黃斑色素和與年齡關(guān)聯(lián)的黃斑退行性改變風(fēng)險(xiǎn)在北歐受試者中的研究20091130

1、黃斑色素和與年齡關(guān)聯(lián)的黃斑退行性改變風(fēng)險(xiǎn)在北歐受試者中的研究目的.年齡和對(duì)側(cè)眼重病是與年齡相關(guān)的黃斑退行性改變（AMD）的兩個(gè)重要危險(xiǎn)誘因。在此研究中，作者調(diào)查了一組來(lái)自北歐人口的受試者中某些可變因素與黃斑色素（MP）光密度的關(guān)系。方法.MP光密度的測(cè)量在一組46個(gè)年齡由21到81歲不等的擁有健康黃斑的受試者和另一組9個(gè)已知有誘因?yàn)閷?duì)側(cè)眼重病的高危險(xiǎn)AMD但擁有健康眼睛的受試者中進(jìn)行。第二組的每只眼睛基于依賴關(guān)聯(lián)MP光學(xué)密度的公認(rèn)變量（虹膜顏色，性別，吸煙習(xí)慣，年齡和圓錐形晶狀體密度）與一個(gè)控制眼相配。結(jié)果.無(wú)眼科疾病的志愿者(右眼: r2=0.29, P=0.0006; 左眼: r2=0.2

2、9, P0.0001)的黃斑色素光學(xué)密度是伴隨年齡衰退的。易感染AMD的健康眼中MP顯著少于不易感染的健康眼(Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn) : P= 0.015)。結(jié)論.導(dǎo)致AMD的兩個(gè)重要的危險(xiǎn)因素與相關(guān)的MP缺失有關(guān)。這些結(jié)論與補(bǔ)充葉黃素和玉米黃素可能延遲，轉(zhuǎn)化，或者改變這些疾病的進(jìn)程的假說(shuō)一致(Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;42:439446)。更多詳細(xì)信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)網(wǎng)站：郵箱：與年齡相關(guān)黃斑退行性改變（AMD）是西方國(guó)家中“法定盲”的主要原因，他的患病率可能由于壽命增長(zhǎng)而增加。盡管AMD的發(fā)病機(jī)理仍鮮為人知，但多數(shù)機(jī)制認(rèn)為成因包括遺傳因素，積累性光損傷，自由

3、基損傷，和血液動(dòng)力學(xué)過(guò)程。所有這些過(guò)程的作用都至少部分的歸結(jié)于氧化性視網(wǎng)膜損傷。人類黃斑色素(MP)包括兩個(gè)羥基類胡蘿卜素：一個(gè)葉黃素(L)和一個(gè)玉米黃素(Z)，濃縮密集于中央凹。MP是破壞性藍(lán)光的有效過(guò)濾器，該破壞性藍(lán)光由于其吸收光譜和前受體定位導(dǎo)致光氧化性視網(wǎng)膜損傷。此外，L和Z是有效的抗氧化劑，可以阻斷三線態(tài)光敏物質(zhì)和單線態(tài)氧，進(jìn)行自由基反應(yīng)，并阻礙膜磷脂的過(guò)氧化反應(yīng)。結(jié)果人們推測(cè)，MP對(duì)抗AMD。由于黃斑色素完全源于飲食，因此這個(gè)保護(hù)效應(yīng)將有重要的衛(wèi)生保健暗示。 有很多可變因素作為AMD的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素被研究。其中包括：暴露于日光，煙草使用，光虹膜顏色，種族，遺傳因素，女性性別，心肺疾病

4、，飲食以及隱性遠(yuǎn)視。然而，在這些因素上仍存在相當(dāng)大的爭(zhēng)論，但對(duì)對(duì)側(cè)眼AMD和增長(zhǎng)的年齡這兩個(gè)危險(xiǎn)因素的結(jié)論是無(wú)可爭(zhēng)議的。這些觀察提示我們把MP光密度測(cè)量和年齡聯(lián)系，并且比較有“健康”對(duì)側(cè)眼的單側(cè)新生血管性AMD受試者與配對(duì)眼無(wú)高危AMD風(fēng)險(xiǎn)受試者的MP密度測(cè)量結(jié)果。材料與方法研究對(duì)象健康受驗(yàn)者. 46個(gè)白人志愿者被招募。受試者身體健康，通過(guò)各種眼科檢查未發(fā)現(xiàn)眼部疾病。如下數(shù)據(jù)記錄每位受試者：年齡，性別，吸煙習(xí)慣，虹膜顏色（通過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化虹膜照片觀察分級(jí)為藍(lán)-灰，淡褐色-綠色，或者褐色-黑色）以及圓錐形晶狀體密度（晶狀體混濁分類系統(tǒng)(LOCS III)）高危眼睛.9個(gè)一只眼睛有晚期新生血管AMD

