乙肝疫苗接種【精品-ppt】

1、乙肝疫苗接種乙肝疫苗接種特殊人群和有職業(yè)危險(xiǎn)人群的接種特殊人群和有職業(yè)危險(xiǎn)人群的接種張文宏張文宏上海華山醫(yī)院上海華山醫(yī)院WHO建議高危人群接種乙肝疫苗建議高危人群接種乙肝疫苗o WHO推薦接種疫苗的高危人群包括：n嬰幼兒n有職業(yè)危險(xiǎn)的人群n血透患者n使用某些血制品的患者如凝血功能異常的患者n與攜帶者有家庭內(nèi)接觸或性接觸者 n乙肝高發(fā)區(qū)人群n .Hepatitis B. World Health Organization. Department of communicable diseases surveillance and response.2002;2:51-52Source: NNDSS

2、青少年接種青少年接種024681012141967 1970 1973 1976 1979 1982 1985 1988 1991 1994 1997 2000年年 感染人數(shù)感染人數(shù)/10萬人群萬人群疫苗上市疫苗上市孕婦篩檢孕婦篩檢HBsAg 職業(yè)安全與健康職業(yè)安全與健康管理局法規(guī)實(shí)施管理局法規(guī)實(shí)施衛(wèi)生工作人員中衛(wèi)生工作人員中發(fā)病率下降發(fā)病率下降靜脈藥癮者靜脈藥癮者中發(fā)病率下降中發(fā)病率下降嬰兒接種計(jì)劃實(shí)施嬰兒接種計(jì)劃實(shí)施美國經(jīng)驗(yàn)美國經(jīng)驗(yàn)，值得學(xué)習(xí)的幾個(gè)舉措，值得學(xué)習(xí)的幾個(gè)舉措 1966 - 20001966 - 2000醫(yī)務(wù)人員和其它有職業(yè)危險(xiǎn)性的人群接種乙醫(yī)務(wù)人員和其它有職業(yè)危險(xiǎn)性的人群接種

3、乙肝疫苗的必要性肝疫苗的必要性 o 據(jù)估計(jì)顯示，疫苗接種僅覆蓋了全球范圍20-60%的醫(yī)務(wù)工作者。僅在歐洲，這一人群中每年有：n 16,500人感染乙型肝炎n 990人成為慢性攜帶者n 250人患急性肝炎Van Damme P, Viral hepatitis and liver disease; 1997;710-712實(shí)驗(yàn)室和外科醫(yī)務(wù)人員感染乙肝的機(jī)會(huì)最多實(shí)驗(yàn)室和外科醫(yī)務(wù)人員感染乙肝的機(jī)會(huì)最多o 醫(yī)務(wù)工作者中血清標(biāo)志物陽性率有很大的不同，其中實(shí)驗(yàn)室工作者和外科醫(yī)生特別容易感染乙肝葡萄牙醫(yī)院各科室工作人員HBV標(biāo)志物陽性率 HBV標(biāo)志物陽性率（%） Marinho RT, et al; Jo

4、urnal of clinical gastroenterology 1999;18(4):317-322醫(yī)務(wù)人員接種疫苗可有效預(yù)防乙肝醫(yī)務(wù)人員接種疫苗可有效預(yù)防乙肝o 目前的疫苗接種率每年可以預(yù)防7500人感染乙肝，但如果所有一線和相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者中95%行疫苗接種，則這一數(shù)字將增至20,500人o 在美國1985-1995年間，疫苗接種可以有效地使這一人群乙肝相對(duì)危險(xiǎn)性由9%降至0.8% Van Damme P, Viral hepatitis and liver disease; 1997;710-712CDD Surveillance Report，2000）回顧性隊(duì)列研究：醫(yī)務(wù)人員接種

