多層共擠輸液用膜

1、多層共擠膜系采用共劑出工工藝， 不使用黏合劑所形成的 2 層以上的膜。 通 過熱合方法制成的袋輸液包裝容器的改革看， PVC 軟袋是針對(duì)玻璃瓶的缺點(diǎn)研 制的，共擠復(fù)合膜是在研究 PVC 軟袋的缺點(diǎn)后研制的替代品一 非 PVC 塑料袋（聚烯烴復(fù)合膜 / 聚烯烴多層共擠膜） 上世紀(jì)八十年代到九十年代發(fā)展起來的聚烯烴復(fù)合膜，由內(nèi)層（聚乙烯）、 中層（聚酰胺）、外層（聚丙烯）三層復(fù)合膜熱合而成。聚烯烴多層復(fù)合膜具有 以下特性：1. 這種材料堅(jiān)韌透明，重量輕，有很強(qiáng)的熱阻，耐高溫滅菌， 可在12C消 毒 ，氣透性和水透性極低，可長(zhǎng)期保存， 不含氯化物和任何增塑劑 ，是一種理想 的包裝材料。2. 這種輸液

2、袋使用時(shí)既可掛，也可借患者自重進(jìn)行輸液（如患者躺著將其壓 在肩下），可完全自行收縮，輸液時(shí)不用扎空氣針，為真正的封閉輸液， 可避免 輸液環(huán)境對(duì)藥液的污染。3. 膜材料的 兼容性和穩(wěn)定性較好，適合大多數(shù)藥物的包裝，如 大輸液的常規(guī) 輸液、透析液、甲硝唑、環(huán)丙沙星等治療性輸液，甚至氨基酸、血漿代用品、脂 肪乳也可以使用。4. 生產(chǎn)自動(dòng)化程度較高， 其制袋、印字、灌裝、封口可在同一生產(chǎn)線上完成， 使用筒膜無需水洗，能更有效地避免生產(chǎn)環(huán)節(jié)的污染。據(jù)報(bào)道 Clea-flex 復(fù)合膜軟袋就是一種理想的包裝材料。軟袋由三層薄膜組 成：內(nèi)層為聚乙烯，中層為聚酰胺，外層為聚丙烯。經(jīng)工藝處理，將三層薄膜粘 壓在一

3、起， 以代替聚氯乙烯， 達(dá)到使用簡(jiǎn)單、不污染環(huán)境、 可裝各種藥液的目的。 另據(jù)報(bào)道 1 2日本、美國和德國的一些大制藥廠已開始使用 EVA 基復(fù)合膜軟包 裝材料。它是一種以乙烯 -乙酸乙烯共聚物（ EVA ）為基材，與其它高分子材料 共混合的多層復(fù)合膜材料。 沒有毒性、 安全可靠， 并在加工過程中不需加入任何 增塑劑和穩(wěn)定劑，具有 高透明度、光澤性，優(yōu)異的柔韌性、耐低溫、耐老化性 等 優(yōu)點(diǎn)。復(fù)合膜為非 PVC 膜的早期產(chǎn)品，由于只能生產(chǎn)單幅平膜，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境要求 較高，而且聚烯烴復(fù)合膜在生產(chǎn)過程中在各層膜之間使用了粘合劑， 這不利于膜 材的穩(wěn)定， 同時(shí)粘合劑也對(duì)藥液的穩(wěn)定性由潛在的影響， 因此目

4、前在制藥工業(yè)輸 液劑中的使用正逐漸減少。 而在近四五年發(fā)展起來了聚烯烴多層共擠膜在生產(chǎn)過 程中不使用粘合劑， 是多層聚烯材料同時(shí)熔融交聯(lián)共擠出， 即消除了粘合劑袋來 的不穩(wěn)定性，同時(shí)由增加了膜材的性能，使其更安全、有效，符合藥用合環(huán)保要 求。目前較為流行的聚烯烴多層共擠膜多為三層結(jié)構(gòu)， 由兩種類型：一種是內(nèi)層、 中層采用聚丙烯與不同比例的彈性材料混合， 使得內(nèi)層無度、 惰性，具有良好的 熱封性能和彈性， 外層為機(jī)械強(qiáng)度較高的聚酯或聚丙烯材料， 表面經(jīng)處理后文字 印刷較為清晰；第二種是內(nèi)層采用聚丙烯與苯乙烯 -乙烯-丁烯-苯乙烯（ SEBS ） 共聚物的混合材料，中層采用 SEBS ，更增加了膜

5、材的抗?jié)B透性和彈性，外層采 用聚丙烯材料非 PVC 軟包裝所選用的薄膜型號(hào)為 M312 ，它采用最先進(jìn)的薄膜生產(chǎn)技術(shù)， 通過模具直接生產(chǎn)，各層熔融在一起，不需膠粘合，是一種多層共擠壓復(fù)合膜。 共有 5 層結(jié)構(gòu)，外層為聚酯層，光滑，又耐高溫并且有一定的強(qiáng)度。中間層為聚 乙烯層，使薄膜具有良好的彈性，可阻止水蒸汽的滲透。內(nèi)層為聚丙烯層，由改 良的聚丙烯組成，是軟包裝的密封層，為薄膜提供優(yōu)良的密封強(qiáng)度，增強(qiáng)彈性， 并使薄膜具有一定的化學(xué)惰性，保持良好的穩(wěn)定性。多層聚合物由連接層連接， 使薄膜保持結(jié)構(gòu)的完整性。二PVC就是聚氯乙烯，是由43%的油和57%的鹽合成出來的一種塑膠制 品。與其它種類的塑膠制

