藥品上許可持有人管理辦法(試行)

1、藥品上許可持有人管理辦法（試行）（討論稿， 2017 年 10 月 18 日）第一章總則第一條 【目的依據(jù)】 為規(guī)范藥品上市許可持有人管理， 確保藥品質(zhì)量安全，根裾個國人民代表人會常務(wù)委員會關(guān) 于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試 點(diǎn)和有關(guān)問題的決定 、中華人民共和國藥品管理法 （以下 簡稱藥品管理法 ）、中華人民共和國藥品管理法實施條 例、國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn) 方案的通知 （國辦發(fā) 201641 號）、食品藥品監(jiān)管總局 關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作有關(guān)事項的通 知（食藥監(jiān)藥化管 2017 68 號），制定本辦法。第二條 【適用范圍】 藥品上市

2、許可持有人（以下簡持 有人）制度試點(diǎn)工作期問，相關(guān)中請、許可和監(jiān)督管理，適 用本辦法。第三條 【總體要求】 申請人申請藥品上市，經(jīng)食品藥 品監(jiān)管總局批準(zhǔn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)證明文件。取得藥品批準(zhǔn)證 明文件的申請人為持有人。持有人對藥品全生命周期的安計 算機(jī)生成了可選文字 :全、有效和質(zhì)量可控承擔(dān)法律責(zé)任。第四條 【監(jiān)管協(xié)作】 持有人和受托企業(yè)所在地省級食 品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)落實屬地監(jiān)管責(zé)任，同時加強(qiáng)銜接配合， 通力協(xié)作，確保各項監(jiān)管任務(wù)落實到位；對發(fā)現(xiàn)的問題和風(fēng) 險的應(yīng)當(dāng)及時通報和互相通報，并根據(jù)通報依職責(zé)采取相應(yīng) 措施，最人限度地防控風(fēng)險。第二章持有人條件第五條 【基本條件】 持有人應(yīng)當(dāng)是試點(diǎn)行政

3、區(qū)域內(nèi)依 法設(shè)立且能夠獨(dú)立承擔(dān)責(zé)任的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)， 以及具有中華人民共和國國籍的科研人員。第六條 【質(zhì)量管理能力】 持有人應(yīng)當(dāng)具備覆蓋藥品全 生命周期的質(zhì)量保證體系，配備質(zhì)量負(fù)責(zé)人，獨(dú)立負(fù)責(zé)產(chǎn)品 質(zhì)量管理，并承擔(dān)藥品上市放行責(zé)任。第七條 【風(fēng)險防控能力】持有人應(yīng)當(dāng)具備上市后藥品 風(fēng)險監(jiān)測制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)、配備專職人員負(fù)責(zé)藥品不良 反應(yīng)監(jiān)測與評價、質(zhì)量投訴等。第八條 【責(zé)任賠償能力】 持有人應(yīng)當(dāng)具備藥品質(zhì)量責(zé) 任踣償能力?？蒲腥藛T申請藥物臨床試驗的，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu) 或者科研人員申請藥品上市的，應(yīng)當(dāng)購買商業(yè)保險，或者與 擔(dān)保機(jī)構(gòu)簽訂擔(dān)保協(xié)議。對于注射劑類藥品，應(yīng)當(dāng)購買商業(yè) 保險。第三

4、章持有人的責(zé)任與義務(wù)第九條【基本要求】 持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品管理法以及其他法律法規(guī)等規(guī)定，履行藥品注冊中請人或藥品生產(chǎn) 企業(yè)在藥物研發(fā)注冊、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測與評價等方面的義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任第十條 【委托生產(chǎn)與銷售】持有人委托具備相應(yīng)資質(zhì) 和條件的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)生產(chǎn)銷售藥品的，應(yīng)當(dāng)與受托 企業(yè)簽訂協(xié)議，約定雙方權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任，并對受托企業(yè) 進(jìn)行有效地監(jiān)督指導(dǎo)，確保受托企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營行為符合國 家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求。第條 【放行】持有人應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)全過程進(jìn)行 監(jiān)督指導(dǎo)，承擔(dān)藥品上市放行責(zé)任。第十二條 【建立追溯體系】 持有人應(yīng)當(dāng)立藥品追溯體 系，保證藥品可溯源。第

