質(zhì)量部控制實驗室風(fēng)險評估

1、質(zhì)量控制實驗室風(fēng)險評估1. 概述成都恒瑞制藥有限公司位于成都市高新區(qū)西部園區(qū)百草路18號。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)品質(zhì)量控制至關(guān)重要，實驗室涉及到成品、原料、輔料、化工原料、包裝材料、工藝用水、中間 產(chǎn)品等的質(zhì)量檢驗等。質(zhì)量部實驗室分為三個組，分別為儀器組、化測組、生測組。為進一 步提高對實驗室的管理水平，發(fā)現(xiàn)并盡可能消除一些潛在的風(fēng)險對產(chǎn)品質(zhì)量造成的威脅，質(zhì) 量部組織相關(guān)技術(shù)人員開展了對實驗室的風(fēng)險分析。2. 評估目的消除實驗室存在的風(fēng)險。3.評估范圍目前公司口服固體制劑分為片劑和硬膠囊劑，正常生產(chǎn)的片劑有17個，硬膠囊劑有4個所以此次主要評估片劑的工藝4 評估標準應(yīng)用失敗模式效果分析，從下述幾

2、個方面進行評估，并確定相應(yīng)的標準，根據(jù)評估結(jié)果決定是否采取預(yù)防措施，以減小質(zhì)量風(fēng)險，防止質(zhì)量事故的發(fā)生風(fēng)險級別 （=P x R）可能性（P）嚴重性（罕見（1級）偶爾（2級）可能（3級）很可能（4級）頻繁（5級）災(zāi)難性（5級）510152025嚴重（4級）48121620中等（3級）3691215微?。?級）246810可忽略（1級）12345風(fēng)險級別：（1）高等級風(fēng)險（1025）:不可接受，此風(fēng)險必須降低；（2）中等級風(fēng)險（59）:不可接受，根據(jù)優(yōu)先級進行風(fēng)險控制，此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟档椭帘M可能低；（3）低等級風(fēng)險（14）:考慮收益和支出，降低至盡可能低，通常為可以接受的風(fēng)險。優(yōu)先處理級別風(fēng)險級

3、別風(fēng)險被發(fā)現(xiàn)的及時性很遲稍后立即高等級風(fēng)險高優(yōu)先級高優(yōu)先級中優(yōu)先級中等級風(fēng)險高優(yōu)先級中優(yōu)先級低優(yōu)先級低等級風(fēng)險中優(yōu)先級低優(yōu)先級低優(yōu)先級殘余風(fēng)險水平可接受、不可接受說明:可忽略（1級）無影響或?qū)ιa(chǎn)線造成很小破壞，對產(chǎn)品有微小影響，可能會引起該批或該批 一部分損失或小的返工，很少有顧客發(fā)現(xiàn)缺陷。微?。?級）對生產(chǎn)線造成較小破壞，對產(chǎn)品造成較小影響，可能引起目前批的損失，很多 顧客可能會發(fā)現(xiàn)缺陷。中等（3級）造成生產(chǎn)線的較小破壞，對產(chǎn)品造成中等影響，可能會造成目前批損失，還會 影響本班次后續(xù)批次，顧客感覺不方便。嚴重（4級）造成生產(chǎn)線極大破壞，對產(chǎn)品有高的影響，可能會持續(xù)一段時間或造成產(chǎn)品全 部報

4、廢，且嚴重影響產(chǎn)品供應(yīng)，可能會導(dǎo)致顧客不滿意，但無人員死亡。毀滅性（5級）影響操作人員和機器安全或違反有關(guān)法律法規(guī)的極其嚴重的失敗模式，對產(chǎn)品有嚴重影響，可能會持續(xù)幾周、幾個月，會嚴重影響到整個連續(xù)生產(chǎn)的所有后 續(xù)批次，需要較高的成本才能消除影響?？赡苄灶l繁（5級）事故頻頻發(fā)生，幾乎每次都有可能，控制措施不到位很可能（4級）1年發(fā)生1次或多次，不會感到意外可能（3級）：15年發(fā)生1次，事件可能發(fā)生，控制措施可能被破壞偶爾（2級）510年發(fā)生1次，事件發(fā)生概率非常低，但可預(yù)見罕見（1級）10年以上發(fā)生1次，事件發(fā)生概率幾乎為0風(fēng)險評估項目：采用故障模式與影響分析（FMEA對質(zhì)量控制實驗室關(guān)鍵風(fēng)險

