐基-D-丁四醇丁四醇作為手性作為手性子,子, 與與2-2-碘代碘代-3,5-3,5-二甲氧基苯酚經(jīng)二甲氧基苯酚經(jīng)Mitsunobu反應(yīng),得反應(yīng),得2 2R R,3,3R R- -四醚化合物,反應(yīng)中構(gòu)型從四

14、醚化合物,反應(yīng)中構(gòu)型從S型型轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成R型型 。CH2OCH2PhCH2OCH2PhOHROIOHOMeMeOIOMeMeOOCH2OCH2PhCH2OCH2PhROIOMeMeOOCH2OCH2PhIOMeMeOOCH2OCH2PhOMeMeOOCH2OCH2PhOMeMeOOCH2OCH2PhOMeMeOOOMeMeOOCH2RCH2RDEADPh3PTsClNaISSRRRRaR=H R=TBDMS+SR=TBDMS R=H RRcdefRRRR=OH R=OTs R=I Mitsunobu反應(yīng)反應(yīng)R1R2OHNuHDEAD PPh3R1R2NuNNCO2EtEtO2CPPh3NNCO

15、2EtEtO2CPh3P_HNuNNCO2EtEtO2CPh3PHR1R2OHR1R2OPPh3NNCO2EtEtO2CHHNuSn2+|+_CH2OCH2PhCH2OCH2PhOHROIOHOMeMeOIOMeMeOOCH2OCH2PhCH2OCH2PhRODEADPh3PSSRaR=H R=TBDMS+SR=TBDMS R=H cOMeMeOOOMeMeOOCH2RCH2ROMeMeOOMeMeOOHOHOMeMeOOMeMeOOCOCH3OCOCH3OMeMeOOMeMeOOHOHCH3CH3OOOMeMeOOMeMeOOHOHOOOMeOMeTsClNaIZnEtOHRRRRR=OH

16、R=OTsR=I RRRjki八八 異黃酮的合成異黃酮的合成 1 1、苯基芐基酮途徑、苯基芐基酮途徑以取代的酚與取代苯乙酸或苯乙腈為起始原料,經(jīng)以取代的酚與取代苯乙酸或苯乙腈為起始原料,經(jīng)Friedel-Crafts反應(yīng)或反應(yīng)或Hoesch反應(yīng)生成脫氧安息香,再經(jīng)環(huán)合得異黃酮類化合物。反應(yīng)生成脫氧安息香,再經(jīng)環(huán)合得異黃酮類化合物。OHCH2COOHR1R2CH2CNBF3.Et2O or ZnClZnCl,Et2O,HCl(g)OOHR1R2OOR1R2+a. CH(OEt)3, Pyb. POCl3, HCONMe2c. Na, HCOOEtd. BF3, Et2O, MeSO2Cle. B

17、F3, Et2O, (MeO)2CHNMe2R1,R2= one or more OH, OMe or H以以FriedelFriedel-Crafts-Crafts反應(yīng)進(jìn)行?;瘯r,如果反應(yīng)進(jìn)行?;瘯r,如果A A環(huán)環(huán)為多羥基,由于較強(qiáng)的親核性和還原為多羥基,由于較強(qiáng)的親核性和還原性,反應(yīng)條件必須溫和,當(dāng)性,反應(yīng)條件必須溫和,當(dāng)B B環(huán)環(huán)為推電子取代時,往往得不到相應(yīng)得產(chǎn)物。而為推電子取代時,往往得不到相應(yīng)得產(chǎn)物。而HoeschHoesch反應(yīng)作為多元酚及其醚的溫和?;椒ǎ^適合于反應(yīng)作為多元酚及其醚的溫和?;椒ǎ^適合于2,4,6-2,4,6-三羥基脫氧安息三羥基脫氧安息香的合成。香的合成

18、。例例1:料木素(料木素(Genistin)的合成)的合成 OHOHOHCH2CNOHZnCl2/Et2O, HCl(g)OHOHOHNH.HClOHOHOHOHOHOBF3,Et2O(MeO)2CHNMe2OOOHOHOH+H2O例例2芒柄花素芒柄花素(formononetin) 的合成的合成 OHOHOMeOMeClOCCH2HOOCCH2BF3OHOHOOMeOHOHOOMeCHOOOHOOHOMeOOHOOMe+Friedel-CraftsHCOOEt/NaOHOHOHOHCH2OCH2COOHZnCl2BrCH(CH3)2K2CO3, DMFOHCH2O(CH3)2CHOCH(OC2