5、十三條 【不良反應(yīng)監(jiān)測與評價】 持有人應(yīng)當(dāng)組織對 藥品不良反應(yīng)，藥品質(zhì)量缺陷、用藥差錯和藥物濫用等藥品 不良事件進(jìn)行監(jiān)測、報告評價與處置。第十四條 【第三方合作】允許持有人與第三方開展合 作，共同開展委托生產(chǎn)的質(zhì)量放行及藥物警戒等工作，但不 免除持有人應(yīng)當(dāng)履行的義務(wù)與責(zé)任。持有人與第三方共同開 展質(zhì)量監(jiān)管和藥物警戒等工作，需要建立程序并配備一定的 專業(yè)人員對第三方的資質(zhì)條件、技術(shù)水平進(jìn)行考核和持續(xù)審 計，并與第三方簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確委托內(nèi)容、雙方責(zé)任和 相關(guān)技術(shù)事項。第十五條 【更新說明書、標(biāo)簽】 持有人應(yīng)當(dāng)基于最新的科學(xué)證據(jù)和監(jiān)管要求，及時申請更新說明書、標(biāo)簽 第十六條 【年度報告】 持有人

6、應(yīng)當(dāng)制定所持有品種的 風(fēng)險管理計劃，實施藥品上市后風(fēng)險管理，并持續(xù)開展藥品 上市后安全性、有效性研究，定期進(jìn)行藥品質(zhì)量回顧分析， 持續(xù)考察藥品質(zhì)量。每年應(yīng)當(dāng)匯總上述內(nèi)容和變更信息及藥 品生產(chǎn)銷售等情況，形成年度報告提交食品藥品監(jiān)管總局。 年度報告應(yīng)當(dāng)至少包含：一般變更情況；所持有品種的風(fēng)險 管理計劃及實施情況；所持有品種的藥品年度質(zhì)量回顧分析 報告；所持有品種的全年生產(chǎn)、經(jīng)營、不良反應(yīng)、質(zhì)量完善 等情況。第十七條 【質(zhì)量安全事件處置】 持有人應(yīng)當(dāng)收集藥品 安全的相關(guān)信息，履行對藥品質(zhì)量安全事件的報告、調(diào)查和 處置義務(wù)。第四章持有人的申報與變更第十八條 【持有人的申報受理】 持有人的申報與變更申

7、請均向持有人所在地省級食品藥品監(jiān)管部門提出。持有人 所提交資料不能支持其符合本規(guī)定第二章條件的、不能支持 其履行本規(guī)定第三章責(zé)任和義務(wù)的，不被批準(zhǔn)成為持有人。第十九條 【批準(zhǔn)上市前的申報與變更】 藥品注測申請 審評審批期間，原申請人申請成為持有人，變更申請人以及 變更受托生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)藥品注冊管理辦法附件 4 補(bǔ)充申請事項 18 申報，按照試點(diǎn)方案相關(guān)要求提交申報資 料，由食品藥品監(jiān)管總局審評審批和現(xiàn)場核查。第二十條 【批準(zhǔn)上市后的變更】 （與 68 號文不一致）藥品批準(zhǔn)上市后，持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)的變更，應(yīng)當(dāng)依據(jù) 藥品注冊管理辦法附件 4 補(bǔ)充申請事項 18 申報，按照 試點(diǎn)方案相關(guān)要

8、求提交申報資料，并按照以下程序及要求辦 理：申請仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評 價）的藥品，原藥品生產(chǎn)企業(yè)或者其他主體申請成為持有人 的，可與一致性評價同步申報或通過一致性評價后另行申報， 由食品藥品監(jiān)管總局審評審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷成為持 有人的，由取得食品藥品監(jiān)管總局授權(quán)的省級食品藥品監(jiān)管 部門審評，食品藥品監(jiān)管總局審批（生物制品除外） 。變更持有人的，由食品藥品監(jiān)管總局授權(quán)省級食品藥品 監(jiān)管部門審核，食品藥品監(jiān)管總局審批（生物制品除外） 。變更受托生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)場地的，可通過場地變更的補(bǔ) 充申請進(jìn)行申報，由食品藥品監(jiān)管總局授權(quán)省級食品藥品監(jiān) 管部門審

