甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

1、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素甲狀腺激素 Thyroid Hormonesn甲狀腺甲狀腺 人甲狀腺重人甲狀腺重2030g 是體內(nèi)最大的內(nèi)分是體內(nèi)最大的內(nèi)分 泌腺。泌腺。n甲狀腺激素包括甲狀腺激素包括 - 三碘甲狀腺原氨酸（三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲狀腺素（甲狀腺素（thyroxine, 四碘甲狀腺原氨酸，四碘甲狀腺原氨酸，T4 ）甲狀腺激素的合成、儲存和分泌甲狀腺激素的合成、儲存和分泌 甲狀腺甲狀腺攝取碘攝取碘 碘的活化和酪氨酸的碘化碘的活化和酪氨酸的碘化 （過氧化物酶）過氧化物酶） 形成形成MIT、DIT 碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合 （過氧化

2、物酶）（過氧化物酶） 2DIT T4，MIT+DIT T3 儲存于腺泡腔中儲存于腺泡腔中 分泌分泌 （甲狀腺球蛋白水解酶）（甲狀腺球蛋白水解酶）甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體甲狀腺甲狀腺nTSH的生理作用的生理作用 - 促進甲狀腺激素促進甲狀腺激素的合成和分泌的合成和分泌 - 促進甲狀腺組織促進甲狀腺組織的增生肥大、血的增生肥大、血管增生管增生甲狀腺激素的藥理作用甲狀腺激素的藥理作用n維持生長發(fā)育維持生長發(fā)育 - 促進骨骼、腦的生長發(fā)育。促進骨骼、腦的生長發(fā)育。 - 先天或新生兒缺乏甲狀腺激素先天或新生兒缺乏甲狀腺激素呆小病呆小病(cretinism）成人）成

3、人缺乏為缺乏為粘液性水腫粘液性水腫（ myxedema ）n促進代謝促進代謝 - 提高基礎代謝率（提高基礎代謝率（BMR） - 增加產(chǎn)熱效應增加產(chǎn)熱效應 n提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性 - 提高機體對兒茶酚胺的反應性提高機體對兒茶酚胺的反應性 - 甲亢時神經(jīng)過敏、急噪、震顫、心率加快等。甲亢時神經(jīng)過敏、急噪、震顫、心率加快等。甲狀腺激素的作用機制甲狀腺激素的作用機制n甲狀腺激素核受體甲狀腺激素核受體 可啟動基因轉(zhuǎn)錄，加速新蛋白質(zhì)和酶的生成以產(chǎn)生效應?？蓡踊蜣D(zhuǎn)錄，加速新蛋白質(zhì)和酶的生成以產(chǎn)生效應。 受體對受體對T3的親和力比的親和力比T4大大10倍，倍，T3占與此受體結合

4、激占與此受體結合激素的素的85%90%，故此種受體又稱為，故此種受體又稱為T3受體。受體。n甲狀腺激素膜受體甲狀腺激素膜受體 T4、T3亦亦可與膜上受體結合，被動轉(zhuǎn)運入胞內(nèi)，與胞可與膜上受體結合，被動轉(zhuǎn)運入胞內(nèi)，與胞漿結合蛋白漿結合蛋白(CBP)結合并與游離的結合并與游離的T4 、T3形成動態(tài)平形成動態(tài)平衡。衡。n甲狀腺激素線粒體受體甲狀腺激素線粒體受體 影響能量代謝影響能量代謝體內(nèi)過程體內(nèi)過程 n吸收：吸收： 口服易吸收，吸收率口服易吸收，吸收率T3較較T4恒定。恒定。n血漿蛋白結合率：血漿蛋白結合率： 高達高達99%以上，以上，T3與蛋白質(zhì)的親和力低，游離與蛋白質(zhì)的親和力低，游離量高，給藥

5、后可迅速發(fā)揮作用。量高，給藥后可迅速發(fā)揮作用。n代謝：代謝： 主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘T4 經(jīng)經(jīng)5脫碘酶脫碘酶脫碘脫碘生成生成T3 , 經(jīng)經(jīng)5脫碘酶脫碘酶脫碘生成脫碘生成rT3（無活性）（無活性） 。n排泄排泄 與葡萄糖醛酸或硫酸結合經(jīng)腎排泄。與葡萄糖醛酸或硫酸結合經(jīng)腎排泄。甲狀腺激素的應用甲狀腺激素的應用n呆小病呆小病 應早期確診并終身治療應早期確診并終身治療n粘液性水腫粘液性水腫 -服用甲狀腺片，從小劑量開始服用甲狀腺片，從小劑量開始 -垂體功能不足者先給糖皮質(zhì)激素垂體功能不足者先給糖皮質(zhì)激素 -粘液水腫性昏迷者靜注大量粘液水腫性昏迷者靜注大量T3n不典型及亞臨床型

