驗證工作管理規(guī)程

1、 驗證工作管理規(guī)程目的為確保公司驗證工作正常有序的進(jìn)行，并保證驗證結(jié)果的真實可靠，特制定本公司的驗證工作管理規(guī)程。范圍本管理規(guī)程規(guī)定了驗證的組織機(jī)構(gòu)，職責(zé)權(quán)限，明確了驗證方式，驗證方案內(nèi)容，驗證原則，驗證時間，驗證程序，驗證的實施辦法，驗證的文件管理及期待值以外結(jié)果的處理方法等，它適用于本公司任何驗證管理工作。責(zé)任 各有關(guān)部門負(fù)責(zé)人內(nèi)容驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。1 組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)1.1 驗證委員會1.1.1 組成主 任：質(zhì)量總監(jiān)成 員：生產(chǎn)總監(jiān)、總經(jīng)理助理、質(zhì)量保證部部長、生產(chǎn)部部長、中心化驗室主任、工程部部長、物控部部長、

2、綜合部部長、生產(chǎn)部工藝員、中藥飲片加工車間主任、提取車間主任、固體制劑車間主任、合劑車間主任、車間工藝員、質(zhì)量保證部車間內(nèi)、外質(zhì)量監(jiān)控員及相應(yīng)崗位操作工。1.1.2 職責(zé)（驗證委員會）1.1.2.1 負(fù)責(zé)驗證立項的審核及驗證項目小組的確立工作。1.1.2.2 負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告審核工作。1.1.2.3 負(fù)責(zé)組織驗證評價工作。1.1.2.4 負(fù)責(zé)驗證的文檔管理。1.1.2.5 負(fù)責(zé)公司有關(guān)的驗證培訓(xùn)工作。1.1.2.6 質(zhì)量保證部做為驗證委員會下屬常設(shè)辦事機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)驗證管理的日常工作及公司內(nèi)驗證工作的調(diào)度協(xié)調(diào)及總結(jié)工作。1.2 驗證項目小組：1.2.1 組成：驗證委員會根據(jù)各工藝、設(shè)備、方法等

3、要求、驗證情況及驗證涉及的范圍，組織設(shè)立驗證項目小組。1.2.2 職責(zé)（驗證小組）1.2.2.1 負(fù)責(zé)驗證方案的起草工作1.2.2.2 參與方案的討論、確立工作1.2.2.3 負(fù)責(zé)組織方案的實施工作1.2.2.4 負(fù)責(zé)實施結(jié)果的報告工作1.2.2.5 參與驗證結(jié)果的評價工作2 驗證的原則2.1 切合實際2.2 符合有關(guān)規(guī)范管理的規(guī)定3 驗證的項目3.1 過程驗證：如生產(chǎn)工藝驗證、清潔驗證等3.2 系統(tǒng)驗證：純化水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)。3.3 設(shè)備驗證：與藥品直接接觸影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)設(shè)備。4 驗證的方式4.1 前驗證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，是一種工藝，一個過程，一個系統(tǒng)或一種材料在

4、正式投產(chǎn)使用前需進(jìn)行的驗證，這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及影響產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程或設(shè)備。 新設(shè)備使用前要進(jìn)行驗證 安裝時設(shè)備適應(yīng)性的確認(rèn) 運轉(zhuǎn)性能適應(yīng)性的確認(rèn) 實際生產(chǎn)規(guī)模的確認(rèn) 使用原有設(shè)備生產(chǎn)新品種前要進(jìn)行驗證 運轉(zhuǎn)性能適應(yīng)性的確認(rèn) 實際生產(chǎn)規(guī)模的確認(rèn) 生產(chǎn)規(guī)模的驗證 根據(jù)運轉(zhuǎn)性能適應(yīng)性的確認(rèn)結(jié)果，設(shè)定生產(chǎn)條件，再進(jìn)行實際生產(chǎn)規(guī)模的確認(rèn)，并要對中間產(chǎn)品及產(chǎn)品的質(zhì)量是否能達(dá)到預(yù)期要求的結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。 在每批產(chǎn)品數(shù)量上如無已知的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，要按照預(yù)想的生產(chǎn)規(guī)模進(jìn)行3批的全批量生產(chǎn)，并且3批必須達(dá)到全部所要求的結(jié)