9、評審批或備案生物制品除外） 。第二十一條 【技木審評情形】 本章所述情形中，實際 生產(chǎn)場地發(fā)生變更的，分別按照上述程序由由食品藥品監(jiān)管 總局或省食品藥品監(jiān)管部門開展技術(shù)審評；其中對生物制品 的技術(shù)審評，均由食品藥品監(jiān)管總局開展。第二十二條 【省局職責(zé)分工】 本章所述情形，涉及不 同省級行政區(qū)域的，申請人均向其所在地省級食品藥品監(jiān)管 部門提出申請；按照上述程序由省級食品藥品監(jiān)管部門審核、 審評、審批的，均由持有人所在地省級食品藥品監(jiān)管部門開 展相應(yīng)工作。第二十三條 【注冊與監(jiān)管的數(shù)據(jù)銜接】 上市許可持有 人獲得批準(zhǔn)后，品種審批機(jī)構(gòu)需將持有人的基本信息包括持 有人社會信用代碼、法人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)

10、量負(fù)責(zé)人、銷售 負(fù)責(zé)人、不良反應(yīng)監(jiān)測和患者服務(wù)負(fù)責(zé)人登記進(jìn)入監(jiān)管信息 系統(tǒng)，與后續(xù)生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)的品種檔案（注冊司增加具體內(nèi) 客；原輔料來源、生產(chǎn)工藝、注冊現(xiàn)場核查情況、委托生產(chǎn) 協(xié)議、委托銷售協(xié)議、品種穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和相關(guān)變更信息等， 及時更新品種檔案相關(guān)信息）一起，一并向具有監(jiān)管權(quán)限的 省級食品藥品監(jiān)督管理部門開放查閱權(quán)限。第五章藥品生產(chǎn)第二十四條 【持有人生產(chǎn)】 持有人具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì) 的，可以自行生產(chǎn)，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，持有人 不具備相生產(chǎn)資質(zhì)的，須在品種申報時委托持有相應(yīng)藥品 藥品生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。持有人和受托生 產(chǎn)企業(yè)有關(guān)藥品委托生產(chǎn)的所有活動應(yīng)當(dāng)符合 GMP 相關(guān)

11、要 求。第二十五條 【自行生產(chǎn)】 持有人自行生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范組織生產(chǎn)，并保 持生產(chǎn)過程和質(zhì)量體系持續(xù)合規(guī)。第二十六條 【委托生產(chǎn)】 持有人在申報注冊時，委托 其它企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托生產(chǎn)合同并 附質(zhì)量協(xié)議，詳細(xì)定雙方在實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程 中各個環(huán)節(jié)的分工，立良好的溝通協(xié)調(diào)機(jī)制，重點(diǎn)關(guān)注變更 控制、鯿差管理、不合格產(chǎn)品等風(fēng)險較高的特殊情形，形成 覆蓋藥品全供應(yīng)鏈的完整質(zhì)量管理體系，確保藥品安全、有 效和質(zhì)量可控；協(xié)議應(yīng)當(dāng)由持有人和受托企業(yè)的質(zhì)量管理部 門及相關(guān)部門共同起草，其中技術(shù)性條款應(yīng)當(dāng)由具有藥品專 業(yè)知識和熟悉相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范