5、點進行識別、評估 風(fēng)險評估項目詳見附件1:質(zhì)量控制室風(fēng)險評估表。風(fēng)險控制措施實施：進行回顧性風(fēng)險評估，根據(jù)實際情況作出相應(yīng)風(fēng)險控制對策。7.風(fēng)險評估回顧以年為單位將風(fēng)險事件匯總，分析，總結(jié)制定新的風(fēng)險評估方案。質(zhì)量控制實驗室風(fēng)險評估表項目程序子項風(fēng)險點風(fēng)險因素可能 性（P）嚴重 性（S）可檢 測性（D）RPN (P x SX D)風(fēng) 險 水 平預(yù)控制措施實驗 室設(shè) 計區(qū)域劃 分不合理，各種 功能間未嚴 格分開。設(shè)計不合理2418低有足夠的場所，以滿足各項實驗的需要。實 驗室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。無菌檢查室、微生 物限度檢查室和陽性室彼此分開。交叉污 染檢驗結(jié)果出 現(xiàn)假陽性陽性對照室與其它生 測檢驗

6、室未嚴格分開。34112低實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用 途，并能夠避免混淆和交叉污染。特殊功 能間紅外室、液相室、理 化室、高溫室、試劑庫、天 平室等各種功能間 未嚴格按要 求進行配備儀器儀器未按要求放置，防 濕、防震、通風(fēng)等因素 未考慮周全，會影響檢 驗結(jié)果的準確性。25110低應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度咼的儀器 免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干 擾。試劑庫（易燃易爆、腐蝕等）有相應(yīng)的 通風(fēng)設(shè)施。通風(fēng)櫥通風(fēng)良好。實驗 團隊組織架 構(gòu)分工合理性人員數(shù)量不 足，不能及時完成檢驗工 作。質(zhì)量控制實驗室的人 員配置與生產(chǎn)規(guī)模不 相適應(yīng)。實驗室人員分工不明 確。35115低質(zhì)量控制實

7、驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與 產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。分析實驗室要 求配置足夠的人員完成相應(yīng)的儀器、理化、 生測項目的檢驗。人員管理者能力、資質(zhì)及 經(jīng)驗不足以 管理實驗室招聘時未審核學(xué)歷職 稱等及工作經(jīng)歷35115低招聘時仔細審核學(xué)歷職稱等，并對工作經(jīng)歷 做調(diào)查。實驗人員知識、能力及 經(jīng)驗不足，未 經(jīng)過培訓(xùn)即 上崗招聘時未審核學(xué)歷及 工作經(jīng)歷35115低招聘時仔細審核學(xué)歷等，并對工作經(jīng)歷做調(diào) 查。要求實驗人員進行檢驗操作相關(guān)的實踐 培訓(xùn)且通過專業(yè)考核。檢驗 標準 及記 錄管質(zhì)量 標準質(zhì)量標準不全，無法 做到全項檢驗未按質(zhì)量標 準進行物料 及產(chǎn)品的檢 驗，檢驗結(jié)果45120低建立所有物料的質(zhì)量

8、標準并按質(zhì)量標準進 行檢驗理無從追溯。批檢驗 記錄、各 種輔助 記錄可控性不強， 無法保證記 錄原始性、真實性、及時性、永久性謄抄記錄、熱敏記錄紙 使用不當(dāng)；假記錄、杜 撰記錄、未實施連碼設(shè)計；未裝 訂成冊管理等。45120低原始性、完整性、真實性及時性、順序性、 永久性、復(fù)核制度。電子數(shù)據(jù)：是由分析員和儀器產(chǎn)生的原始數(shù) 據(jù)，對計算打的表格進行密碼管理。發(fā)放：記錄受控發(fā)放。 修改：正確記錄與修改。歸檔：受控管理，批記錄。標準操 作規(guī)程 和表格操作性不強無法按標準SOP進行 正確操作，表格內(nèi)容設(shè) 計不全面2418低建立所有物料及產(chǎn)品的檢驗標準操作規(guī)程 并按操作規(guī)程進行檢驗，表格設(shè)計考慮周 全，避

