天然藥物化學(xué)考試重點(diǎn)

1、第一章 總論一、緒論1.天然藥物化學(xué)定義：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科。2. 天然藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容：其研究?jī)?nèi)容包括各類(lèi)天然藥物的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法以及主要類(lèi)型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等。此外，還將涉及主要類(lèi)型化學(xué)成分的生物合成途徑等途徑。3.明代李挺的醫(yī)學(xué)入門(mén)（1575）中記載了用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的過(guò)程。二、生物合成1.一次代謝定義：對(duì)維持植物生命活動(dòng)不可缺少的且?guī)缀醮嬖谟谒械木G色植物中的過(guò)程產(chǎn)物：糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸、乙酰輔酶A、丙二酸單酰輔酶A、莽草酸、一些氨基酸等對(duì)植物機(jī)體生命來(lái)說(shuō)不可缺少的物質(zhì)二次代謝定義：以

2、一次代謝產(chǎn)物作為原料或前體，又進(jìn)一步經(jīng)歷不同的代謝過(guò)程，并非在所有植物中都能發(fā)生，對(duì)維持植物生命活動(dòng)又不起重要作用。稱之為二次代謝過(guò)程。產(chǎn)物：生物堿、萜類(lèi)等2.主要生物合成途徑(一) 醋酸-丙二酸途徑（AA-MA）主要產(chǎn)物：脂肪酸類(lèi)、酚類(lèi)、蒽酮類(lèi)起始物質(zhì)：乙酰輔酶A 起碳鏈延伸作用的是：丙二酸單酰輔酶A碳鏈的延伸由縮合及還原兩個(gè)步驟交替而成，得到的飽和脂肪酸均為偶數(shù)。碳鏈為奇數(shù)的脂肪酸起始物質(zhì)不是乙酰輔酶A，而是丙酰輔酶A。酚類(lèi)與脂肪酸不同之處是在由乙酰輔酶A出發(fā)延伸碳鏈過(guò)程中只有縮合過(guò)程。（二）甲戊二羥酸途徑（MVA）主要產(chǎn)物：萜類(lèi)、甾體類(lèi)化合物 起始物質(zhì)：乙酰輔酶A 焦磷酸烯丙酯（IPP）

3、 起碳鏈延伸作用焦磷酸二甲烯丙酯（DMAPP）單萜-得到焦磷酸香葉酯（10個(gè)碳） 倍半萜類(lèi)-得到焦磷酸金合歡酯（15個(gè)碳）三萜-得到焦磷酸香葉基香葉酯（20個(gè)碳）（三）桂皮酸途徑主要產(chǎn)物：苯丙素類(lèi)、香豆素類(lèi)、木質(zhì)素類(lèi)、木脂體類(lèi)、黃酮類(lèi)（四）氨基酸途徑主要產(chǎn)物：生物堿類(lèi)并非所有的氨基酸都能轉(zhuǎn)變?yōu)樯飰A，在脂肪族氨基酸中主要有鳥(niǎo)氨酸、賴氨酸，芳香族中則有苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸三、提取分離方法（一）根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離1.常見(jiàn)方法有液-液萃取法、逆流分溶法(CCD)、液滴逆流色譜法(DCCC)、高速逆流色譜（HSCCC）、氣液分配色譜（GC或GLC）及液-液分配色譜（LC或LL

4、C）P21 圖1-11 利用pH梯度萃取分離物質(zhì)的模式圖CCD法是一種多次、連續(xù)的液-液萃取分離過(guò)程2.正相色譜：通常，分離水溶性或極性較大的成分如生物堿、苷類(lèi)、糖類(lèi)、有機(jī)酸等化合物時(shí)，固定相多采用強(qiáng)極性溶劑，如水、緩沖溶液等，流動(dòng)相則用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱極性有機(jī)溶劑，稱之為正相色譜3.反相分配色譜：分離脂溶性化合物，如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離甾體等時(shí)，則兩相可以顛倒，固定相可用液狀石蠟，而流動(dòng)相則用水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑，故稱之為反相分配色譜4.反相硅膠色譜填料：根據(jù)烴基（R）長(zhǎng)度為乙基（C2H5）還是辛基（C8H17）或十八烷基（C18H37）分別命名為RP-2、RP-8、RP-18.三

5、者親脂性強(qiáng)弱順序如下：RP-18> RP-8> RP-25.加壓液相色譜與液-液分配色譜的區(qū)別？液-液分配柱色譜中用的載體（如硅膠）顆粒直徑較大，流動(dòng)相僅靠重力作用自上而下緩緩流過(guò)色譜柱，流出液用人工分段收集后再進(jìn)行分析，因此柱效較低，費(fèi)時(shí)較長(zhǎng)。加壓液相色譜用的載體顆粒直徑較小、機(jī)械強(qiáng)度及比表面積均大的球形硅膠顆粒，其上健合不同極性的有機(jī)化合物以適應(yīng)不同類(lèi)型分離工作的需要，因而柱效大大提高。（二）根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離1.（1）物理吸附定義：物理吸附也叫表面吸附，是因構(gòu)成溶液的分子（含溶質(zhì)及溶劑）與吸附劑表面分子的分子間力的相互作用所引起。如硅膠、氧化鋁、活性炭的吸附特點(diǎn)：無(wú)