12、的主管人員擬訂。第二十七條 【受托生產(chǎn)企業(yè)義務(wù)】 受托生產(chǎn)企業(yè)履行 藥品管理法和其他法律法規(guī)規(guī)定的義務(wù)，以及與持有人 依法約定的義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)合同責(zé)任和法律責(zé)任。第二十八條 【放行責(zé)任】 持有人委托其它企業(yè)生產(chǎn)的， 受托生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)生產(chǎn)放行責(zé)任。持有人應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)全 過程進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)，承擔(dān)藥品上市放行責(zé)任。第二十九條 【說明書】 上市藥品的說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng) 按照 24 號令相關(guān)規(guī)定， 同時應(yīng)當(dāng)標(biāo)明持有人、 實際生產(chǎn)企業(yè) 名稱及生產(chǎn)地址。第三十條 【上市后委托生產(chǎn)】 上市許可人持有人取得 批準(zhǔn)證明文件后，委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按藥品 生產(chǎn)委托管理規(guī)定程序和要求辦理。第六章委托銷售第三

13、十一條【委托銷售的條件】藥品生產(chǎn)企業(yè)作為持有人的，可以直接銷售所持有品種。藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人 員作為持有人的，具備藥品管理法定的藥經(jīng)營能力和條件， 可銷售所持有品種；不具備藥品經(jīng)營能力和條件的，應(yīng)當(dāng)委 托該品種受托生產(chǎn)企業(yè)或具備資質(zhì)的藥品經(jīng)營企業(yè)銷售藥 品。受托經(jīng)營企業(yè)應(yīng)具備與委托品種一致的經(jīng)營范圍。委托 銷售合同參考附件。第三十二條【委托銷售備案】 委托藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)銷售藥品的，持有人應(yīng)當(dāng)分別向其所在地和受托企業(yè)所在 地省級食品藥品監(jiān)管部門備案。備案內(nèi)容包括：持有人信息，委托銷售品種，受托方的名稱、地址、許可證以及委托合同 等。變更委托銷售企業(yè)的，持有人應(yīng)當(dāng)在變更前，分別向持 有人和新

14、受托企業(yè)所在地省級食品藥品監(jiān)管部門辦理備案。 其他備案內(nèi)容發(fā)生變更的，持有人應(yīng)分別向其所在地和受托 企業(yè)所在地省級食品藥品監(jiān)管部門報告。第三十三條【持有人委托銷售的責(zé)任】 持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求建立執(zhí)行藥品流通環(huán) 節(jié)的質(zhì)量管理體系與風(fēng)險控制體系；應(yīng)當(dāng)與受托銷售企業(yè)簽 訂書面合同，明確各自權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，約定銷售相關(guān)要 求，督促其遵守有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，并落實藥品溯源管理責(zé) 任。第三十四條【受托銷售企業(yè)責(zé)任】 受托銷售企業(yè)應(yīng)當(dāng)履行藥品管理法、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范和其他法律 法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品流通環(huán)節(jié)的義務(wù)，以及與持有人依法約 定的義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。第七章藥物不良反

15、應(yīng)監(jiān)測與評價第三十五條【報告】持有人應(yīng)履行藥品不良反應(yīng)報告義務(wù)，建立有效的信息收集渠道，按照藥品不良反應(yīng)報告 和監(jiān)測管理辦法開展不良反應(yīng)監(jiān)測、報告、評價與處置。第三十六條【評估】持有人應(yīng)持續(xù)考察藥品上市后安全性和有效性，對不良反應(yīng)監(jiān)測資料進(jìn)行定期分析，開展上 市后研究，評估藥品風(fēng)險與和獲益。第三十七條【控制】對已識別風(fēng)險的藥品，持有人應(yīng)依據(jù)嚴(yán)重度程采取溝通風(fēng)險信息、修改說明書、暫停生產(chǎn)銷 售使用、召回等控制措施；對于療效不確切或者風(fēng)險大于獲 益的，申請注銷藥品上市許可。第三十八條【信息公開】持有人應(yīng)設(shè)立門戶網(wǎng)站公開辦公地址和聯(lián)系方式，向公眾提供藥品說明書、藥品安全信 息，合理用藥信息、不良反應(yīng)

