鹵化反應(yīng)知識講座

1、鹵化反應(yīng)知識講座OCH3COOHOCH2ICOOHOCH2OCCH3COOHI2/CaOCH3OH/CaCl2OCH3COOKDMF：分子中形成：分子中形成C-X的反應(yīng)的反應(yīng)特點(diǎn)：引入鹵原子可改變有機(jī)分子中的性質(zhì)，同時能轉(zhuǎn)化成特點(diǎn)：引入鹵原子可改變有機(jī)分子中的性質(zhì)，同時能轉(zhuǎn)化成 其它其它官能團(tuán)官能團(tuán)。如：制備藥物中間體如：制備藥物中間體 糖皮質(zhì)激素醋酸可的松糖皮質(zhì)激素醋酸可的松 制備具有不同生理活性的含鹵素的有機(jī)藥物制備具有不同生理活性的含鹵素的有機(jī)藥物H2NCCCH2OHHOHHNHCOCHCl2氯 霉 素諾 氟 沙 星COOHFC2H5NHNO鹵鹵 化化 反反 應(yīng)應(yīng) 的的 類類 型型 飽和

2、烷烴飽和烷烴 不飽和烴不飽和烴 芳香環(huán)上的鹵取代芳香環(huán)上的鹵取代 烯丙位、芐位上的鹵置換烯丙位、芐位上的鹵置換 醛酮羰基醛酮羰基-位的鹵置換位的鹵置換 羧酸羧酸 羥基的鹵置換羥基的鹵置換+Cl2Cl+HClFeCCHCX2XCCHCX2=Cl2 , Br2H+CCHCX2XCCHCX2=Cl2 , Br2H+CH2 第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 概述概述 加鹵素加鹵素 鹵內(nèi)酯化鹵內(nèi)酯化加鹵化氫加鹵化氫加次鹵酸加次鹵酸加硼烷加硼烷 CCX2CCXXX2=Cl2, Br2CCHXCCHXH X=H Cl, H Br, HICH3CH=CH2CH3CHBrCH3CH3CH2

3、CH2Br無 過 氧 化 物過 氧 化 物Markovnikov加 成反Markovnikov加 成CCX2CCOH X+H2OHXX2=Cl2, Br2+第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素 1 X2對烯烴的加成 F CI Br I F與不飽和烴反應(yīng)太劇烈 CH2=CH2 + Br2 BrCH2CH2Br + CI2 CICH2CH2CI + I2 ICH2CH2I (I2太貴，需用I2時,，用NaI發(fā)生置換反應(yīng)) 機(jī)理：親電加成溶媒：CH2CI2 CHCI3 CCI4 CS2CCCCXXX2第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的

4、鹵加成反應(yīng) 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素 機(jī)機(jī) 理理 :c c c c c c +R1R2R3R4R1R2R4R3R3R4R2R1反向+-R1R2R4R3R3R4R2R1正向+- c c c c-第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素CCArHCH3HBr2CCArHCH3HBrCCArHCH3HBrBrCH2=CH2 (CH3)2C=CH2 HOOCCHCHCOOH比 較 下 面 六 個 化 合 物 的 活 性(CH3)2C=C(CH3)2 CH3CH=CH2 CH2=CHCN第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng)

5、 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素立體化學(xué)問題CH3HCH3H+Br2BrCH3HCH3H+ Br(a)(b)(a)(b)CH3HCH3HBrBrCH3HCH3HBrBrCH3HBrBrHCH3CH3BrHHBrCH3順式第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素MeHOMeBrBrHOMeClClHOBr2Cl2Cl2ClHHClClHHCl+Br2BrHHBrBrHBrH+與Cl2加成產(chǎn)物同向加成,因?yàn)镃l不易形成橋環(huán)立體化學(xué)問題第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素C CH3CHH

6、C2H5H3CHHC2H5H3CHHC2H5C CC CClClClOAc+AcOH/LiClCl2CH3-CH=CH2 CH3-CH-CH2IOHI2/KIO393%HIHOAcI2/AcOAg第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素2、鹵素對炔加成 得反式二鹵烯烴C-CH3CphC-CH3CphCCphC-CH2OHCBrBrClClCH3Br2LiBrCl2CCIHCH2OHII2第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng)二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng) CH2COOHOOII2/KI/NaHCO3CCOCHH