6、品相比， PVC 更有效的應(yīng)用了生料，減少了油耗。同 時(shí)， PVC 制造業(yè)對(duì)能量的消耗也很低。并且在 PVC 產(chǎn)品的使用后期，能夠回收 并轉(zhuǎn)化為其它新的產(chǎn)品或焚燒以獲得能量。PVC 輸液袋的缺陷以及擬采取的相應(yīng)措施。1. PVC 軟袋中加入了大量的添加劑， 其中柔軟劑 DEHP 屬于雌類激素物質(zhì)， 可能導(dǎo)致女孩早熟，男孩生理發(fā)育不完全，心理素質(zhì)下降 。2. PVC 軟袋對(duì)某些藥物有吸附現(xiàn)象。國內(nèi)外都做了大量的試驗(yàn)，吸附作用 與溫度和時(shí)間有關(guān)， 要根據(jù)吸附的速度和數(shù)量掌握好輸液的時(shí)間等情況是比較復(fù) 雜的。醫(yī)護(hù)人員操作十分不便。3. DEHP 是脂溶性物質(zhì)，遇到親脂藥物就會(huì)增加溶出，而親脂性的藥物

7、是 大量的。4. PVC軟袋的不溶性微粒問題，PVC袋2m以下的不溶性微粒比非 PVC 多的多。5. 在某些治療方案中病人接觸多種柔軟 PVC 制成的醫(yī)療器具或藥品包裝 材料、容器。 DEHP 積累吸收可能超過安全耐受量。6. 由于特殊人群患者如嬰幼兒，藥代動(dòng)力學(xué)與正常的成人不同， DEHP 在 體內(nèi)滯留時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)，所以哺乳期婦女，孕婦使用 PVC 軟袋也應(yīng)受到限制。另外，PVC在600 C以下溫度焚燒和深埋處理都會(huì)產(chǎn)生 二惡英，影響環(huán)境。對(duì) PVC 軟袋采取什么對(duì)策，美國 2001 年 FDA 對(duì) DEHP 做了安全性評(píng)估， 2002 年 7 月傾向性地公告了有足夠的數(shù)據(jù)證明 DEHP 使動(dòng)

8、物致癌， 雖然沒有收 到使人類致癌的報(bào)告， 也沒有收到不會(huì)使人致癌的報(bào)告， 我們看到日本沒有 PVC 軟袋裝輸液，只有營(yíng)養(yǎng)液采用 PVC 軟袋，雖然厚生省沒有行文限制；歐洲目前 的現(xiàn)狀 PVC 也不是主流產(chǎn)品，德國大部分采用玻璃瓶，瑞士、瑞典、荷蘭 PVC 軟袋也不多，法國最多，從趨勢(shì)上也是在尋找合適的替代品。中國目前醫(yī)院、制 藥廠對(duì)輸液和包裝材料的研究不夠，所以更要加強(qiáng)安全性的措施，要加強(qiáng)宣傳、 溝通，要科學(xué)研究和輿論先行，采取從局部到整體限制的措施，國家藥監(jiān)局"國藥監(jiān)管"（2000）516 號(hào)文中，規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室新上或改造 項(xiàng)目時(shí)，應(yīng)考慮不宜采用 PV

9、C 袋子灌裝輸液。之后國家藥監(jiān)局未批準(zhǔn)過使用 PVC 袋的輸液產(chǎn)品，所以到目前為止只有百特和青山藥業(yè)，是正式批準(zhǔn)使用 PVC 軟 袋，但不允許擴(kuò)產(chǎn)。另外，附帶說明一個(gè)問題，如果輸液廠已獲證，要想改變輸液包裝，要經(jīng)二 項(xiàng)審批：1.自制輸液袋和購買的膜要經(jīng)注冊(cè)審批。2.對(duì)輸液品種進(jìn)行審批生物惰性，藥物相容性高。便于檢查液體。透明，抗低溫?？箾_擊，有韌性。無毒副作 用，環(huán)保。結(jié)構(gòu)完整， 符合歐美藥典標(biāo)準(zhǔn)。 安全無菌。 水汽透過率極低。 厚度薄， 重量輕。該產(chǎn)品在使用中充分顯示了保質(zhì)、保鮮、保味、保存期長(zhǎng)，耐油、耐潮濕、 耐高溫、耐低溫、強(qiáng)度極高等優(yōu)良特性。其力學(xué)性能 :氧氣和水蒸氣的阻隔性能 及高溫