16、報告途徑、投訴方式，指導(dǎo)公 眾合理用藥、鼓勵不良應(yīng)報告。第三十九條【溝通與培訓(xùn)】持有人應(yīng)加強(qiáng)對專職人員和所有相關(guān)人員的培訓(xùn)，制定年度培訓(xùn)計劃：加強(qiáng)與醫(yī)生、 藥師、藥品經(jīng)營者和患者的溝通，暢通信息收集渠道；持續(xù)改進(jìn)工作制度，不斷提高不良反應(yīng)監(jiān)測與評價能力。第四十條【委托】持有人可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)、相關(guān)機(jī)構(gòu)或其他持有人開展監(jiān)測與評價工作的，雙方應(yīng)簽訂委 托合同，明確各自責(zé)任，委托方應(yīng)承擔(dān)全部法律責(zé)任。第八章藥品召回與救濟(jì)保障第四十一條【藥品召回】 持有人發(fā)現(xiàn)其上市銷售的藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的，應(yīng)當(dāng)按照藥品召回 管理辦法，立即停止生產(chǎn)、銷售，告知相關(guān)生產(chǎn)經(jīng)營者、使 用單位和消費(fèi)者停止生

17、產(chǎn)經(jīng)營和使用，召回已上市銷售的藥 品，及時公開召回信息，并將藥品召回和處理情況向省級食 品藥品監(jiān)督管理部門報告。藥品生產(chǎn)經(jīng)營者和使用單位應(yīng)當(dāng) 協(xié)助持有人開展藥品召回工作。第四十二條【召回分類】藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品存在前款規(guī)定情形的，應(yīng)當(dāng) 及時通知持有人及時采取風(fēng)險控制措施。系藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)自身原因造成的，可主動召回相 關(guān)批次，并立即通知持有人。藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)協(xié)助持有人開展藥 品召回工作。持有人、藥品生產(chǎn)流通企業(yè)未依照法律法規(guī)觀定實施召 回的，食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其召回。第四十三條【保障賠償】 藥品造成人身損害的，持有 乁當(dāng)按照中華人民

18、共和國藥品管理法等規(guī)定，履行對受 害人的賠償義務(wù)；屬于受托生產(chǎn)企業(yè)或受托銷售企業(yè)責(zé)任的， 有權(quán)向責(zé)任方追嘗。當(dāng)發(fā)生與產(chǎn)品直接相關(guān)的藥害事件時，持有人購買商業(yè) 保險的，保險公司應(yīng)當(dāng)按保險合同約定承擔(dān)賠償責(zé)任；持有 人參加擔(dān)保基金的，基金運(yùn)行管理方應(yīng)當(dāng)按照擔(dān)保基金使用 規(guī)則，承擔(dān)賠償救濟(jì)責(zé)任。第九章監(jiān)督管理第四十四條 【持有人監(jiān)管】 持有人所在地省級食品藥 品監(jiān)管部門組織對持有人進(jìn)行日常監(jiān)管，監(jiān)督其質(zhì)量管理體 系運(yùn)行情況以及本規(guī)定相關(guān)義務(wù)的履行情況，對發(fā)現(xiàn)的違法 違行為依法查處。對持有人質(zhì)量管理體系對接受托生產(chǎn)企業(yè) 質(zhì)量管理體系的管控情況，持有人所在地省級食品藥品監(jiān)管 部門應(yīng)當(dāng)以品仲為主線，組織對

19、受托生產(chǎn)企業(yè)開展延伸監(jiān)管。 受托生產(chǎn)企業(yè)與持有人不在同一試點(diǎn)行政區(qū)域的，延伸監(jiān)管 由持有人所在地省級食品藥品監(jiān)管部門會同受托生產(chǎn)業(yè)所 在地省級食品藥品監(jiān)管部門組織實施，每年至少對所生產(chǎn)產(chǎn) 品檢測一次。第四十五條 【受托生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管】 受托生產(chǎn)企業(yè)所在 地省級食品藥品監(jiān)管部門組織對受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管 工作，督促監(jiān)督其質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況以及本規(guī)定相關(guān)義 務(wù)的履行情況，重點(diǎn)加強(qiáng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品 GMP 條件 下實施生產(chǎn)的監(jiān)督檢查。持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和受托生產(chǎn)企業(yè) 所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)銜接配合，密切聯(lián)系， 通力協(xié)作，確保監(jiān)管任務(wù)落實到位。持有人和受托生產(chǎn)企業(yè) 發(fā)生

