口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程參考

1、（前面目錄包括1-3項(xiàng)參照片劑）4 產(chǎn)品概述4.1 產(chǎn)品名稱及劑型產(chǎn)品名稱：鹿茸口服液劑型：液體口服液劑4.2產(chǎn)品特點(diǎn)規(guī)格：每支裝10ml。性狀：本品為橙黃色的澄清液體;氣芳香,味甜。功能與主治：溫腎壯陽(yáng)，生精養(yǎng)血，補(bǔ)髓健骨。用于陽(yáng)萎滑精，胃寒無(wú)力，血虛眩暈，腰膝痿軟，虛寒血崩。用法與用量：口服，一次10ml，一日2次。貯藏:密封，置陰涼處。4.3 處方來(lái)源 本處方出自。（此處寫(xiě)自己處方來(lái)源，和標(biāo)準(zhǔn)號(hào)）5.處方與依據(jù)5.1處方 物料名稱 處方量 批量 鹿茸（去毛） 10g 7.2kg蜂蜜 700g 504kg枸櫞酸鈉 10g 7.2kg香精（乙醇溶解） 適量 適量制 成 1000ml 7.2萬(wàn)

2、支5. 2依據(jù)：部頒標(biāo)準(zhǔn)十一冊(cè)九六版第176頁(yè) 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z220226536.生產(chǎn)工藝流程 見(jiàn)附錄中附圖：鹿茸口服液生產(chǎn)工藝流程圖7.原藥材的整理炮制 中國(guó)藥典2010年版一部7.2 整理炮制依據(jù):中華人民共和國(guó)藥典2010年版（一部）（附錄 D藥材炮制通則）的方法和操作。8 操作過(guò)程及工藝條件（按100付處方量）8.2 提取8.2.1 物料恒算原輔料名稱1000ml投料量(g)10萬(wàn)ml標(biāo)準(zhǔn)投料量（Kg）8.2.2提取當(dāng)歸、川芎8.2.3操作人員將領(lǐng)取的當(dāng)歸、川芎，投入多功能提取罐中，加入藥材重量的6倍量的飲用水，浸泡1小時(shí)后，將汽閥打開(kāi)，同時(shí)打開(kāi)冷卻循環(huán)水，開(kāi)始蒸餾。用潔凈的容器

3、收集芳香液（芳香液為白色渾濁液體），每隔2小時(shí)記錄一次，直至芳香液無(wú)白色為止。在蒸餾過(guò)程中溫度控制在95100，夾層壓力不得超過(guò)0.1MPa。芳香液放入潔凈桶中，入冷庫(kù)。8.2.4設(shè)備操作執(zhí)行型多功能提取罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。提取鹿茸口服液提取液將提取當(dāng)歸、川芎所得的藥渣與其于藥材用多功能提取罐提取加入藥材5倍量的水，大回流提取4小時(shí)（沸騰后開(kāi)始記時(shí)）將藥液經(jīng)過(guò)濾器打入濃縮器中減壓濃縮至相對(duì)密度1.241.26(2225)，提取過(guò)程中，溫度控制在98100，蒸汽壓力不高于0.1Mpa。質(zhì)量監(jiān)控監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次提取液比重計(jì)相對(duì)密度1.241.26每批8.3醇沉工藝條件:操作間為溫度:182

4、6,相對(duì)濕度4565%，潔凈級(jí)別30萬(wàn)級(jí)管理區(qū).操作方法:將濃縮液攪拌攪拌冷卻至1416,通過(guò)乙醇計(jì)量罐加入使藥液含醇量達(dá)70，加時(shí)便啟動(dòng)攪拌至加醇后30分鐘，醇沉?xí)r間48小時(shí)（溫度控制在16以下）。8. 3.3質(zhì)量監(jiān)控: 監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次藥粉粒度過(guò)篩全部過(guò)100目篩每批藥粉滅菌溫度設(shè)定溫度100每小批藥粉滅菌時(shí)間設(shè)定時(shí)間30分鐘每小批8.4離心工藝條件：配料室內(nèi)溫度1826，相對(duì)濕度4565%，潔凈級(jí)別30萬(wàn)級(jí)。8.4.1.1操作過(guò)程按離心機(jī)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，當(dāng)機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)6090秒達(dá)到全速后，打開(kāi)進(jìn)料閥，待澄清的液體流出集液盤的接嘴后，由不銹鋼桶接液，及時(shí)觀察出液情況，發(fā)現(xiàn)