6、選擇性、吸附解析可逆、可快速進(jìn)行，故用的最廣（2）化學(xué)吸附定義：如黃酮等酚酸性物質(zhì)被堿性氧化鋁吸附，或生物堿被酸性硅膠吸附等，因?yàn)榫哂羞x擇性、吸附十分牢固、有時(shí)甚至不可逆、故用的較少。（3）半化學(xué)吸附：介于物理吸附與化學(xué)吸附之間（4）吸附過(guò)程三要素：吸附劑、溶質(zhì)、溶劑（5）硅膠、氧化鋁：極性吸附劑 活性炭：非極性吸附劑 2 . 聚酰胺吸附色譜法（1）聚酰胺吸附屬于氫鍵吸附（2）適用范圍：極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可適用，特別適合于酚類(lèi)、醌類(lèi)、黃酮類(lèi)，對(duì)其吸附是可逆的（鞣質(zhì)例外），分離效果好，此外，對(duì)生物堿、萜類(lèi)、甾體、糖類(lèi)、氨基酸等化合物也有廣泛用途。因?yàn)閷?duì)鞣質(zhì)吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，故用于植物粗提

7、取物的脫鞣處理特別適宜（3）原理：一般認(rèn)為是通過(guò)分子中的酰胺羰基與酚類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類(lèi)、脂肪羧酸上的羰基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。吸附強(qiáng)弱取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力。（4）規(guī)律：在含水溶劑中（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)（2）易形成分子內(nèi)氫鍵者其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)，反之，則減弱。（5）各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力順序：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液（三）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離凝膠種類(lèi)：（1）葡聚糖凝膠（Sepha

8、dex G） （2）羥丙基葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20）以Sephadex G-25為例，G為凝膠（Gel），后附數(shù)字=吸水量*10，故G-25示該葡聚糖凝膠吸水量為2.5ml/g二者區(qū)別：Sephadex G型只適用于在水中應(yīng)用，Sephadex LH-20分子中OH總數(shù)雖無(wú)改變，但碳原子所占比例相對(duì)增加了，因此Sephadex LH-20不僅可在水中應(yīng)用，也可在極性有機(jī)溶劑或它們與水組成的混合溶劑中膨潤(rùn)使用。Sephadex LH-20除保留有Sephadex G-25原有的分子篩特性，可按分子量大小分離物質(zhì)外，在由極性與非極性溶劑組成的混合溶劑中常常起到反相分配色譜的效果，適

9、用于不同類(lèi)型有機(jī)物的分離。（四）根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離1.離子交換法分離物質(zhì)的原理：離子交換法系以離子交換樹(shù)脂作為固定相，用水或含水溶劑裝柱。當(dāng)流動(dòng)相流過(guò)交換柱時(shí)，溶液中的中性分子及不與離子交換樹(shù)脂交換基團(tuán)發(fā)生交換的化合物將通過(guò)柱子從柱底流出，而具有可交換的離子則與樹(shù)脂上的交換基團(tuán)進(jìn)行離子交換并被吸附到柱上，隨后改變條件，并用適當(dāng)溶劑從柱上洗脫下來(lái)，即可實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離。2.離子交換樹(shù)脂根據(jù)交換基團(tuán)的不同分為：陽(yáng)離子交換樹(shù)脂 強(qiáng)酸性（SO3-H+） 弱酸性（COO-H+）陰離子交換樹(shù)脂 強(qiáng)堿性（N+（CH3）3Cl-） 弱堿性（NH2， NH ， N）P34 離子交換樹(shù)脂分離物質(zhì)的模型四、常

10、用四大波譜1.質(zhì)譜 2.紅外光譜 3.紫外-可見(jiàn)吸收光譜 4.核磁共振譜第二章 糖和苷苷類(lèi)定義：苷類(lèi)亦稱苷或配糖體，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等與另一非糖物質(zhì)（稱為苷元或配基）通過(guò)糖的半縮醛或半縮酮羥基與苷元脫水形成的一類(lèi)化合物。一、 單糖的立體化學(xué)1.單糖結(jié)構(gòu)式的三種表示方法：（1）Fischer投影式 （2）Haworth投影式 （3）優(yōu)勢(shì)構(gòu)象式2.絕對(duì)構(gòu)型： 相對(duì)構(gòu)型：3.端基碳：?jiǎn)翁浅森h(huán)后形成了一個(gè)新的手性碳原子（不對(duì)稱碳原子），該碳原子稱為端基碳，形成的一對(duì)異構(gòu)體稱為端基差向異構(gòu)體。4.會(huì)判斷S/R D/L / 見(jiàn)P62二、糖和苷的分類(lèi)（一）單糖類(lèi)1.氨基糖：當(dāng)單糖上一個(gè)或

11、幾個(gè)醇羥基被氨基置換后，則該糖稱為氨基糖2.去氧糖：?jiǎn)翁欠肿又械囊粋€(gè)或幾個(gè)羥基被氫原子取代的糖稱為去氧糖3.糖醛酸：?jiǎn)翁侵械牟u基被氧化成羧基的化合物稱糖醛酸(二) 低聚糖類(lèi)1.低聚糖：由29個(gè)單糖通過(guò)苷鍵結(jié)合而成的直鏈或支鏈聚糖稱為低聚糖2.根據(jù)是否含有游離的醛基或酮基又可將其分為還原糖和非還原糖。（1）還原糖：具有游離醛基或酮基的糖稱為還原糖（2）非還原糖：如果兩個(gè)單糖都以半縮醛或半縮酮上的羥基通過(guò)脫水縮合而成的聚糖就沒(méi)有還原性，稱為非還原糖（三）苷類(lèi)根據(jù)苷在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將苷分為原生苷和次生苷根據(jù)苷中含有的單糖基的個(gè)數(shù)可將苷分為單糖苷、雙糖苷、叁糖苷。根據(jù)苷元上與糖連接位置