20、重大質(zhì)量及安全問題， 要及時向雙方所在地省、自治區(qū)、 直轄市食品藥品監(jiān)督管理局報告。重大問題，持有人所在地 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)及時上報國家 食品藥品監(jiān)督管理總局。第四十六條【受托銷售企業(yè)監(jiān)管】 省級食品藥品監(jiān)管部門組織對本行政區(qū)域內(nèi)的受托銷售企業(yè)進(jìn)行日常監(jiān)管，監(jiān) 督企業(yè)銷售藥品行為以及承擔(dān)本規(guī)定所明確的相關(guān)責(zé)任。第四十七條【持有人不良反應(yīng)監(jiān)管】各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門組織對持有人藥品不良反應(yīng)報告 和監(jiān)測情況進(jìn)行日常檢查，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織 對出現(xiàn)重大藥品安全隱患或違規(guī)行為的持有人開展有因檢 查。對持有人委托開展不良反應(yīng)監(jiān)測與評價工作的，進(jìn)行延 伸檢查

21、。第四十八條【發(fā)現(xiàn)問題處置】 監(jiān)督查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法違規(guī)行為的，按照屬地管轄原則依法查處。持有人和受托企業(yè)不在同一行政區(qū)域范圍內(nèi)，持有人和受托企業(yè)所在地省級食品藥品監(jiān)管部門雙方應(yīng)當(dāng)建立相互通報機(jī)制，及時互相通報檢查發(fā)現(xiàn)的問題和風(fēng)險。對問題處理的情況，省級食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)建立反饋機(jī)制，及時反饋有關(guān)情況，各省級食品藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)各自的 職能根據(jù)情況反饋通報作出進(jìn)一步處理的決定。第四十九條 【總體責(zé)任】 持有人在藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用過程中，發(fā)現(xiàn)存在違法違規(guī)行為，按照中華人 民共和國藥品管理法及相關(guān)法律法規(guī)處理。第十章 附則第五十條 【實施期限】 本辦法自 2017 年 X 月 X

22、日起 實施，有效期至 2018 年 11 月 4 日試點(diǎn)結(jié)束。附件 1藥品委托生產(chǎn)合同模板合同編號：委托方（MAH，以下簡你甲方）：注冊地址：受托方（受托生產(chǎn)企業(yè)，以下簡稱乙方） ：生產(chǎn)地址：根國家有關(guān)定，甲方擬將xx品種（扯準(zhǔn)文號：XX,規(guī)格xx）委托給乙方生產(chǎn)。甲方對乙方的生產(chǎn)條件、 技術(shù)水平、 質(zhì)量管理情況進(jìn)行了現(xiàn)場評估， 認(rèn)為方 具備xx品種（批準(zhǔn)文號：xx,規(guī)格xx,以下簡稱委托品種）的生產(chǎn)能力，并能 保證質(zhì)量。經(jīng)雙方協(xié)商，在保證產(chǎn)品質(zhì)量、互惠互利的前提下，達(dá)成如下協(xié)議：一、委托生產(chǎn)的申請甲方依據(jù)國家 藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范和藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法等有

23、關(guān)規(guī)定開展委托生產(chǎn)申請工作，并將全部 行政批準(zhǔn)復(fù)印件提供給乙方存檔。必要時乙方應(yīng)提供協(xié)助。二、技術(shù)和質(zhì)量文件1. 甲方向乙方提供委托品質(zhì)的技術(shù)和質(zhì)量文件，如有變更，甲方應(yīng)在變更批 準(zhǔn)后 2 個工作日內(nèi)通知乙方，并在 5 個工作日內(nèi)將變更后的文件提供給乙方：1.1藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件；1.2 生產(chǎn)工藝規(guī)程，批生產(chǎn)記錄（含各種樣張）復(fù)印件；1.4中間產(chǎn)品 /待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程；1.5 經(jīng)批準(zhǔn)的復(fù)合膜、說明書、白板紙盒紙箱、合格證的設(shè)計稿（尺寸需與 乙方復(fù)核）。1.6 相關(guān)生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理 SOP。2. 乙方應(yīng)嚴(yán)格按照持證人提供的技術(shù)和質(zhì)量文件以及乙方的文件管理規(guī)程 制定相應(yīng)的生產(chǎn)

