自身抗體檢查在肝病診療中的作用

1、實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)流行病學(xué)流行病學(xué)診斷流程中檢驗(yàn)環(huán)節(jié)的指南解讀診斷流程中檢驗(yàn)環(huán)節(jié)的指南解讀自身抗體檢查的臨床自身抗體檢查的臨床意義意義病毒性肝炎的自身抗體檢測(cè)病毒性肝炎的自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008 年7月第33 卷第7 期：901-90514481448例中國(guó)軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究例中國(guó)軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究流行病學(xué)流行病學(xué)25,946例中國(guó)肝穿病例回顧性分析研究例中國(guó)肝穿病例回顧性分析研究100080060040020002000 2001 2002 2003 2004 2005 2

2、006 2007 2008趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008 年10月第33 卷第10 期：1183-1187流行病學(xué)流行病學(xué)非病毒性肝病非病毒性肝病實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)李新民等，臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23453453例非病毒性肝病患者的回顧性分析例非病毒性肝病患者的回顧性分析ALD占占30.68%流行病學(xué)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)l 早期診斷早期診斷l(xiāng) 臨床分型臨床分型l 預(yù)后評(píng)估預(yù)后評(píng)估l 療效監(jiān)測(cè)療效監(jiān)測(cè)明確明確ALDALD診斷的指向標(biāo)診斷的指向標(biāo)實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)AIHPSCPBC實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)l 是我國(guó)是我國(guó)AL

3、DALD中比例最高的一種中比例最高的一種l 在美國(guó)占肝移植術(shù)的在美國(guó)占肝移植術(shù)的5.9%5.9%l 大約大約30%30%的患者診斷時(shí)已出現(xiàn)肝硬化的患者診斷時(shí)已出現(xiàn)肝硬化l 界面性肝炎患者停藥后復(fù)發(fā)，若不治療界面性肝炎患者停藥后復(fù)發(fā)，若不治療則則5 5年內(nèi)有年內(nèi)有17%17%發(fā)展成肝硬化，中位生存發(fā)展成肝硬化，中位生存期僅期僅5 5年年AIH, 55.40%PBC, 35.25%PSC, 9.35%疾病概述疾病概述李新民等，臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23 楊晉輝，自身免疫性肝病，人民衛(wèi)生出版社，2011:47-50實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)變量變量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)分值分值備注備注

4、ANA或或SMA 1:401分分ANA或或SMA或或LKM-1或或SLA 1:80 1:40陽(yáng)性陽(yáng)性2分分*多項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，多項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，最多得最多得2分分*IgG 正常值上限正常值上限 1.10 倍正常上限倍正常上限1分分2分分肝組織學(xué)肝組織學(xué)符合符合AIH典型典型AIH表現(xiàn)表現(xiàn)1分分2分分 界面性肝炎、匯管區(qū)和小界面性肝炎、匯管區(qū)和小葉內(nèi)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)、肝葉內(nèi)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞玫瑰樣花結(jié)被認(rèn)為是細(xì)胞玫瑰樣花結(jié)被認(rèn)為是特征性特征性AIH組織學(xué)改變，組織學(xué)改變，3項(xiàng)同時(shí)存在時(shí)為典型項(xiàng)同時(shí)存在時(shí)為典型AIH表表現(xiàn)現(xiàn)排除病毒性肝炎排除病毒性肝炎是是2分分總積分的解釋總積分的解釋 6分：分：A

5、IH可能可能 7分：確診分：確診AIHHennes EM, et al. Hepatology 2008, 48;169-176國(guó)際國(guó)際AIHAIH學(xué)組學(xué)組(IAIHG)(IAIHG)實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)Dekai Qiu , Qixia Wang/Xiong Ma et al.J Hepatol 2011,Febl 簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)具有較滿意的敏感性簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)具有較滿意的敏感性(90%)(90%)和特異性和特異性(95%)(95%)l 可根據(jù)實(shí)際情況對(duì)自身抗體部分進(jìn)行修正可根據(jù)實(shí)際情況對(duì)自身抗體部分進(jìn)行修正l 臨床建議先使用簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)打分，對(duì)不典型患者再使臨床建議先使用簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)打分，對(duì)不典型患

6、者再使用用9999年積分系統(tǒng)打分年積分系統(tǒng)打分自身抗體滴度按1:100加1分，1:320加2分計(jì)入總積分實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)自身抗體的臨床意義自身抗體自身抗體臨床意義臨床意義英文英文中文中文診斷診斷分型分型 活動(dòng)度活動(dòng)度監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)療效療效監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)預(yù)后預(yù)后判斷判斷 ANA抗核抗體1型LKM-1肝-腎微粒體抗體-12型LC-1抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型抗體2型pANCA核周型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體1型SMA平滑肌抗體1型SLA/LP可溶性肝抗原/肝胰抗體實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)AIH相關(guān)指標(biāo)的陽(yáng)性率疾病疾病自身抗體自身抗體陽(yáng)性率陽(yáng)性率AIHAIHANA5-70%LKM-12-4%LC-11-

