磁療產(chǎn)品技術(shù)審查要求規(guī)范

1、標(biāo)準(zhǔn)文檔磁療產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范根據(jù) 醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第 16 號(hào)）的要求并結(jié)合磁療產(chǎn)品的特點(diǎn)，為規(guī)范該類產(chǎn)品的技術(shù)審查工作和指導(dǎo)該類產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)工作，特制定本規(guī)范。一、適用范圍本規(guī)范適用于磁療產(chǎn)品。磁療產(chǎn)品是指利用磁場(chǎng)的物理性能 , 實(shí)現(xiàn)某些人體疾病治療或輔助治療的產(chǎn)品。其它含磁，但不宣傳治療作用（如保健作用等）的產(chǎn)品不適用本規(guī)范。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱建議以工程原理命名，不以治療（ 輔助治療） 病種命名。如：XXX型磁療儀。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定結(jié)構(gòu)組成，一般分為磁場(chǎng)發(fā)生部分及其它附屬部分。（三）產(chǎn)品工作原理利用永磁或電

2、磁感應(yīng)所產(chǎn)生的磁場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)某些人體疾病治療 （ 輔助治療） 目的。根據(jù)磁源的種類，磁療產(chǎn)品分為永磁型產(chǎn)品、電磁型產(chǎn)品和永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品。1、永磁型產(chǎn)品分為產(chǎn)生恒定磁場(chǎng)和時(shí)變磁場(chǎng)（旋轉(zhuǎn)磁場(chǎng)和脈動(dòng)磁場(chǎng)等）的產(chǎn)品；2、電磁型產(chǎn)品分為產(chǎn)生恒定磁場(chǎng)和時(shí)變磁場(chǎng)（交變磁場(chǎng)、脈動(dòng)磁場(chǎng)和脈沖磁場(chǎng)等）的產(chǎn)品；3、 永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品分為恒定磁場(chǎng)和時(shí)變磁場(chǎng)（交變磁場(chǎng)和脈沖磁場(chǎng)等）的產(chǎn)品。（四）產(chǎn)品作用機(jī)理磁療產(chǎn)品作用機(jī)理目前尚無(wú)明確的一致觀點(diǎn)。注：企業(yè)應(yīng)對(duì)機(jī)理進(jìn)行研究，并在申報(bào)前提供相應(yīng)證據(jù)。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)磁療產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：1、 GB/T 191-2000 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志;2

3、、 GB9706.1-1995 醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求；3、 GB/T 14710-1993 醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法；4、 GB/T 16886.1-2001 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 1 部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）5、 GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）6、 GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 10 部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）7、 YY 0505-2005 醫(yī)用電氣設(shè)備第 1-2 部分：安全通用 要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁

4、兼容要求和試驗(yàn)注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果確定。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)磁療產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)符合YY/T0316-2003醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求。企業(yè)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，至少應(yīng)考慮以下方面：1、磁場(chǎng)強(qiáng)度對(duì)使用環(huán)境和適用人群的影響；如：心臟起搏器、金屬植入物、兒童等2、治療周期對(duì)使用環(huán)境和適用人群的影響；3、磁場(chǎng)可能產(chǎn)生電磁兼容方面的影響（如工頻、5Gs限值）。（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)1、永磁型產(chǎn)品：a）磁體的物理尺寸、磁體表面磁場(chǎng)強(qiáng)度、作用區(qū)域的場(chǎng)強(qiáng)分布（廠家應(yīng)給出場(chǎng)強(qiáng)分布圖、試驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試點(diǎn)）、安全范圍（環(huán)境中磁場(chǎng)強(qiáng)度的限值5