12、的數(shù)目可將苷分為單糖鏈苷、雙糖鏈苷。根據(jù)苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)的類(lèi)型可將苷分為黃酮苷、蒽醌苷、苯丙素苷、生物堿苷、三萜苷等。根據(jù)苷鍵原子可將苷分為氧苷、氮苷、硫苷、碳苷。1.醇苷：通過(guò)苷元上醇羥基與糖或糖的衍生物的半縮醛或半縮酮羥基脫一分子水縮合而成的化合物稱醇苷。2.酯苷：通過(guò)苷元上的羧基與糖或糖的衍生物的半縮醛（半縮酮）羥基脫一分子水縮合而成的化合物稱酯苷或酰苷。3.硫苷：通過(guò)苷元上的巰基與糖或糖的衍生物的半縮醛（半縮酮）羥基脫一分子水縮合而成的化合物稱硫苷。4.氮苷：通過(guò)苷元上的胺基與糖或糖的衍生物的半縮醛（半縮酮）羥基脫一分子水縮合而成的化合物稱氮苷。5.碳苷：通過(guò)苷元碳上的氫與糖或糖的衍生物的

13、半縮醛（半縮酮）羥基脫一分子水縮合而成的化合物稱碳苷。三、糖的化學(xué)性質(zhì)1 氧化反應(yīng)過(guò)碘酸氧化作用機(jī)理：過(guò)碘酸與鄰二醇羥基形成五元環(huán)狀酯的中間體，然后再將醇羥基氧化成羰基。酸性或中性條件下，對(duì)順式鄰二醇羥基的氧化比反式的快堿性條件下，對(duì)順式和反式的反應(yīng)速度相同2 糖醛形成反應(yīng)（呈紫色環(huán)）五碳醛糖糠醛，甲基五碳醛糖5-甲基糠醛，六碳醛糖5-羥甲基糠醛，六碳糖醛酸5-羧基糠醛Molish反應(yīng)的試劑：濃硫酸和-萘酚3 與硼酸的絡(luò)合反應(yīng)（1）針對(duì)具有鄰二羥基的化合物（2）對(duì)于糖及其苷類(lèi)化合物其絡(luò)合能力：呋喃糖苷>單糖>吡喃糖苷五碳醛糖>六碳醛糖（形成呋喃環(huán)的位阻較大）（3）多羥基類(lèi)化合

14、物與硼酸絡(luò)合后，使原來(lái)的中性變?yōu)樗嵝?，可采用中和滴定法進(jìn)行含量測(cè)定（4）由于羥基所處的位置及空間結(jié)構(gòu)不同，與硼酸形成配合物的能力就不同，故可以通過(guò)離子交換、硅膠、電泳等色譜方法進(jìn)行分離鑒定。糖自動(dòng)分析儀對(duì)糖的檢測(cè)其原理就是制成硼酸配合物后進(jìn)行離子交換色譜分離。四、苷鍵的裂解分類(lèi)：酸催化水解、堿催化水解、乙酰解、酶解、過(guò)碘酸裂解（一） 酸催化水解1 試劑：水或稀醇2 催化劑：稀鹽酸、稀硫酸、乙酸、甲酸等3 反應(yīng)機(jī)理：苷鍵原子先被質(zhì)子化，然后苷鍵斷裂形成糖基正離子或半椅式的中間體，該中間體再與水結(jié)合形成糖，并釋放催化劑質(zhì)子。4 影響因素：（1）電子云密度（2）質(zhì)子化難易5 規(guī)律：（1形成苷鍵的N、

15、O、S、C四個(gè)原子中，水解難易程度：C-苷>S-苷>O-苷>N-苷(2) 2,6-二去氧糖苷> 2去氧糖苷>6-去氧糖苷>2-OH糖苷>2-氨基糖苷（氨基糖）（由于氨基和羥基均可與苷鍵原子爭(zhēng)奪質(zhì)子，特別是2-氨基和2-羥基糖，當(dāng)2位被質(zhì)子化后使端基碳原子的電子云密度降低，不利于苷鍵原子質(zhì)子化）（3）呋喃糖苷>吡喃糖苷（4）酮糖>醛糖（5）糖醛酸>七碳糖>六碳糖>甲基五碳糖>五碳糖（二）乙酰解反應(yīng)-苷鍵葡萄糖雙糖乙酰解的難易程度：（12）（13）（14）（16）（三）堿催化水解酰苷、酚苷、與羰基共軛的稀醇苷可被堿水解（

16、四）過(guò)碘酸裂解反應(yīng)1 適用情況：特別適用于那些苷元不穩(wěn)定的苷和碳苷的裂解，對(duì)那些苷元上有鄰二醇羥基或已被氧化的基團(tuán)的苷則不能適用，因?yàn)檫^(guò)碘酸在氧化糖的同時(shí)他們也將隨之被氧化。2 所用試劑：NaIO4和NaBH4五、苷化位移：糖與苷元成苷后，苷元的-C、-C和糖的端基碳的化學(xué)位移值均發(fā)生了，這種改變稱為苷化位移。六、苷鍵構(gòu)型的確定苷鍵構(gòu)型的確定方法有核磁共振法、酶解法、紅外法、分子旋光差法等，其中目前最常用的是核磁共振法。七、糖及苷的提取分離由于植物體內(nèi)有水解酶共存，為了獲得原生苷，必須采用適當(dāng)?shù)姆椒⒚富蛞种泼傅幕钚浴Ｈ绮杉迈r材料，迅速加熱干燥、冷凍保存、用沸水或醇提取、先用碳酸鈣拌和后再用