7、2%SMA（F-actin）40-90%SLA/LP10-30%實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)AIHPSCPBC實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)自身抗體檢測(cè)在肝病診斷中的作用自身抗體檢測(cè)在肝病診斷中的作用實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)l 抗線粒體抗體抗線粒體抗體(AMA)(AMA)：其中其中AMA-M2AMA-M2對(duì)對(duì)PBCPBC的特異性為的特異性為97.8%97.8%l 抗核抗體抗核抗體(ANA)(ANA)：核周型核周型ANAANA：GP210GP210對(duì)對(duì)PBCPBC的特異性為的特異性為95%95%核點(diǎn)型核點(diǎn)型ANAANA：SP100SP100對(duì)對(duì)PBCPBC的特異性為的特異性為97%97%

8、 PML PML的意義與的意義與SP100SP100相近相近自身抗體自身抗體Prof. Vergani, Kings College, London, UKPrimate liverGP210GP210HEp-2 cellsSP100SP100J Hepatol 2009;Dig Liver Dis 2010實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)2009年P(guān)BC診斷指南的更新1 12009關(guān)于PBC指南的診斷2 2l生化檢查提示淤膽，特別是ALP升高；l血清AMA(+)AMA(+)；l組織學(xué)有非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管破壞。有二項(xiàng)陽(yáng)性可診斷為PBC。l肝功異常(肝源性ALP升高超過(guò)6個(gè)月)且血清

9、AMA(+)(AMA(+)(滴度滴度1:40)1:40)即可確診。l肝活檢對(duì)診斷非必須，組織學(xué)上特征性膽管損害可協(xié)助診斷。l隨訪見(jiàn)ALP正常但AMA(+)者很有可能發(fā)展為PBC。1.Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308 2. Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(EASL)(EASL)實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)肝臟組織肝臟組織診斷診斷AMA(+)AMA(+)的的PBCPBC，肝活檢，肝活檢并非必須并非必須同時(shí)滿足同時(shí)滿足肝源性肝源性ALPALP升高升高血清血清A

10、MA(+)AMA(+)即可確診即可確診Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308；Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267PBC患者中AMA陰性率僅10%自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現(xiàn)近10%并發(fā)癥的發(fā)生余松遠(yuǎn); 2010 年：第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編 PIETRO INVERNIZZI et al, HEPATOLOGY Vol.25,No.5,1997：1090-1095實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)自身抗體的臨床意義自身抗體的臨床意義診斷診斷 活

11、動(dòng)度活動(dòng)度監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)療效療效監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)預(yù)后預(yù)后判斷判斷 AMAM2-ANAPML-gp210Sp100-n=170n=170AMA-M2AMA-M2M2-3EM2-3E(BPO)(BPO)M2M2和和/ /或或M2-3EM2-3ESp100Sp100PMLPMLSp100Sp100和和/ /或或PMLPMLgp210gp210總計(jì)總計(jì)靈敏度81%86%88%21%13%24%26%94%特異性100%100%100%100%100%100%100%99%PBCPBC血清命血清命中率中率提高提高至至94%94%PBC相關(guān)指標(biāo)的靈敏度和特異性同時(shí)檢測(cè)9種自身抗體有助于PBC血清學(xué)診斷歐蒙自身免疫性肝病

12、IgG類抗體檢測(cè)試劑盒(歐蒙印跡法)產(chǎn)品說(shuō)明書各項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率疾病疾病自身抗體自身抗體陽(yáng)性率陽(yáng)性率PBCPBCAMA35-95%AMA-295%AMA-455%AMA-855%AMA-935-85%PML30%Gp21020-30%Sp10030%實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)AIHPSCPBC實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)疾病概要疾病概要l 8%-13.2%8%-13.2%發(fā)展為膽管癌，平均生存時(shí)間為發(fā)展為膽管癌，平均生存時(shí)間為12-1712-17年年P(guān)SC內(nèi)鏡影像侵犯肝外及肝內(nèi)膽管，呈節(jié)段性狹窄。狹窄間的膽管輕微擴(kuò)張呈串珠狀。蕭樹(shù)東，中華胃腸病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2008實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共