9、免遺漏。儀器 管理儀器 驗證主要儀器驗證管理無法保證檢 驗結(jié)果的準 確性主要儀器設(shè)備未進行 驗證，或未在驗證有效 期內(nèi)。34112低儀器設(shè)備及時進行驗證，定期檢定與校準， 始終保證檢驗設(shè)備及儀器保持持續(xù)穩(wěn)定的 驗證狀態(tài)。儀器 校準定期檢定和校準儀器未定期 檢定或校準，造成檢驗結(jié) 果不準確計量器具、儀器未經(jīng)檢 定或定期校準。34112低計量器具、儀器每年經(jīng)計量局檢定，同時定 期進行內(nèi)部校準，始終保持其處于合格狀 態(tài)。檢驗 物料 管理試劑試 液管理定期配制試劑、試液過 期或保管不 當(dāng)，影響檢驗 結(jié)果的準確 性。未從可靠的供應(yīng)商處 采購，未及時更換試 劑、試液。35115低試劑從可靠的供應(yīng)商處購買。

10、記錄接受日期、有效期等。試液的配制應(yīng)當(dāng)標注配制批號、 配制日期和 配制人員姓名，并有配制記錄。不穩(wěn)定的試 劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標注有效期及特殊貯 存條件。標準品 對照品管理來源、檢測、管理、制備標準品對照 品溶液配制 不正確，導(dǎo)致檢驗結(jié)果不 正確未從法定機構(gòu)購入標 準品或?qū)φ掌?，未按?guī) 定進行管理，未及時登 記使用與發(fā)放記錄。35115低保證標準品、對照品來自法定機構(gòu)；標準品、 對照品現(xiàn)場管理：存放符合要求、專人管理、 標示（啟用標示）等及時記錄。建立工作品SOP等。拉傘甘 培養(yǎng)基貯藏條件 火菌驗證 適用性檢查培養(yǎng)基未進行適用性檢 查，導(dǎo)致檢驗結(jié)果不止確未對新購進的培養(yǎng)基 進行適用性檢查或培

11、養(yǎng)基貯存不當(dāng)、未及時 火菌等。35115低已配制的培養(yǎng)基及時標注配制批號、配制日 期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌） 記錄，并對培養(yǎng)基進行適用性檢查。不穩(wěn)定培養(yǎng)基標注有效期及特殊貯存條件。菌種接受、傳代、保存方 法、銷毀方式未按照要求 進行傳代、保 存、銷毀。導(dǎo)致檢驗結(jié)果 不正確未對菌種正確傳代、保 存、銷毀。35115低保證有檢驗所需的各種檢疋困，并建立檢疋 菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相 應(yīng)記錄。檢定菌有適當(dāng)?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名 稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人； 檢定菌按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和 時間不應(yīng)當(dāng)對檢定菌的生長特性有不利影 響。滴定液管理定期標化滴定

12、液未定 期標化，導(dǎo)致 F值不正確， 影響檢驗結(jié) 果的準確性。未及時對滴定液進行 標化，對滴定液管理不 善。35115低標準液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標注每次標化的日期 和校正因子，并有配制、標化、發(fā)放記錄。實驗 過程 管理取樣取樣人、取樣區(qū)域和 工具、取樣計劃、取 樣技術(shù)、樣品標示、取樣記錄取樣不具備 代表性，影響 分析檢驗結(jié) 果的可信度，取樣有可能 對物料產(chǎn)生 污染。未能按取樣操作規(guī)程 進行操作。35115低對取樣人員（QA QC經(jīng)授權(quán)的取樣人）培訓(xùn) 合格后上崗。無菌取樣工具應(yīng)進行火菌或者除去熱源物 質(zhì)。生產(chǎn)現(xiàn)場取樣：火菌后待包裝樣品取樣應(yīng)包 括最冷點取樣。同一時間來的不同批號的物料應(yīng)分別取樣 檢驗。