5、果，若有1批不合格時，經(jīng)改善后追加3批進(jìn)行再驗證。 在取得生產(chǎn)許可前的實際生產(chǎn)規(guī)模的確認(rèn)時，如每年生產(chǎn)不足3批時，可減少每批的生產(chǎn)數(shù)量進(jìn)行3批的確認(rèn)，當(dāng)擴(kuò)大生產(chǎn)批量時，需進(jìn)行再驗證。 前驗證的先決條件 配方的設(shè)計、篩選及優(yōu)選確已完成。 中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成，關(guān)鍵工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)的參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清。 已有產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括文字記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考查資料。 至少完成一個批號的試生產(chǎn)，從中試放大至試生產(chǎn)沒有出現(xiàn)過明顯“數(shù)據(jù)飄移”現(xiàn)象。 進(jìn)行的前驗證項目空氣凈化系統(tǒng)驗證 純化水系統(tǒng)驗證 壓縮空氣系統(tǒng)驗證 設(shè)備驗證 設(shè)備清潔驗證 新產(chǎn)品在批量生產(chǎn)前的工藝驗證4.2.1.3

6、 對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握4.2 同步驗證，即以工藝實際運行過程中的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到預(yù)計要求的活動。4.2.1 同步驗證的先決條件4.2.1.1 有完善的取樣計劃，生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分。4.2.1.2 有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法的靈敏度及選擇性比較好。4.2.2 同步驗證的實施，要按照有關(guān)規(guī)定的方法，確定實施時間、項目、周期，此時可將生產(chǎn)記錄等的GMP相關(guān)記錄利用于驗證資料。4.3 回顧性驗證：旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件的適用性驗證。4.3.1 先決條件4.3.1.1 有至少6批符合要求，有20批以上的數(shù)據(jù)更好，不合格率不得超過10%，如有1批不合

7、格增加10個批次數(shù)據(jù)。4. 檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗結(jié)果可以用數(shù)據(jù)表示，可以進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 批記錄符合GMP要求，記錄中有明確的工藝條件。 有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標(biāo)準(zhǔn)，潔凈區(qū)級別分析方法，微生物控制等。 回顧性驗證對象 已經(jīng)得到生產(chǎn)許可的產(chǎn)品沒有進(jìn)行前驗證的要對過去的試驗檢查數(shù)據(jù)及生產(chǎn)記錄進(jìn)行統(tǒng)計分析，做出生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的實際情況判定。 如在重新許可前，現(xiàn)有的實際生產(chǎn)情況較少，不能進(jìn)行統(tǒng)計和分析時，要使用類似處方的回顧性驗證結(jié)果作代替，待積累的數(shù)據(jù)十分充足時，再進(jìn)行回顧性驗證。4.4 再驗證：系指一項工藝，一個過程，一個系統(tǒng)，一臺設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用

8、一個階段以后進(jìn)行的旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗證。 變更時的再驗證。 關(guān)鍵設(shè)備更換或大修 批次數(shù)量級的變更 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差 生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)程的變更4.4.1.5 程控設(shè)備經(jīng)過一定時間運行 對產(chǎn)品有較大影響的原料、輔料，工藝制造程序及建筑結(jié)構(gòu)變更時。 定期驗證：有些關(guān)鍵工藝由于期限對產(chǎn)品的安全性起著決定性的作用，在設(shè)備及規(guī)程沒有變更情況下也要求定期再驗證。4.4.2.1 計量儀器的定期驗證：根據(jù)計量儀器校正要求，稱量器、溫度計、壓力計、計時器、真空計等。4.4.2.2 設(shè)備的定期驗證4.4.2.3 環(huán)境的定期驗證4.4.2.4純化水系統(tǒng)的驗證4.4.2.5 通過同步驗證或

9、者回顧性驗證發(fā)生異常時，需要檢查定期驗證項目，方法標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行重新考慮，修改后進(jìn)行再驗證。4.4.3 再驗證的管理，執(zhí)行“再驗證工作管理規(guī)程”（編號：BW01-G6-01-02）5 驗證程序5.1 驗證項目的提出及驗證項目小組成立：由各有關(guān)部門提出“驗證立項申請表”（編號：BW01-G6-01-01），經(jīng)主管部門及質(zhì)量保證部簽署意見后交驗證委員會批準(zhǔn)，組織設(shè)立驗證項目小組，質(zhì)量保證部備案。5.2 起草驗證方案由驗證項目小組長組織相關(guān)人員起草驗證方案，經(jīng)驗證委員會審核、會簽并做出可否的判定。驗證項目起草人審核人批準(zhǔn)人設(shè)備驗證工程部人員驗證委員會成員驗證委員會主任工藝驗證生產(chǎn)部人員驗證委員會成員驗證委