17、沸水提取等。P104 會(huì)填圖第三章 苯丙素類(lèi)定義：天然成分中有一類(lèi)苯環(huán)與三個(gè)直鏈碳連在一起為單元（C6C3）構(gòu)成的化合物，統(tǒng)稱為苯丙素類(lèi)。分類(lèi)：苯丙酸類(lèi)、香豆素、木脂素一、 香豆素類(lèi)1. 定義：香豆素類(lèi)化合物是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯類(lèi)成分的總稱。2 母核、基本骨架：苯駢-吡喃酮3 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：除35個(gè)香豆素類(lèi)化合物外，其他香豆素類(lèi)都具有在7位連接含氧官能團(tuán)的特點(diǎn)。環(huán)上常常有羥基、烷氧基、苯基和異戊烯基等取代基，其中異戊烯基的活潑雙鍵與苯環(huán)上的鄰位羥基可以形成呋喃環(huán)或吡喃環(huán)的結(jié)構(gòu)。4 分類(lèi)：根據(jù)香豆素結(jié)構(gòu)中取代基的類(lèi)型和位置分成四類(lèi)：（1）簡(jiǎn)單香豆素（2）呋喃香豆素 是指其母核的7位羥基與6位或者8位取

18、代異戊烯基縮合形成呋喃環(huán)的一系列化合物。（3）吡喃香豆素 是指其母核的7位羥基與6位或者8位取代異戊烯基縮合形成吡喃環(huán)的一系列化合物及雙吡喃香豆素。（4）其他香豆素5 理化性質(zhì)（1）性狀：游離香豆素多有完好的結(jié)晶，常常是淡黃色或是無(wú)色，并且具有香味，小分子的游離香豆素有揮發(fā)性，能升華。成甘后無(wú)此些性質(zhì)。香豆素衍生物在紫外光照射下呈現(xiàn)藍(lán)色或紫色熒光，在堿性溶液中熒光增強(qiáng)。（2）內(nèi)酯的性質(zhì)：遇到稀堿溶液可以開(kāi)環(huán)，形成溶于水的順式鄰羥基桂皮酸鹽，酸化后又立即開(kāi)環(huán)，形成不溶于水的香豆素類(lèi)成分。第四章 醌類(lèi)化合物一、分類(lèi)：苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌（一） 苯醌類(lèi)天然存在的苯醌化合物大多數(shù)為對(duì)苯醌的衍生物。（

19、二） 蒽醌類(lèi)母核、編號(hào)如下：P1501 蒽醌衍生物根據(jù)羥基在蒽醌母核上的分布情況，可將羥基蒽醌衍生物分為兩類(lèi)：（1）大黃素型 羥基分布在兩側(cè)的苯環(huán)上，呈黃色 P151（2）茜草素型 羥基分布在一側(cè)的苯環(huán)上2 蒽酚（或蒽酮）衍生物蒽酚（或蒽酮）的羥基衍生物一般存在于新鮮植物中。3 二蒽酮類(lèi)衍生物大黃及番瀉葉中致瀉的主要有效成分番瀉苷A、B、C、D等皆為二蒽酮類(lèi)衍生物番瀉苷A是黃色片狀結(jié)晶，被酸水解后生成兩分子葡萄糖和一分子番瀉苷元A。番瀉苷元A是兩分子的大黃酸蒽酮通過(guò)C10-C10相互結(jié)合而成的二蒽酮類(lèi)衍生物，其C10-C10為反式連接。番瀉苷B水解后生成番瀉苷元B，其C10-C10為順式連接，

20、是番瀉苷元A的異構(gòu)體。番瀉苷C是一分子的大黃酸蒽酮與一分子蘆薈大黃素蒽酮通過(guò)C10-C10反式連接而形成的二蒽酮二葡萄糖苷。番瀉苷D為番瀉苷C的異構(gòu)體，其C10-C10為順式連接。二、醌類(lèi)化合物的理化性質(zhì)1 酸性2-羥基苯醌或在萘醌的醌環(huán)上有羥基時(shí)表現(xiàn)出與羧基相似的酸性，可溶于NaHCO3水溶液，萘醌及蒽醌苯環(huán)上的-位羥基的酸性次之，可溶于Na2CO3水溶液中，而-位上的羥基因與C=O基形成氫鍵締合，表現(xiàn)出更弱的酸性，只能溶于NaOH水溶液游離蒽醌類(lèi)衍生物酸性強(qiáng)弱順序：含COOH>含兩個(gè)以上-OH>含一個(gè)-OH >含兩個(gè)-OH >含一個(gè)-OH。故可從有機(jī)溶劑中依次用5%

21、 NaHCO3、5% Na2CO3、1%NaOH、5%NaOH水溶液進(jìn)行梯度萃取，達(dá)到分離的目的。2 顏色反應(yīng)怎樣檢測(cè)天然藥物中是否含有蒽醌類(lèi)？用堿性條件下的呈色反應(yīng)檢查天然藥物中是否含有蒽醌類(lèi)成分時(shí)，可取中草藥粉末約0.1g，加10%硫酸水溶液5ml，置水浴上加熱2至10分鐘，冷卻后加2ml乙醚振搖，靜置后分取醚層溶液，加入1ml5%氫氧化鈉水溶液，振搖。如有羥基蒽醌存在，醚層則由黃色褪為無(wú)色，而水層顯紅色。三、醌類(lèi)化合物的提取分離1. P157羥基蒽醌的提取分離（考填空）注意 ：一般蒽醌類(lèi)衍生物及其相應(yīng)的苷類(lèi)在植物體內(nèi)多通過(guò)酚羥基或羧基結(jié)合成鎂、鉀、鈣、鈉鹽形式存在，為充分提取出蒽醌類(lèi)衍生