5、Gs）和磁場(chǎng)作用時(shí)間序列等要求。b）時(shí)變磁場(chǎng)除以上指標(biāo)還應(yīng)有時(shí)間參數(shù)（電流的頻率、強(qiáng)度）和磁極數(shù)量的要求。（如旋轉(zhuǎn)磁場(chǎng)型產(chǎn)品）c） 與人體接觸產(chǎn)品應(yīng)有生物相溶性的要求。d） 如需進(jìn)行環(huán)境試驗(yàn)且環(huán)境溫度對(duì)磁場(chǎng)強(qiáng)度有影響應(yīng) 有相應(yīng)要求。注： 圓桶腔體式和巨型永磁體磁療儀器應(yīng)考慮空間電磁輻射。e） 安全指標(biāo)還應(yīng)滿足其它相應(yīng)行業(yè)的相關(guān)要求。2、電磁型產(chǎn)品：a） 電源條件、電源種類（交直流）、功率、磁場(chǎng)強(qiáng)度、作用區(qū)域的場(chǎng)強(qiáng)分布（廠家應(yīng)給出場(chǎng)強(qiáng)分布圖、試驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試點(diǎn)）、安全范圍（環(huán)境中磁場(chǎng)強(qiáng)度的限值5Gs）和磁場(chǎng)作用時(shí)間序列等要求。b） 與人體接觸產(chǎn)品應(yīng)有生物相溶性的要求。c） 安全指標(biāo)應(yīng)滿足GB9

6、706.1-1995 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求。d） 時(shí)變磁場(chǎng)除以上指標(biāo)還應(yīng)有時(shí)間參數(shù)（頻率）和極數(shù)的要求。3、永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品：應(yīng)符合永磁型產(chǎn)品和電磁型產(chǎn)品的相關(guān)要求。（九）產(chǎn)品的檢測(cè)要求磁療產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：磁體表面磁場(chǎng)強(qiáng)度、磁場(chǎng)作用時(shí)間序列、時(shí)間參數(shù)（如有）等要求。安全要求（如有）應(yīng)包括：漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度、保護(hù)接地阻抗（如有）。（十）產(chǎn)品的臨床要求磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（ 5號(hào)令）的要求。為了能夠反映當(dāng)前磁療產(chǎn)品的臨床作用效果，判定磁療產(chǎn)品的安全性和有效性；為審評(píng)人員從事技術(shù)審評(píng)工作和相關(guān)企業(yè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)提供更加有

7、效的參考，我們以疼痛為例制訂了 評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（ 附件）。本指導(dǎo)原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)前提和基本要求，主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗(yàn)，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗(yàn)也可參照?qǐng)?zhí)行。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未發(fā)現(xiàn)。（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（10 號(hào)令）的要求，結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)至少還應(yīng)關(guān)注以下方面的內(nèi)容：1、產(chǎn)品的治療部位；2、產(chǎn)品消毒方法和參數(shù)（建議采用表面消毒、紫外線消毒等方法）；3、磁場(chǎng)強(qiáng)度的變化；4、 使用、 貯存、 運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境溫度對(duì)磁場(chǎng)的影響（永磁型產(chǎn)品如對(duì)包裝儲(chǔ)

8、運(yùn)環(huán)境有特殊要求時(shí)，應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定）；5、使用、貯存、運(yùn)輸過(guò)程中磁場(chǎng)對(duì)周圍環(huán)境的影響；6、應(yīng)明確產(chǎn)品治療周期的安全劑量，應(yīng)綜合考慮治療時(shí)間和磁場(chǎng)強(qiáng)度兩方面內(nèi)容，如“高斯X小時(shí)”；7、5Gs限值的空間范圍；8、明確產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，且應(yīng)提出推薦的治療參數(shù)；9、可能出現(xiàn)的副作用（如對(duì)磁場(chǎng)敏感者可能產(chǎn)生頭暈、嘔吐等暈磁現(xiàn)象）及解決辦法（如停止治療，減少治療劑量或改變磁療方法等）；10、防震、防高溫、防氧化等去磁的說(shuō)明；11、高能磁場(chǎng)的安全規(guī)則；注： 磁場(chǎng)會(huì)使鐵磁性物體磁化，從而產(chǎn)生引力；磁場(chǎng)會(huì)使磁性信息載體（磁帶、 磁盤、 信用卡等）磁化， 從而喪失功能；鐵磁性物體接近磁場(chǎng)會(huì)影響磁場(chǎng)的強(qiáng)度