10、員會主任系統(tǒng)驗證工程部人員驗證委員會成員驗證委員會主任清潔驗證車間工藝員驗證委員會成員驗證委員會主任5.3 驗證方案基本內(nèi)容如下：項目編號、方案起草人、起草日期、方案審核人、審核日期、方案批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期、項目概述、驗證目的、驗證方法、采用文件、控制標(biāo)準(zhǔn)、驗證步驟、再驗證周期、驗證記錄（空白樣張）。5.4 驗證方案起草后經(jīng)驗證委員會審批方可實施?！膀炞C方案審批表”（編號：BW01-G6-01-02）。5.5組織實施各項驗證工作應(yīng)由驗證小組成員根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、標(biāo)準(zhǔn)、具體實施，在驗證過程中應(yīng)做好驗證記錄。如在驗證過程中有必要修改驗證方案，驗證小組可填寫“驗證方案修改申請及審批表”（

11、編號：BW01-G6-01-03）。6驗證委員會成員審核會簽驗證報告，由驗證委員會主任批準(zhǔn)后發(fā)“驗證證書”（編號：BW01-G6-01-04）。7建立驗證檔案：由質(zhì)量保證部驗證管理員將驗證立項申請單、驗證方案（封面、目錄、方案）、驗證方案審批表、驗證報告（封面、目錄、驗證記錄、驗證報告）、驗證證書合并歸檔保存。8驗證方案、報告的編號：S-設(shè)備驗證、G-過程驗證、X-系統(tǒng)驗證、F-驗證方案、B-驗證報告。YZ- -××序號（數(shù)字）驗證方案(字母)、驗證報告(字母)驗證分類 (字母)驗證文件代號(字母) 附：驗證立項申請單（編號：BW01-G6-01-01） 驗證方案審批表（編

12、號：BW01-G6-01-02）驗證方案修改申請及審批表（編號：BW01-G6-01-03）驗證證書（編號：BW01-G6-01-04） 驗證方案、報告編號（見下頁）附：驗證方案、驗證報告編號：序號驗證方案、驗證報告名稱驗證方案報告編號三大系統(tǒng)驗證1TZX-08型空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 （加工）YZ-XF-012TZX-08型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告 （加工）YZ-XB-013TZX-05型空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 （提取）YZ-XF-024TZX-05型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告 （提?。℡Z-XB-025TZX-40型空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 （固體）YZ-XF-036TZX-40型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告 （固

13、體）YZ-XB-037TZX-30型空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 （合劑）YZ-XF-048TZX-30型空氣凈化系統(tǒng)驗證報告 （合劑）YZ-XB-049純化水系統(tǒng)驗證方案YZ-XF-0510純化水系統(tǒng)驗證報告YZ-XB-0511GA30-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案 （固體）YZ-XF-0612GA30-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告 （固體）YZ-XB-0613GA11-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案 （合劑）YZ-XF-0714GA11-CP-7.5型壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告 （合劑）YZ-XB-07設(shè)備單機(jī)驗證提取車間15SJN2000型雙效節(jié)能濃縮器驗證方案YZ-SF-0116SJ

14、N2000型雙效節(jié)能濃縮器驗證報告YZ-SB-0117LPG150型離心噴霧干燥機(jī)驗證方案YZ-SF-0218LPG150型離心噴霧干燥機(jī)驗證報告YZ-SB-0219GH1000型三維運動混合機(jī)驗證方案YZ-SF-0320GH1000型三維運動混合機(jī)驗證報告YZ-SB-03固體制劑車間21FL350型風(fēng)冷式微粉碎機(jī)驗證方案YZ-SF-0422FL350型風(fēng)冷式微粉碎機(jī)驗證報告YZ-SB-0423GHL250型高效濕法混合制粒機(jī)驗證方案YZ-SF-0524GHL250型高效濕法混合制粒機(jī)驗證報告YZ-SB-0525FL120型沸騰制粒機(jī)驗證方案YZ-SF-0626FL120型沸騰制粒機(jī)驗證報告Y