5、但對(duì)側(cè)眼無(wú)黃斑異常（高危）的白人受試者被招募。新生血管性AMD診斷是根據(jù)國(guó)際ARM流行病學(xué)研究組織公布的標(biāo)準(zhǔn)，并要求闡明在現(xiàn)存的軟脈網(wǎng)膜小疣中的脈絡(luò)膜新生血管和/或色素的改變。每個(gè)高危眼都根據(jù)虹膜顏色，年齡（10年），吸煙習(xí)慣，性別，和圓錐形晶狀體密度與一個(gè)可控受試者的眼睛匹配。之后MP光密度比照一個(gè)病例對(duì)照方法。配對(duì)過(guò)程被MP測(cè)量結(jié)果掩蓋。此項(xiàng)目由Central Manchester 地方調(diào)查倫理委員會(huì)（Central Manchester Local Research Ethics Committee）受試者均已簽訂受試志愿書。tenets of the Declaration of He

6、lsinki were observed. 黃斑色素的測(cè)量 儀器.黃斑色素密度使用異色質(zhì)閃爍光度法(HFP)測(cè)量。測(cè)量?jī)x器他處以有描述，此處簡(jiǎn)單圖示于Figure 1。儀器由三通道自由觀察(非麥克斯韋觀察)的光學(xué)系統(tǒng)構(gòu)成。通道1提供一個(gè)波長(zhǎng)范圍在1nm增量（帶寬6nm）的任意匹配刺激物。通道2提供藍(lán)色標(biāo)準(zhǔn)光,LED,輸出峰值在476nm的光譜（以一分光光度計(jì)標(biāo)度）。藍(lán)色的LED產(chǎn)生一個(gè)亮度20 candlas（cd）/m2的刺激物，這提供趨近2.6 log 托蘭(td)視網(wǎng)膜映光。通道1和2 用一個(gè)Y形玻璃纖維管疊加在不光滑白色半球形反射罩中心，提供測(cè)試刺激物。色溫度濾器后的一個(gè)10W鹵素?zé)暨M(jìn)

7、行背景照明(LEE濾光器201；Lee, Andover, UK;全色溫度校正藍(lán)光，鎢光，3200-5700K)，提供1.9 log td背景光照。通道1和2各自包含一個(gè)馬達(dá)筆驅(qū)動(dòng)的活門，(AL20/10; Lectromed, Letchworth Garden City, UK), 允許解測(cè)試刺激物在二通道內(nèi)交替。電腦程序控制匹配刺激物的波長(zhǎng)和強(qiáng)度（通道1）。圖1 ，簡(jiǎn)圖代表用于產(chǎn)生異染色質(zhì)閃爍刺激物的纖維光學(xué)儀器. L,非球形聚光透鏡用于聚焦燈絲于單色器的入射夾縫;S,活門。程序.為了檢測(cè)MP測(cè)量技術(shù)的可靠性并建立最適設(shè)置，我們?cè)?2個(gè)健康受試者中進(jìn)行預(yù)備實(shí)驗(yàn)。伴隨步驟說(shuō)的5分鐘暗適應(yīng)后