9、分布等）。 如這些現(xiàn)象可能產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)加以分析、說(shuō)明。12、禁忌癥至少應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：a) 出血性疾?。òㄈ?、局部及顱內(nèi)出血）的急性期；b) 嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰竭的患者；c) 臨床試驗(yàn)中提出的其它禁忌癥。 13、產(chǎn)品使用中應(yīng)考慮慎用的人群，如： a) 身體植入金屬的患者(如植入式心臟起搏器、骨板、骨釘?shù)?；c) 癌癥患者、妊娠期婦女、心絞痛患者、體弱者、兒童等；d) 開放性傷口；e) 血管性栓塞者。(十三)注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例磁療產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)。a) 不同的電擊防護(hù)類型應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)；如電擊防護(hù)類型分別為I 類和 II 類的兩種儀

10、器，應(yīng)按照兩個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行。b) 主要性能指標(biāo)不能覆蓋的兩種或兩種以上的磁療產(chǎn)品，應(yīng)按照兩個(gè)或兩個(gè)以上注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)；c) 應(yīng)以預(yù)期用途作為劃分注冊(cè)單元的依據(jù)。(十四)同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則磁療產(chǎn)品同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。實(shí)用文案標(biāo)準(zhǔn)文檔附件：評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原實(shí)用文案附件：評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則一、磁療產(chǎn)品的特點(diǎn)磁療產(chǎn)品具有以下特點(diǎn)：（ 1）磁場(chǎng)強(qiáng)度范圍廣泛；（ 2）產(chǎn)生磁場(chǎng)強(qiáng)度的方式較多；（ 3）磁療產(chǎn)品作用機(jī)理不明確；（ 4）臨床適用范圍廣泛；（ 5）具有臨床效果的

11、磁場(chǎng)強(qiáng)度劑量不容易確定。二、磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)特點(diǎn)磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研究和開發(fā)的基本規(guī)律， 有著明確的目的和目標(biāo)，通過(guò)系統(tǒng)的過(guò)程來(lái)探索臨床治療效果和劑量，最終回答磁療產(chǎn)品的安全性和有效性，并為說(shuō)明書的撰寫提供依據(jù)。同時(shí)， 磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)要體現(xiàn)磁療自身的特點(diǎn)，要探索其輔助治療或者緩解疼痛的能力，并進(jìn)一步體現(xiàn)其對(duì)疼痛的減輕及其他疾病的輔助治療作用。三、應(yīng)用范圍本指導(dǎo)原則是為申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案， 收集和分析 試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，以科學(xué)評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié) 疼痛的有效性和安全性。本指導(dǎo)原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)前提和基本要求， 主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床

12、試驗(yàn)，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗(yàn)也可參照?qǐng)?zhí)行。四、磁療產(chǎn)品作用機(jī)理的研究磁療產(chǎn)品緩解疼痛的作用機(jī)制目前尚不清楚， 存在幾種可 能的作用機(jī)制。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前，應(yīng)對(duì)磁療產(chǎn)品的臨床作 用機(jī)理進(jìn)行全面的研究，應(yīng)掌握磁療產(chǎn)品磁場(chǎng)強(qiáng)度的大小對(duì)人 體的作用效果及可能產(chǎn)生的危害，并在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施 中予以充分考慮。適當(dāng)?shù)膭?dòng)物試驗(yàn)對(duì)于判斷磁療產(chǎn)品磁場(chǎng)強(qiáng)度的大小、分布對(duì)人體的作用效果有著重要的意義。磁場(chǎng)強(qiáng)度的產(chǎn)生有多種方 式，有永磁體產(chǎn)生的靜磁、旋轉(zhuǎn)磁體產(chǎn)生的旋磁及交變電場(chǎng)產(chǎn) 生的脈沖磁、高頻和低頻磁場(chǎng)。每種磁場(chǎng)對(duì)人體的作用機(jī)理還 有待研究，因此，有必要開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，確定磁場(chǎng)對(duì)人體的作 用機(jī)理