6、甲狀腺功能減退不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退n單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 -與碘劑合用與碘劑合用nT3抑制試驗抑制試驗不良反應不良反應n甲狀腺激素過量時可出現(xiàn)心悸、手震顫、多汗、甲狀腺激素過量時可出現(xiàn)心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不良反應，重者可腹瀉、嘔體重減輕、失眠等不良反應，重者可腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則。吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則。n老年人用藥注意有心絞痛、心力衰竭、肌肉震老年人用藥注意有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣。顫或痙攣。n一旦發(fā)現(xiàn)這些反應必須立即停藥，用一旦發(fā)現(xiàn)這些反應必須立即停藥，用受體阻受體阻斷藥對抗。斷藥對抗?？辜谞钕偎帲辜谞钕偎帲╝ntithyroid

7、 drugs）n可用于治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制可用于治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。n常用藥物：常用藥物：n硫脲類硫脲類n碘及碘化物碘及碘化物n放射性碘放射性碘n -受體阻斷藥受體阻斷藥硫脲類硫脲類 (thioureas)n硫脲類分為兩類：硫脲類分為兩類： -硫氧嘧啶類：硫氧嘧啶類： 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 -咪唑類：咪唑類： 甲巰咪唑（他巴唑）甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）卡比馬唑（甲亢平）n化學結構化學結構NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5甲硫氧嘧啶甲

8、硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲巰咪唑甲亢平甲亢平藥理作用藥理作用n抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成 - 抑制過氧化物酶，抑制碘化和縮合反應，抑制過氧化物酶，抑制碘化和縮合反應， - 不影響儲存甲狀腺激素的釋放，故作用出現(xiàn)晚不影響儲存甲狀腺激素的釋放，故作用出現(xiàn)晚n丙硫氧嘧啶抑制外周組織丙硫氧嘧啶抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T3 - 能迅速控制血清中生物活性較高的能迅速控制血清中生物活性較高的T3水平水平n免疫抑制作用免疫抑制作用 - 輕度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治輕度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治療作用。療作用。臨床應用臨床應用n甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療 -

9、 適宜輕癥、不宜手術或放射性碘治療者，適宜輕癥、不宜手術或放射性碘治療者，12個月控個月控制癥狀，療程制癥狀，療程 12年。年。n甲狀腺手術前準備甲狀腺手術前準備 - 為避免手術并發(fā)癥及述后甲狀腺危象，術前服用硫脲類為避免手術并發(fā)癥及述后甲狀腺危象，術前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常，有利手術。藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常，有利手術。 - 不利因素：服藥后，不利因素：服藥后，T4、T3血濃度血濃度TSH，使腺體，使腺體增生，組織脆而充血不利于手術進行。增生，組織脆而充血不利于手術進行。 - 修正措施：術前修正措施：術前2周加服大劑量碘劑。周加服大劑量碘劑。n甲狀腺危象甲狀腺危象

10、的輔助治療的輔助治療 - 選用丙硫氧嘧啶選用丙硫氧嘧啶 感染、外傷、手術、情緒激感染、外傷、手術、情緒激動等誘因，可致大量甲狀腺激素突動等誘因，可致大量甲狀腺激素突然釋放入血，患者發(fā)生高熱、虛脫、然釋放入血，患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂，心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂，嚴重時可致死亡，稱為嚴重時可致死亡，稱為甲狀腺危象甲狀腺危象。不良反應不良反應n過敏反應過敏反應 最常見，一般不需停藥。最常見，一般不需停藥。n消化道反應消化道反應n粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥 最嚴重的不良反應，定期查血象。最嚴重的不良反應，定期查血象。n甲狀腺腫及甲狀腺功能減退甲狀腺腫及甲狀腺功能減退 TSH分

11、泌增加引起，及時發(fā)現(xiàn)并停藥。分泌增加引起，及時發(fā)現(xiàn)并停藥。碘和碘化物碘和碘化物n常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀，碘化鉀10%。n也有單用碘化鉀或碘化鈉制劑。也有單用碘化鉀或碘化鈉制劑。藥理作用藥理作用n小劑量碘小劑量碘 - 合成甲狀腺激素的原料，增加合成甲狀腺激素的原料，增加T3、T4合成合成n大劑量碘大劑量碘 - 抗甲狀腺作用抗甲狀腺作用 * 高濃度碘抑制甲狀腺球蛋白水解酶，使甲狀高濃度碘抑制甲狀腺球蛋白水解酶，使甲狀腺激素的釋放腺激素的釋放 * 抑制甲狀腺激素的合成（影響碘化和縮合）抑制甲狀腺激素的合成（影響碘化和縮合） - 拮抗拮抗TSH