8、，會(huì)議開始。觀察距離為30cm，致成0.95大小的一個(gè)刺激物，對(duì)側(cè)眼經(jīng)程序閉塞。受試者注視集中，之后增加通道1發(fā)光度（匹配刺激物）到一個(gè)25Hz頻率明顯閃爍光的水平，受試者被指定降低的匹配刺激物發(fā)光度直到感受不到閃爍光（第一無(wú)閃爍光點(diǎn)）。之后，受試者繼續(xù)降低的發(fā)光度直到閃爍光再現(xiàn)，他/她此時(shí)增加發(fā)光度直到閃爍光又一次消除（第二無(wú)閃爍光點(diǎn)）。無(wú)閃爍光量程中點(diǎn)記為匹配發(fā)光度。當(dāng)受試者不能完全消除閃爍光，則記錄最小的閃爍光量程。當(dāng)受試者注視目標(biāo)定位于鼻偏心率6，此過(guò)程重復(fù)。12個(gè)受試者進(jìn)行中心和外周注視測(cè)試，利用光密度測(cè)量450nm到560nm處吸光度，得出MP的吸收光譜，其中450到480采用10

9、nm增量，480到560nm采用20nm增量。不同波長(zhǎng)呈現(xiàn)出假散亂型，每個(gè)波長(zhǎng)取3到6個(gè)讀數(shù)。令我們滿意的是，此測(cè)量MP光學(xué)密度方法可有效并可重復(fù)，后續(xù)關(guān)于記錄匹配發(fā)光度的測(cè)量結(jié)果僅用476nm和560nm刺激物測(cè)試。在每個(gè)個(gè)案中，2個(gè)波長(zhǎng)各提取五個(gè)讀數(shù)。MP光密度的衍生MP光密度測(cè)量原理源于如下的HFP。一束接近于MP光譜光密度峰值（476nm）的藍(lán)色標(biāo)準(zhǔn)光，與一束非色素吸收光（據(jù)稱560nm）交互，當(dāng)二者均衡后可察覺(jué)的發(fā)光度消除。MP通過(guò)一個(gè)相當(dāng)于吸收入射光片段的因子在各種波長(zhǎng)下降低中央視網(wǎng)膜的相對(duì)感受性。因此，由于MP在6.5偏心度是光學(xué)上不可探測(cè)的，從中心和周邊觀察獲得的匹配發(fā)光度間差

10、別可用于測(cè)量MP光密度。如果標(biāo)準(zhǔn)L467發(fā)光度恒定并且L1（匹配發(fā)光度）可變，MP的吸收光譜可通過(guò)下式求得：其中Lc是中心注視匹配發(fā)光度，Lp是外周注視的匹配發(fā)光度，DO是1nm波長(zhǎng)比標(biāo)準(zhǔn)476nm波長(zhǎng)的MP光密度差。在560nm處的吸收波譜規(guī)定為標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樵诖笥诘扔?60nm時(shí)MP吸收度為0。MP光密度因此可計(jì)算為：飲食上類胡蘿卜素?cái)z取利用一個(gè)關(guān)于含類胡蘿卜素食品的公布數(shù)據(jù)修改后的食品頻率問(wèn)卷調(diào)查（FFQ）會(huì)診獲得營(yíng)養(yǎng)信息，飲食中攝入的L和Z可以被評(píng)估。沒(méi)有關(guān)于食物獲得季節(jié)性變化的測(cè)量，因?yàn)橛袛?shù)據(jù)顯示MP光密度在恒定飲食的受試者中長(zhǎng)期穩(wěn)定，說(shuō)明視網(wǎng)膜中類胡蘿卜素的生物轉(zhuǎn)換低。因?yàn)閿z取的大多營(yíng)

11、養(yǎng)成分與總攝取能量正相關(guān)，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值被適當(dāng)調(diào)整并且用1000卡路里每毫克表示。當(dāng)使用營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，只有日常營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行能量調(diào)整，之后增加到補(bǔ)充量。能量和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值從UK食物表中恢復(fù)。計(jì)算日常攝入的L和Z，作為食物營(yíng)養(yǎng)組分部分重量消耗頻率。數(shù)據(jù)分析用回歸分析和變量分析(ANOVA)測(cè)試年齡聯(lián)系。用非參數(shù)Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)比較高危眼和他們的配對(duì)眼，或者當(dāng)數(shù)據(jù)來(lái)源于常態(tài)分布時(shí)用配對(duì)學(xué)生t-檢驗(yàn)。MP測(cè)量的重復(fù)性和測(cè)試-再測(cè)試變化性，被表述為可重復(fù)的系數(shù)（2一個(gè)受試者的2變量）。此系數(shù)代表兩個(gè)連續(xù)讀數(shù)的差異值，或者兩個(gè)區(qū)域，will lie with 0.95 probability.結(jié)果結(jié)果用