13、，產(chǎn)生臨床效果磁場(chǎng)強(qiáng)度的范圍、 分布等信息，并且為 治療時(shí)間的確定提供依據(jù)，同時(shí)也要了解對(duì)人體可能產(chǎn)生危害 的因素。五、臨床試驗(yàn)的基本考慮（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康尼t(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的是對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的磁療儀預(yù)期的“安全、 有效” 假設(shè)加以科學(xué)驗(yàn)證，而整個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)就是圍繞著如何驗(yàn)證該假設(shè)而進(jìn)行。如“評(píng)價(jià)XXX磁療儀治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性”， 據(jù)此研究目的選擇合理的研究設(shè)計(jì)類型， 這樣才能對(duì)該設(shè)備在目標(biāo)環(huán)境，應(yīng)用于目標(biāo)人群時(shí)的效果進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估。這樣的目的為臨床試驗(yàn)確定了重點(diǎn)；也應(yīng)該為確定設(shè)備上市后，產(chǎn)品說(shuō)明書上所標(biāo)示的適應(yīng)癥提供了臨床試驗(yàn)證據(jù)。在明確敘述研究目的時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)的確定適當(dāng)?shù)难芯拷K點(diǎn)

14、。 這些終點(diǎn)應(yīng)該能夠被直接觀察，是客觀測(cè)量的指標(biāo)，偏倚誤差最小，并且與臨床狀況的生物效應(yīng)存在直接聯(lián)系。（二）研究人群在試驗(yàn)開始之前，申辦者首先應(yīng)根據(jù)磁療儀的特性和作用機(jī)理確定該設(shè)備應(yīng)用的適應(yīng)癥人群，并根據(jù)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和可能的影響因素，制定入選/ 排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試驗(yàn)的研究人群。這些標(biāo)準(zhǔn)除能夠代表研究人群的特征外，還應(yīng)該考慮可能臨床效果評(píng)價(jià)的影響因素控制。在“評(píng)價(jià)XXX磁療儀治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性” 時(shí), 根據(jù)該設(shè)備的作用機(jī)理確定了受試者為膝骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛患者作為治療的目標(biāo)人群，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，常常要確定受試對(duì)象的選擇標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)從總體代表性、臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求和病人參加試驗(yàn)的安全

15、性考慮制定，入選標(biāo)準(zhǔn)的確定不僅要考慮所標(biāo)準(zhǔn)文檔研究的適應(yīng)證，如參照國(guó)際疾病分類（ICD-10）， 對(duì)疾病類型或分型定義（如骨關(guān)節(jié)?。?、分期（慢性）、癥狀（疼痛）以及部位（膝關(guān)節(jié)）；還需確定受試者的年齡范圍，簽署知情同意書情況等。排除標(biāo)準(zhǔn)主要考慮病人的依從性、試驗(yàn)過(guò)程中可能影響有效性和安全性評(píng)估的合并疾病等情況：（ 1）由于其他疾病、部位產(chǎn)生的急性和慢性疼痛，如膝關(guān)節(jié)術(shù)后痛，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)，慢性痛等；（ 2）由于其他系統(tǒng)性疾病不能接受磁療，心、肺、肝、腎功能衰竭、出血性疾病或有出血性傾向、高熱、 惡性腫瘤、磁過(guò)敏者；（ 3） 身體局部或全身有外置金屬物品，如心臟起博器等；（ 4） 依從性差，不能合

16、作者，如伴有精神障礙、癡呆等。（三）臨床有效性觀察指標(biāo)在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性時(shí)，需明確設(shè)立相應(yīng)的臨床有效性觀察指標(biāo)，根據(jù)與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)程度，可將這些觀察指標(biāo)分為主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性中，主要療效指標(biāo)常用 關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)分，測(cè)評(píng)方法可采取目測(cè)類比評(píng)分（ VAS評(píng)分） （見圖 1）、 McGill 多因素問(wèn)卷調(diào)查等，另外，也可以用是否磁療產(chǎn)品治療無(wú)效而改為它治療方式（如藥物治療）作為有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)；次要療效指標(biāo)可包括：（1）因疼痛改善有可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)活動(dòng)能力的改善，一般采用關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍（ROM進(jìn)行評(píng)價(jià)；（2）總體功能狀況的改善，可對(duì)日常生活活動(dòng)能