10、蒸煮性能已達(dá)到了國外同類產(chǎn)品的先進(jìn)水平。 還具有極高的透明度與柔韌性,是其他產(chǎn)品所不能比擬的，在同類產(chǎn)品用途加工技術(shù)方面和產(chǎn)品性能方面居 國內(nèi)領(lǐng)先水平。中國包裝聯(lián)合會(huì)塑料包裝委員會(huì)將 “采用新技術(shù)發(fā)展高阻隔性薄膜 ”，“提高多 層共擠薄膜的比重 ”等作為“十一五”期間的重點(diǎn)發(fā)展目標(biāo)！ 輸液用聚烯烴多層共擠國藥包字1 多層共擠膜輸液用袋國藥包字 20050286江蘇通用藥業(yè)有限公司2 多層共擠膜輸液用袋國藥包字 20050262廣州白云山僑光制藥有限公3 多層共擠膜輸液用袋國藥包字 20050273江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公4 多層共擠膜輸液用袋國藥包字 20050271廣西裕源藥業(yè)有限公司5 非

11、 PVC 多層共擠膜輸液袋 國藥包字 20040296 遼源譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限 責(zé)任公司6 多層共擠膜輸液用袋 國藥包字 20050206 廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司7 多層共擠膜輸液袋國藥包字 20050200浙江莎普愛思制藥有限公司8 多層共擠膜輸液袋國藥包字 20050098浙江天瑞藥業(yè)有限公司9 多層共擠膜輸液袋國藥包字 20050099石家莊四藥有限公司10多層共擠膜輸液袋國藥包字 20050019上海長(zhǎng)征富民藥業(yè)銅陵有限公11多層共擠膜輸液袋國藥包字 20050048江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公12多層共擠膜輸液袋國藥包字 20050081沈陽志鷹制藥廠13多層共擠膜輸液袋國藥包字

12、20040214北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司14多層共擠膜輸液袋國藥包字 20040220江蘇四環(huán)生物股份有限公司15多層共擠膜輸液袋國藥包字 20040338山東華魯制藥有限公司16多層共擠膜輸液袋國藥包字 20040233內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司多層共擠膜輸液袋、塑料輸液容器用聚丙烯接口、塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋 國藥包字 20040339 福鼎康樂藥業(yè)有限公司18 非 PVC 多層共擠膜輸液軟袋 國藥包字 20040003 四川沱牌藥業(yè)有限責(zé) 任公司19 多層共擠膜輸液袋 國藥包字 20040384 六安華源制藥有限公司20 多層共擠膜輸液袋 國藥包字 20040376 山東齊都藥業(yè)有限公司

13、21 多層共擠膜輸液用袋 國藥包字 20050362 長(zhǎng)春豪邦藥業(yè)有限公司本標(biāo)準(zhǔn)適合用于 50毫升及50 毫升以上輸液用多層共擠膜、袋。鑒別*紅外光譜*照分光光度法 2000年 2部附錄 圖譜法滅菌適應(yīng)性實(shí)驗(yàn) : 取本品數(shù)個(gè)，加經(jīng) 0.45 微米孔徑濾膜過濾注射用水至標(biāo) 示容量，并封口。采用濕熱滅菌法（標(biāo)準(zhǔn)滅菌 F0 值大于等于 8 121 攝氏度 15 分鐘）多層共擠膜輸液用袋的質(zhì)量要求為了有效地加強(qiáng)對(duì)藥包材產(chǎn)品的質(zhì)量控制，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用，國家在參考 中國藥典、歐洲藥典和德國標(biāo)準(zhǔn)DIN58363-15: 1996的基礎(chǔ)上，按照中國藥典編寫格式進(jìn)行起草了多層共擠膜輸液用膜、袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，

14、收載于國家藥品監(jiān)督管理局直接接觸 藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編（第二輯）。多層共擠膜輸液用袋生產(chǎn)用料具有嚴(yán)格的藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 生產(chǎn)過程中不使用粘合劑 和增塑劑。而且不管是三層共擠膜輸液用袋還是五層共擠膜輸液用袋， 其內(nèi)層材料無毒 、 惰性、 具有良好的熱封性；外層材料機(jī)械性較強(qiáng)， 可以清晰印刷。4 多層共擠膜輸液用袋與大輸液劑的相容性有研究將多層共擠輸液用袋與玻璃輸液瓶及 PVC 復(fù)合膜靜脈輸液袋與輸液的相容 性進(jìn)行研究， 結(jié)果表明多層共擠膜輸液用袋與大輸液劑相容性良好， 具有較大的應(yīng)用開 發(fā)前景。5 多層共擠膜輸液用袋的生產(chǎn)工藝多層共擠膜輸液用袋的膜通常使用多層共擠吹塑工藝生產(chǎn)。將各種特殊功能的聚合 物在適宜的條件下經(jīng)多臺(tái)擠出機(jī)擠出， 通過環(huán)狀模頭形成膜泡， 由水浴或冷風(fēng)環(huán)進(jìn)行驟 冷， 經(jīng)過氣泡穩(wěn)定裝置和人字板后進(jìn)行收卷。在擠出成型過程中， 筒膜內(nèi)部充填潔凈級(jí) 達(dá)到了