19、H5)3DMFNHOOO(CH3)2CHO+例例3 3:異普黃酮的合成:異普黃酮的合成 2、查爾酮途徑、查爾酮途徑 途徑途徑a)由查爾酮氧化成環(huán)氧化物,再經(jīng)三氟化硼催化重排得異黃酮衍生物,此法)由查爾酮氧化成環(huán)氧化物,再經(jīng)三氟化硼催化重排得異黃酮衍生物,此法收率較低,目前很少使用。收率較低,目前很少使用。途徑途徑b)直接用三硝酸鉈在甲醇或原甲酸三甲酯()直接用三硝酸鉈在甲醇或原甲酸三甲酯(TMOF)中氧化轉(zhuǎn)位,雙鍵末端)中氧化轉(zhuǎn)位,雙鍵末端碳氧化成醛,在甲醇中成縮醛,環(huán)和得異黃酮,是目前合成異黃酮常采用得方法碳氧化成醛,在甲醇中成縮醛,環(huán)和得異黃酮,是目前合成異黃酮常采用得方法。CH3OORC

20、HOR1R2OROR1R2R1R2OOROR1OOR2H2O2BF3,Et2OTi(OAc)3,MeOHor Ti(NO3)3,MeOH+Claisen-Schmidtab例:例:5,6,7-三羥基異黃酮及三羥基異黃酮及5.6-二羥基二羥基-7-甲氧基異黃酮的合成甲氧基異黃酮的合成 CCOCH3OMeORROMeOOMeROOROR1R2MeOOMeORROOR1R2CH(OMe)2OMeOOMeROOMeOR1R2OOOHOHR1R2ROOOMeOR1R2OHAcOAlCl3in MeCNAlBr3 in MeCNTTN MeOHHClKOHR=CH2Ph R=CH2Ph R=H R=H R

21、=Ac H2OOOHRROORRH or OH2+-九、二氫黃酮的合成九、二氫黃酮的合成 二氫黃酮的合成一般通過查爾酮路線。存在二氫黃酮的合成一般通過查爾酮路線。存在2-羥基查爾酮在羥基查爾酮在1-2%的酸或堿的酸或堿中室溫放置過夜,則閉環(huán)生成相應(yīng)的二氫黃銅類化合物。若在中室溫放置過夜,則閉環(huán)生成相應(yīng)的二氫黃銅類化合物。若在2,6位同時具位同時具有羥基,可加速環(huán)合過程,相反,查爾酮有有羥基,可加速環(huán)合過程,相反,查爾酮有3位取代基或有位取代基或有4-羥基可抑制其羥基可抑制其閉環(huán)反應(yīng)。閉環(huán)反應(yīng)。十、二氫黃酮醇的合成十、二氫黃酮醇的合成ArOHOOOHOArOOArOHOOArOHOOCHArOM

22、e26+Geissman等報道等報道2-羥基羥基6-甲氧基查爾酮在此條件下反應(yīng)生成噢哢類化合物甲氧基查爾酮在此條件下反應(yīng)生成噢哢類化合物1,Onda等報道,等報道,4,6-氧取代的氧取代的2-羥基查爾酮進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng),得到復(fù)雜的反羥基查爾酮進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng),得到復(fù)雜的反應(yīng)結(jié)果。查爾酮的環(huán)氧化不適合于制備某些位置取代的多羥基應(yīng)結(jié)果。查爾酮的環(huán)氧化不適合于制備某些位置取代的多羥基2,3-反式反式-二氫二氫黃酮醇。黃酮醇。2-羥基查爾酮氧化法羥基查爾酮氧化法Onda等報道的改進(jìn)方法:等報道的改進(jìn)方法:采取分步反應(yīng)合成多取代的二氫黃酮醇及其衍生物,即將反應(yīng)中間體查爾酮環(huán)氧化物采取分步反應(yīng)合成多取代的二氫

23、黃酮醇及其衍生物,即將反應(yīng)中間體查爾酮環(huán)氧化物分離,這樣,必須將分離,這樣,必須將2-羥基保護(hù),最合適的保護(hù)基是甲氧甲基,該保護(hù)基在堿性下羥基保護(hù),最合適的保護(hù)基是甲氧甲基,該保護(hù)基在堿性下進(jìn)行環(huán)氧化時穩(wěn)定,得到穩(wěn)定的查爾酮環(huán)氧化物,而在酸性條件下,很容易脫去,發(fā)進(jìn)行環(huán)氧化時穩(wěn)定,得到穩(wěn)定的查爾酮環(huán)氧化物,而在酸性條件下,很容易脫去,發(fā)生環(huán)合,生成二氫黃酮醇。生環(huán)合,生成二氫黃酮醇。 OMOMAcR1R2CHOR3R4R5OOMOMR1R2R3R4R5KOHH2O2aq NaOHOOOMOMR1R2R3R4R5OR2R1OR3R4R5OHR1, R2, R3, R4, R5,=OMOM or