17、力和生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。另外， 對(duì)可能影響療效的指標(biāo)，包括病人的年齡、性別、 以及是否服用止痛藥物或接受其他物理因子的止痛方法治療，如電療， 等影響因素作為伴隨觀察指標(biāo)記錄，以便以后的統(tǒng)計(jì)分析。（四）對(duì)照組的選擇及試驗(yàn)設(shè)計(jì)在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)中，設(shè)立對(duì)照的意義首先在于，通過(guò)對(duì)照鑒別和區(qū)分磁療產(chǎn)品治療作用與非磁療產(chǎn)品因素對(duì)有效性指標(biāo)的影響大小。因?yàn)椋?在一次臨床試驗(yàn)中影響疼痛程度評(píng)分的因素很多，如心理安慰效應(yīng)的影響，個(gè)體對(duì)疼痛忍耐程度的差異，只有通過(guò)設(shè)立對(duì)照組，使非磁療產(chǎn)品因素在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組處于相似的狀態(tài)，才能有效地控制這些因素的影響，對(duì)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床療效做出客觀獨(dú)立

18、的估計(jì)。另外， 通過(guò)對(duì)照還可比較不同磁療產(chǎn)品效應(yīng)的差別。為了減少個(gè)體心理安慰效應(yīng)，在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)中，一般建議采用“安慰治療”作為對(duì)照組，所謂“安慰治療”對(duì)照，實(shí)際上就是一種有治療的空白對(duì)照，即申請(qǐng)人設(shè)計(jì)一臺(tái)外觀與申請(qǐng)注冊(cè)器械相同的磁療產(chǎn)品，該產(chǎn)品的主要特征是無(wú)磁場(chǎng)產(chǎn)生。為保證試驗(yàn)實(shí)施，保障受試者的權(quán)益，在研究方案設(shè)計(jì)時(shí)，可采用隨機(jī)雙盲，修正安慰劑平行對(duì)照設(shè)計(jì)，所謂隨機(jī)雙盲，即受試者在簽署知情書后，將按事先產(chǎn)生的隨機(jī)分配方案進(jìn)行分組，其治療用產(chǎn)品的種類無(wú)論是研究者還是受試者均不知， 但每個(gè)受試者的分組詳情以獨(dú)立的應(yīng)急信件形式保存，必要時(shí)可拆閱獲知。所謂修正安慰劑平行設(shè)計(jì)，即

19、兩組將在同一試驗(yàn)中心、同一時(shí)間、相同條件下進(jìn)行試驗(yàn)，有效性評(píng)價(jià)終點(diǎn)指標(biāo)可采用當(dāng)受試者因疼痛不緩解而改變治療的時(shí)間或在基礎(chǔ)治療情況下采用安慰劑對(duì)照方式，這時(shí)，附加的治療也應(yīng)作可作為有效性的次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。無(wú)論采用何種形式的對(duì)照，其研究方案必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。如果臨床試驗(yàn)選用已上市的同類磁療產(chǎn)品作為對(duì)照，必須有足夠的證據(jù)證明其治療的有效性，這樣才能在證明與對(duì)照產(chǎn)品的有效性相似而間接推論其有效，但因這種臨床試驗(yàn)無(wú)法實(shí)施雙盲臨床試驗(yàn)，其主要療效指標(biāo)的測(cè)量存在偏倚，或因難以做到嚴(yán)格的隨機(jī)分組而導(dǎo)致組間非磁療產(chǎn)品因素不均衡，影響有效性評(píng)價(jià)。（五）樣本量估計(jì)研究中所需樣本量與研究目的、觀察指標(biāo)的性質(zhì)、個(gè)

20、體間變異程度有關(guān)，還與假設(shè)檢驗(yàn)的具體內(nèi)容以及I 、 II 型誤差、組間客觀差異的大小有關(guān)，不同類型研究設(shè)計(jì)對(duì)樣本量也有影響。 一般情況下，選擇主要效應(yīng)指標(biāo)是定量指標(biāo)時(shí)較定性指標(biāo)樣本量少，如研究磁療鎮(zhèn)痛療效時(shí)選擇 VAS評(píng)分值比用疼痛程度描述性術(shù)語(yǔ)（如緩解、減輕、不變和加重）等樣本量少，如果所選指標(biāo)的變異較大時(shí)（ 標(biāo)準(zhǔn)差大） ，估計(jì)的樣本量也較大，另外， 所比較兩組間的效應(yīng)差異越小，估計(jì)樣本量越大。對(duì)于一個(gè)確證磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛有效性臨床試驗(yàn)的方案中應(yīng)該給出估計(jì)樣本量大小的依據(jù)和方法。為此， 研究者應(yīng)事先獲得有關(guān)樣本量估算的一些參數(shù)，如主要觀察指標(biāo)組間差異可能大小和變異程度需通過(guò)文獻(xiàn)資料或預(yù)試