7、PhBr2BrPhOOOH第 二 步二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng)二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-N-鹵代酰胺的反應(yīng)鹵代酰胺的反應(yīng) 機(jī) 理實(shí)例C CR1R3R2R4C CR1R3R2R4C CR1R3R2R4OHXOHXX-OHHClOHBrOCl-OHBr-OHRROHClRClOHHOCl+Ar-CH CH2COClHClO水 中(有機(jī) 溶劑 中)AcOH收 率 較 低Ar-CH-CH2 70%Ar-CH - CH2OH -Cl+ClOH三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），

8、N-N-鹵代酰胺的反應(yīng)鹵代酰胺的反應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-N-鹵代酰胺的反應(yīng)鹵代酰胺的反應(yīng)OEtOt-BuOCl/ROHOEtOClROHOEtOClOROOOROHBrHOBrPh-CH=CH2Ph-CH - CH2OHBrNBA第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 三、不飽和烴和次鹵酸（酯），三、不飽和烴和次鹵酸（酯），N-N-鹵代酰胺的反應(yīng)鹵代酰胺的反應(yīng)CH2-CCHt-BuOClH3CCOCH2ClH3C CCHClOHArCCHArCOCH2Clt-BuOClNBS 英文名

9、稱：N-Bromosuccinimide 別名：N-溴代琥珀酰亞胺。 結(jié)構(gòu)式：NCS NBA NCA第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng) 1 HX對烯烴的加成 CCR1R2R4R3CCR1R2R4R3HXCCR1R2R4R3XHHX+HClClCH3-CH=CH2CH2-CHCH3ClHCl只 有 HBr有反 馬 氏 規(guī) 則Ph-CH=CH2HBrHBrH2O2或 光 照Ph-C-CH3Ph-CH2CH2BrBr反 馬 氏 規(guī) 則四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵

10、加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)機(jī)理CCR1R2R3R4H+CCR1R2R3R4HNuNuCCR1R2R3R4NuCCR1R2R3R4NuHH反 向同向 反馬氏規(guī)則機(jī)理 HBrHBr光+CCBrRRHH+CCRRHHBrCCRHHHBrBrHHBr第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)2 HX對炔烴得加成 CH2-CCHHClH3CCCH2Cl第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 五、硼烷的加成五、硼烷的加成 CH3-CH=CH2BH3(CH

11、3-CH2-CH2)3BBr2/CH3ONaCH3CH2CH2Br反馬氏產(chǎn)物C6H13C CHOBHO70,2hCCC6H13HHOBO25,2hCCC6H13HHB(OH)2CCC6H13HHI90%I2/NaOH/H2OEt2O/0H2O五、硼烷的加成五、硼烷的加成第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng) 炔炔 烯丙位烯丙位芐芐 位位C2H6 BrC2H5 BrCH2CH2Br Br2CHCH2BrCH4 CH3Cl(g) CH2Cl2 CHCl3 CCl4ArCCHI2/NaOHArCCArCCHII- HIICH2=CH-CH3CH2=C

12、H-CH2BrNBSAr-CH3Ar-CH2BrNBS一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)機(jī)理（自由基機(jī)理（自由基) ) 例例NOOXX+CH3-CH=CH-RCH2-CH=CH2-RHXXCH2-CH=CH-R+NOOXNOOX+hor過 氧 化 物CH3(CH2)3CH=CH-CH3CH3-(CH2)2-CH-CHBrNBS/(PhCO)2O2CCl4/ , 2hCHCH3第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)HCCH3CHCHBrCHCHClN

13、BSNCS/CH3CH2BrNBSNCSCH2ClCH2CH2CH3CHCH2CH3NBSBr第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)NCH3NCH2ClNCH2BrNBSNCS+CH2CH2COOHCHCH2COOHBrNBS第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)Ar-CH3Ar-CBr3Ar-COOH3Br2水 解CH3CH3CHBr2CHBr2CHOCHO4Br2/光水解合 成 脂 肪 族 羧 酸合 成 芳 醛第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）二、芳烴鹵