5、渾濁立刻停機(jī)排渣。將離心后的醇沉液打入減壓回收收膏器中，進(jìn)行待回收2.5小時(shí),每隔15分鐘測(cè)一次溫度、壓力、密度,當(dāng)比重達(dá)到1.171.19時(shí)打開(kāi)減壓回收收膏器底閥，將藥液放入潔凈的貯液桶中。.2質(zhì)量控制監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次配料稱量稱量準(zhǔn)確,雙人復(fù)核每批8.5合并芳香液與回收液8.5. 1工藝條件：批混操作間內(nèi)溫度1826，相對(duì)濕度4565%，潔凈級(jí)別30萬(wàn)級(jí)。8.5.2操作過(guò)程確認(rèn)水沉罐及其相連管路己經(jīng)消毒處理，且在效期內(nèi)，再用50kg純化水對(duì)上棕設(shè)備沖洗，并更換狀態(tài)標(biāo)志為“運(yùn)行中”。將回收液和芳香液用泵打入水沉罐中，然后將每桶用2純化水蕩洗，將洗液打入水沉罐中，啟動(dòng)攪拌漿，攪拌10

6、分鐘，20以下靜置6小時(shí)。8.5.3質(zhì)量監(jiān)控監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次批混時(shí)間計(jì)時(shí)25分鐘每批微生物限度檢測(cè)細(xì)菌數(shù)每克不得過(guò)5000個(gè);霉菌和酵母菌數(shù)每克不得過(guò)60個(gè); 大腸菌群 每克不得過(guò)10個(gè)；大腸埃希菌及活螨不得檢出。每批8. 6合并液離心分離8.6.1工藝條件:操作間溫度:1826,相對(duì)濕度4565%,潔凈級(jí)別為30萬(wàn)級(jí).8.6.2操作方法按離機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作堆規(guī)程進(jìn)行操作，當(dāng)機(jī)器轉(zhuǎn)速達(dá)6090秒后，打開(kāi)進(jìn)料閥，待澄清的液體流出集液盤的接嘴后，調(diào)節(jié)閥門至標(biāo)示刻度，進(jìn)行液體澄清，將離心后的上清液放入潔凈貯液桶中，記密封后稱重，送入冷庫(kù)內(nèi)待驗(yàn)區(qū)，送請(qǐng)驗(yàn)單，化驗(yàn)合格后輸入庫(kù)手續(xù)。8.6.3質(zhì)量監(jiān)

7、控監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻 次外 觀目測(cè)每 批8.6.4制劑操作過(guò)程.1工藝條件：潔凈區(qū)操作間內(nèi)溫度1826，相對(duì)濕度4565%，潔凈級(jí)別10萬(wàn)級(jí)。.2操作過(guò)程（1）洗瓶工序a.選瓶：工作前檢查清場(chǎng)情況、設(shè)備、環(huán)境的清潔狀況是否合格。到存放間領(lǐng)取當(dāng)日生產(chǎn)所需的瓶和瓶蓋，逐支將瓶擺放在周轉(zhuǎn)盤內(nèi)，擺放整齊，揀出破碎、裂口、缺口、歪瓶不合格品、記錄下不合格品數(shù)。合格瓶送洗瓶處。b.超聲波洗瓶機(jī)：接通電源，洗瓶機(jī)操作執(zhí)行04-SG-CB-01207，瓶經(jīng)兩遍循環(huán)水噴淋（壓力為0.2MPa），壓縮空氣吹干（壓力為0.3MPa），再用一遍新鮮純化水沖洗（壓力為0.2MPa），最后經(jīng)壓縮空氣沖干后，傳入遠(yuǎn)