12、平均值SD表示。黃斑色素黃斑色素吸光譜。HFP測(cè)出MP平均吸收光譜和個(gè)體吸收光譜與Wyszecki and Stiles復(fù)合曲線十分相似，這說(shuō)明我們的實(shí)驗(yàn)是可靠的(Fig. 2)。重復(fù)性和內(nèi)部變異性分別用重復(fù)系數(shù)0.08和0.09表示。圖2. 12個(gè)志愿者平均吸收光譜(6 SD)的Wyszecki 和Stiles合成標(biāo)準(zhǔn)吸收光譜圖3. 46個(gè)健康受試者的左右眼MP光密度.MP光密度眼間一致性良好(simple regression: r= 0.866; P0.0001)，左右眼最大偏差0.135.Reproducibility and intersession variability are

13、given by the coefficients of repeatability of 0.08 and 0.09,respectively. 健康受試者健康無(wú)眼科疾病的46名志愿者年齡從21到81歲（平均值5118），男女比例為21：25，13人是現(xiàn)實(shí)吸煙者。按虹膜分為21人綠-灰，14人淡褐-綠，11人棕-黑。所有受試者的年齡和性別均無(wú)聯(lián)系（ANOVA: P = 0.58），煙草使用者(P = 0.8), 或者虹膜顏色顯著 (P= 0.07)。右眼MP的平均光密度值0.2890.156(范圍0.0240.646)，左眼的相對(duì)值是0.2990.159（范圍）。MP光密度眼間一致性很好（單

14、回歸：r=0.866 P0.0001），左右眼最大差距為0.135，測(cè)量結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上類似于對(duì)側(cè)眼（Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)：P=0.68 Fig. 3）。統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示觀察到的MP光密度歲年齡顯著下降（右眼：r=0.24,P=0.0006；左眼：r=0.29，P0.0001; Fig. 4）圖4.46個(gè)健康受控受試者M(jìn)P光密度和年齡的關(guān)系.觀察MP光密度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上年齡相關(guān)的顯著下降. （右眼：r=0.24,P=0.0006；左眼：r=0.29，P0.0001）高危眼.九個(gè)易于感染AMD（高危眼）的健康受試者，呈現(xiàn)平均MP光密度0.1470.144（范圍，0-0.346）.無(wú)黃斑疾病的健康雙

15、眼（標(biāo)危眼）相應(yīng)數(shù)據(jù)與年齡（0年），性別，虹膜顏色，吸煙習(xí)慣匹配，圓錐形晶狀體密度為0.3110.206（）。同年齡高危眼和標(biāo)危眼在統(tǒng)計(jì)學(xué)上相似（配對(duì)學(xué)生t-檢測(cè)：P=0.18）,核渾濁（0.18），核顏色（P=0.45），皮質(zhì)渾濁（P=0.86），后囊下白內(nèi)障（P=0.71；Table 1）。此外，高危眼和標(biāo)危眼中MP測(cè)量的重復(fù)性類似。重復(fù)系數(shù)各自為0.1和0.12。令人關(guān)注的，中央凹周圍匹配的發(fā)光度在標(biāo)危眼和易感染AMD眼（高危眼：Lp=1.560.16；標(biāo)危眼：Lp=1.650.19；Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)：P=0.26），顯示外周介質(zhì)波長(zhǎng)和長(zhǎng)波視錐細(xì)胞光譜敏感性在配對(duì)眼中類似。9個(gè)

16、高危眼中的8個(gè)的MP比他們的配對(duì)眼少，而且差異顯著（Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)：P=0.015 Table 1）。表 1.公認(rèn)與MP光密度相關(guān)的因素細(xì)節(jié)高危眼 (n 5 9)標(biāo)危眼 (n 5 9)性別, 虹膜顏色,和香煙的使用AgeNoNcCPMPODAgeNoNcCPMPOD女, 淡褐-綠, 吸煙者6122110.03611.92000.72男, 棕, 吸煙者732.52.81.01.00.0722.52.24.01.00.03女, 棕色, 吸煙者662.12.01.00.90.18581.50.80.50.50.37女, 棕色, 非吸煙者762.02.00.20.20.32732.32.7