15、Z-SB-0627GH1000型三維運動混合機(jī)驗證方案YZ-SF-0728GH1000型三維運動混合機(jī)驗證報告YZ-SB-0729ZP35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證方案YZ-SF-0830ZP35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證報告YZ-SB-0831NJP-1200型全自動硬膠囊充填機(jī)驗證方案YZ-SF-0932NJP-1200型全自動硬膠囊充填機(jī)驗證報告YZ-SB-0933BG150C型高效包衣機(jī)驗證方案YZ-SF-1034BG150C型高效包衣機(jī)驗證報告YZ-SB-1035DXDF60D型自動包裝機(jī)驗證方案YZ-SF-1136DXDF60D型自動包裝機(jī)驗證報告YZ-SB-1137DPA250型真空吸塑包裝

16、機(jī)驗證方案YZ-SF-1238DPA250型真空吸塑包裝機(jī)驗證報告YZ-SB-1239DPH130型鋁塑泡罩包裝機(jī)驗證方案YZ-SF-1340DPH130型鋁塑泡罩包裝機(jī)驗證報告YZ-SB-13合劑車間41G1型板框過濾器驗證方案YZ-SF-1442G1型板框過濾器驗證報告YZ-SB-1443QCL40型立式超聲波清洗機(jī)驗證方案YZ-SF-1544QCL40型立式超聲波清洗機(jī)驗證報告YZ-SB-1545SZA420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)驗證方案YZ-SF-1646SZA420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)驗證報告YZ-SB-1647DGZ8A型灌軋機(jī)驗證方案YZ-SF-1748DGZ8A型

17、灌軋機(jī)驗證報告YZ-SB-1749XG1.0DB1.2機(jī)動門安瓿滅菌器驗證方案YZ-SF-1850XG1.0DB1.2機(jī)動門安瓿滅菌器驗證報告YZ-SB-1853XG1.0DB0.24B型機(jī)動門真空安瓿滅菌器驗證方案YZ-SF-1954XG1.0DB0.24B型機(jī)動門真空安瓿滅菌器驗證報告YZ-SB-19清潔驗證中藥飲片加工（前處理）車間55FC250F型高速粉碎機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-0156FC250F型高速粉碎機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-0157FZG15型真空干燥箱清潔驗證方案YZ-GF-0258FZG15型真空干燥箱清潔驗證報告YZ-GB-02提取車間595m3型提取罐清潔驗證方案Y

18、Z-GF-03605m3型提取罐清潔驗證報告YZ-GB-0361SJN2000型雙效節(jié)能濃縮器清潔驗證方案YZ-GF-0462SJN2000型雙效節(jié)能濃縮器清潔驗證報告YZ-GB-0463LPG150型離心噴霧干燥機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-0564LPG150型離心噴霧干燥機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-0565GH1000型三維運動混合機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-0666GH1000型三維運動混合機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-0667周轉(zhuǎn)桶清潔驗證方案YZ-GF-0768周轉(zhuǎn)桶清潔驗證報告YZ-GB-07固體制劑車間69FL350型風(fēng)冷式微粉碎機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-0870FL350風(fēng)冷式微粉碎機(jī)清

19、潔驗證報告YZ-GB-0871ZS800型震動篩粉過濾機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-0972ZS800型震動篩粉過濾機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-0973調(diào)漿罐清潔驗證方案YZ-GF-1074調(diào)漿罐清潔驗證報告YZ-GB-1075GHL250型高效濕法混合制粒機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1176GHL250型高效濕法混合制粒機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1177FL120型沸騰制粒機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1278FL120型沸騰制粒機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1279GH1000型三維運動混合機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1380GH1000型三維運動混合機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1381ZP35A型旋轉(zhuǎn)式壓片

20、機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1482ZP35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1483NJP-1200型全自動硬膠囊充填機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1584NJP-1200型全自動硬膠囊充填機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1585BG150C型高效包衣機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1686BG150C型高效包衣機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1687DXDF60D型自動包裝機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1788DXDF60D型自動包裝機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1789DPA250型真空吸塑包裝機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1890DPA250型真空吸塑包裝機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-1891DPH130型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗證方案YZ-GF-1992DPH130型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗證報告YZ-GB-19合劑車間93G1型板框過濾器清潔驗證方案YZ-GF-2094G1型板框過濾器清潔驗證報告YZ-GB-2095QCL40型立式超聲波清洗機(jī)清潔驗證方案Y