13、過濾樣品取樣：過濾終點取樣。 避免將不冋部位抽取的樣本進行合并檢驗。 取樣后恢復(fù)原包裝。取樣后取樣室的清潔管理。樣品 管理樣品接收、貯存、分 發(fā)與剩余樣品的處 理樣品分發(fā)不 正確或貯存 條件不止確 導(dǎo)致檢驗結(jié)不能及時安排檢驗時， 樣品的存放條件不合 適：導(dǎo)致樣品變質(zhì)或被 污染。35115低按產(chǎn)品相應(yīng)的貯藏條件貯存。貯藏時間不宜 過長。需認真核對標簽，確疋無誤后發(fā)放。 剩余樣品留樣做相應(yīng)處理。果不正確樣品分發(fā)錯誤：直接導(dǎo) 致結(jié)果錯誤。檢驗依法操作 實驗數(shù)據(jù) 實驗確認 復(fù)核實驗清潔未掌握檢驗 規(guī)程及檢驗 方法，檢驗技 術(shù)不熟練，檢驗結(jié)果不完 全、不止確。未對實驗器材、試劑試 藥、實驗條件進行確 認

14、。未按照檢驗操作規(guī)程 依法操作；未對檢驗結(jié) 果進行獨立復(fù)核。未對物料及產(chǎn)品進行 全項檢驗。35115低應(yīng)當(dāng)確保藥品按照質(zhì)量標準或注冊批準的 方法進行全項檢驗。檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認或驗證 的檢驗方法一致。對人員進行檢驗方法及檢驗操作規(guī)程的培 訓(xùn)，保證檢驗結(jié)果的及時、真實、可靠、準 確。留樣代表性、留樣量、留 樣樣品包裝、保存條 件、保存時間、定期 觀察留樣不具有 代表性，留樣 量不夠不足 無法完成必 要的檢驗。留樣不具有代表性，留 樣數(shù)量不足，留樣包裝 與實物包裝不一致；未 按照樣品貯存條件進 行貯存，未定期觀察。34112低保證樣品留樣代表性：成品留樣每次、每條 線、隨機取留樣。樣品

15、留樣量每批藥品的留樣數(shù)量一般至少 應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完 成兩次全檢，物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒 別的需要。需要考慮 00S羊品量。嚴格按 留樣條件貯存樣品。連續(xù)監(jiān)測留樣室溫度。定期進行留樣觀察。持續(xù)穩(wěn) 定性考 察考察批次、檢驗方 法、合格標準、時間 測試點、貯存條件、 檢驗項目、異常情況 分析、調(diào)查報告實驗設(shè)備溫 濕度記錄不 準確實驗項目缺少時間點或 時間點不正 確，缺少報告及異常趨勢 調(diào)查。未及時記錄實驗設(shè)備 的溫、濕度；時間點確定不及時不 準確。未及時形成穩(wěn)定性考 察報告。缺少異常趨勢數(shù)據(jù)評 估內(nèi)容。未包含質(zhì)量標準所規(guī) 定的所有檢驗項目。34112低用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備

16、：尤其是穩(wěn)定性 試驗箱要經(jīng)過確認和維護，確保能持續(xù)提供 實驗要求的條件，并連續(xù)監(jiān)控數(shù)據(jù)記錄和應(yīng) 急措施。儲存條件：應(yīng)當(dāng)采用與藥品標示貯存條件相 對應(yīng)的中華人民共和國藥典規(guī)定的長期 穩(wěn)定性試驗標準條件。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料， 包括考察 的階段性結(jié)論，及時撰寫總結(jié)報告并保存， 定期審核總結(jié)報告。對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨 勢進行調(diào)查。通常與成品質(zhì)量標準所包含的項目一致， 并 參考中國藥典不同劑型藥品重點考察項目。00S/00T緊急情況處理、偏差可 能出現(xiàn)的原因、調(diào)查方 案、調(diào)查過程、方案的 擴大調(diào)查、 調(diào)查報告、采取CAPA CAF風(fēng)險評古、 影響產(chǎn)品風(fēng)險評估。對檢驗結(jié)果 異常未及時 進行調(diào)查與 處理。檢驗結(jié)果異常調(diào)查方 法錯誤，錯誤原因不 明。調(diào)查方式不正確。