22、物，必須預(yù)先加酸酸化使之全部游離后再進(jìn)行提取。2.蒽醌苷類(lèi)的分離應(yīng)用葡聚糖凝膠柱色譜分離蒽醌苷類(lèi)成分主要依據(jù)分子大小的不同，大黃蒽醌苷類(lèi)的分離依次得到二蒽酮苷、蒽醌二葡萄糖苷、蒽醌單糖苷、游離苷元。是以分子量由大到小的順序流出色譜柱的第五章 黃酮類(lèi)化合物一、概述1.定義：黃酮類(lèi)化合物主要是指基本母核為2-苯基色原酮類(lèi)化合物，現(xiàn)在則是泛指兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)通過(guò)中央三碳原子相互連接而成的一系列化合物。2.分類(lèi)：根據(jù)中央三碳鏈的氧化程度、B-環(huán)連接位置（2-或3-位）以及三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀等特點(diǎn)可將主要天然黃酮類(lèi)化合物分類(lèi)：黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)、異黃酮類(lèi)、魚(yú)藤酮類(lèi)、紫檀素類(lèi)、二氫黃酮醇類(lèi)、

23、花色素類(lèi)、查耳酮類(lèi)、二氫查耳酮類(lèi)等二、理化性質(zhì)1.性狀：游離的各種苷元母核中，除二氫黃酮、二氫黃酮醇、黃烷及黃烷醇有旋光性外，其余則無(wú)光學(xué)活性。苷類(lèi)由于在結(jié)構(gòu)中引入糖的分子，故均有旋光性，且多為左旋。2.顏色：黃酮、黃酮醇及其苷類(lèi)多顯灰色黃色，查耳酮為黃橙黃色，而二氫黃酮、二氫黃酮醇、異黃酮類(lèi)，因不具有交叉共軛體系或共軛鏈短，故不顯色（二氫黃酮及二氫黃酮醇）或顯微黃色（異黃酮）是否顯色與分子中是否存在交叉共軛體系及助色團(tuán)的種類(lèi)、數(shù)目及取代位置有關(guān)3.溶解性：一般游離苷元難容或不溶于水 原因：黃酮、黃酮醇、查耳酮等平面性強(qiáng)的分子，因分子與分子間排列緊密，分子間引力較大，故更難溶于水；二氫黃酮及二

24、氫黃酮醇等因系非平面性分子，故分子與分子間排列不緊密，分子間引力降低，有利于水分子進(jìn)入，溶解性稍大；花色苷元（花青素）類(lèi)雖也為平面性結(jié)構(gòu)，但因以離子形式存在，具有鹽的通性，故親水性較強(qiáng)，水溶度較大。4.酸性：以黃酮為例，其酚羥基酸性強(qiáng)弱順序依次為：7，4-二OH>7-或4-OH>一般酚OH>5-OH>3-OH 可依次用5%NaHCO3 5%NaCO3 0.2%NaOH 4%NaOH 提取三、提取與分離聚酰胺柱色譜 聚酰胺吸附強(qiáng)度主要取決于黃酮類(lèi)化合物分子中羥基的數(shù)目與位置及溶劑與黃酮類(lèi)化合物或與聚酰胺之間形成氫鍵締合能力的大小。黃酮類(lèi)化合物從聚酰胺柱上洗脫時(shí)的規(guī)律：1.

25、 苷元相同，洗脫先后順序一般是叁糖苷、雙糖苷、單糖苷、苷元2. 母核上增加羥基，洗脫速度即相應(yīng)減慢，當(dāng)分子中羥基數(shù)目相同時(shí)，洗脫順序?yàn)猷徫涣u基黃酮>對(duì)位羥基黃酮3. 不同類(lèi)型黃酮化合物洗脫順序一般是異黃酮、二氫黃酮醇、黃酮、黃酮醇4. 分子中芳香核、共軛雙鍵多者易被吸附，故查耳酮比相應(yīng)的二氫黃酮難洗脫葡聚糖凝膠分離黃酮類(lèi)化合物的機(jī)制：分離游離黃酮時(shí)主要靠吸附作用，凝膠對(duì)黃酮類(lèi)化合物的吸附程度取決于游離酚羥基的數(shù)目，分離黃酮苷時(shí)則分子篩的性質(zhì)起主要作用。黃酮苷類(lèi)分子量大的先流出柱體，分子量小的后流出。第六章 萜類(lèi)和揮發(fā)油一、概述1.定義：萜類(lèi)化合物是在自然界中分布廣泛、種類(lèi)繁多、骨架龐雜且

26、具有廣泛生物活性的一類(lèi)重要成分。2.分類(lèi)：根據(jù)分子結(jié)構(gòu)中異戊二烯單位的數(shù)目進(jìn)行分類(lèi)，如單萜、倍半萜、二萜等。同時(shí)再根據(jù)各萜類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中碳環(huán)的有無(wú)和數(shù)目的多少，進(jìn)一步分為鏈萜（無(wú)環(huán)萜）、單環(huán)萜、雙環(huán)萜、三環(huán)萜、四環(huán)萜等分類(lèi)碳原子數(shù)存在半萜5植物葉單萜10揮發(fā)油倍半萜15揮發(fā)油二萜20樹(shù)脂二倍半萜25海綿三萜30皂苷、樹(shù)脂四萜40植物胡蘿卜素3.萜類(lèi)的生源學(xué)說(shuō)（1）經(jīng)驗(yàn)的異戊二烯法則 異戊二烯是萜類(lèi)化合物在植物體內(nèi)形成的前體物質(zhì)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)萜類(lèi)的基本骨架是由異戊二烯單位以頭-尾順序相連而成（2）生源的異戊二烯法則 Folkers證明3（R）-甲戊二羥酸是焦磷酸異戊烯酯（IPP）的關(guān)鍵性前體物質(zhì)，由