8、紅外線殺菌干燥箱。C.瓶滅菌干燥：打開(kāi)電源開(kāi)關(guān)，遠(yuǎn)紅外線殺菌干燥箱操作執(zhí)行04-SG-CB-01208，滅菌溫度260，出口風(fēng)壓保持10Pa，入口風(fēng)壓保持8Pa，打開(kāi)輸送帶開(kāi)關(guān)，開(kāi)始輸瓶，傳入灌軋工序。監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻 次瓶外觀目 測(cè)無(wú)破碎、裂口、歪瓶每 批瓶清洗目 測(cè)內(nèi)外壁清潔，無(wú)污點(diǎn)每 批壓力檢 查循環(huán)水壓力0.2MPa,壓縮空氣壓力0.3MPa,新鮮水壓力0.2MPa,每 批滅菌溫度檢 查260每 批（2）配制工序a.工作前檢查上批清場(chǎng)情況、設(shè)備、環(huán)境的清潔狀況是否合格，物料的進(jìn)入執(zhí)行09-SC-CB-01006，皮管的清潔執(zhí)行09-SC-CB-03010。準(zhǔn)確稱取鹿茸口服液提

9、取液、蜂蜜、枸櫞酸鈉、香精(乙醇稀釋)，抽鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸櫞酸鈉、到配制罐內(nèi)按09-SG-CB-02002進(jìn)行操作,待藥液溫度降至60以下時(shí),加入用乙醇稀釋的香精適量,并補(bǔ)純化水至配液量,過(guò)濾,配制調(diào)PH值在4.56.5之間,相對(duì)密度在1.151.25之間,待藥液溫度降至30-40時(shí),將藥液輸送到灌軋工序。監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻 次性狀目 測(cè)本品為橙黃色的澄清液體;氣芳香,味甜每 批PH值酸度計(jì)4.56.5之間每 批相對(duì)密度密度計(jì)1.151.25每 批（3）灌軋工序工作前檢查有清場(chǎng)合格證，設(shè)備、環(huán)境清潔狀況，合格后生產(chǎn)，調(diào)節(jié)計(jì)量泵裝量10.1±0.1ml。灌軋機(jī)操作執(zhí)行

10、04-SG-CB-01209，開(kāi)始時(shí)抽查裝量每次按順序抽取8支，裝量在10.1±0.1ml之間，檢查瓶蓋，依次取8支，有無(wú)破損、壓制不嚴(yán)密，操作過(guò)程中和結(jié)束時(shí)，檢查一下裝量和軋蓋情況，灌軋后的半成品裝盤通過(guò)傳遞窗送檢漏工序。監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻 次裝 量量桶10.1±0.1ml每 批軋 蓋檢 查無(wú)破損、軋制嚴(yán)密每 批（4）滅菌檢漏工序工作前檢查上批清場(chǎng)情況、設(shè)備、環(huán)境清潔狀況是否合格，設(shè)置檢漏時(shí)間：3分鐘，檢漏真空度-70Pa，清洗時(shí)間20分鐘。操作后，內(nèi)室壓力降為零時(shí)，方可開(kāi)門取出，放于中轉(zhuǎn)室內(nèi)，掛上“已檢漏”標(biāo)記，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量。監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)

11、準(zhǔn)頻 次檢漏時(shí)間檢 查3分鐘每 批檢漏真空度檢 查-70Pa每 批滅菌溫度檢查105,30分鐘每批清 洗檢 查清洗時(shí)間20分鐘、瓶清潔干凈每 批（5）燈檢工序工作前檢查有清場(chǎng)合格證后，到中轉(zhuǎn)室領(lǐng)取半成品、核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)無(wú)誤后，燈檢工目測(cè)揀出有異物、混濁、裝量不足、壓制不嚴(yán)的等不合格品，按不合格品處理規(guī)定處理，合格品放入中轉(zhuǎn)室，每盤均放入標(biāo)志卡，并注明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量。.3質(zhì)量監(jiān)控監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻 次澄明度目 測(cè)澄明、無(wú)毛、無(wú)玻璃屑、雜質(zhì)、異物等每 批外 觀檢 查瓶外表面清潔、軋蓋嚴(yán)密、無(wú)裝量不足每 批8.7外包裝包裝規(guī)格：10ml×10支×60盒