5、在保護(hù)患者方面具有重大意義o 1992年7月，1位42歲的女性患者在接受胸腺切除術(shù)后，獲得急性乙肝感染o 一名患有乙肝的胸外科住院醫(yī)生參加了手術(shù)。該醫(yī)生在1991年7月開始接受住院醫(yī)生培訓(xùn)，當(dāng)時(shí)醫(yī)院為他提供了乙肝疫苗，但未接種o 該醫(yī)生在1992年1月出現(xiàn)乏力癥狀，查HBsAg、抗HBcIgM陽性，在1992年3月病情緩解而恢復(fù)工作，但未繼續(xù)查HBVM。o 事件發(fā)生后追查手術(shù)醫(yī)生，發(fā)現(xiàn)該醫(yī)生為慢性攜帶者。即對(duì)此案例進(jìn)行深度研究。追查所有感染患者：共19例/239例隊(duì)列分析評(píng)估感染途徑院內(nèi)獲得性感染爆發(fā)源的研究：160bp的核心區(qū)基因序列比較Hepatitis B vaccination ind

6、ications oMedical indications: hemodialysis patients or patients who receive clottingfactor concentrates. oOccupational indications: health-care workers and public-safety workers who have exposure to blood in the workplace; and persons in training in schools of medicine, dentistry,nursing, laborator

7、y technology, and other allied health professions. oBehavioral indications: injection drug users; persons with more than one sex partner during the previous 6 months; persons with a recently acquired sexually transmitted disease (STD); all clients in STD clinics; and men who have sex with men. Hepat

8、itis B vaccination indications oOther indications:n household contacts and sex partners of persons with chronic hepatitis B virus (HBV) infection;n clients and staff members of institutions for the developmentally disabled; inmates of correctional facilities; n international travelers who will be in

9、 countries with high or intermediate prevalence of chronic HBV infection for 6 months乙肝疫苗的免疫原性的評(píng)估 o 抗乙肝表面抗原抗體（抗抗乙肝表面抗原抗體（抗HBs）血清轉(zhuǎn)換：血清轉(zhuǎn)換或）血清轉(zhuǎn)換：血清轉(zhuǎn)換或血清陽轉(zhuǎn)是指抗血清陽轉(zhuǎn)是指抗HBs從低于檢測水平上升至檢測水平以從低于檢測水平上升至檢測水平以上；血清保護(hù)是指以放射免疫法測定；上；血清保護(hù)是指以放射免疫法測定；o 抗體幾何均數(shù)滴度（）抗體幾何均數(shù)滴度（） 血清中抗血清中抗HBs抗體的濃度超過抗體的濃度超過10mIU/ml，達(dá)到這一抗體，達(dá)到這一抗體濃度

10、，可保護(hù)機(jī)體免于臨床型感染。濃度，可保護(hù)機(jī)體免于臨床型感染。乙肝疫苗免疫應(yīng)答的類型o 高應(yīng)答：抗HBs達(dá)到100mIU/mlo 低應(yīng)答：抗HBs 1099mIU/MLo 無應(yīng)答：抗HBs40歲的成人中獲歲的成人中獲得的保護(hù)率為得的保護(hù)率為84，60歲以上者中則獲得的抗體歲以上者中則獲得的抗體保護(hù)率僅為保護(hù)率僅為75；o 其他影響免疫原性及抗體滴度的因素其他影響免疫原性及抗體滴度的因素n吸煙吸煙n肥胖（體重指數(shù)）肥胖（體重指數(shù)）n性別（男性）性別（男性）n造成免疫低下的基礎(chǔ)疾病造成免疫低下的基礎(chǔ)疾病影響免疫應(yīng)答的因素對(duì)58所醫(yī)院 醫(yī)務(wù)工作者例接受免疫接種者的免疫原性分析 Broca idex=

11、體重/身高(CM)-100Arch Intern Med 1996;156:222631.影響人群對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)答的因素影響人群對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)答的因素Wood RC, et al. JAMA. 1993 Dec 22-29;270(24):2935-9 o 研究目的：評(píng)價(jià)接種不同劑量乙肝疫苗的療效和影響抗-HBs產(chǎn)生的因素o 入選人群：595例醫(yī)療工作者o 研究設(shè)計(jì)：o 評(píng)價(jià)指標(biāo)：接種3劑后的6個(gè)月內(nèi)的血清學(xué)檢查低劑量組：426例接種10g的乙肝疫苗，0、1、6月高劑量組：169例接種20g的乙肝疫苗，0、1、6月Factors Associated With Lacking Antibo

