雜環(huán)的酚羥基或醚的烷氧基鹵代反應(yīng)

1、1 藥明康德新藥開發(fā)有限公司藥明康德新藥開發(fā)有限公司藥明康德版權(quán)所有藥明康德版權(quán)所有雜環(huán)的酚羥基或醚的烷氧基鹵代反應(yīng)雜環(huán)的酚羥基或醚的烷氧基鹵代反應(yīng) 經(jīng)典化學(xué)合成反應(yīng)講座(四)化學(xué)合成部執(zhí)行主任:馬汝建21 1前言前言 雜環(huán)的酚羥基的通常較易被鹵代，其也是雜環(huán)一種常見的官能團的轉(zhuǎn)換雜環(huán)的酚羥基的通常較易被鹵代，其也是雜環(huán)一種常見的官能團的轉(zhuǎn)換方式之一，鹵代反應(yīng)常見的有氯代、溴代反應(yīng)。另外，在存在吸電子基方式之一，鹵代反應(yīng)常見的有氯代、溴代反應(yīng)。另外，在存在吸電子基的雜環(huán)上，不僅酚羥基容易被鹵代，而且烷氧基（甲氧基，乙氧基等）的雜環(huán)上，不僅酚羥基容易被鹵代，而且烷氧基（甲氧基，乙氧基等）也很容易

2、被鹵代。因此其也是合成的一種策略。經(jīng)常有文獻首先將雜環(huán)也很容易被鹵代。因此其也是合成的一種策略。經(jīng)常有文獻首先將雜環(huán)鹵代物用甲氧基取代后，利用甲氧基推電子效應(yīng)完成一系列轉(zhuǎn)化后，再鹵代物用甲氧基取代后，利用甲氧基推電子效應(yīng)完成一系列轉(zhuǎn)化后，再將甲氧基鹵代回來。將甲氧基鹵代回來。 32. 2. 氯代氯代 雜環(huán)的酚羥基的氯代一般用三氯氧磷雜環(huán)的酚羥基的氯代一般用三氯氧磷1,2,31,2,3或三氯氧磷與五氯化磷混或三氯氧磷與五氯化磷混合合4,54,5處理。使用五氯化磷的條件更強，用于難以發(fā)生的雜環(huán)的酚羥處理。使用五氯化磷的條件更強，用于難以發(fā)生的雜環(huán)的酚羥基的氯代反應(yīng)。雜環(huán)烷氧基的氯代也可用三氯氧磷直

3、接處理基的氯代反應(yīng)。雜環(huán)烷氧基的氯代也可用三氯氧磷直接處理 2.1 2.1 雜環(huán)的酚羥基的用三氯氧磷氯代反應(yīng)示例雜環(huán)的酚羥基的用三氯氧磷氯代反應(yīng)示例1 1NO2NIOHPOCl3NO2NICl42.3 2.3 雜環(huán)的酚醚甲氧基用三氯氧磷氯代反應(yīng)示例雜環(huán)的酚醚甲氧基用三氯氧磷氯代反應(yīng)示例 NSBnONSBnClPOCl3122.2 2.2 雜環(huán)的酚羥基用三氯氧磷與五氯化磷混合處理氯代雜環(huán)的酚羥基用三氯氧磷與五氯化磷混合處理氯代 反應(yīng)示例反應(yīng)示例 NOHNClPCl5/POCl31253. 3. 溴代溴代 雜環(huán)的酚羥基的溴代常見的方法有用三溴氧磷雜環(huán)的酚羥基的溴代常見的方法有用三溴氧磷7,87,8或四丁基溴化胺或四丁基溴化胺9 9。雜環(huán)烷氧基的溴代也可用三溴氧磷處理雜環(huán)烷氧基的溴代也可用三溴氧磷處理. . 3.1 3.1 雜環(huán)的酚羥基用雜環(huán)的酚羥基用 POBr3POBr3溴代反應(yīng)示例溴代反應(yīng)示例1 1NNHOOHPOBr3NNBrBr3.2 3.2 雜環(huán)的酚羥基用雜環(huán)的酚羥基用 POBr3POBr3溴代反應(yīng)示例溴代反應(yīng)示例2 NO2NIOHNO2NIBrPOBr3, quinoline63.3 3.3 雜環(huán)的酚羥基用四丁基溴化胺法溴代反應(yīng)示例雜環(huán)的酚羥基用四丁基溴化胺法溴代反應(yīng)示例3 3 NBuCNOHNBuCNBrP2O5,NH4Bu4Br3.4 3.4 雜環(huán)的甲氧基用