17、0.81.00.4男,藍(lán),吸煙者722.52.81.50.80.0682.52.51.01.00.17男,藍(lán)-灰,非吸煙者672.72.90.50.50.19652.42.70.70.70.26男, 藍(lán)灰, 非吸煙者712.22.01.01.00.35783.03.21.02.50.47男, 淡褐-綠, 非吸煙者813.33.02.83.00.27712.21.80.20.20.21男, 藍(lán), 非吸煙者682.22.50.20.20.0662.52.20.20.30.18No, 核渾濁; Nc, 核顏色; C, 皮質(zhì)性內(nèi)障; P, 后囊下白內(nèi)障; MPOD,MP光密度.膳食類胡蘿卜素46個(gè)健康

18、受試者飲食攝取L和Z的平均日絕對(duì)能量調(diào)整值見表1。L，Z和這些類胡蘿卜素的中間復(fù)合體以及MP光密度的絕對(duì)攝取和調(diào)整能量值之間沒(méi)有明顯的差別(Table 2; Figs. 5, 6)。擁有易感染AMD的健康眼受試者和匹配受控眼受試者在類胡蘿卜素飲食消耗對(duì)照中，L、Z、類胡蘿卜素類似物、或者L和Z化合物的絕對(duì)或者能量調(diào)整攝取沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的嚴(yán)重差異(Table 3)。 表2日常飲食攝取的L和Z變量絕對(duì)飲食攝?。╩g/天）能量調(diào)整飲食攝取(mg/1000 kcal 每天)L和Z3.7 3.50.015 0.013L2.9 2.70.012 0.01Z0.82 0.230.003 0.001數(shù)據(jù)用均值S

19、D表示。攝取量用在46健康受試者中進(jìn)行的改良的飲食頻率問(wèn)卷評(píng)估。在絕對(duì)攝入或能量調(diào)整攝入的L,Z,或這兩種類胡蘿卜素化合物與MP光密度間無(wú)可論證關(guān)系(單回歸分析. 絕對(duì)飲食攝入. L: r2=0.017, P=0.38; Z: r2=0.007, P=0.95; L+Z: r2=0.016, P=0.4;能量調(diào)整飲食攝取: L: r2=0.027, P=0.27; Z: r2=0.002, P=0.92; L+Z: r2=0.025, P=0.3).圖5 46個(gè)健康志愿者的絕對(duì)日常飲食攝取的L和Z（mg）與MP光密度的關(guān)系圖6 46個(gè)健康志愿者的能量調(diào)整日常攝取的L和Z (mg/1000 kc

20、al 每天)與MP光密度的關(guān)系討論在這項(xiàng)研究中，我們對(duì)46個(gè)健康受試者使用一種自由觀測(cè)的HFP來(lái)測(cè)量MP的光密度，證實(shí)了，在一組北歐人種中，隨著年齡的增長(zhǎng)，色素光密度隨之下降的現(xiàn)象。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于9只健康的眼睛，已知高危AMD的9只眼睛中MP極少。這項(xiàng)研究中MP的平均光密度為0.2890.156，相對(duì)于最近在亞利桑那州對(duì)217個(gè)對(duì)象進(jìn)行的測(cè)量要高出一些（0.220.13），但是相比之前的大多數(shù)報(bào)道都是接近得。對(duì)于我們測(cè)量的結(jié)果與亞利桑那州的研究結(jié)果之間的差異有兩種可能的解釋。一是，Hammond和CarusoAvery所使用的MP測(cè)量方式是僅僅在4的視黃醛離心率基礎(chǔ)上進(jìn)行的，在那種條

21、件下MP依然是肉眼可見的，因此得到稍低的測(cè)量值并不意外。第二，本試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)對(duì)象都是從小就在英格蘭西北部生活的，那里的光照水平要遠(yuǎn)低于亞利桑那州；并且MP的消耗可能是對(duì)更加大量的漸增曝光量產(chǎn)生的氧化劑的適應(yīng)。本試驗(yàn)中試驗(yàn)對(duì)象個(gè)體間的MP測(cè)量差異范圍在0.0124到0.6460.156，這和以前的報(bào)道是完全相符的。當(dāng)前得結(jié)論表明，MP光密度隨年齡增長(zhǎng)的下降的現(xiàn)象與一些早期的研究結(jié)論相悖，但是和多數(shù)近期得研究結(jié)論是相一致的。有一點(diǎn)需要著重指出的是，早期的研究報(bào)告是沒(méi)有顧及最近確定下來(lái)的確信是與MP光密度相關(guān)的一些變量的，比如，虹膜的顏色，吸煙，性別還有晶狀體密度。Hammond和CarusoA