27、此證實(shí)了萜類(lèi)化合物是由甲戊二羥酸途徑衍生的一類(lèi)化合物。二、萜類(lèi)的結(jié)構(gòu)類(lèi)型及重要代表物1、單萜（1） 酚酮 酚酮化合物是一類(lèi)變形的單萜，他們的碳架不符合異戊二烯定則，具有如下特性：1 酚酮具有芳香化合物性質(zhì)和酚的通性，顯酸性，其酸性介于酚類(lèi)和羧酸之間，即酚< 酚酮<羧酸2分子中的酚羥基易于甲基化，但不易?；?分子中的羰基類(lèi)似于羧酸中羰基的性質(zhì)，但不能和一般羰基反應(yīng)。紅外光譜中其羥基吸收峰在32003100cm-1，羰基吸收峰在16501600cm-1，較一般化合物中羰基略有區(qū)別。4能與多種金屬離子形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色，可用于鑒別。如銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為赤紅色結(jié)晶

28、。酚酮類(lèi)化合物多具有抗菌活性，但同時(shí)多有毒性。（2）環(huán)烯醚萜定義：環(huán)烯醚萜為臭蟻二醛的縮醛衍生物。從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，環(huán)烯醚萜又是含有環(huán)戊烷結(jié)構(gòu)單元且具有一定特殊性質(zhì)的環(huán)狀單萜衍生物。包括取代環(huán)戊烷環(huán)烯醚萜和環(huán)戊烷開(kāi)裂的裂環(huán)環(huán)烯醚萜兩種基本碳架。理化性質(zhì)：環(huán)烯醚萜苷易被水解，生成的苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)。游離的苷元與皮膚接觸，也能使皮膚染成藍(lán)色2、倍半萜（1）青蒿素 屬于過(guò)氧化物（單環(huán)）倍半萜，是從重要青蒿中分離到的抗惡性瘧疾的有效成分。青蒿素在水及油中均難溶解。（2） 類(lèi)化合物 魚(yú)類(lèi)化合物是一種特殊的倍半萜，它具有由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架。魚(yú)可與苦味酸或三硝基苯試劑作用，形成由敏銳熔點(diǎn)的-絡(luò)合

29、物。魚(yú)的沸點(diǎn)較高，在揮發(fā)油分離時(shí)，高沸點(diǎn)餾分如見(jiàn)到美麗的藍(lán)色、紫色或綠色的現(xiàn)象時(shí)，表明可能由魚(yú)化合物存在。檢測(cè)揮發(fā)油中有無(wú)魚(yú)時(shí)，多用 Sabety反應(yīng)，即取揮發(fā)油1滴溶于1ml氯仿中，加入5%溴的氯仿溶液，若產(chǎn)生藍(lán)紫色或綠色，表明由魚(yú)存在。 與Ehrlich試劑（對(duì)-二甲氨基苯甲醛硫酸）反應(yīng)產(chǎn)生紫色或紅色，證實(shí)含有魚(yú)三、萜類(lèi)化合物的理化性質(zhì)加成反應(yīng) （含有雙鍵或羰基的萜類(lèi)化合物）1. Diels- Alder加成反應(yīng) 帶有共軛雙鍵的萜類(lèi)化合物能與順丁烯二酸酐產(chǎn)生Diels- Alder加成反應(yīng)，生成結(jié)晶形加成產(chǎn)物，可借以證明共軛雙鍵的存在2.與吉拉德試劑加成 分離含有羰基的萜類(lèi)化合物常采用吉拉

30、德試劑提出酸、堿成分的中性揮發(fā)油，加吉拉德試劑的乙醇溶液，再加入10%醋酸促進(jìn)反應(yīng)。加熱回流，反應(yīng)完畢后加水稀釋?zhuān)蛛x水層，加酸酸化，再用乙醚萃取，蒸去乙醚后復(fù)得原羰基化合物四、揮發(fā)油1.定義：揮發(fā)油又稱精油，是一類(lèi)具有芳香氣味的油狀液體的總稱。在常溫下能揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾。2.分類(lèi)：構(gòu)成揮發(fā)油成分類(lèi)型可分為如下四類(lèi)，其中以萜類(lèi)化合物為多見(jiàn)。（1）萜類(lèi)化合物 （2）芳香族化合物 （3）脂肪族化合物3.性質(zhì)：（1）揮發(fā)性 揮發(fā)油在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡，這是揮發(fā)油和脂肪油的本質(zhì)區(qū)別 （2）揮發(fā)油多數(shù)比水輕4分離方法：（1）利用酸、堿性不同進(jìn)行分離（2）利用官能團(tuán)特性進(jìn)行分離P264 圖

31、6-10看懂5. 化學(xué)常數(shù)測(cè)定（1）酸值：酸值是代表?yè)]發(fā)油中游離羧酸和酚類(lèi)成分的含量。以中和1g揮發(fā)油中含有游離的羧酸和酚類(lèi)所需要?dú)溲趸浐量藬?shù)來(lái)表示。（2）酯值：代表?yè)]發(fā)油中酯類(lèi)成分含量，以水解1g揮發(fā)油所需要?dú)溲趸浐量藬?shù)來(lái)表示。（3）皂化值：以皂化1g揮發(fā)油所需要?dú)溲趸浐量藬?shù)來(lái)表示。事實(shí)上皂化值等于酸值和酯值之和。第七章1. 多數(shù)三萜是由30個(gè)碳原子組成的萜類(lèi)化合物，根據(jù)“異戊二烯定則”多數(shù)三萜被認(rèn)為是由6個(gè)異戊二烯（三十個(gè)碳）縮合而成的。該苷類(lèi)化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故被稱為三萜皂苷。2. 三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖組成的，常見(jiàn)的苷元為四環(huán)三萜和五環(huán)三

