6難治性疾病的間充質(zhì)干細胞干預(yù)策略和關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新與推廣應(yīng)用

1、年份2019推薦獎種醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎項目名稱難治性疾病的間充質(zhì)干細胞干預(yù)策略和關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新與推廣應(yīng)用推存單位推薦單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院推薦意見：該項目在國家863計劃、國家科技重大專項等資助下，結(jié)合項目團隊在間充質(zhì)干細胞（MSC領(lǐng)域多年積累的科學(xué)基礎(chǔ)和技術(shù)優(yōu)勢，重點圍繞難治性疾病創(chuàng)新診治策略開展了一系列原創(chuàng)研究成果并轉(zhuǎn)化應(yīng)用，主要包括：1.間充質(zhì)干細胞系統(tǒng)理論及策略。重點闡明了MSCn三胚層多譜系分化潛能、組織代謝和免疫調(diào)節(jié)策略，成功創(chuàng)建人MSCn三胚層分化誘導(dǎo)技術(shù)體系；系統(tǒng)開展并揭示了MSC免疫調(diào)節(jié)機理。2.國際上率先闡述MSCs干預(yù)多種難治性疾病的臨床前動物模式、MSC臺療作用靶點及發(fā)揮免疫

2、調(diào)節(jié)機制研究。3.系統(tǒng)開發(fā)了MSC免疫學(xué)功能相異性制劑及其產(chǎn)品工程化技術(shù)，建立了一批關(guān)鍵技術(shù)和標準。4.國際率先將MS*用于cGVHDPBC等免疫疾病治療策略驗證。5.將MSC平臺技術(shù)順利實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，從藥監(jiān)局批準臨床試驗研究、產(chǎn)品核心行業(yè)標準制訂、臨床創(chuàng)新方案與推廣應(yīng)用方面均取得良好的社會經(jīng)濟效益。干細胞新約研發(fā)（新藥證書受理號：CXSB1900004）,跨度長達14年，已具備上市條件，即將作為我國第一個干細胞藥物問世。該項目申請書所填內(nèi)容真實，符合中華醫(yī)學(xué)科技獎的申報條件，提供的資料及附件齊全且合格；按照要求，該項目已經(jīng)過公示，公示期間無異議，同意推薦該項目申報2019年中華醫(yī)學(xué)科技獎。

3、項目簡介難治性疾病是一類與機體免疫功能障礙相關(guān)的疑難雜癥，缺乏根治藥物，干細胞臨床研究已成為國際焦點。本項目在間充質(zhì)干細胞（MSC系統(tǒng)理論指導(dǎo)下，開發(fā)出難治性疾病干細胞藥物，結(jié)合MSC技術(shù)規(guī)范化和標準化建立，為干預(yù)難治性疾病提供了保障。在國家863計劃、973計劃及“重大新藥創(chuàng)制”專項資助下，基于“MSC系統(tǒng)”、針對難治性疾病完成了涵蓋基礎(chǔ)理論、疾病治療創(chuàng)新策略、技術(shù)體系標準、成果轉(zhuǎn)化與推廣集成創(chuàng)新：一、首次在國際上提出了“MSC系統(tǒng)”假說，闡釋了MSCE大生物學(xué)特征：自我復(fù)制分化特性；平衡機體組織微環(huán)境與代謝功能；重要免疫調(diào)控功能。二、實施臨床關(guān)鍵技術(shù)策略創(chuàng)新，驗證了MSC治療血液病等可行性

4、，并闡明分子機理，為臨床應(yīng)用提供了科學(xué)支撐。三、創(chuàng)建了MSCtiJ劑工藝及自體/異體移植產(chǎn)品工程化技術(shù)和臨床轉(zhuǎn)化治療策略。獲國家發(fā)明專利授權(quán)10項（包括首個脂肪MSCt明專利），為MS%用奠定了基石。四、（1）獲得了國家藥監(jiān)局批準唯一注射用異體干細胞新藥臨床批件（2004L04792,2006L01037）,完成100余例多中心隨機對照安全有效性臨床試驗，慢性移植物抗宿主病（cGVHD療效明顯優(yōu)于國外已上市同類干細胞藥品。干細胞新約研發(fā)（新藥證書受理號：CXSB1900004國），跨度長達14年已具備上市條件，即將作為我國第一個干細胞藥物問世。（2）國際率先建立了MSC治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（