12、dy to Hepatitis B Surface Antigen in Health Care Workers Following Vaccination REF：Wood RC, MacDonald KL, White KE, et al. Risk factors for lack of detectable antibody following hepatitis B vaccination of Minnesota health care workers. JAMA. 1993 Dec 22-29;270(24):2935-9. 接種接種不同劑量不同劑量乙肝疫苗乙肝疫苗對(duì)對(duì)免疫應(yīng)答的

13、免疫應(yīng)答的影響影響接種失敗的相對(duì)危險(xiǎn)度（） 35 45 55 65 25 30 35 40 45 吸煙 年齡（歲） 體重指數(shù)（BMI） 老年人、肥胖、吸煙等人群對(duì)疫苗的應(yīng)答減弱（P0.05） 在這類人群中接種高劑量乙肝疫苗，免疫應(yīng)答的成功率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于低劑量疫苗（P100mIU/mlo 更換疫苗o 與低劑量白細(xì)胞介素聯(lián)合注射特殊人群接種乙肝疫苗的要求特殊人群接種乙肝疫苗的要求o 由于免疫系統(tǒng)受損，一些人群易感染HBV和或轉(zhuǎn)為攜帶者，如：n 長期受血者n 血液透析者n HIV陽性者n 器官移植及癌癥等使用免疫抑制劑患者n 合并慢性肝病的患者長期受血者感染乙肝的途徑長期受血者感染乙肝的途徑o 目前通過

14、對(duì)志愿獻(xiàn)血員進(jìn)行篩查，并在生產(chǎn)血制品時(shí)應(yīng)用病毒滅活程序后，因輸血或血制品而感染乙肝者已較罕見 o 由于無癥狀感染者的暫時(shí)病毒血癥或抗原水平太低以至于未能被發(fā)現(xiàn)，或由于現(xiàn)有的純化手段尚不足以清除血漿中的所有病原體。 因此，仍會(huì)導(dǎo)致受血者感染乙肝乙肝疫苗在血友病患者中的應(yīng)用乙肝疫苗在血友病患者中的應(yīng)用o 研究目的：評(píng)價(jià)重組酵母乙肝疫苗在血友病患者中的療效o 入選患者：41例血友病患者o 研究設(shè)計(jì)： 所有患者接種20g重組酵母乙肝疫苗3劑（0、1、6月）o 評(píng)價(jià)指標(biāo)：每劑接種后的血清轉(zhuǎn)換、GMTMannucci PM,et al. Am J Hematol. 1988 Dec;29(4):211-4

15、. Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67血清轉(zhuǎn)換：抗-HBs滴度10IU/LGMT：抗-HBs幾何平均滴度乙肝疫苗在血友病患者中的應(yīng)用乙肝疫苗在血友病患者中的應(yīng)用抗-HBs陽性的患者比例（）o研究結(jié)果：n接種3劑后，98的患者體內(nèi)產(chǎn)生抗-HBs滴度10IU/L，GMT為1096IU/L Mannucci PM,et al. Am J Hematol. 1988 Dec;29(4):211-4. Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67高劑量乙肝疫苗可有效保護(hù)血友病患者高劑量乙肝疫苗可有效保護(hù)血友病患者o 研究結(jié)論：n 血友

16、病患者接種高劑量（20g）重組酵母乙肝疫苗，可產(chǎn)生有效保護(hù)n 血友病患者接種重組酵母乙肝疫苗后的血清陽轉(zhuǎn)的患者比例、抗-Hbs滴度與血源性乙肝疫苗相當(dāng)Mannucci PM,et al. Am J Hematol. 1988 Dec;29(4):211-4. Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67乙肝疫苗在地中海貧血患者中的應(yīng)用乙肝疫苗在地中海貧血患者中的應(yīng)用o 研究目的：評(píng)價(jià)重組酵母乙肝疫苗在地中海貧血患者患者中的療效o 入選患者：41例依靠輸血治療的地中海貧血患者2例球形紅細(xì)胞增多癥患者o 研究設(shè)計(jì)： 所有患者接種20g酵母重組乙肝疫苗3劑（0、1、2月