14、代反應(yīng)（親電取代） 機(jī)理機(jī)理例例+ E+E慢-絡(luò) 合 物HEE+ H+-絡(luò) 合 物快HHXX-H+X+-X-絡(luò)合物Cl2/FeClCH3+CH3CH3ClCH3ClCH3CH3BrClBr+2molBr2/Fe+二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）1molBr2/CS2OHOHBr0 COHBrBrBrH2O3Br2H2O2Br22Br2/Bu-NH2-70 COHBrBrOHBrBrOHOHOH第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）二、芳烴

15、鹵代反應(yīng)（親電取代）OHOHBrBr2/CS2CH3CH3OHOHCH3Br2CH3Br第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）NO2NO2Br2/FeNO2ClBrNH2ClCF3SO2OClHNO2FKFNH2NH2BrNBS/DMF第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類的鹵代反應(yīng) 二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）CH3NO2COOHNNNOBrBrOHONNNOBrHOHOCH3NO2COOHBr濃 H2SO4+NNBr2/H2SO4BrNNAcOH2025NH2Br2BrNH2第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)烴類

16、的鹵代反應(yīng) 二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）NH2NO2NH2NO2II2/Hg(OAc)2 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng)CORRCCOHBCCOBH引 子CCOCCOCCC等 于 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng)COOHCOOHCOCHCOCH羰基特點(diǎn): 之一為親核加成提供場所 之二增加了連在碳上的氫原子的酸性 所以由此而引發(fā)出一系列的反應(yīng) 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)R- C - CH3OR- C - C

17、H2BrOBr2親 電 取 代 反 應(yīng)一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H-H鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)CCHOH快CCOHCCXOX2快CCHOHCCHOHB酸 催 化 機(jī) 理慢X-XCCHOOH慢CCOCCXOX2快堿催化機(jī)理OH第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng) O2NC-CH3OO2NC-CH2BrOHBrBr2+氯霉素的制備OCH3OCH3BrBr2OCH3OCH3ClSO2Cl2SOOClClSOClCl二氯硫酰氯化亞砜第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰

18、基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng) OCH3OCH3BrBr2OCH3OCH3ClSO2Cl2(CH3)3CCOCH3(CH3)3CCOCBr3(CH3)3CCOOHHCBr3Br2/NaOH71%-74%酸 堿 催 化 的 定 位 問 題C CH2CH3H3COC CHCH3H3COBrBr2第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)1,3二 羰 基 化 合 物C CH2CCH3H3COOC CHCCH3H3COOCl

19、CF3SO2ClEt3N第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)C CH2CH2CH3H2COHCCHCH2CH3H3COHC CH2CH2CH3BrH2COC CH2CH2CH3H2COHBrBrHBr-Br2C CH2CH2CH3BrH2COC CHCH2CH3H3COBr+(1.5%)(58%)溴 對 酮 的 加 成第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng) 游離基反應(yīng)促進(jìn)劑游離基反應(yīng)

20、促進(jìn)劑 選擇性地對烷基取代較多的選擇性地對烷基取代較多的-H-H進(jìn)行溴代進(jìn)行溴代O-羰基自由基取代OCCORHRR+Br2+CCORBrRR光Br22Br光O+HBrOHBr第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng),不飽和酮不飽和酮四溴環(huán)己二烯酮（四溴環(huán)己二烯酮（不發(fā)生雙鍵加成反應(yīng)）不發(fā)生雙鍵加成反應(yīng)）OOBrBrBr2副反應(yīng)OOBrBrBrBrOOHBrBrBrBr+Br+(選擇性溴化試劑)選 擇 性 溴 化 劑第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫

21、的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 1 1 酮酮-H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)OOOOBrBrCH3CH3OBrCH3OCH3OCH-ArOCH-ArBr(選擇性溴化試劑)5,5-二溴代-2,2-二甲基-4,6二羰基-1,3-二惡烷選 擇 性 溴 化 劑第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反應(yīng)位氫的鹵代反應(yīng) 2 2 醛醛 -H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)C4H9CHOC3H7-CCHOAc2OC3H7-CH=CH-OAcC3H7CHCHOAcOAc+Br2BrBrH+OOOOBrBrCHOCHOBr2 2 醛醛 -H -H 鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)H3CCHOBrH2C

