奧硝唑結腸定位腸溶片質(zhì)量標準的研究

1、奧硝唑結腸定位腸溶片質(zhì)量標準的研究 【摘要】 目的 建立奧硝唑結腸定位腸溶片的質(zhì)量控制標準。方法 采用紫外分光光度法，測定奧硝唑結腸定位腸溶片中奧硝唑的含量，并采用轉(zhuǎn)籃法，在不同溶出介質(zhì)中測定奧硝唑結腸定位腸溶片的釋放度。結果 奧硝唑質(zhì)量濃度在4.012.0 g/mL范圍內(nèi)，線性關系良好(r=0【摘要】; 目的 建立奧硝唑結腸定位腸溶片的質(zhì)量控制標準。方法 采用紫外分光光度法，測定奧硝唑結腸定位腸溶片中奧硝唑的含量，并采用轉(zhuǎn)籃法，在不同溶出介質(zhì)中測定奧硝唑結腸定位腸溶片的釋放度。結果 奧硝唑質(zhì)量濃度在4.012.0 g/mL范圍內(nèi)，線性關系良好(r=0.9999)，平均回收率為97.2%，RS

2、D為0.603%；奧硝唑結腸定位腸溶片在pH1.0鹽酸溶液（91000）2 h、pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中4 h均未溶出，而在pH7.6的磷酸鹽緩沖溶液中開始釋放，2 h的累積釋放度達90以上。結論 奧硝唑結腸定位腸溶片的含量和釋放度測定方法簡便、快速、準確，可作為其質(zhì)量控制標準。 【關鍵詞】; 奧硝唑結腸定位腸溶片釋放度質(zhì)量標準Abstract:Objective To establish quality standard for ornidazole colonspecific enteric tablets. Methods The content of ornidazole colo

3、nspecific enteric tablets was determined by ultraviolet spectrophotometry, and the release property of ornidazole colonspecific enteric tablets was determined by rotating basket method in different dissolution environments. Results The detection concentration range of ornidazole was 4.012.0 g/mL(r=0

4、.9999), and the linearity is good. The average recovery rate was 97.2%, RSD=0.603%. Ornidazole colonspecific enteric tablets has no dissolution in 2 hours in hydrochloric acid solution（91000）, 4 hours in pH6.8 phosphate buffer. But in pH7.6 phosphate buffer, the accumulation release could reach over

5、 90% in 2 hours. Conclusion The assaying method and release profile determination method are simple, quick and accurate; it could be applicable in quality control.;Key words:ornidazole; colonspecific enteric tablets ; release in vitro; quality standard奧硝唑（ornidazole，ONZ）是繼甲硝唑、替硝唑后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗

6、厭氧菌、抗滴蟲和抗阿米巴原蟲作用，與甲硝唑、替硝唑相比，療效更確切、毒副作用更低、無致癌致突變作用，安全性更可靠，可用于腸道感染疾病和各種結腸炎的治療，如潰瘍性結腸炎、節(jié)段性結腸炎(crohns病)、偽膜性腸炎、阿米巴腸道感染等。隨著市場的不斷開發(fā)，奧硝唑已逐漸形成取代甲硝唑、替硝唑的勢頭。奧硝唑以確切的療效和巨大的市場容量獲得了顯著的社會經(jīng)濟效益，國內(nèi)已上市的奧硝唑制劑有片劑、膠囊劑、注射液等。奧硝唑普通制劑口服后，藥物主要在胃和小腸被吸收，到達結腸的藥物很少，不能充分發(fā)揮藥物治療結腸炎的作用，治療效果較差，且有惡心厭食等不良反應?？诜Y腸定位給藥是最方便的給藥方式之一，將奧硝唑制成結腸定位

7、腸溶片，到達結腸后釋放藥物，可在病變部位形成較高的藥物濃度，減少不良反應，更好地發(fā)揮治療結腸炎癥的作用1。本文采用紫外分光光度法，測定奧硝唑結腸定位腸溶片中奧硝唑的含量，并采用轉(zhuǎn)籃法，在不同溶出介質(zhì)中測定奧硝唑結腸定位腸溶片的釋放度,建立了其質(zhì)量控制方法，報道如下。1; 儀器與試藥1.1; 儀器; ZRS8G智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）；UV2450紫外分光光度計(日本島津)；AY120電子天平(日本島津)；超聲波清洗器(上海之信儀器有限公司)。1.2; 試藥; 奧硝唑?qū)φ掌罚ü┖繙y定用，批號：100608-200301，中國藥品生物制品檢定所）； 奧硝唑原料藥（批號：200510A0

8、706，湖南九典制藥有限公司）；奧硝唑結腸定位腸溶片（規(guī)格：250 mg/片，自制）；硫酸、三硝基苯酚、鹽酸、乙醇、氫氧化鈉、磷酸二氫鉀等試劑均為分析純。2; 方法與結果2.1; 性狀; 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色或白色。2.2; 鑒別2; 三硝基苯酚試驗：取本品1片，除去薄膜衣，將片芯研成細粉，取約相當于奧硝唑0.1 g細粉，加硫酸溶液（3100）4 mL，振搖使奧硝唑溶解，濾過，濾液中加入三硝基苯酚試液10 mL，即成黃色沉淀。2.3; 釋放度表1; 奧硝唑在鹽酸溶液（91000）中回收率測定結果（略）Tab.1; Recovery of ONZ in hydrochloric acid solution（91000）表2; 奧硝唑在pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中回收率測定結果（n=9）（略）Tab.2; Recovery o