鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)

1、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)【藥品名稱】通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液商品名：拜復(fù)樂(lè) Avelox英文名：Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection漢語(yǔ)拼音：Yansuan Moxishaxing Luhuana Zhusheye本品主要成份為鹽酸莫西沙星，化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-7-（S，S）-2，8-重氮-二環(huán)4.3.0壬-8-基-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C21H24FN3O4HCl分子量：437.9【性狀】本品為黃色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】成人(18歲)上呼吸道和

2、下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎；以及皮膚和軟組織感染。【規(guī)格】250ml0.4g莫西沙星, 2.0g氯化鈉。【用法用量】給藥方法：根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國(guó)內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時(shí)間應(yīng)為90分鐘。(國(guó)外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時(shí)間應(yīng)大于60分鐘。)劑量范圍(成人)：推薦劑量為一次0.4g,一日一次(一次1瓶，一日一次)。療程：根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時(shí)通常可按照下列療程：慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)推薦的總療程為71

3、4天。急性竇炎：7天治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。莫西沙星可以在開(kāi)始治療時(shí)靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。0.4g莫西沙星注射液在臨床試驗(yàn)中最多用過(guò)14天。給藥方法：靜脈給藥0.4g的時(shí)間應(yīng)為90分鐘。莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時(shí)以上，因此被認(rèn)為可以合并給藥：注射用水0.9%氯化鈉注射液1摩爾氯化鈉注射液5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液40%葡萄糖注射液20%木糖醇注射液林格氏液乳酸林格氏液Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家: Pharmacia&Upjohn)Jonosteril

4、D5 (生產(chǎn)廠家: Fresenius Kabi)若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨(dú)給藥(見(jiàn)不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人老年人不必調(diào)整用藥劑量。兒童莫西沙星對(duì)兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。(見(jiàn)特別提醒和注意事項(xiàng))肝損害輕度肝功能損傷(Child-Pugh A，B)的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴(yán)重肝功能損傷患者(Child-Pugh C)的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。腎損害腎功能受損的病人(包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無(wú)需調(diào)整劑量。種族差異對(duì)高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間

5、差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量?！静涣挤磻?yīng)】在莫西沙星的臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)的不良反應(yīng)為輕中度(約90%)，由于不良反應(yīng)導(dǎo)致停用莫西沙星治療的病人為3.6%，序貫治療(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)為5.7%。根據(jù)莫西沙星的臨床試驗(yàn)總結(jié)出的常見(jiàn)不良反應(yīng)(其相關(guān)程度分為很可能、可能和無(wú)法評(píng)估)列表如下：發(fā)生率1%10%全身癥狀： 腹痛、頭痛、注射部位反應(yīng)(如水腫/過(guò)敏/炎癥/疼痛)心血管系統(tǒng)： 合并低血鉀癥患者QT間期延長(zhǎng)消化系統(tǒng)： 惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、肝功能化驗(yàn)異常特殊感官： 味覺(jué)倒錯(cuò)神經(jīng)系統(tǒng)： 眩暈發(fā)生率0.1%1%全身癥狀： 乏力、念珠菌病、疼

6、痛、不適、胸痛心血管系統(tǒng)： 心動(dòng)過(guò)速、高血壓、心悸、QT間期延長(zhǎng)、靜脈炎(注射部位)消化系統(tǒng)： 口干、惡心和嘔吐、腹脹、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃腸功能失調(diào)、舌炎、GT(谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)增高血液和淋巴系統(tǒng)： 白細(xì)胞減少、凝血酶原減少/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值增高、嗜酸細(xì)胞增多、血小板增多癥代謝和營(yíng)養(yǎng)： 淀粉酶增加骨骼肌肉系統(tǒng)： 關(guān)節(jié)痛、肌肉痛神經(jīng)系統(tǒng)： 失眠、眩暈、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡、焦慮、震顫、感覺(jué)異常呼吸系統(tǒng)： 呼吸困難皮膚和附件： 皮疹、瘙癢、多汗泌尿生殖系統(tǒng)： 陰道念珠菌病、陰道炎發(fā)生率0.01%0.1%全身癥狀： 骨盆疼、面部浮腫、背疼、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)異常、過(guò)敏反應(yīng)、腿疼心血管系統(tǒng)： 低血壓

7、、血管擴(kuò)張、外周性水腫消化系統(tǒng)： 胃炎、舌變色、吞咽困難、黃疸(主要為膽汁淤積性)、腹瀉(難辨梭菌)血液和淋巴系統(tǒng)： 凝血活酶減少、凝血酶原增加/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值降低、血小板減少、貧血代謝和營(yíng)養(yǎng)： 高血糖、高血脂、高尿酸血癥、LDH(乳酸脫氫酶)增高(與肝功能檢查異常有關(guān))骨骼肌肉： 關(guān)節(jié)炎、肌腱異常神經(jīng)系統(tǒng)： 幻覺(jué)、人格解體、緊張、動(dòng)作失調(diào)、激動(dòng)不安、健忘癥、失語(yǔ)癥、情緒不穩(wěn)定、睡眠障礙、語(yǔ)言障礙、思維異常、感覺(jué)減退、夢(mèng)異常、驚厥、精神錯(cuò)亂、憂郁癥呼吸系統(tǒng)： 哮喘皮膚和附件： 皮疹(斑丘疹、紫癜、膿泡)、蕁麻疹特殊感官： 耳鳴、視覺(jué)異常、味覺(jué)喪失、嗅覺(jué)倒錯(cuò)(包括嗅覺(jué)倒錯(cuò)、嗅覺(jué)減低及嗅覺(jué)喪失)、