24、H+ R1=R2=R4=OH R3=R5=H 香樹 精 (Aromadendrin) R1=R2=R3=R4=OH R5=H 黃 杉 素 (Taxifolin) R2=R3=R4=OH R1=R5=H 漆 二氫 素 (Fustin) R1=R2=R3=R4=R5=OH 白蘞 素 (ampelopsin)HClOOHOHOMeOOOHRRRROOHOHClRROArOOMOMOArOOHHOOArOHArOOHOHArOOHOHOMeMeOHor HClRRRRR1232+path-a+(Cl)path-bABC采用采用Onda 方法合成二氫黃酮時,除得到正常產(chǎn)物(方法合成二氫黃酮時,除得到正常

25、產(chǎn)物(A)外,根據(jù)環(huán)上取外,根據(jù)環(huán)上取代基的不同,還得到不同比例的開環(huán)化合物(代基的不同,還得到不同比例的開環(huán)化合物(B B)和()和(C C),其反應(yīng)機(jī)理),其反應(yīng)機(jī)理可能是經(jīng)過兩條不同的途徑(可能是經(jīng)過兩條不同的途徑(path-a and path-b)。)。不對稱合成方法已知的天然二氫黃酮醇已知的天然二氫黃酮醇2,3位的絕對構(gòu)型為位的絕對構(gòu)型為2R3R(trans),少數(shù)為,少數(shù)為2S3S型。型。在相轉(zhuǎn)移條件下,以過氧化特丁醇為氧化劑,以氯化芐基喹尼?。ㄔ谙噢D(zhuǎn)移條件下,以過氧化特丁醇為氧化劑,以氯化芐基喹尼?。?-benzylquinidinium chloride, BQdC)和氯化芐

26、基喹寧)和氯化芐基喹寧(1-benzylquininium chloride,BQC)為不對稱試劑,合成查爾酮的環(huán)氧化物為不對稱試劑,合成查爾酮的環(huán)氧化物. .R1R1R1R2R1R3Oi) or ii)OR1R1R1OR2R1R3R1=OCH2OCH3R2=R3=HR1=R2=OCH2OCH3R3=HR1=R2=R3=OCH2OCH323a: (-)-2R,3S(34.9%ee)b: (+)-2S,3R(32.0%ee)a: (-)-2R,3S(39.6%ee)b: (+)-2S,3R(36.8%ee)a: (-)-2R,3S(62.3%ee)b: (+)-2S,3R(57.4%ee)i)

27、t-BuO2H/NaOH/BQdC/toluene for a-series compoundsii) t-BuO2H/NaOH/BQC/toluene for b-series compounds十一、黃烷醇的合成十一、黃烷醇的合成1、黃烷、黃烷3,4-二醇的合成二醇的合成 (各種光學(xué)異構(gòu)體)NaBH4R1=R2=R4=OMe, R3=R5=HR1=R2=R3=R4=OMe, R5=HR1=R2=R3=R4=R5=OMeR1=R2=R4=OMe, R3=R5=HR1=R2=R3=R4=OMe, R5=HR1=R2=R3=R4=R5=OMeR1=R2=R4=OMe, R3=R5=HR1=R2=

28、R3=R4=OMe, R5=HR1=R2=R3=R4=R5=OMeOR1R2R3R4R5OHOOR1R2R3R4R5OHOHOR1R2R3R4R5OHOHR2=R3=R4=OMe, R1=R5=HR2=R3=R4=OMe, R1=R5=HR2=R3=R4=OMe, R1=R5=H+16316437166167168a-series: (-)2R3Rb-series: (+)2S3Sa-series: 2R3S4Rb-series: 2S3R4Sa-series: 2R3S4Sb-series: 2S3R4R2,3-trans3,4-trans3,4-cis1691701711601611621