5、PB。方案并證實臨床療效。為新型MSC臺療難治性疾病提供了理論依據(jù)。五、首次從干細胞免疫功能誘導(dǎo)分化、體內(nèi)外有效性機制、臨床應(yīng)用方案等進行系統(tǒng)科學(xué)設(shè)計和驗證，制訂了符合新藥臨床試驗規(guī)范MSC臺療慢性GVHDPBG再障、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病、糖尿病等臨床方案和標準；建成國內(nèi)首家MSC臨床級標準轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化示范基地，產(chǎn)生利潤累計超過2800萬元，已形成集干細胞基礎(chǔ)理論研究、技術(shù)工藝和產(chǎn)品研發(fā)升-體綜合性工程全新技術(shù)體系。在ScienceAdvances等雜志發(fā)表13篇代表性論文，平均IF：6.81，被F1000等權(quán)威數(shù)據(jù)庫、Science雜志網(wǎng)站、國際科學(xué)新聞網(wǎng)站EurekAlerk等收錄和評述。主

6、編兩郃英文彳石，卜載超46000次。主持研制J首1MSC不準化技術(shù)-L乙和廣口口質(zhì)控標準，作為國際標準化組織（ISO）生物技術(shù)委員會中方召集人，牽頭聯(lián)合美、意、德、澳、力口、法等多國制訂了干細胞國際標準。使我國干細胞藥物標準化研究達到了國際先進水平。本項目創(chuàng)建了集成體干細胞基礎(chǔ)理論、關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)、臨床試驗治療研究升-體轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系，研發(fā)了目前我國唯一注射用“干細胞新藥”（MSC,帶動我國干細胞醫(yī)學(xué)集成創(chuàng)新與應(yīng)用科學(xué)規(guī)范化發(fā)展，產(chǎn)生了顯著社會效益和經(jīng)濟效益。知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號類別國別授權(quán)號授權(quán)時間知識產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國ZL201110001894.22013-1002胎盤來源

7、間充質(zhì)干細胞表面差異膜蛋白的檢測方法李蘭娟、曹紅翠、余炯2中國發(fā)明專利中國ZL201110001893.82013-0731臍帶來源間充質(zhì)干細胞表面差異膜蛋白的檢測方法曹紅翠、李蘭娟、余炯3中國發(fā)明專利中國ZL201110001895.72013-0731臍血來源的間充質(zhì)干細胞表面差異膜蛋白的檢測方法曹紅翠、李蘭娟、余炯4中國發(fā)明專利中國ZL201410172171.22015-1230HIF2A基因突變體及其檢測與應(yīng)用曹紅翠、李蘭娟、余炯、蘇曉茹5中國發(fā)明專利中國ZL200910091183.12013-1215乳腺干細胞的培養(yǎng)基、培養(yǎng)方法及富含乳腺干細胞的混合物趙春華、豆曉偉、張斌、劉瑞6

8、中國發(fā)明專利中國ZL200910209321.12014-0219人脂肪來源的間充質(zhì)干細胞在腎臟、眼底疾病中的用途趙春華、董方田、李康華、王旭倩、楊治坤、晁緯靜、閆曦、于偉鴻、趙潺7中國發(fā)明專利中國ZL201210371241.82016-1019制備胰腺干細胞的方法及其專用培養(yǎng)基組合趙春華8中國發(fā)明專利中國ZL201210535397.52017-0405亞全能干細胞分泌的外來體及其應(yīng)用趙春華9中國發(fā)明專利中國ZL201310629480.32017-0926miR-216在制備促進成骨分化的藥物中的用途趙春華、李唐平、李紅凌10中國實用新型專利中國ZL201621205310.82017-

9、0510一種高效獲取人羊膜組織片的裝置余麗梅、李玉香、范振海、劉祖林代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及蟲他影響因子通訊作者（含共同）SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)通訊作者單位是否含國外單位1HumanmesenchymalstemcellsinhibitcancercellproliferationbysecretingDKK-1.Leukemia.2009May;23(5):925-33.10.023趙春華147223否2RoleofToll-likereceptorsindiabeticrenallesionsinaminiaturepigmodel.SciAdv2015Jun19;1