12、促進腺體增生的作用促進腺體增生的作用 * 甲狀腺腺體縮小，組織變韌甲狀腺腺體縮小，組織變韌 * 甲狀腺中血管減少甲狀腺中血管減少大劑量碘抗甲狀腺作用特點大劑量碘抗甲狀腺作用特點n用藥用藥12天起效，隨著碘離子濃度增加，作天起效，隨著碘離子濃度增加，作用增強，用增強，1015天達最大效應。天達最大效應。n15天后作用出現(xiàn)自限性天后作用出現(xiàn)自限性 15天后繼續(xù)用藥，反使碘的攝取受抑制、胞天后繼續(xù)用藥，反使碘的攝取受抑制、胞內(nèi)碘離子濃度下降，因此失去抑制激素合成內(nèi)碘離子濃度下降，因此失去抑制激素合成的效應。這是碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科的效應。這是碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療的原因。治療的原因。臨

13、床應用臨床應用n防治單純性甲狀腺腫（小劑量碘）防治單純性甲狀腺腫（小劑量碘） 缺碘地區(qū)在食鹽中按比例加入碘化鉀或碘化鈉，缺碘地區(qū)在食鹽中按比例加入碘化鉀或碘化鈉，n甲亢的術前準備（大劑量碘）甲亢的術前準備（大劑量碘） 術前術前2周給予復方碘溶液，抑制周給予復方碘溶液，抑制TSH使腺體增使腺體增生的作用，使甲狀腺組織退化、血管減少，腺生的作用，使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小、利于手術進行及減少出血；體縮小、利于手術進行及減少出血；n甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 大劑量碘可迅速控制甲危，一般在大劑量碘可迅速控制甲危，一般在2周內(nèi)逐漸周內(nèi)逐漸停服，需同時配合服用硫脲類藥物。停服，需同時配合

14、服用硫脲類藥物。不良反應與注意事項不良反應與注意事項n急性反應急性反應 可于用藥后立即或幾小時后發(fā)生，可于用藥后立即或幾小時后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。是對碘的過敏反應。嚴重喉頭水腫。是對碘的過敏反應。n慢性碘中毒慢性碘中毒 表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。分泌增多，眼刺激癥狀等。n誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 長期服用碘化物可誘發(fā)長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢，也可能誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫。甲亢，也可能誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生

15、兒甲狀腺碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母應慎用。腫，故孕婦及乳母應慎用。放射性碘放射性碘 radioiodinen碘的放射性同位素碘的放射性同位素 - 131I、125I、123I等，等， 131I的的t1/2約約8天，最適合天，最適合 - 利用甲狀腺高度攝碘能力，利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，可被甲狀腺攝取，n131I產(chǎn)生的射線產(chǎn)生的射線 - 射線射線(占占99%)，在組織內(nèi)的射程，在組織內(nèi)的射程0.52mm，因此，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)。因增生組織對射線的敏其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)。因增生組織對射線的敏感性大，故感性大，故射線主要破壞甲狀腺實

16、質(zhì)，而很少波及周射線主要破壞甲狀腺實質(zhì)，而很少波及周圍組織。圍組織。 - r射線射線(占占1%)，可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘，可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘功能的測定。功能的測定。臨床應用臨床應用n甲亢的治療甲亢的治療 - 用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏者。敏者。 - 嚴格限制適應證。嚴格限制適應證。n甲狀腺攝碘功能檢查甲狀腺攝碘功能檢查 - 測定甲狀腺的放射性，計算攝碘的百分率。測定甲狀腺的放射性，計算攝碘的百分率。 - 甲狀腺功能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰前移。甲狀腺功能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰前移。不良反應與注意事項不良反應與

17、注意事項n易致甲狀腺功能低下，故應嚴格掌握劑量和密易致甲狀腺功能低下，故應嚴格掌握劑量和密切觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲低可補充甲切觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲低可補充甲狀腺激素對抗。狀腺激素對抗。n卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。n用用131I治療后可能產(chǎn)生異常染色體，是否有致治療后可能產(chǎn)生異常染色體，是否有致癌和誘發(fā)白血病作用尚待確定。癌和誘發(fā)白血病作用尚待確定。受體阻斷藥受體阻斷藥 Adrenoceptor Blockers 是甲亢及甲狀腺危象時有價值的輔助治療藥，是甲亢及甲狀腺危象時有價值的輔助治療藥，用于不宜用抗甲狀腺藥、不宜手術及用于不宜用抗甲狀腺藥、不宜手術及131I治療治療的甲亢患者。的甲亢患者。n主要通過阻斷主要通過阻斷受體的作用，對甲亢所致的心受體的作用，對甲亢所致的心率加快、心收縮力