21、驗(yàn)獲得。對(duì)樣本量進(jìn)行估計(jì)時(shí)還應(yīng)該考慮到受試者退出試驗(yàn)以及其他可預(yù)見的偏離實(shí)驗(yàn)方案的情況。（六）安全性評(píng)價(jià)對(duì)于醫(yī)療器械的安全性評(píng)價(jià)，應(yīng)該盡可能從每個(gè)臨床試驗(yàn)中搜集相關(guān)的安全信息，最為常用的方法是通過(guò)受試者主動(dòng)報(bào)告或研究者非誘導(dǎo)式詢問(wèn)試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的所有不良事件獲得， 如記錄病人是否在治療中或治療后出現(xiàn)不同于治療前的癥狀或不適，如頭暈，嗯心，局部皮膚有改變（顏色改變、腫脹、癢或疹等）。 在分析過(guò)程中所有的安全指標(biāo)都應(yīng)該引起足夠的重視， 在記錄臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件時(shí)，不僅要記錄直接與磁療產(chǎn)品應(yīng)用有關(guān)的不良事件，還應(yīng)該包括與磁療產(chǎn)品間接相關(guān)或無(wú)關(guān)的事件。尤其應(yīng)該報(bào)告那些導(dǎo)致了入院治療，住院時(shí)間延長(zhǎng)

22、以及另外進(jìn)行手術(shù)或內(nèi)科治療或死亡等嚴(yán)重不良事件。 在記錄不良事件的同時(shí)，研究者盡可能該不良事件與磁療產(chǎn)品的相關(guān)性，如果是相關(guān)的不良事件還應(yīng)追蹤隨訪至結(jié)束。（七）統(tǒng)計(jì)分析在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)考慮主要療效指標(biāo)的的統(tǒng)計(jì)分析方法， 并在統(tǒng)計(jì)分析前制訂詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。并注意以下幾點(diǎn)。1、統(tǒng)計(jì)分析人群臨床試驗(yàn)過(guò)程中，由于要求所有隨機(jī)化入組的受試者均符合入組標(biāo)準(zhǔn)，參與試驗(yàn)全過(guò)程而無(wú)失訪，嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案，提供完整的數(shù)據(jù)記錄等要求是很難做到的。因此， 在試驗(yàn)方案的統(tǒng)計(jì)分析部分應(yīng)明確說(shuō)明對(duì)各種類型的偏離方案、病例退出及缺失值的處理方法，根據(jù)意向性分析（ Intention-to-Treat ，簡(jiǎn)稱ITT

23、）的基本原則，主要指標(biāo)的分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者， 無(wú)論其是否完成試驗(yàn)。因此， 常采用全分析集進(jìn)行分析。所謂全分析集（Full Analysis Set 簡(jiǎn)稱FAS是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。 如定義全分析集時(shí)，排除不滿足主要入組標(biāo)準(zhǔn)或沒有接受干預(yù)治療的病例。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn)， 如在評(píng)價(jià)磁療儀減輕疼痛的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，有一病例在隨機(jī)入組治療2 周后失訪，試驗(yàn)評(píng)價(jià)的終點(diǎn)是治療后4周，這例患者的療效指標(biāo)可采用第2 周隨訪時(shí)所記錄的觀察值。一般情況下，用ITT原則確定的全分析集進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)常常是保守的，但這種估計(jì)更能反映以后實(shí)踐中的情況。當(dāng)然，統(tǒng)計(jì)分析也應(yīng)在剔除了那些嚴(yán)重違背方案，依從性差的受試者后的符合方案人群中進(jìn)行相同的分析以比較兩個(gè)結(jié)果的結(jié)果，當(dāng)兩個(gè)分析結(jié)果結(jié)論一致時(shí)，可加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)論。