32、萜。3. 三萜是由角鯊烯經(jīng)過(guò)不同的途徑環(huán)合而成。4. 存在于天然界較多的四環(huán)三萜或其皂苷苷元主要有達(dá)瑪烷、羊毛脂烷、甘遂烷、環(huán)阿屯烷（環(huán)阿爾廷烷）、葫蘆烷和楝（lian，四聲）苦素型三萜類(lèi)。5. 皂苷多數(shù)具有苦而辛辣味。其粉末對(duì)人體粘膜有強(qiáng)烈刺激性，尤其鼻內(nèi)粘膜的敏感性最大，吸入鼻內(nèi)能引起噴嚏。6. 皂苷溶血作用的原因及表示方法。皂苷的溶血作用是因?yàn)槎鄶?shù)皂苷能與紅細(xì)胞膜上膽甾醇結(jié)合生成不溶于水的復(fù)合物，破壞了紅細(xì)胞的正常滲透性，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高而使細(xì)胞破裂，從而導(dǎo)致溶血現(xiàn)象。各種皂苷的溶血作用強(qiáng)弱不同，可用溶血指數(shù)表示。含有皂苷的藥物臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意不宜供靜脈注射用。7. 沉淀反應(yīng)。酸性皂苷

33、（通常指三萜皂苷）的水溶液加入硫酸銨、醋酸鉛或其它中性鹽類(lèi)即生成沉淀。中性皂苷（通常指甾體皂苷）的水溶液則需加入堿式醋酸鉛或氫氧化鋇等堿性鹽類(lèi)才能生成沉淀。第八章1. 本章主要介紹C21甾、強(qiáng)心苷和甾體皂苷三類(lèi)成分。2. 強(qiáng)心苷元分為甲型強(qiáng)心苷元（五元環(huán)）和乙型強(qiáng)心苷元（六元環(huán)）。根據(jù)糖的不同，又可分為型、型、型型：苷元2，6-二去氧糖D-葡萄糖型：苷元6-二去氧糖D-葡萄糖型：苷元D-葡萄糖3. 強(qiáng)心苷提取分離應(yīng)注意哪幾方面的因素？在提取過(guò)程中要注意酶的問(wèn)題。如果要提取原生苷，必須抑制酶的活性，原料藥新鮮，采集后要低溫迅速干燥。如果要提取次生苷，可利用酶的活性，進(jìn)行酶解（25-40）可獲得次

34、生苷。此外還要注意酸、堿對(duì)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)的影響。4. 甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬于螺甾烷的衍生物，依照螺甾烷機(jī)構(gòu)中C25的結(jié)構(gòu)和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，可將其分為四種類(lèi)型：（1）螺甾烷醇類(lèi)。C25為S構(gòu)型（2）異螺甾烷醇類(lèi)。C25為R構(gòu)型（3）呋甾烷醇類(lèi)。F環(huán)為開(kāi)鏈衍生物（4）變形螺甾烷醇類(lèi)。F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)5. 甾體皂苷的理化性質(zhì)：（1）甾體皂苷為中性皂苷。（2）甾體皂苷與甾醇形成分子復(fù)合物，甾體皂苷的乙醇溶液可被甾醇（常用膽甾醇）沉淀。三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定。（3）甾體皂苷在無(wú)水條件下，遇某種酸類(lèi)亦可產(chǎn)生與三萜皂苷相類(lèi)似的顯色反應(yīng)。只是甾體皂苷與醋酐-硫酸反應(yīng)，在顏色變化中最

35、后出現(xiàn)綠色，三萜皂苷最后出現(xiàn)紅色。與三氯醋酸反應(yīng)時(shí)，三萜皂苷需加熱到100才能顯色，而甾體皂苷加熱至60，即發(fā)生顏色變化。第九章1.生物堿：生物堿是天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，呈堿性并有較強(qiáng)的生物活性。一、 名詞解釋1、 天然產(chǎn)物化學(xué)：運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科。2、一次代謝：一次代謝過(guò)程是對(duì)維持植物生命活動(dòng)不可缺少的過(guò)程，幾乎所有綠色植物中都存在。一代產(chǎn)物：葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸二次代謝：二次代謝過(guò)程是指并非在所有植物中都能發(fā)生，對(duì)維持植物生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)又不起重要作用的過(guò)程。二代產(chǎn)物：生物堿、萜類(lèi)化合物3、正相分配色譜：分離水溶性或極性較大

36、的成分如生物堿、苷類(lèi)、糖類(lèi)、有機(jī)酸等化合物時(shí)，固定相多采用強(qiáng)極性溶劑如水、緩沖液等，流動(dòng)相則用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱性有機(jī)溶劑反相分配色譜:：當(dāng)分離脂溶性化合物如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離甾體等時(shí)，兩相可以顛倒，固定相可用液體石蠟，而流動(dòng)相則用水或甲醇等極性溶劑4、苷化位移：糖與苷元成苷后，苷元的-C、-C和糖的端基碳的化學(xué)位移值均發(fā)生了改變，這種改變稱為苷化位移5、苷類(lèi)：亦稱苷或配糖體，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等于另一非糖物質(zhì)通過(guò)糖的半縮醛或半縮酮羥基與苷元脫水形成的一類(lèi)化合物6、低聚糖：由2-9個(gè)單糖通過(guò)苷鍵結(jié)合而成的直鏈或支鏈聚糖7、香豆素：鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯類(lèi)成分的總稱，具有苯

