絕經(jīng)后乳腺癌雌, 孕激素受體狀態(tài)與血清性激素水平的關(guān)系

1、絕經(jīng)后乳腺癌雌、孕激素受體狀態(tài)與血清性激素水平的關(guān)系鄒德宏, 楊紅健, 謝尚鬧, 陳文虎, 張谷, 俞洋A ss ociati on of serum sex hor mone levels with the exp ressi on of estr ogen and p r ogester 2one recep t ors in post m enopausal patients with breast cancerZ OU De -hong, Y ANG Hong -jian, X I E Shang -nao, CHE N W en -hu, Z HANG Gu, Y U YangD e

2、part m ent of B reast Surgery, Zhejiang Provincial Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China .【Abstract 】O bjecti ve:To investigate the relati onshi p bet w een seru m sex hor mone levels and the status of estr ogen and p r ogester one recep t ors in post m enopausal patients with breast cancer and it

3、s clinical significance . M ethods:The levels of luteinizing hor mone LH, f ollicle -sti m ulating hor mone FSH, p r olactin PRL , estr odi on E2, p r ogester one P and test oster one T in seru m were measured with chem ilu m inescence i m munoassay and the estr ogen and p r ogest orne re 2cep t ors

4、 were deteced by i m munohist oche m istry in 41cases of post m enopausal breast cancer patients . Results:The levels of LH and FS H were significantly higher in the PR positive breast cancer gr oup than those in the PR negative gr oup (P =0. 005and P =0. 031, res pectively , no significant differen

5、ces were f ound bet w een the t w o gr oup s in the levels of PRL, E2, P, and T . The levels of LH, FSH, PRL, E2, P and T were not significantly different bet w een the ER positive breast cancer gr oup and the ER negative gr oup. Conclusi on:The status of PR, may be ass ociated with the levels of LH

6、, FSH in post m enopausal breast cancer patients . 【Key words 】breast neop las m s; post m enopausal ; estr ogen t or ; p r t PR; luteinizing hor 2mone LH; f ollicle -sti m ulating hor mone FS Hogy 2007, 15(2 :02060208【摘要】(ER 、孕激素受體(PR 狀態(tài)與患者血清性激素水平的關(guān)系及意義。方法:41例乳腺癌患者血清性激素六項(xiàng)(LH 、FSH 、PRL 、E2、P 、T 水平,

7、免疫組化En V isi on 二步法檢測(cè)乳腺癌ER 、PR 表達(dá)狀態(tài)。結(jié)果:絕經(jīng)后乳腺癌PR 陰性組與PR 陽(yáng)性組比較, 患者血清LH 、FSH 水平顯著增高(P 值分別為0. 005和0. 031 , PRL 、E2、P 、T 水平在二組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 在ER 陰性組與ER 陽(yáng)性組之間所測(cè)性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:絕經(jīng)后乳腺癌PR 表達(dá)狀態(tài)可能與垂體激素LH 、FSH 水平有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】乳腺腫瘤; 絕經(jīng)后; 雌激素受體ER; 孕激素受體PR; 黃體生成素LH 卵泡刺激素FSH 【中圖分類號(hào)】R737. 9【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-4992-(2007 02-0

8、206-03乳腺癌是雌激素依賴性腫瘤, 雌激素通過與雌激素受體(ER 結(jié)合的方式發(fā)揮其調(diào)控靶細(xì)胞增殖等作用?；A(chǔ)及臨床研究已證實(shí), 內(nèi)源性或外源性雌激素高水平、長(zhǎng)時(shí)間的作用可增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)尤其是增加ER 陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)13, 但高水平、長(zhǎng)時(shí)間的雌激素作用如何誘使乳腺癌發(fā)生尚未知。乳腺癌ER 、PR (雌、孕激素受體 狀態(tài)與臨床病理特征之間的關(guān)系, 國(guó)內(nèi)外有大量研究報(bào)道, 主要集中在乳腺癌ER 、PR 的表達(dá)提示乳腺癌具有相對(duì)良好的預(yù)后及對(duì)內(nèi)分泌治療的相對(duì)良好的反應(yīng)等方面。乳腺癌ER 、PR 狀態(tài)與血清性激素水平之間的關(guān)系, 國(guó)內(nèi)少見報(bào)道。因絕經(jīng)前性激素水平在月經(jīng)周期的不同時(shí)段波動(dòng)較