13、進(jìn)的交流平臺(tái)楊晉輝,自身免疫性肝病,人衛(wèi):47-50pANCA pANCA ：l 是是PSCPSC的非特異性指標(biāo)的非特異性指標(biāo)l 效價(jià)效價(jià)水平與水平與PSCPSC臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、疾病進(jìn)程臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、疾病進(jìn)程及療效觀察無(wú)密切聯(lián)系及療效觀察無(wú)密切聯(lián)系自身抗體的臨床意義自身抗體的臨床意義primate liverpANCA實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)PSCPBCAIH實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)重疊綜合征重疊綜合征l AIH,PBC,PSCAIH,PBC,PSC可同時(shí)發(fā)現(xiàn)于同一患者可同時(shí)發(fā)現(xiàn)于同一患者PSCPBCAIH8-9%6-8%Czaja,Ann Intern Med,1996

14、,125: 558;Beuers.J Hepatol,2005,42:S93.ALDALD相關(guān)自身抗體相關(guān)自身抗體AIHAIHPBCPBCPSCPSCANAAMA-M2pANCALKM-1 M2-3ELC-1PMLpANCAgp210SMASp100SLA/LPRo-52PCA實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)APASLAsian Pacific Association for the Study of the LiverLorke/2004/Germany56F9 monthsANA, SMA, anti-LKM-113Kontorinis/2006/USA55M9 monthsSMA18Cho

15、langitas/2006/UK52 M11 monthsSMA14Kogure/2007/Japan27F6 monthsANA, anti-LKM-1-Coriat/2008/Spain48F4 monthsSMA13Vispo/200820F15 monthsANA14Petropoulou/2010/Greece76F2 yearsANA, SMA, anti-SLA15Trikudanathan/2010/USA34F44 weeksSMA, AMA12PEG-IFNPEG-IFN治療后出現(xiàn)治療后出現(xiàn)AIHAIH的案例的案例乙肝患者治療前需評(píng)估自身免疫疾病情況乙肝患者治療前需評(píng)估自身

16、免疫疾病情況實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)丙肝患者的丙肝患者的IFN-IFN-治療治療 對(duì)于丙肝患者，如果自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性，尤其是LKM-1陽(yáng)性，可能預(yù)示IFN-治療效果不佳，同時(shí)也應(yīng)該慎用抗病毒藥物。APASL實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)北京佑安醫(yī)院連續(xù)收集511例肝功能異?；颊哐鍢颖?病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗體陽(yáng)性率 18.29%。 自身抗體陽(yáng)性者中 77.78%診斷為病毒性肝炎相關(guān)疾病，確診為自身免疫肝病者甚少。 根據(jù)我們常規(guī)自身抗體篩查的經(jīng)驗(yàn)，各種肝功能異常患者ANA陽(yáng)性率 2030。中華肝臟病雜志）自身抗體檢測(cè)分析報(bào)告自身抗體檢測(cè)分析報(bào)告實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái) 非非

17、病毒性肝病呈逐年病毒性肝病呈逐年上升上升態(tài)勢(shì)態(tài)勢(shì) ALD ALD在非病毒性肝病中區(qū)居在非病毒性肝病中區(qū)居首位首位鑒于HBV和HCV的高發(fā)病率和誘發(fā)自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)，自身抗體的檢測(cè)對(duì)于自身免疫疾病的早期診斷和制定治療方案前評(píng)估很有價(jià)值。病毒性肝炎患者在抗病毒治療前和治療過(guò)程中，自身抗體的監(jiān)測(cè)是很有必要的。結(jié)結(jié) 語(yǔ)語(yǔ)實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái)APASLAsian Pacific Association for the Study of the LiverANA譜譜nRNP/Sm混合性結(jié)締組織病、SLE SmSLE標(biāo)志性抗體核糖體核糖體P蛋白蛋白dsDNA核小體核小體PCNASS-A干燥綜合征

18、、SLE、新生兒LERo-52多種結(jié)締組織病SS-B干燥綜合征、SLEScl-70進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）Jo-1多肌炎/皮肌炎PM-SCL多肌炎與硬化癥的重疊綜合癥、多肌炎組蛋白組蛋白藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡、SLE著絲點(diǎn)著絲點(diǎn)進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（局限型）線粒體線粒體 M2高滴度的M2是PBC標(biāo)志性抗體EUROLINE ANA實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái) ANAANA檢測(cè)結(jié)果的正確解讀檢測(cè)結(jié)果的正確解讀抗核抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性抗核抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性患者年齡，性別患者年齡，性別 ，參考值范圍？，參考值范圍？滴度信息？滴度信息？熒光染色模式？熒光染色模式？是否有腫瘤或病原體感染？是否有腫瘤或病原體感染？自免病的疑似程度？自免病的疑似程度？患者年齡，性別患者年齡，性別 ，參考值范圍？，參考值范圍？用藥史？用藥史？實(shí)驗(yàn)室與臨床攜手共進(jìn)的交流平臺(tái) 線性表位（6 -10 aa） 構(gòu)象表位（ 15 aa） 引發(fā)臨床癥狀交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)蛋白分子蛋白分子 CCD（cross-reacting c