8、弱視泌尿生殖系統(tǒng)： 腎功能異常(肌酐或尿素升高)上市后報(bào)道的不良反應(yīng)：發(fā)生率0.01%0.1%心血管系統(tǒng)： 暈厥發(fā)生率0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度0.2g/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見(jiàn)可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性大鼠和猴的毒性試驗(yàn)(反復(fù)給藥6個(gè)月)顯示無(wú)眼毒性。在狗實(shí)驗(yàn)中，給予高劑量(60mg/kg)時(shí)血漿濃度20mg/l，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。關(guān)節(jié)毒性眾所周知，喹諾酮類(lèi)可以造成未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時(shí)血藥濃度高

9、23倍。生殖毒性以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過(guò)胎盤(pán)。對(duì)大鼠(口服和靜脈注射)和猴(口服)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對(duì)生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時(shí)，會(huì)出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長(zhǎng)孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動(dòng)增加等現(xiàn)象。【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收和生物利用度莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對(duì)生物利用度總計(jì)約91。在501200mg單次劑量和

10、每日0.6g連服10天的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)?？诜?.4g后0.54小時(shí)達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。莫西沙星與食物同服能稍延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間約2小時(shí)并降低峰濃度約16。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測(cè)喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌作用，該影響與臨床無(wú)關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。單劑量0.4g靜脈滴注1小時(shí)后，在滴注結(jié)束時(shí)血藥濃度達(dá)峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26。反映藥物暴露的藥時(shí)曲線下面積(AUC)約為39mg*h/l，與絕對(duì)生物利用度約為91的口服給藥暴露(35mg*h/l) 相比

11、略高。多劑量靜脈給藥(滴注1小時(shí))，每日0.4g給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時(shí)后觀測(cè)到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時(shí)曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時(shí)表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥峰濃度高。在0.022mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，無(wú)論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度10倍MIC。莫西沙星在下列組織中達(dá)到高濃度：如肺(上皮液，肺泡巨噬細(xì)胞，支氣管組

12、織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過(guò)血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)?？诜办o脈單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量0.4g的給藥方法的結(jié)果具有可比性。代謝莫西沙星經(jīng)過(guò)第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過(guò)腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸甙(M2)的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無(wú)微生物學(xué)活性。在體外試驗(yàn)及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與

13、給藥途徑無(wú)關(guān)。對(duì)代謝物進(jìn)行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。排泄莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時(shí)?？诜?.4g藥物后的平均總體表觀清除率為179246ml/min。腎清除率為2453ml/min，提示腎臟通過(guò)腎小管能部分重吸收該藥。同時(shí)服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過(guò)腎臟的排泄。(見(jiàn)下表)莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收，回收率為9698，且與給藥途徑無(wú)關(guān)，無(wú)氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑(腎與非腎，代謝與非代謝)和給藥方式對(duì)這一平衡給予了詳細(xì)說(shuō)明。0.4g單劑量給藥回收率(算數(shù)平均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)老年莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影

14、響。性別男性和女性受試者莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無(wú)臨床意義。種族差異對(duì)高加索人種、日本人、黑人及其他種族進(jìn)行了可能存在的種族差異試驗(yàn)。藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明無(wú)臨床相關(guān)的種族差異。兒童未對(duì)兒童患者進(jìn)行莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)研究。腎損害腎功能受損的病人(包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改變。肝損害肝功能受損的病人(Child Pugh A，B)與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無(wú)明顯差別。尚無(wú)應(yīng)用于嚴(yán)重肝功

15、能受損的病人(Child Pugh C)的經(jīng)驗(yàn)。中國(guó)人PK研究單劑量給藥：10名健康受試者按拉丁方設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為3組(第一組3人，第二組3人，第三組4人)，分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g本品，輸液時(shí)間均為90min,每次試驗(yàn)間隔為7天。(注：國(guó)外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時(shí)間應(yīng)大于60分鐘。根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計(jì)算出本品在試驗(yàn)中的輸液時(shí)間為90min。)所得藥時(shí)曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下：多劑量給藥：10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品0.4g,連續(xù)輸注10天。血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.3510.533mg/L，平均谷濃度為1.0840.177mg/L,經(jīng)計(jì)算后波動(dòng)系數(shù)為1.39。穩(wěn)態(tài)后AUCss024與第一次服藥后的AUC0無(wú)顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無(wú)蓄積。中國(guó)人PK試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過(guò)程基本一致。【貯藏】遮光，密閉保存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發(fā)生沉淀，室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。將藥品置于兒童觸及不到的地方?！景b】無(wú)色玻