9、大, 本文對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌ER 、PR 狀態(tài)與性激素水平之間的關(guān)系初步探討。1材料與方法【收稿日期】2006-06-26【作者單位】浙江省腫瘤醫(yī)院乳腺科, 浙江杭州310022【作者簡(jiǎn)介】鄒德宏(1963- , 男, 安徽長(zhǎng)豐縣人, 副主任醫(yī)師, 碩士, 主要從事乳腺癌臨床工作及相關(guān)研究。1. 1一般資料病例來源于2003年4月2004年12月我院收住院確診并手術(shù)治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者, 收集其中ER 、PR 及性激素水平資料完整者41例, ER 陽(yáng)性率為39. 02%(16/41 ,PR 陽(yáng)性率為41. 46%(17/41 , ER 、PR 均陽(yáng)性率為24. 39%(10/41 , ER 、P

10、R 均陰性率為48. 78%(20/41 ; ER 陽(yáng)性、PR陰性率為14. 63%(6/41 , ER 陰性、PR 陽(yáng)性率為12. 20%(5/41 。術(shù)前未行化療、放療或內(nèi)分泌治療。年齡41歲80歲, 年齡中位數(shù)56歲。自然停經(jīng)時(shí)間1年以上者視為絕經(jīng), 絕經(jīng)年齡41歲58歲, 絕經(jīng)平均年齡50歲。1. 2血清性激素6項(xiàng)檢測(cè)血清激素水平包括雌二醇(E2 (pg/ml 、孕酮(P (ng/m l 、睪酮(T (ng/ml 、泌乳素(P LR (ng/ml 、卵泡刺激素(FSH (m I U /ml 、黃體生成素(LH I U /L?；颊咝g(shù)前1周內(nèi)抽空腹靜脈血3m l, 分離血清備用, 使用美國(guó)

11、雅培公司(Ab 2bott 全自動(dòng)免疫分析儀A rchitect i2000SR 化學(xué)發(fā)光分析法, 并應(yīng)用該公司配套試劑檢測(cè)。1. 3癌組織ER 、PR 檢測(cè)602MODERN ONCOLOGY, Feb 12007, VO I 115, NO 12癌組織手術(shù)標(biāo)本常規(guī)送病理切片檢查, 使用免疫組化Envisi on 二步法檢測(cè)ER 、PR, 鼠抗人ER 、PR 單克隆抗體及Envisi on 試劑均購(gòu)于丹麥DAK O 公司, 按試劑盒說明要求操作。以癌細(xì)胞核呈棕黃染色為陽(yáng)性細(xì)胞, 每張切片中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)大于10%為陽(yáng)性。1. 4統(tǒng)計(jì)處理使用SPSS10. 0f or windows 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)原

12、始數(shù)據(jù)進(jìn)行考察, 部分觀測(cè)值不符合正態(tài)分布, 經(jīng)自然對(duì)數(shù)變換后ln及l(fā)n (1/+1 近似正態(tài)分布, 且變換后數(shù)值呈正值, 行兩獨(dú)立樣本間t 檢驗(yàn)。P 臨界值設(shè)定為0. 05(雙尾值 。2結(jié)果在絕經(jīng)后乳腺癌PR 陰性組, 患者外周血LH 、FSH 水平高于PR 陽(yáng)性組, 二者之間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 值分別為0. 005和0. 031 。泌乳素、雌二醇、孕酮、睪酮水平在不同的孕激素受體狀態(tài)下差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 在ER 陰性組與ER 陽(yáng)性組之間所測(cè)性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。表1絕經(jīng)后乳腺癌雌、孕激素受體狀態(tài)與性激素水平的關(guān)系激素受體狀態(tài)例數(shù)激素水平t P促黃體生成素ER -255

13、7. 4304±29. 0186ER +1649. 2361±28. 62230. 8840. 382PR -2464. 4996±25. 6448PR +1739. 7635±27. 31102. 9620. 005促卵泡生成素ER -2559. 1182±30. 9108ER +1649. 9500±29. 0. 0. PR -24. PR +2. 0. 泌乳素(lnx ER -25±0. 5928ER +162. 6184±0. 5487-1. 0550. 2980PR -242. 3745±0.