22、very在2000年曾經(jīng)報(bào)道了，在亞利桑那州研究對(duì)象中，MP光密度與年齡在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的反比關(guān)系（r=-0.14；P0.02）。可是，研究對(duì)象群體的年齡是否與MP密度相關(guān)的變量關(guān)聯(lián)是不確定的。這是一個(gè)重要的細(xì)節(jié)，因?yàn)檫@種關(guān)聯(lián)在那個(gè)研究中是確定了的。在當(dāng)前的研究中，這些變量與年齡之間沒(méi)有任何關(guān)系。很重要的一點(diǎn)是，年齡與Hammond和CarusoAvery研究的年限一定是有關(guān)系的，考慮到隨年齡增長(zhǎng)MP光密度下降可能歸因于高水平外界環(huán)境光線的累積照射，我們?cè)诒睔W人群中重新嘗試了這個(gè)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有其他因素在其中發(fā)揮作用。MP光密度隨年齡增長(zhǎng)的下降與視網(wǎng)膜類胡蘿卜素的攝入量不足或過(guò)度排空有關(guān)，MP光密度

23、隨年齡增長(zhǎng)的下降也許僅僅是由于伴隨年齡增長(zhǎng)L和Z所在部位的光感受器和它們的軸突流失的關(guān)系，尤其是在Elsner等在視錐色素與MP之間的緊密空間關(guān)系證實(shí)的觀點(diǎn)中。然而，因?yàn)橐曞F細(xì)胞在年齡相關(guān)損失中相對(duì)不足，又因?yàn)镠FP技術(shù)排除視桿細(xì)胞功能，這個(gè)不太可能。另一種觀點(diǎn)是，MP的用盡可能源于L和Z在應(yīng)答伴隨年齡增長(zhǎng)的氧化劑負(fù)荷方面的利用。有數(shù)據(jù)證實(shí)微量營(yíng)養(yǎng)元素缺乏在老齡人口中占據(jù)18%-40%，年齡相伴的MP下降可能有關(guān)營(yíng)養(yǎng)方面。然而，由于飲食中類胡蘿卜素?cái)z取難預(yù)測(cè)量，導(dǎo)致報(bào)導(dǎo)的L和Z消耗值有廣泛差異（0.8-4mg/天），這些很難調(diào)查。一個(gè)最近提出的著名研究認(rèn)為，除L和Z外，老年人飲食攝取的類胡蘿卜

24、素和血清濃度之間顯著正相關(guān)，這說(shuō)明黃斑類胡蘿卜素可能在這個(gè)年齡群體中吸收不當(dāng)。此外，由于類胡蘿卜素與a-生育酚及維生素C協(xié)同作用，缺乏任意一種維生素都導(dǎo)致類胡蘿卜素 過(guò)度排空。去除飲食和吸收因素，也有可能主要是由于隨年齡改變類胡蘿卜素輸送至血液過(guò)程以及視網(wǎng)膜的L與Z積累。9個(gè)AMD高危眼和9個(gè)無(wú)此風(fēng)險(xiǎn)眼，當(dāng)配對(duì)眼基于MP光密度變量配對(duì)時(shí)，在8個(gè)易感染眼個(gè)案中，觀察到的MP更少。近來(lái)，在Blue Mountains眼部研究（the Blue Mountains Eye Study）中調(diào)查了AMD的兩側(cè)對(duì)稱性，報(bào)告指出，80%的早期或晚期AMD病人兩眼感染。受試者中30例對(duì)側(cè)眼有單側(cè)新生血管性AM