22、CHOBr2HCCHOBr3CCHOCHBr3Br2+H3CCHOBrH2CCHOAc2OCH2=CH-O-C-CH3OBrH2CHCOCH3OCH3Br2/MgCH3OH+第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng) 1 1 烯醇酯的鹵化反應(yīng)烯醇酯的鹵化反應(yīng) OAcNBSOBrAcOOAcH2CAcOOBrH2CNBS1 1 烯醇酯的鹵化反應(yīng)烯醇酯的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物

23、的鹵化反應(yīng) 2 烯醇硅醚鹵化反應(yīng)烯醇硅醚鹵化反應(yīng) OSiCH3CH3CH3ClSiCH3CH3CH3O+Et3NClSiCH3CH3ClSiClSi Ar2CH332 烯醇硅烷醚鹵化反應(yīng)烯醇硅烷醚鹵化反應(yīng)第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng) 2 烯醇硅醚鹵化反應(yīng)烯醇硅醚鹵化反應(yīng)OSiOBrBr2CCH3BuH2COCCH2BuH2COCCBuHCH3OSiSi+CCH2BrBuH2COCCH3BuHCOBr+Br2-78第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)二、烯醇和

24、烯胺衍生物的鹵化反應(yīng) 2 烯醇硅醚鹵化反應(yīng)烯醇硅醚鹵化反應(yīng) 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理 例例COOEtOHCCOOEtCOOEtBrClSiBr2SiOOHCCHOClSiCOSiHCHOBrBr2等 摩 爾OSiI2/AcOAgOICOSiCCO- SiCXXCCXOXSi+X-X第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng) 3 烯胺鹵化烯胺鹵化 3 烯胺鹵化烯胺鹵化OH3CH3CNNOH3CNHONHororH3COCH3BrNH3CNBr-60H3CBrO室 溫第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 二、烯醇和

25、烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng) 3 烯胺鹵化烯胺鹵化 OCH3N-78OCH3ClCH3ClCCCl3CCl3O+90%9%第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng) 三、羧酸三、羧酸-H-H鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng) 叔丁酯是保護(hù)羧基的一種方法叔丁酯是保護(hù)羧基的一種方法 CH2COOHRCHCOOHRXCH COOHC C-BrOBr2/PPH3CH3CBrC COBrOCCOOHBrOHCF3COOHHCl三、羧酸三、羧酸-H-H鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 1 1 與與 HX HX反應(yīng)反

26、應(yīng) HIHBrHClHF叔仲伯叔仲伯 ROHRXHXOHClHClCH3-CH2-OHCH3CH2BrHBr一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 1 1 與與 HX HX反應(yīng)反應(yīng)第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 1 1 與與 HX HX反應(yīng)反應(yīng)CH3(CH2)2-CH2OHCH3(CH2)CH2ClHClZnCl2HBrCH3-CH=CH-CH2OHCH3CH=CH-CH2BrCH3-CH-CH=CH2Br+濃HCl-ZnCl2 Lucas試劑第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng)

27、 2 2 與氯化亞砜的反應(yīng)與氯化亞砜的反應(yīng) COHSOCl2C OSOClOOSNiOOCOSOClCCl構(gòu)型保持SN2COSOClC構(gòu)型反轉(zhuǎn)Py HClClCl-SO2CC外消旋無 溶 劑ClClSN12 2 與氯化亞砜的反應(yīng)與氯化亞砜的反應(yīng)第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 2 2 與氯化亞砜的反應(yīng)與氯化亞砜的反應(yīng)CH3-CH=CH-CH2OHCH3CH-CH=CH3CH3-CH=CH-CH2Cl+0.7 molSOCl2/Et2O5.6 molSOCl2/Et2OCl76%24%99%1%oCH2OHCH2CloSOCl2Py第四