12、包裝材料的管理檢查所領(lǐng)取的包裝材料是否經(jīng)質(zhì)量管理部確認(rèn)合格，包裝材料需專人保管，計(jì)數(shù)發(fā)放，并做好發(fā)放記錄。印批號(hào)：在外盒規(guī)定的位置噴上產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期至，用黑色印油在大箱上印上產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期至。8.7.4貼標(biāo)簽：在小瓶上貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽位置適中。8.7.5裝盒：每10瓶藥和1張說(shuō)明書(shū)及1包吸管裝入1外盒。8.7.6裝箱：每60外盒裝1箱，每箱裝1張產(chǎn)品合格證及1張成品質(zhì)量報(bào)告單。用封箱膠帶封好，打包。9.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9.1工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)執(zhí)行“飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”及“純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。9.6成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按每個(gè)具體藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)寫(xiě)在這里，而微生物限度檢查，裝量差異

13、，照藥典附錄制劑通則）10設(shè)備見(jiàn)附錄中附表：主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表4.13附錄 附圖 鹿茸口服液提取生產(chǎn)工藝流程圖離心分離減壓回收回收液靜置純化水離心分離離心液離心液熱回流抽提提取液藥渣乙醇熱回流抽提提取液藥渣乙醇熱回流抽提藥渣乙醇熱回流抽提熱回流抽提藥渣乙醇提取液提取液提取液藥渣回收液乙醇凈 藥材乙醇合并回收乙醇乙醇棄半成品入 庫(kù)4.14附錄 附圖 鹿茸口服液口服制劑生產(chǎn)工藝流程圖鹿茸提取液香精枸櫞酸鈉蜂蜜純化水檢漏滅菌洗 瓶滅 菌配 液濾 過(guò)灌 軋蓋選 瓶瓶水溶溫?zé)岽既馨氤善氛?qǐng)驗(yàn)驗(yàn)燈 檢合格單包 裝成 品入 庫(kù)潔凈區(qū)：C級(jí)附表 提取主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表崗 位設(shè) 備 名 稱規(guī) 格 型 號(hào)生 產(chǎn) 能

14、 力數(shù)量（臺(tái)）前處理洗藥機(jī)XY型300-500kg/h1前處理潤(rùn)藥機(jī)RY型日生產(chǎn)能力13噸1前處理往復(fù)式切藥機(jī)240型80800kg/h1前處理帶式干燥機(jī)DW型干燥強(qiáng)度80200gkg水/h1提取熱回流抽提濃縮器HDWN-1000/3500型500-1000kg/罐3提取空壓機(jī)SRC30A型3提取水計(jì)量罐0.5m31提取乙醇高位計(jì)量的罐0.5m31提取齒輪泵3提取醇沉液貯罐1m31提取提取液貯罐1m31提取稀乙醇貯罐2m32提取減壓回收收膏器WXJ-400/1500型2提取濃乙醇計(jì)量罐0.5m31提取管式離心機(jī)GQLB-1052提取稀乙醇計(jì)量罐0.5m31提取射流真空泵ZSL-1-3003提取管道過(guò)濾器46配套2提取醇沉罐JC=1000(防爆)2提取濃乙醇貯罐2m31提取水沉罐1m31說(shuō)明: 附表 口服制劑主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表崗 位設(shè) 備 名 稱規(guī) 格 型 號(hào)生 產(chǎn) 能 力數(shù)量（臺(tái)）配制電子秤2配制配制罐 NOOL外型尺寸1000×1200800L/罐1配制快快快過(guò)濾器BASMZ140型700L/小時(shí)1配制藥液高位罐300L 6060×80250L/罐1洗瓶超生波洗瓶機(jī)CL40型外型尺寸2070×2100130012000瓶/h1洗瓶遠(yuǎn)紅外線殺菌干燥機(jī)SZA400×120外型尺寸2863×1300×