29、65leucopelargonidin(白天竺葵苷元)白天竺葵苷元)、leucocyanidin(白矢車菊苷元白矢車菊苷元)、leucodelphinidins(白飛燕草苷元白飛燕草苷元) 2、黃烷、黃烷-3-醇的合成醇的合成 OAcOAcOOArOAcAcOOAcOArOAcAcOOROArOAcAcOOAcRNaBH4ArOHOMeOAcArOROHArHBH3R1OHR1=H,OHArHBH3OHOOMeOROArOAcOOAcOMeROAr=+dioxaneor 2-propanolor methanolR=H 173172R=Me 174R=Ac 175R=Ac 178R=176R=

30、177R=179TS-A-CTS-CabaNuR=H, B_Nu=MeOH, B_180452,3-順式異構(gòu)體形成的機(jī)理OArOAcAcOOAcOHOArOAcOAcOMeOOHOAcOMeOOHArOMeOOOOAcOAcOMeOOHArOOAcAcOOAcArOAcAc2OMeOHOArOAcAcOOHOOArOAcAcOOAcOArOAcAcOOAc_245eqeqeqaxaxax_+1) H at C-4_2) Ac2O2-propanol H at C-4_十二、水飛薊素OHOCH3.OOCH2OHOOHOHOHOOOOOHOHOHOOHCH2OHOCH3OOHCH2OHOHOMeO

31、HOOOHOHCH3OHOOHOHOOHHOHHHHOHOHO水 飛薊 賓(silybin)異水 飛薊 賓(isosilybin)水 飛 薊 亭(silychristin)水 飛 薊 寧 (silydianin)1、水飛薊賓的合成、水飛薊賓的合成(1)氧化偶合法:)氧化偶合法:R1OHOHOHOMeR2OOR1R2OHOMeOOR1R2OHOMeR1OOHOR2OMeOOR2R1OMeOHOX+a R=Meb R=CH2OH.+.OHOOHOOHOHOHOHHOH2COMeAg2OOOOHOOHOOHOHOMeCH2OHOOOHOOHOOHCH2OHOHOMe+(2)查爾酮途徑)查爾酮途徑 (

32、Tanaka 法)OHOMOMOHCMeOPhH2COOCOOEtBrOMOMOOCH2PhOOMeEtOOCROMOMOOCH2PhOMeORROOOOHHOMeOHCHOROMOMMOMOMOMOOCH3MOMOOOOHOOMOMHHOMeOMOMMOMOMOMOMOMOOOOHOOMOMHHOMeOMOMODMFCH(OCH3)3, NH4ClNaBH4Ac2O, PyNaOH,EtOHH2O2 ,NaOH,CH3OHHCl,CH3OH-THFt-BuOKEtOHH2SO4AcOHH2, Pd-CNaH, MOMCl+ R=CHO R=CH(OCH3)2 R=CH(OCH3)2, R=H

33、 R=CHO, R=Ac R=CH2Ph R=H R=MOMSilybinR2、水飛薊亭的合成:、水飛薊亭的合成: BrOHOHCHOBrOCH2PhOCH2PhCH(OCH3)2OCH2PhOCH2PhCH(OCH3)2OHCOCH2PhOCH2PhCH(OCH3)2OPhH2COOMeOCH2PhOCH2PhOPhH2COOMeOCHOROORCH2ORPhH2COMeOOCH2PhOCH2PhOCH2OHOHAcOH2COHOMeOOMeCH2OMOMOHCOMOMOMOMa, bcde, fgi, jk, l, m R=H R=Acha)PhCH2Cl/K2CO3/DMF; b)CH(

34、OMe)3/NH4Cl/MeOH; c)i-BuLi/Et2O/DMF; d)4-benzyloxy-3-methoxyacetophenone/KOHe)HCl/MeOH/dioxane; f)H2O2/NaOH/MeOH/dioxane; g)BF3.Et2O/benzene, NaBH4/THF; h)Ac2O/Py; i)H2/Pd-C/MeOHj)BF3.Et2O/AcOH; k)MOMCl/Pr2NEt/CH2Cl2; l)NaOH/MeOH; m)MnO2/CH2Cl2SilychristinOCH2PhOCH2PhOPhCH2OOMeOCHOROORCH2ORPhCH2OMeOOCH2PhOCH2Ph1231233、水飛薊寧的合成(、水飛薊寧的合成(Shizari ) OHOMeOOOMeOOHOHOOHCHOORCHOOOMeOMOMORMOMOOMOMOMOMCOCH3OOROOMOMOMeMOMOOMOMR4NOH/BenzeneMOMOOMeOOOMeMOMOMOMOOOMOMR=CH2OCH2CH2SiMe3R=HHCl/EtOHLiClO4, CH3OH-THFElectrolysisOHOMOMOMe(NCO2Et)2Ph3P/THFMOM

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