10、(5):e140018311.511陳香美、白雪源37否3miR-335andmiR-34aPromoteRenalSenescencebySuppressingMitochondrialAntioxidativeEnzymes.JAmSocNephrol.2011;22(7):1252-1261.8.655陳香美、白雪源、馬玉香99133否4miR-216arescuesdexamethasonesuppressionofosteogenesis,promotesosteoblastdifferentiationandenhancesboneformation,byregulatingc-C

11、bl-mediatedPI3K/AKTpathway.CellDeathDiffer.2015Dec;22(12):1935-458.0韓欽、趙春華、李紅凌、李3952否5Lungtumorexosomesinduceapro-inflammatoryphenotypeinmesenchymalstemcellsviaNFkB-TLRsignalingpathway.JHematolOncol.2016Apr18;9:42.7.333趙春華、韓欽、李霄霞、王世華4144否6TherolesofmesenchymalstemcellsintumorJHematolOncol.2014Feb6;7

12、:147.333趙春華、孫昭、王世華93106否inflammatorymicroenvironment.7Clinicalapplicationsofmesenchymalstemcells.JHematolOncol2012Apr30;5(1):19.7.333趙春華、王世華160186否8miR-302regulatespluripotency,teratomaformationanddifferentiationinstemcellsviaanAKT1/OCT4-dependentmanner.CellDeathDis.2016Jan;7(1):e2078.5.638韓欽、趙春華、李紅

13、凌，范俊芬、王世華44否9TheExpressionChangesofInflammasomesintheAgingRatKidneys.JGerontolABiolSciMedSci.2016Jun;71(6):747-564.902白雪源、宋菲68否10Mesenchymalstem/stromalcellsinducethegenerationofnovelIL-10-dependentregulatorydendriticcellsbySOCS3activation.JImmunol2012Aug1;189(3):1182-92.4.539趙春華、Keating.A3956是11Sca

14、-1+Lin-CD117-mesenchymalstem/stromalcellsinducethegenerationofnovelIRF8-controlledregulatorydendriticcellsthroughNotch-RBP-Jsignaling.JImmunol2015May1;194(9):4298-3084.539趙春華、Keating.A712是12ExosomessecretedbymesenchymalstemcellspromoteendothelialcellangiogenesisbytransferringmiR-125a.JCellSci.2016Ju

15、n1;129(11):2182-9.4.401趙春華、韓欽5579否主要完成人和主要完成單位情況13Coatingwithspermine-pullulanpolymerenhancesadenoviraltransductionofmesenchymalstemcells.IntJNanomedicine2016Dec13;11:6763-6769.4.37趙春華22是1 .姓名：趙春華排名：1職稱：教授，教授行政職務(wù)：主任工作單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所對本項目的貢獻：作為本項目的第一完成人和組織者，對主要科技創(chuàng)新點一、二、三、四、五各部分都作出了重要貢獻，尤其是第一（1、2、3）、

16、二、三（2、3）、五部分，絕大多數(shù)工作由其本人組織設(shè)計和實施。證明材料：主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄中1-5、1-6、1-7、1-8、1-9國家發(fā)明專利的第一發(fā)明人；13篇代表性論文中第1、4-8、10-13篇的通訊/共同作者；其他證明10-7、10-8、10-9,10-10,10-11.2 .姓名：白雪源排名：2職稱：教授，教授行政職務(wù)：無工作單位：中國人民解放軍總醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。成功建立了糖主要完成人情況3.尿病腎病大動物（小型豬）與小動物（大鼠）模型，發(fā)現(xiàn)成體干細胞治療可顯著減輕糖尿病腎損傷，并闡明了干細胞治療糖尿病腎病的內(nèi)分泌作用靶點和可能的免疫