37、駢-吡喃酮母核的基本骨架簡(jiǎn)單香豆素：指僅僅在它的苯環(huán)上有取代，且7位羥基與其6位或8位沒(méi)有形成呋喃環(huán)或者吡喃環(huán)的香豆素類(lèi)呋喃香豆素：其母核的7位羥基與6位或8位取代異戊烯基縮合形成呋喃環(huán)的一系列化合物吡喃香豆素：其母核的7位羥基與6位碳或8位碳上取代的異戊烯基縮合形成吡喃環(huán)的一系列化合物及雙吡喃香豆素類(lèi)8、黃酮類(lèi)化合物：指基本母核為2-苯基色原酮類(lèi)化合物，現(xiàn)泛指兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)（A-與B-環(huán)）通過(guò)中央三碳原子相互連接而成的一系列化合物9、萜類(lèi)化合物：是一類(lèi)結(jié)構(gòu)多變,數(shù)量很大,生物活性廣泛的一大類(lèi)重要的天然藥物化學(xué)成份。其骨架一般以五個(gè)碳為基本單位,可以看作是異戊二烯的聚合物及其含氧衍生物。

38、但從生源的觀點(diǎn)看，甲戊二羥酸（mevalonic acid， MVA）才是萜類(lèi)化合物真正的基本單元。10、薁類(lèi)化合物：一種特殊的倍半萜，它具有五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的基本骨架11、揮發(fā)油：具有芳香氣味的油狀液體總稱酸值：代表?yè)]發(fā)油中游離酸和酚類(lèi)成分的含量。以中和1g揮發(fā)油中含有游離的羧酸合酚類(lèi)所需的KOH的毫克數(shù)來(lái)表示酯值：代表?yè)]發(fā)油中脂類(lèi)成分含量，以水解1g揮發(fā)油所需 KOH的毫克數(shù)來(lái)表示皂化值：以皂化1g揮發(fā)油所需KOH的毫克數(shù)表示。事實(shí)上，皂化值等于酸值與脂值之和12、三萜皂苷：三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖組成的。三萜皂苷元是三萜類(lèi)衍生物，由30個(gè)碳原子組成。13、生物堿：生物堿是天然產(chǎn)的

39、一類(lèi)含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，呈堿性并有較強(qiáng)的生物活性。14、強(qiáng)心苷：存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類(lèi)化合物二、問(wèn)答題.1. 簡(jiǎn)述聚酰胺色譜的原理、吸附力的影響因素適用范圍：聚酰胺屬于氫鍵吸附，是一種用途十分廣泛的分離方法，極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可適用。但特別適合分離酚類(lèi)、醌類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物。原理：一般認(rèn)為是通過(guò)分子中的酰胺羰基與酚類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類(lèi)、脂肪酸上的羰基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。吸附力的影響因素：至于吸附強(qiáng)弱則取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力。通常在汗水溶劑中大致有下列規(guī)律：形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)稱鍵位置對(duì)吸附力也

40、有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之，則減弱2. 簡(jiǎn)述葡聚糖凝膠Sephadex G和羥丙基葡聚糖凝膠Sephadex LH-20的區(qū)別？葡聚糖凝膠：系由平均分子量一定的葡聚糖及交聯(lián)劑交聯(lián)聚合而成。生成的凝膠顆粒網(wǎng)孔大小取決于所用的交聯(lián)劑的數(shù)量和反應(yīng)條件。加入的交聯(lián)劑數(shù)量越多即交聯(lián)度越高，網(wǎng)孔越緊密，孔徑越小，吸水膨脹也越??；交聯(lián)度越低，則網(wǎng)孔越稀疏，吸水后膨脹也越大。分離水溶性成分商品型號(hào)按交聯(lián)度大小分類(lèi)，并以吸水來(lái)那個(gè)多少表示。以Sephadex G-25為例，G為凝膠（Gel），后附數(shù)字=吸水量*10，故G-25示該葡聚糖凝膠吸

41、水量為2.5ml/g羥丙基葡聚糖凝膠：為Sephadex G-25經(jīng)羥丙基化處理后得到的產(chǎn)物，不僅在水中應(yīng)用，也可在極性有機(jī)溶劑或它們與水組成的混合溶劑中膨脹使用。Sephadex LH-20除保留有Sephadex G-25原有的分子篩特性，可按分子量大小分離物質(zhì)外，在由極性與非極性溶劑組成的混合溶劑中常常起到反相分配色譜的效果。3. 簡(jiǎn)述苷鍵裂解常用的方法有哪些？酸催化水解的反應(yīng)機(jī)理和常用試劑、催化劑有哪些？方法：酸催化水解、堿催化水解、乙酰解、酶解、過(guò)碘酸裂解酸催化水解的反應(yīng)機(jī)理：苷原子先被質(zhì)子化，然后苷鍵斷裂形成糖基正離子或半椅式的中間體，該中間體在雨水結(jié)合形成糖，并釋放催化劑質(zhì)子。常用試劑：水或稀酸催化劑：稀鹽酸、稀硫酸、乙酸、甲酸4. 揮發(fā)油的通性有哪些？應(yīng)如何保存？為什么？顏色：揮發(fā)油在常溫下大多為無(wú)色或微帶淡黃色，也有少數(shù)帶有其他顏色。氣味：揮發(fā)油大多數(shù)具有香氣或其他特異氣味，由辛辣燒灼的感覺(jué)，呈中性或酸性。形態(tài)：揮發(fā)油在常溫下為透明液體，由飛冷卻時(shí)其主要成分可能結(jié)晶析出。揮發(fā)性:揮發(fā)油在常溫下可自行揮發(fā)我、而不留任何痕跡，只是揮發(fā)油與脂肪油的本質(zhì)區(qū)別。保存：貯于棕色瓶?jī)?nèi)，裝滿、密塞并在陰涼處低溫保存。原因：與空氣及接觸，常會(huì)逐漸氧化變質(zhì)，使之比重增加，顏色變深