臨床試驗(yàn)中的隨機(jī)分組方法

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上正確使用隨機(jī)分組是取得比較組間初始可比性、避免選擇性偏倚的保證。 隨機(jī)化分組的方法有多種 ,但真正的隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則: (1）醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受治療; (2）醫(yī)生和患者都不能從一個(gè)患者已經(jīng)進(jìn)入的組別推測(cè)出下一個(gè)患者將分配到哪一組。隨機(jī)序列的產(chǎn)生可以采用計(jì)算機(jī)、 計(jì)算器、 隨機(jī)數(shù)字表和拋硬幣 的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。 其隨機(jī)分組方法包括: 簡(jiǎn)單隨機(jī)化 ( simple rando mizaton)、區(qū)組隨機(jī)化

2、0;( blockrandomi zation )、 分 段 (或分層 ) 隨機(jī)化 ( stratifiedrandomization)、分層區(qū)組隨機(jī)化 ( stratified blockrandomization) 及動(dòng)態(tài)隨機(jī)化 ( dy namicrandomization)等。   1. 1 簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組   簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組又稱為完全隨機(jī)化分組 ,是對(duì)研究對(duì)象直接進(jìn)行

3、隨機(jī)分組 ,常通過擲硬幣或隨機(jī)數(shù)字表 ,或用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)來(lái)進(jìn)行隨機(jī)化,在事先或者實(shí)施過程中不作任何限制和干預(yù)或調(diào)整。簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法對(duì)小樣本試驗(yàn)操作起來(lái) 很簡(jiǎn)單 ,但是如果研究對(duì)象例 數(shù)較少時(shí) ,則各組 例數(shù)會(huì)出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。 例如 ,擲硬幣 的方法在小樣本的試驗(yàn)中由 于隨機(jī)誤差難以保證組間病例數(shù)的均衡。 有研究表明 , 當(dāng)總例數(shù)為100時(shí) ,每組剛好50例的概率僅為8%。 因此，采用隨機(jī)數(shù)字表的方法 ,以及隨機(jī)數(shù)余數(shù)分

4、組法可以很好地解決這個(gè)問題 , 使分組后各組例數(shù)相等。   操作步驟: (1）編號(hào): 將N個(gè)實(shí)驗(yàn)單位從1 到N 編號(hào)。動(dòng)物可按體重大小,患者可按預(yù)計(jì)的樣本量編號(hào);(2）獲取隨機(jī)數(shù)字: 從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)開始,沿同一方向順序獲取每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位一個(gè)隨機(jī)數(shù)字; (3）求余數(shù): 隨機(jī)數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除則余數(shù)取組數(shù); (4）分組: 按余數(shù)分組; (5）調(diào)整: 假如共有n例待調(diào)整,需要從中抽取1例,便續(xù)抄一個(gè)隨機(jī)數(shù),除以n后將得到的余數(shù)作為所抽實(shí)驗(yàn)單位的序號(hào)

5、(若整除則余數(shù)為n)。例1: 欲將15例病例隨機(jī)等分到3個(gè)組中去。方法:從隨機(jī)數(shù)字表中任意選擇起始數(shù),現(xiàn)將從第5行第5列開始向右的隨機(jī)數(shù)按隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組的分類結(jié)果列于表1中。 第一次分組后 ,甲組 6例 ,乙組 5例 ,丙組 4例。 由于各組例數(shù)不等 ,須將甲組調(diào)整 1例到丙組。 因此 ,繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表 ,下一個(gè)隨機(jī)數(shù)字為 58。 58 /3余1,因此繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表 ,下一個(gè)隨機(jī)數(shù)字為 58。 

6、;58 /3余1,因此 ,將第 1例從甲組調(diào)整到丙組中去。   2 區(qū)組隨機(jī)化分組   區(qū)組隨機(jī)化分組也 叫均衡隨機(jī)化或限 制性隨機(jī) ,即將隨機(jī)加以約束 ,使各處理組的分配更加平衡，滿足研究要求。 在一個(gè)區(qū)間內(nèi) 包含一個(gè)預(yù)定的處理分組數(shù)目和比例。 區(qū)組 ( block)是對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行劃分 ,即由若干特征相似的試驗(yàn)對(duì)象組成 ,如同一窩的動(dòng)物、批號(hào)相同的試劑、體重相近的受試者等。區(qū)組的長(zhǎng)度( block le

7、ngth)是指一個(gè)區(qū)組包含多少個(gè)接受不同處理的受試單元,即區(qū)組中對(duì)象的數(shù)目。區(qū)組的長(zhǎng)度不宜太小,太小則形成不隨機(jī),一般區(qū)組的長(zhǎng)度至少要求為組數(shù)的2倍以上。區(qū)組的長(zhǎng)度也不宜太大,太大易使分段內(nèi)不均衡。 如果只 有兩個(gè)組別 (試驗(yàn)組和對(duì)照組 ) ,區(qū)組的長(zhǎng)度一般可取 4 8,如果有 4個(gè)組別則區(qū)組的長(zhǎng)度至少為 8。    區(qū)組長(zhǎng)度還與試驗(yàn)的療程長(zhǎng)短有關(guān) ,對(duì)于療程較短的疾病 ,患者入組快 ,結(jié)束快 ,區(qū)組長(zhǎng)短影響不大 ,而對(duì)于療程比較長(zhǎng)的疾

8、病 ,區(qū)間長(zhǎng)度不宜過大。區(qū) 組隨 機(jī) 能夠 避 免 簡(jiǎn)單 隨 機(jī) 可能 產(chǎn) 生 的不 平衡,任何時(shí)候 ,試驗(yàn)組 ( A)與對(duì)照組 ( B)的患者數(shù)均保持平衡 ,也可以說(shuō)確保整個(gè)試驗(yàn)期間進(jìn)入每一組的分配率不存在時(shí)間趨勢(shì) ,即使因?yàn)槟撤N原因患者預(yù)后存在時(shí)間趨勢(shì),也能將偏倚減到最小。其實(shí)施方法可以結(jié)合以下的實(shí)例來(lái)具體說(shuō)明。   例 2: 采用 隨機(jī)區(qū)組設(shè)

9、計(jì)方案 ,以入院時(shí)間 (月 份 )作為配伍因素 , 將入院時(shí)間同月 相鄰的 4位患者作為一個(gè)區(qū)組 ,試對(duì) 24名患者分配到 A和 B兩組處理。    操作方法: ( 1)確定區(qū)組長(zhǎng)度和兩個(gè)組的所有可能排列: 設(shè)區(qū)組長(zhǎng)度為4,則A和B兩組所有可能的排列為:可能的排列數(shù)= C14× C13× C12× C12× 2 = 6( 2 )給每種可能排列的區(qū)組分配抽樣號(hào)碼 (見表 2) ( 3)用 抽簽方法隨機(jī)排列上述區(qū)組分配的號(hào)碼。 查隨機(jī)數(shù)字表任意選擇起始數(shù) ,如從第5行第5列開始向右的6個(gè)隨機(jī)數(shù)字: 28、 26、 08、 73、 37、 3 2,按照從小到大排序得出