17、或0、1、6月）o 評(píng)價(jià)指標(biāo)：每劑接種后1個(gè)月的血清轉(zhuǎn)換、抗-HBs滴度Giammanco G, et al. Postgrad Med J. 1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67 乙肝疫苗在地中海貧血患者中的應(yīng)用乙肝疫苗在地中海貧血患者中的應(yīng)用o 研究結(jié)果：接種3劑后血清轉(zhuǎn)換達(dá)86，平均抗-HBs滴度為1800IU/L每劑接種后1個(gè)月血清轉(zhuǎn)換（）血清轉(zhuǎn)換：抗-HBs滴度10IU/LGiammanco G, et al. Postgrad Med J. 1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S,

18、 et al. Vaccine.2000;18:57-67 地中?；颊呓臃N高劑量乙肝疫苗可產(chǎn)生有效地中?；颊呓臃N高劑量乙肝疫苗可產(chǎn)生有效保護(hù)保護(hù)o 研究結(jié)論：n 地中?；颊呓臃N高劑量（20g）重組酵母乙肝疫苗，可產(chǎn)生有效保護(hù)n 地中海患者接種重組酵母乙肝疫苗后的血清陽轉(zhuǎn)的患者比例、抗-Hbs滴度至少與血源性乙肝疫苗相似Giammanco G, et al. Postgrad Med J. 1987;63 Suppl 2:151-4.Assad S, et al. Vaccine.2000;18:57-67 中國血液病患者與疫苗接種狀況中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2004年第14卷第3期初診時(shí)肝炎病毒感染

19、率o 初診后在其治療過程中輸血后肝炎的發(fā)生率為1132 %n 丙型肝炎多見，占943 %n 輸血后乙型肝炎的發(fā)生率為377 %。標(biāo)準(zhǔn)接種組(10、5、5 g)和加強(qiáng)接種組(10、10、10 g)，均按0、1、6個(gè)月程序接種，對(duì)照組不接種。目前疫苗接種的劑量可能偏低o血液病患者接種乙肝疫苗后乙肝表面抗體總的陽轉(zhuǎn)率為66.3 %,并且70.5 %的患者是在接種后1個(gè)月即產(chǎn)生抗體。o結(jié)論血液病患者對(duì)乙肝疫苗接種能產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答，乙肝疫苗接種尤其是加強(qiáng)接種方案可作為預(yù)防血液病患者發(fā)生輸血后乙型肝炎的有效措施。血透患者乙肝感染概況血透患者乙肝感染概況o 在中國，血透患者的乙肝感染率高達(dá)3090o 血

20、透患者感染乙肝的渠道多 n 長期血管通路增加暴露時(shí)間n 血透患者共用的血透機(jī)及相關(guān)設(shè)備未進(jìn)行消毒 n 已經(jīng)感染乙肝的醫(yī)護(hù)人員n 受污染的醫(yī)用器械及輔助用品（如紗布等）曹勵(lì)歐.等.診斷學(xué)理論與實(shí)踐. 2004; 3(5): 369 -370 MMWR Recomm Rep. 2001 Apr 27;50(RR-5):1-43. 國外對(duì)透析患者接種乙肝疫苗策略的摸索國外對(duì)透析患者接種乙肝疫苗策略的摸索el-Reshaid K, et al. Vaccine. 1994;12(3):223-34o 研究目的：比較不同接種程序?qū)ν肝龌颊叩挠绊懠伴L期療效o 入選患者：48例透析患者o 研究設(shè)計(jì)：o 評(píng)價(jià)

21、指標(biāo)：每劑接種后1個(gè)月和2年后的血清轉(zhuǎn)換第1組：24例患者接種40g重組酵母乙肝疫苗，0、1、6月第2組：24例患者接種40g重組酵母乙肝疫苗，0、1、2、6月R RR：隨機(jī)分組比較血透患者接種不同劑量和次數(shù)的乙肝疫苗比較血透患者接種不同劑量和次數(shù)的乙肝疫苗高劑量疫苗，效果更好，保護(hù)時(shí)間更長接種4劑獲得的保護(hù)優(yōu)于3劑el-Reshaid K, et al. Vaccine. 1994;12(3):223-34*:P6.0mg%o 研究目的：比較兩種接種程序?qū)p、中、重度腎衰患者的療效o 入選患者：117例輕、中、重腎衰患者o 研究設(shè)計(jì)：o 評(píng)價(jià)指標(biāo)：最后一劑接種后1個(gè)月的抗-HBs滴度，血清轉(zhuǎn)