14、6024PR +172. 6040±0. 5394-1. 2540. 217雌二醇(lnx ER -253. 3800±0. 8031ER +163. 8910±0. 8489-1. 9080. 064PR -243. 3906±0. 6176PR +173. 8165±1. 0563-1. 4850. 151孕酮ln (1/x+1 ER -250. 6208±0. 2674ER +160. 7066±0. 2467-1. 0330. 308PR -240. 7922±0. 2667PR +170. 8408

15、77;0. 3709-0. 4890. 628睪酮ln (1/x+1 ER -250. 8849±0. 9287ER +161. 7272±0. 48770. 6030. 550PR -241. 7946±0. 5336PR +171. 8612±1. 0491-0. 2560. 7993討論ER 、PR 均為核表面受體, 各有兩種異構(gòu)體, 即ER 、ER 、PRa 、PRb, 通常所稱ER 、PR 系指ER 、PRa 。目前的理論認(rèn)為, PR 的表達(dá)受ER 表達(dá)的調(diào)控, PR 可能作為ER 的功能性通路4, 這一理論提示, PR 的表達(dá)狀態(tài)與ER 的表

16、達(dá)狀態(tài)之間可能具有一定程度的依賴性或一致性。一組對(duì)5993例乳腺癌ER 、PR 免疫組化檢測(cè), 無(wú)1例ER 陰性PR 陽(yáng)性的結(jié)果5, 這間接支持PR 對(duì)ER 的依賴性。本組資料結(jié)果顯示, 在與垂體激素LH 、FSH 的關(guān)系上, PR 與ER 有顯著不同的特點(diǎn), 絕經(jīng)后乳腺癌患者外周血LH 、FS H 水平在不同的PR 狀態(tài)之間差異顯著, 尤其是LH 水平在兩者之間差異非常顯著(P =0. 005 , 而在不同的ER 狀態(tài)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1 。本組資料中ER 陰性、PR 陽(yáng)性率為12. 20%(5/41 ,ER 、PR 兩者均陽(yáng)性率僅為24. 39%(10/41 , 這也間接支持PR

17、表達(dá)可能有與ER 不同的特點(diǎn)。這一結(jié)果在擴(kuò)大病例數(shù)或在其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條件下能否被重復(fù), 即PR 狀態(tài)與LH 、FSH 水平之間是否存在必然的聯(lián)系, 有無(wú)理論及臨床意義, 值得重視。LH 、FSH 、PRL 均為垂體產(chǎn)生的激素, 絕經(jīng)前垂體產(chǎn)生的LH 、FS H 作用于卵巢, 非孕期FSH 主要促使卵泡產(chǎn)生雌激素、LH 主要促使黃體產(chǎn)生孕激素。圍絕經(jīng)期卵巢萎縮, 產(chǎn)生雌激素、孕激素的水平急劇下降, 對(duì)垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔眉眲p弱, LH 、FSH 可一過性增高, 絕經(jīng)后逐漸平穩(wěn), 這使絕經(jīng)后婦女血清性激素水平之間具有一定的可比性。為什么絕經(jīng)后乳腺癌PR 陰性組血清LH 、FS H 水平顯著高于PR

18、陽(yáng)性組, 推測(cè)可能的原因:垂體激素的直接作用:絕經(jīng)后卵巢功能衰退, 產(chǎn)生雌激素和孕激素的水平顯著降低, 高水平的垂體激素LH 、FSH 有可能通過某種途徑直接抑制乳腺癌細(xì)胞PR 的表達(dá), 正如垂體產(chǎn)生的泌乳素可直接作用于乳腺組織一樣。垂體激素的間接作用:有研究發(fā)現(xiàn), 生長(zhǎng)因子受體如HER2的表達(dá)上調(diào)與孕激素受體PR 的表達(dá)下調(diào)或表達(dá)缺失有關(guān), HER2和PR 聯(lián)合檢測(cè)被認(rèn)為可用于乳腺癌臨床內(nèi)分泌治療中評(píng)估雌激素受體拮抗劑和芳香化酶抑制劑的反應(yīng)性4LH 、FSH , , 待進(jìn)一步探PR , 差異較大。本組資料ER 、PR 陽(yáng)性率分別為ER 陽(yáng)性率為39. 02%(16/41 , PR 陽(yáng)性率為4