17、炎癥調(diào)節(jié)機制，首次發(fā)現(xiàn)固有免疫Toll樣受體激活導(dǎo)致的代謝性炎癥在糖尿病腎損傷中發(fā)揮重要作用。證明材料：13篇代表性論文中第2、3、9篇的通訊/共同作者，其他證明10-7。姓名：曹紅翠排名：3職稱：教授，教授行政職務(wù)：副主任工作單位：浙江大學(xué)對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（2）、二部分做出了創(chuàng)造性貢獻。成功開展成體干細胞治療肝病臨床轉(zhuǎn)化中的大小動物臨床前研究。證明了MSC對急性肝衰竭（ALF）的治療作用。揭示了MSCs移植治療ALF全過程中內(nèi)源性代謝物的動態(tài)變化模式，從代謝組學(xué)角度揭示了MSC移植治療急性肝衰竭的分子機制。鑒定出該模型中血清代謝組學(xué)急性肝損傷的相關(guān)生物學(xué)標志物，并用于干細胞

18、治療急性肝損傷的有效性評價標準。證明材料：主要知識產(chǎn)權(quán)的第1-1、1-2、1-3、1-4國家發(fā)明專利的發(fā)明人；其他證明10-2。4 .姓名：張奉春排名：4職稱：主任醫(yī)師，主任醫(yī)師行政職務(wù)：主任工作單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四（1）、五等三個部分作出了主要貢獻，主要參與了“人間充質(zhì)干細胞治療難治性疾病的臨床實施”，利用人骨髓間充質(zhì)干細胞治療難治型PBC,取得了一定的療效和成果。證明材料：應(yīng)用證明3-2;其他證明10-9。5 .姓名：韓欽排名：5職稱：研究員，研究員行政職務(wù)：無工作單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所對本項目的貢獻：對主要技術(shù)創(chuàng)新點一（2、3

19、）、三（1、4）和四（1）做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于干細胞三胚層分化、平衡機體組織微環(huán)境與組織代謝功能和免疫調(diào)節(jié)功能的研究，以及間充質(zhì)干細胞在難治性疾病中的臨床應(yīng)用。證明材料：主要知識產(chǎn)權(quán)目錄中第1-6的發(fā)明人；13篇代表性論文中第4-1、4-4、4-5、4-8、4-12篇的共同/通訊作者；其他證明10-7、10-9。6 .姓名：鄭偉燕排名：6職稱：副主任醫(yī)師，副主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點四（1）做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻在于用第三方健康供者的骨髓培養(yǎng)的間充質(zhì)干細胞治療異基因造血干細胞移植后出現(xiàn)的對一線治療無效的主要累及皮膚和（或

20、）肝臟和（或）關(guān)節(jié)筋膜的廣泛型慢性移植物抗宿主?。╟GVHD這一難治性免疫相關(guān)性疾病的安全性和有效性評價，臨床驗證了間充質(zhì)干細胞在臨床骨髓移植時治療cGVHD的安全性和有效性，形成了一套新的治療方案，為項目的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用提供了臨床數(shù)據(jù)參考。證明材料：應(yīng)用證明3-1;其他證明10-8。7 .姓名：陳歡排名：7職稱：教授，教授行政職務(wù)：無工作單位：北京大學(xué)人民醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點四（1）、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于BM-MSC聯(lián)合半相合骨髓造血干細胞移植治療GVHD的安全性和有效性評價，完成55例臨床研究。發(fā)現(xiàn)BM-MSC對治療造血干細胞移植后的廣泛型GVHD有效，安全性良好

21、，為GVHD這一難治性免疫相關(guān)性疾病提供了一種新的治療方案。證明材料：應(yīng)用證明3-3。8 .姓名：余麗梅排名：8職稱：教授，教授行政職務(wù)：無工作單位：遵義醫(yī)科大學(xué)對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點五做出了創(chuàng)造性貢獻。建立了人臍帶血間充質(zhì)干細胞衰老模型，為高效體外擴增和干細胞質(zhì)控提供了技術(shù)基礎(chǔ)。發(fā)現(xiàn)羊膜間充質(zhì)干細胞移植對藥物性急性腎損害和卵巢早衰的良好療效，提供了羊膜間充質(zhì)干細胞定植分化和分泌功能促進損傷修復(fù)的依據(jù)，豐富了羊膜間充質(zhì)干細胞制劑開發(fā)研究的理論基礎(chǔ)。證明材料：主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄中第1-10;其他證明10-11。9 .姓名：李靜排名：9職稱：助理研究員，助理研究員行政職務(wù)：無工作單位：