24、質(zhì)量管理文件：包括生產(chǎn)工藝規(guī)程，批生產(chǎn)經(jīng)理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢 驗操作規(guī)程及驗證，偏差，培訓(xùn)管理規(guī)程等。2.1生產(chǎn)工藝規(guī)程、 批生產(chǎn)記錄、 中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須經(jīng)甲方 質(zhì)量管理部門審核。 生產(chǎn)工藝規(guī)程， 批生產(chǎn)記錄封面上注明“委托方”和 “受托 方”字樣及甲乙雙方名稱。2.2 乙方按照甲方規(guī)定保存相關(guān)文件和記錄 （不包括批生產(chǎn)記錄） ，甲方有權(quán) 索取原件或復(fù)印件。 批生產(chǎn)記錄隨成品檢驗樣品發(fā)送至甲方且運(yùn)輸過程需保證記 錄完好。2.3 乙方對自身因素，如硬件設(shè)施，操作參數(shù)等發(fā)生變化引起的變更，應(yīng)向 甲方提出變更申請；當(dāng)產(chǎn)品處方、工藝過程參數(shù)及批準(zhǔn)證明文件等發(fā)生變更時， 應(yīng)有持證人提出變更申

25、請。2.4乙方影響對委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的偏差處理，需經(jīng)持證人批準(zhǔn)。2.5乙方開展的委托生產(chǎn)活動需保證相關(guān)文件真實、可追溯。2.6 甲方有權(quán)對其他相關(guān)文件進(jìn)行不定期審核。三、產(chǎn)房、設(shè)施、人員1乙方應(yīng)嚴(yán)格按 GMP 要求維護(hù)生產(chǎn)廠房、設(shè)施。2.乙方生產(chǎn)、檢驗用設(shè)備需定期完成驗證和確認(rèn)，計量設(shè)備經(jīng)計量后方可使3. 乙方應(yīng)制定完善的人員培訓(xùn)體系，建立個人培訓(xùn)檔案。甲方需對乙方人員 進(jìn)行生產(chǎn)、 質(zhì)量控制的培訓(xùn)和現(xiàn)場指導(dǎo)， 并不定期進(jìn)行考核。 乙方可向甲方提出 培訓(xùn)內(nèi)容及要求進(jìn)行現(xiàn)場指導(dǎo)。4. 甲方有權(quán)不定期對乙方進(jìn)行廠房設(shè)施、設(shè)備、人員情況的審核。四、生產(chǎn)計劃1.甲方應(yīng)提前兩個月（每月 5 日前）將委托生

26、產(chǎn)計劃和月度要貨量以書面或 電子版形式通知乙方，一邊乙方做好采購及生產(chǎn)安排。2.甲方的生產(chǎn)計劃或乙方的生產(chǎn)安排如有變化，由甲乙雙方協(xié)商決定。五、物料采購、檢驗與放行1.甲方負(fù)責(zé)原輔料、包裝材料的采購、取樣、檢驗和放行；原料單件鑒別， 中間產(chǎn)品 /待包裝產(chǎn)品的檢驗和放行由乙方負(fù)責(zé)， 乙方需進(jìn)行中間產(chǎn)品 / 待包裝產(chǎn) 品的檢驗方法學(xué)確認(rèn)。2.乙方憑甲方的檢驗合格報告按 SOP 規(guī)定入庫、放行。六、生產(chǎn)過程1.乙方按批準(zhǔn)工藝規(guī)程，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010 版修訂）要求組織 生產(chǎn)，并開展相關(guān)驗證工作。2.乙方應(yīng)保證甲方提供的原輔料、 包裝材料僅用委托品種的生產(chǎn)， 不作它用； 保證該品種的生產(chǎn)僅使用甲方提供的原輔料、 包裝材料。乙