19、1. 46%(17/41 , 與Nodji M 報(bào)道的ER 、PR 陽(yáng)性率分別為75%和55%比較明顯為低5。這種ER 、PR 陽(yáng)性的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的差異有可能會(huì)影響ER 、PR 狀態(tài)與LH 、FSH 水平之間關(guān)系的評(píng)價(jià)。另外, 絕經(jīng)后時(shí)間長(zhǎng)短不一, 如絕經(jīng)后2年內(nèi)與絕經(jīng)后10年以上患者之間血清黃體生成素、卵泡刺激素水平及乳腺癌雌、孕激素受體狀態(tài)是否會(huì)有顯著差異, 有待研究。統(tǒng)計(jì)學(xué)因素:本組原始資料中部分激素水平檢測(cè)值不符合正態(tài)分布, 使用非參數(shù)檢驗(yàn)LH 、FSH 在不同PR 狀態(tài)之間差異顯著, P 值分別為0. 002和0. 026(統(tǒng)計(jì)圖表略 , 這與對(duì)數(shù)變換后參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果相同, 可排除統(tǒng)計(jì)學(xué)因

20、素對(duì)結(jié)果的影響。乳腺癌臨床內(nèi)分泌治療日益受到重視, 目前對(duì)ER 的結(jié)構(gòu)、功能等認(rèn)識(shí)較PR 為多, 內(nèi)分泌治療的選擇依據(jù)主要是癌細(xì)胞ER 表達(dá)狀態(tài), 相應(yīng)的藥物被稱為雌激素受體調(diào)節(jié)劑,PR 的表達(dá)狀態(tài)是否具有獨(dú)立的治療選擇及預(yù)后評(píng)測(cè)作用尚無(wú)定論。隨著對(duì)有關(guān)PR 研究的深入, 可能有利于乳腺癌內(nèi)分泌治療新的藥物開發(fā)、治療對(duì)象的選擇及治療機(jī)制的闡明?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1Yager JD, Davids on NE . Estr ogen carcinogenesis in breast cancerJ . N Engl J Med, 2006, 354(3 :270282.2M iss mer S A,

21、Eliassen AH, Barbieri RL, et al . Endogenous estr o 2gen, andr ogen, and p r ogester one concentrati ons and breast cancer risk a mong post m enopausal womenJ . J Natl Cancer I nst, 2004, 96(24 :18561865.3M iyoshi Y, Tanji Y, Taguchi T, et al . A ss ociati on of serum estr onelevels with estr ogen r

22、ecep t or -positive breast cancer risk in post m 2enopausal Japanese women J . Clin Cancer Res, 2003, 9(6 :702現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)2007年2月第15卷第2期22292233.4O sborne CK, Schiff R, A r p ino G , et al . Endocrine res ponsiveness:understanding how p r ogester one recep t or can be used t o select en 2docrine therapyJ

23、. B reast, 2005, 14(6 :458465.5NadjiM , Gomez -Fernandez C, Ganjei -Azar P, et al . I m muno 2hist oche m istry of estr ogen and p r ogester one recep t ors reconsidered:experience with 5, 993breast cancers J . Am J Clin Pathol, 2005, 123(1 :912.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察蔣秀貞, 郭作超, 史翠珍, 林霞The effect of p

24、aclitaxel with cis p latin in the treat m ent of advanced non -s mall cell lung cancerJ I A NG Xiu -zhen, G UO Zuo -chao, SH I Cui -zhen, L I N XiaThe People s Hospital of Q ixia , Shandong Q ixia 265300, China .【Abstract 】O bjecti ve:To investigate therapeatic efficacy and safety of paclitaxel with

25、 cis p latin on non -s mall celllung cancer . M ethods:Paclitaxel was ad m inistered at a dose of 150mg/m2on day 1and day 8, DDP 20mg fr om day 1t o day 5, cycles were repeated every 3weeks, and 3cycles were delivered f or each patient . Results:Among 47patients the overall res ponse rate was 42. 6%

26、, the maj or side effect were gastr ointestinal reati on, arrest of bone mar 2r ow . Conclusi on:Paclitaxel with cis p latin has better on non -s cancer. 【Key words 】lung cancer; drug therapy; paclitaxel; cis p latin2007, 15(2 :02080209【摘要】。方法:紫杉醇150mg/m2靜滴第1、8天, 靜滴第15天, 21天為1周期, 治療3個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。結(jié)果:47例受治者, 有效率為42. 6%。毒副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、骨髓抑制。結(jié)論:紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌具有較好的療效, 毒副反應(yīng)可以耐受?！娟P(guān)鍵詞】肺癌; 藥物療法; 紫杉醇; 順鉑【中圖分類號(hào)】R734. 2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-4992-(2007 02-0208-02肺癌是對(duì)人類健康與生