22、換R75例腎衰患者接種40g乙肝疫苗，0、1、6月42例腎衰患者接種40g乙肝疫苗，0、1、2、6月首劑接種后首劑接種后7個(gè)月個(gè)月比較不同程度腎衰患者接種兩種乙肝疫苗程比較不同程度腎衰患者接種兩種乙肝疫苗程序的效果序的效果不同程度的腎病患者接種3劑和4劑乙肝疫苗的療效比較血清陽轉(zhuǎn)（） Agarwal SK, et al. J Assoc Physicians India. 1999;47(2):183-5 腎病患者接種乙肝疫苗越早，則獲得保護(hù)更好腎病患者接種乙肝疫苗越早，則獲得保護(hù)更好 接種接種4劑的療效優(yōu)于劑的療效優(yōu)于3劑劑接種越早，對(duì)腎衰患者保護(hù)越好接種越早，對(duì)腎衰患者保護(hù)越好 Agarw

23、al SK, et al. J Assoc Physicians India. 1999;47(2):183-5 o 研究結(jié)論：n 腎衰患者越早接種乙肝疫苗，療效越好n 腎衰接種40 gg乙肝疫苗的療效優(yōu)于乙肝疫苗的療效優(yōu)于3 3劑劑CDC recommendation for hemodialysis patientsouse special formulation of vaccine (40 g/mL) or two 20 g/mL doses administered at one body site. oVaccinate early in the course of renal d

24、isease. oAssess antibody titers to hepatitis B surface antigen (anti-HB) levels annually. Administer additional doses if anti-HB levels decline to 10 mIU/mL.遲遲未對(duì)透析患者進(jìn)行全面接種的理由o60的血透患者和85的器官移植患者在接種后不能產(chǎn)生正常的免疫反應(yīng)。o預(yù)防血行傳播的一般通用措施，特別是將HBsAg陽性患者與HBsAg陰性患者隔離(包括透析室透析機(jī)器的分隔應(yīng)用)，減少透析器的復(fù)用，使得HBV感染發(fā)生率明顯下降。血透患者按常規(guī)接種，保

25、護(hù)率低下血透患者按常規(guī)接種，保護(hù)率低下o血透患者的免疫能力低下，按常規(guī)程序接種疫苗后血透患者的免疫能力低下，按常規(guī)程序接種疫苗后, , 僅僅5050- 60- 60的患者產(chǎn)生保護(hù)性抗體的患者產(chǎn)生保護(hù)性抗體 血清保護(hù)率（）兩組均接受10ug乙肝疫苗，接種時(shí)間為0、1、6月上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科.診斷學(xué)理論與實(shí)踐2004年第3卷第5期透析患者的基線比較上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科.診斷學(xué)理論與實(shí)踐2004年第3卷第5期血透患者抗HBs陽轉(zhuǎn)和未陽轉(zhuǎn)者各項(xiàng)生化指標(biāo)的比較我國血透患者的接種策略探討o慢性腎功能衰竭的患者免疫能力低下作血液透析的患者接種疫苗后產(chǎn)生有效表面抗體(抗HBs)的

26、百分率低，國外報(bào)道3次20 g重組疫苗后抗HBs陽性率為42，3次40 g的重組疫苗抗HBs的陽性率為69 。o我國血透患者接種10 g(重組乙肝疫苗)3次(0、1、6月)HBV疫苗后抗HBs陽轉(zhuǎn)率為517o故我們認(rèn)為我國血液透析患者需要?jiǎng)┝繎?yīng)大于10 g，但是否要與國外推薦劑量一樣增加為4O g還需進(jìn)一步研究。HIV陽性患者感染乙肝的機(jī)會(huì)增加陽性患者感染乙肝的機(jī)會(huì)增加o HBV的傳染性比HIV強(qiáng)100倍o HBV與HIV具有相似的傳播方式，因此兩者常發(fā)生聯(lián)合感染o HBV與HIV聯(lián)合感染者更易發(fā)展為乙肝慢性攜帶狀態(tài)和出現(xiàn)病毒的高復(fù)制，從而增加了疾病傳播的可能o 感染HBV的HIV患者預(yù)后較差