28、節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 3 3 與鹵代磷反應(yīng)與鹵代磷反應(yīng) R-OHPX3R OPXXR-XH PXXOH X+CH3CH2CH2OHCH3CH2CH2ClPCl3PCl3(C3H7O)3P 亞 磷 三 丙 酯NBr2P(Ar)3:Br2P(Ar)3OOHOBr3 3 與鹵代磷反應(yīng)與鹵代磷反應(yīng)第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 3 3 與鹵代磷反應(yīng)與鹵代磷反應(yīng) Ph3P催化鹵化機(jī)理催化鹵化機(jī)理優(yōu)點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和。優(yōu)點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和。(PhO)(PhO)3 3PICHPICH

29、3 3催化碘化機(jī)理：催化碘化機(jī)理：P由三價(jià)變?yōu)槲鍍r(jià)，此催化劑往往得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物由三價(jià)變?yōu)槲鍍r(jià)，此催化劑往往得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物 Ph3PX2+Ph3PX2+ROHROPPh3X+HXRXPPh3O+(Ph3O)3PICH3(Ph3O)3PCH3X +ROH(PhO)2P-OR + PhOHRIH3CPOIOPhOPh+第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 3 3 與鹵代磷反應(yīng)與鹵代磷反應(yīng) 光學(xué)純度光學(xué)純度80%，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物PhPh3 3P /NBSP /NBS對酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進(jìn)行鹵代對酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進(jìn)行鹵代PhP

30、h3 3PXPX2 2，(PhO)(PhO)3 3PICHPICH3 3，PhPh3 3P /NBSP /NBS催化，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物催化，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物 ArCCH3HOHPh3PBr2ArCCH3BrHPh3PBr2HOBrPh3P NBSHOBr第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑 選擇性的鹵化芐位與烯丙位選擇性的鹵化芐位與烯丙位-OHN-ClCH3-S-CH3Ar-C-CH2CH2OHOHNCS CH3SCH3Ar-C-CH2CH2OHClNCS CH3SCH3HOOHClOHNCS CH3SCH3

31、H3CHCH2OHHOH2CH2CH3CHCH2ClHOH2CH2C4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 一、醇的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng) 4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑 oNClEtBF42-氯 代 -3乙 基 苯 并 唑 四 氟 硼 酸 鹽oNClEtBF4COOMeOSiR3HOHOCOOMeOSiR3BrBr構(gòu)型反轉(zhuǎn)Et4N+Br-/CH2Cl2第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反應(yīng)醇酚醚的鹵素置換反應(yīng) 二、醚的鹵置換反應(yīng)二、醚的鹵置換反應(yīng)二、醚的鹵置換反應(yīng)二、醚的鹵置換反應(yīng)OHIH3PO4ICH2CH2CH2CH2IOHBr/ H2

32、SO4BrCH2CH2CH2CH2BrBrCH2CH2CH2CH2OH計(jì)算量HBrHBr/ H2SO4OKIH3PO4I(CH2)5IBr(CH2)5Br第五節(jié)第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應(yīng)羧酸的鹵置換反應(yīng) 一、羧羥基鹵置換反應(yīng)一、羧羥基鹵置換反應(yīng)- -酰鹵的制備酰鹵的制備 1 1 和鹵化磷、鹵化亞砜的反應(yīng)和鹵化磷、鹵化亞砜的反應(yīng)一、羧羥基鹵置換一、羧羥基鹵置換- -酰鹵的制備酰鹵的制備 1 1 和鹵化磷、鹵化亞砜反應(yīng)和鹵化磷、鹵化亞砜反應(yīng)R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應(yīng)可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應(yīng) PCl5PCl3 POCl3, SOCl2 苯環(huán)上有供電子基苯環(huán)上有供電子基未取代未取代 吸電子基吸電子基PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應(yīng)活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應(yīng)RCO OHPX n(n=3 5)RCO XCOOHNO2PCl5or SOCl2COClNO2Ar-COOHPCl5or SO2Cl2Ar-CClOCOOHCOOHPCl5COClCOCl第五節(jié)第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應(yīng)羧酸的鹵置換反