25、D，20例早期AMD（66%），7例萎縮性AMD（23%），只有3例擁有健康黃斑（10%）。第二只眼有單一側(cè)新生血管性AMD的病人，由于顯著伴隨年齡增長(zhǎng)的兩側(cè)新生血管性AMD，盡管按照各變量如年齡、吸煙情況和家族史進(jìn)行了調(diào)整，仍具有高危發(fā)病條件。對(duì)側(cè)眼中脈絡(luò)膜新血管形成在單側(cè)新生血管性AMD的個(gè)案中4年來(lái)發(fā)病率約為28%-35%，每年的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為12%。這里報(bào)道的9個(gè)高危眼中的3個(gè)，軟脈網(wǎng)膜小疣的色素在18周測(cè)試中改變，3個(gè)進(jìn)一步顯示這種改變有關(guān)脈絡(luò)膜新生血管。眼部MP的缺失易導(dǎo)致AMD這個(gè)觀點(diǎn)能夠被本研究和先前研究中闡述的MP測(cè)量的眼間完美一致性很好的解釋。換言之，新生血管性AMD病人對(duì)側(cè)眼

26、低MP光密度說(shuō)明在患病眼中很可能是MP缺失，盡管后者由于維管組織瘢痕化并伴中心視覺(jué)喪失而不能被測(cè)量。此外，因?yàn)槲覀兊呐鋵?duì)眼以假定AMD危機(jī)因素的方式出現(xiàn)，而據(jù)報(bào)道AMD與MP光密度有關(guān)，觀察到的易感染眼中MP缺失不依賴于高危AMD。然而，是否在疾病眼和健康眼中同樣，MP缺少導(dǎo)致新生血管性AMD或者是亞臨床疾病的根源值得商榷。MP定位于光感受器細(xì)胞或者膜某些部位，并且視錐細(xì)胞和視桿細(xì)胞系統(tǒng)在早期AMD中呈現(xiàn)出機(jī)能受損，因此推測(cè)很有可能是潛伏期AMD的光感受器缺失導(dǎo)致色素排空。然而，這種機(jī)制在我們的研究中不太可能很重要，因?yàn)橐赘腥続MD眼與年齡相一致的控制眼在旁中心凹處敏感性一致，其中旁中心凹是A

27、MD典型起源。此外，Curcio等在AMD的研究中顯示不同的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞損失，即在早期疾病中有不足的中心凹視錐細(xì)胞和相關(guān)不足的旁中心凹視錐細(xì)胞。所以簡(jiǎn)言之，由于健康的易感染眼沒(méi)顯示出臨床疾病信號(hào)，并且視桿細(xì)胞因?yàn)槲覀兪褂?5Hz頻率測(cè)量而并不協(xié)助HFP測(cè)量，我們不相信光感受器失控學(xué)說(shuō)作為我們?cè)谶@些眼中所觀察到的MP缺失的解釋。此結(jié)論與Bone等的研究結(jié)果一致，他們發(fā)現(xiàn)AMD眼中，用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)量的L和Z濃度在中央和周邊視網(wǎng)膜上顯著降低，說(shuō)明視網(wǎng)膜類胡蘿卜素缺失不是疾病過(guò)程的結(jié)果。然而有趣的是，一些易感染比某些標(biāo)危眼擁有更多數(shù)目的MP。換句話說(shuō)，我們的發(fā)現(xiàn)不支持AMD發(fā)展具有臨界值的觀點(diǎn)。第二，結(jié)果顯示預(yù)成MP的排空也因此以至于視網(wǎng)膜類胡蘿卜素用于響應(yīng)一個(gè)年齡相關(guān)進(jìn)程的氧化應(yīng)激觀點(diǎn)。顯然，目前學(xué)說(shuō)的主要限制是小樣本量，這樣反映出病人的健康對(duì)測(cè)眼較單一側(cè)新生血管性AMD稀少。支持MP對(duì)抗AMD這個(gè)觀點(diǎn)的證據(jù)可在別處得到。眼病個(gè)案-對(duì)照研究(EDCC)報(bào)道說(shuō)，L和Z的高飲食攝入和高血清濃度可使AMD發(fā)展機(jī)會(huì)降低。Hammond等觀察了幾個(gè)推測(cè)的AMD風(fēng)險(xiǎn)因素和MP缺失之間的平衡，風(fēng)險(xiǎn)