27、，他們的存活率降低50 影響影響HIV陽性患者對(duì)乙肝疫苗應(yīng)答的因素陽性患者對(duì)乙肝疫苗應(yīng)答的因素o 對(duì)乙肝疫苗的應(yīng)答率受HIV患者體內(nèi)CD4細(xì)胞的數(shù)量和病毒載量影響，因此，接受抗病毒治療的HIV患者接種乙肝疫苗可提高免疫應(yīng)答率o 由于HIV陽性受試者的免疫應(yīng)答比健康受試者差，因此為獲得和維持保護(hù)性抗體水平增加接種劑量或次數(shù)是安全的 Fonseca MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.比較標(biāo)準(zhǔn)劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在比較標(biāo)準(zhǔn)劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在HIV陽性患者中的療效陽性患者中的療效o研究目的：評(píng)價(jià)HIV陽性患者接種加倍劑量乙肝疫苗的療效o入選患者：22

28、0例HIV陽性患者，雙盲，隨機(jī)，對(duì)照研究o研究設(shè)計(jì)：o結(jié)果評(píng)價(jià)：血清轉(zhuǎn)換Fonseca MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.220例HIV患者110例HIV患者接20g乙肝疫苗，0、1、6月110例HIV患者接4040g乙肝疫苗，0、1、6月比較標(biāo)準(zhǔn)劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在比較標(biāo)準(zhǔn)劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在HIV陽性患者中的療效陽性患者中的療效o標(biāo)準(zhǔn)劑量和加倍劑量組患者的血清轉(zhuǎn)換分別為 34% 和47（P=0.07）oCD4細(xì)胞計(jì)數(shù)350個(gè)細(xì)胞/mm3和病毒載量10,000拷貝/l的患者接種加倍劑量的乙肝疫苗的血清學(xué)應(yīng)答率高于接種標(biāo)準(zhǔn)劑量患者oCD4細(xì)胞

29、計(jì)數(shù)低、病毒載量多的患者對(duì)不同劑量乙肝疫苗的應(yīng)答率沒有明顯差異病毒載量10,000拷貝/mlCD4細(xì)胞計(jì)數(shù)350個(gè)細(xì)胞/mm3*Fonseca MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.接受抗病毒治療后的HIV患者接種不同劑量乙肝疫苗的比較血清轉(zhuǎn)換（）*接種時(shí)間為接種時(shí)間為0、1、6月月*:p=0.01*:p=0.008經(jīng)過抗病毒治療的經(jīng)過抗病毒治療的HIV陽性患者接種乙肝疫陽性患者接種乙肝疫苗更有效苗更有效o 研究結(jié)論：n CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)350個(gè)細(xì)胞/mm3和病毒載量10,000拷貝/l的HIV陽性患者接種加倍劑量的乙肝疫苗的血清學(xué)應(yīng)答率高于標(biāo)準(zhǔn)劑量Fonse

30、ca MO, et al.Vaccine.2005;23(22):2902-8.器官移植及癌癥等應(yīng)用免疫抑制劑患者免疫器官移植及癌癥等應(yīng)用免疫抑制劑患者免疫應(yīng)答低下應(yīng)答低下o 器官移植和癌癥患者 通常情況會(huì)存在免疫抑制通常情況會(huì)存在免疫抑制 對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)較弱對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)較弱o 由于應(yīng)用免疫抑制劑，該類患者接種乙肝疫苗后應(yīng)答率很低Chalasani N, et al; Liver transplant and surgery 1998;4(2): 128-132高劑量乙肝疫苗，提高免疫應(yīng)答率高劑量乙肝疫苗，提高免疫應(yīng)答率o 在接受骨髓移植的地中海貧血患者按0、1和6個(gè)月程序接種20g乙肝

31、疫苗后，獲得的血清保護(hù)率達(dá)到100%o 乙肝患者接受肝移植后的疫苗接種有爭議Li Volti S, et al; Bone marrow transplantation 1997; 19:157-160Sanchez-Fueyo A, et al; Hepatology 2000; 31(2):496-501當(dāng)前乙肝患者肝臟移植后HBV再感染的預(yù)防o 1、國內(nèi)用法。拉米夫定100 mg/d，口服，HBIg 400-800 U/d，肌肉注射，連續(xù)1周;后改為HBIg 400-800 U/周，連續(xù)1個(gè)月，再改HBIg每2周1個(gè)月400-800 U，連續(xù)2-6個(gè)月;最后每月給予HBIg 400-80