22、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點三（1、2）、五做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于間充質(zhì)干細胞GMP制備工藝研發(fā)和標準制定。證明材料：13篇代表性論文中的第4-8的共同作者，其他證明10-7、10-9。10.姓名：李紅凌排名：10職稱：副研究員，副研究員行政職務(wù)：無工作單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（2、3）、四部分作出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于間充質(zhì)干細胞三胚層誘導(dǎo)分化策略及組織代謝平衡的調(diào)控策略研究，干細胞GMP制備工藝研發(fā)與標準制定。證明材料：知識產(chǎn)權(quán)證明目錄中的第1-9國家發(fā)明專利的發(fā)明人；13篇代表性論文的第4-4、4-8的第

23、一作者，第4-5的共同作者；其他證明10-9。11.姓名：王世華排名：11職稱：副研究員，副研究員行政職務(wù)：無工作單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（1、2）、三（4）、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于參與間充質(zhì)干細胞系統(tǒng)理論的構(gòu)建及完善，微環(huán)境對間充質(zhì)干細胞免疫因子分泌的影響，參與國際干細胞標準制定及協(xié)助主編兩本英文專著并各撰寫一章節(jié)。證明材料：13篇代表性論文的第4-7的第一作者，第4-4、4-5、4-6、4-8、4-12的共同作者；其他證明10-9、10-10、10-11。12 .姓名：朱榕嘉排名：12職稱：講師，講師行政職務(wù)：無工作單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)

24、院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二和五做出了貢獻。主要貢獻于對低強度激光照射（LLL）對間充質(zhì)干細胞（MSCS的生物學(xué)效應(yīng)影響進行了研究。說明LLL可以作為MSC在移植前預(yù)處理手段，以達到基于干細胞治療的安全和長期功效；及對間充質(zhì)干細胞的GMP制備工藝研發(fā)與標準制定。為推廣MSC治療難治性性疾病產(chǎn)業(yè)化提供技術(shù)基礎(chǔ)。證明材料：13篇代表性論文中第4-5的共同作者。13 .姓名：王立排名：13職稱：副教授，副教授行政職務(wù)：無工作單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四（1）等兩個部分作出了主要貢獻，主要參與了“人間充質(zhì)干細胞治療難治性疾病的臨床實施”，

25、利用人骨髓間充質(zhì)干細胞治療難治型PBC,取得了一定的療效和成果。證明材料：應(yīng)用證明3-2;其他證明10-9。14 .姓名：安星燕排名：14職稱：其他，其他行政職務(wù)：醫(yī)學(xué)總監(jiān)工作單位：青島國奧源生物工程技術(shù)集團有限公司對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點五做出了貢獻。主要貢獻于臨床“干細胞”治療難治性疾病的治療方案，包括給藥劑量、給藥時間、給藥方法、給藥次數(shù)和療程、合并治療和支持治療等。參與了臨床“干細胞”治療疾病的療效和安全性評估。協(xié)助完成干細胞臨床難治性疾病治療方案制訂和推廣，推動了干細胞技術(shù)與產(chǎn)品的臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化。證明材料：應(yīng)用證明3-4。1 .單位名稱：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所排名：1

26、對本項目的貢獻：本單位作為項目成果組織實施單位，組織項目申請、組織實施、技術(shù)研發(fā)、標準制訂、產(chǎn)業(yè)化建設(shè)和臨床應(yīng)用，以及對外交流及總結(jié)驗收等科研管理工作，并提供人員梯隊和技術(shù)平臺。單位對主要科技創(chuàng)新點一、二、三、四、五各部分均作出主要貢獻，尤其是第一(1、3)部分，絕大多數(shù)工作由本單位完成，是項目成果最大貢獻者。單位作為國內(nèi)最早開展成體干細胞基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究的專業(yè)團隊之一，在成體干細胞基礎(chǔ)理論、技術(shù)與應(yīng)用，尤其是在干細胞新藥研制領(lǐng)域具有領(lǐng)先水平。陸續(xù)得到國家863、973、重大新藥創(chuàng)制專項等科技計劃資助。牽頭組成了產(chǎn)學(xué)研用聯(lián)合研發(fā)團隊，創(chuàng)新性地將新藥研發(fā)概念和技術(shù)手段引入干細胞技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)，緊