32、0 U,o 2、國外用法。術(shù)前拉米夫定150 mg/d，術(shù)后第1-7天靜脈注射HBIg 10 000 U/d，然后肌肉注射HBIg 10 000 U/周，連續(xù)3周，以后每3周肌肉注射HBIg 10 000 U，長期應(yīng)用。有人于術(shù)后第1天起口服拉米夫定150 mg/d，術(shù)后第1-7天靜脈注射HBIg 10 000 U/d，連續(xù)6個(gè)月，以后肌肉注射HBIg 500 U，共18個(gè)月。o 3、亞太地區(qū)肝病學(xué)家建議用法。對(duì)于HBV引起的急、慢性肝衰竭而在6個(gè)月內(nèi)行肝移植者給予拉米夫定100 mg/d，口服，術(shù)后繼續(xù)服用同時(shí)，術(shù)后第1周肌肉注射HBIg 400800 U/d，然后每周1次，共1個(gè)月，以后每

33、2周或4周1次，共2-6個(gè)月，最后每月1次，長期維持。 Hepatitis B Immunoglobulin Discontinuation Followed by Hepatitis B Virus Vaccination:A New Strategy in the Prophylaxis of Hepatitis B Virus Recurrence After Liver ransplantation？HEPATOLOGY February 2000入選病例o liver transplantation for conditions related to nonreplicative H

34、BV infection (hepatitis B surface antigen HBsAg positive, hepatitis B e antigen HBeAg negative, and HBV DNA negative); o at least 18 months of HBIG administration; o no HBV infection recurrence, normal or slightly altered liver graft function, and low-grade immunosuppression at the time of vaccinati

35、on.HEPATOLOGY February 2000University of Barcelona, Barcelona, Spain.患者特征與應(yīng)答在經(jīng)過選擇的病例中應(yīng)答率高o 接受肝移植后的患者于0、1和6個(gè)月接種40g乙肝疫苗后，82%患者產(chǎn)生了保護(hù)性抗體，可以保證HBV相關(guān)疾病肝移植后停用HBV免疫球蛋白（HBIG）進(jìn)行預(yù)防達(dá)18個(gè)月。o 在這些患者中，疫苗接種可以避免終生注射HBIGChallenge：really?o Fifty-two patients on lamivudine prophylaxis at a median of 412 days (median, 370-

36、2040 days) after transplantation for chronic HBV-related liver disease received two courses of an accelerated schedule of double-dose recombinant HBV vaccine. o Before vaccination, all patients were seronegative for HBsAg, anti-HBs and HBV DNA (by qPCR). o Three intramuscular doses of vaccine (40 mi

37、crog each) were administered monthly and another identical course was repeated after 3 months.o Lamivudine (100mg/day) was continued throughout the study. Journal of Hepatology 43 (2005) 283287Centre for the Study of Liver Disease, Department of Surgery, The University of Hong Kong似乎不行o After the fi

38、rst course, two patients developed a weak response (anti-HBs titre of 12 mIU/mL) that disappeared rapidly. o One early responder developed anti-HBs (27 mIU/mL) again after the second course but the other did not. o Two other patients developed response (anti-HBs titre of 17 and 103 mIU/mL, respectiv

39、ely) giving an overall response rate of 7.7%. o The antibody level declined rapidly. o At the end of the study, one patient who did not respond had developed viral breakthrough which was treated with adefovir dipivoxil therapy. o CONCLUSIONS: Active immunization with two courses of double-dose recom

40、binant HBV vaccine has limited efficacy in patients receiving lamividine prophylaxis after liver transplantation.對(duì)患者基線水平的回顧四例應(yīng)答者的情況在HBIg聯(lián)合拉米夫定治療的病人接種o double course of double dose recombinant HBV vaccine. o Vaccination has been started 1 month after HBIg discontinuation, and lamivudine (100 mg/day) was given throughout the study. o The first cycle consisted of 0, 1- and 6-month schedule, and, in nonresponders, second cycle 0, 1-, 2-month schedule. Fourteen patients included into the study. o Only one patient seroconverted (an