27、密圍繞惡性血液病、心梗、糖尿病、肝損傷、自身免疫病、神經(jīng)損傷等難治性疾病，開展成體干細胞基礎(chǔ)理論、技術(shù)研究和新藥研制，提出了“亞全能干細胞學(xué)說”再生修復(fù)新理論，完成了干細胞臨床前安全、有效、穩(wěn)定性試驗，為干細胞新藥創(chuàng)制奠定了系統(tǒng)理論基礎(chǔ)、技術(shù)手段和臨床應(yīng)用體系。先后成功制訂主要完成單位情況我國首個干細胞質(zhì)量標準，建成國內(nèi)第一個干細胞GMP車間，研發(fā)了我國首個干細胞新藥，成為項目臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)成果技術(shù)原始來源和標準化模板，并對各單位開展工作提供了全程技術(shù)指導(dǎo)、經(jīng)費資助、儀器設(shè)備和團隊支持?？傊?，本單位是本項目成果最主要完成單位和組織實施單位，對項目成果作出了最重要貢獻。2 .單位名稱：

28、中國人民解放軍總醫(yī)院排名：2對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四、五等三個部分作出了主要貢獻，主要是四、五部分，利用在臨床方面的技術(shù)、資源和專家團隊優(yōu)勢，對多能成體干細胞向成骨譜系分化的調(diào)控進行了系統(tǒng)研究，分析了AIS患者骨髓間充質(zhì)干細胞(BM-MSCS的差異蛋白質(zhì)組。為闡明AIS的骨質(zhì)丟失的分子機制提供了寶貴的數(shù)據(jù)。通過與第一完成單位合作，先后開展了：多能成體干細胞移植治療視網(wǎng)膜病變研究，主要負責(zé)視網(wǎng)膜裂孔的兔模型制作、干細胞注射及術(shù)后取材檢測；多能成體干細胞修復(fù)大腦損傷的臨床轉(zhuǎn)化研究，主要負責(zé)腦缺血靈長類動物模型制作，干細胞給藥及影像學(xué)檢測；利用單位作為國家疑難重癥疾病臨床基地的獨特優(yōu)勢

29、，率先探索了干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化(PB。的臨床可行性，建立了臨床干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床治療方案和療效及安全性評價指標。通過療效和安全性評價，驗證了異基因干細胞移植治療PBC的安全性，并通過臨床數(shù)據(jù)進一步優(yōu)化了治療方案，此外還探討了其治療有效性的免疫作用機制。此外，單位利用在臨床多個學(xué)科方面的領(lǐng)先優(yōu)勢和豐富的病例資源，通過跨學(xué)科合作，對本項目的干細胞資源的儲存和利用開發(fā)工作也給予了充分的技術(shù)保障和研究樣本分析。對產(chǎn)業(yè)化技術(shù)標準的建立和質(zhì)控體系從臨床應(yīng)用角度提出了指導(dǎo)改進建議。3 .排名：3對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（2）、二、四（1）部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻在于

30、開展第三方健康供者骨髓來源的間充質(zhì)干細胞治療異基因造血干細胞移植后一線治療無效的主要累及皮膚/關(guān)節(jié)筋膜和（或）肝臟的廣泛型慢性移植物抗宿主?。╟GVHD患者的療效。揭示MSCs輸注治療cGVHD的全過程中T淋巴細胞亞群和細胞因子、趨化因子等的動態(tài)變化模式，分析間充質(zhì)干細胞治療對患者體內(nèi)淋巴細胞免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)和細胞因子網(wǎng)絡(luò)的影響，從細胞免疫和體液免疫角度揭示了MSCs輸注治療cGVHD的分子機制。同時，作為此次項目成果中間充質(zhì)干細胞治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD臨床應(yīng)用實踐工作的主要組織牽頭單位，利用本單位在異基因造血干細胞移植領(lǐng)域取得的豐富經(jīng)驗和專家團隊支持，主要負責(zé)制訂了間充質(zhì)干細胞治療異

31、基因造血干細胞移植后出現(xiàn)的主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型慢性移植物抗宿主?。╟GVHD的安全性和有效性評價的臨床試驗方案，主導(dǎo)完成了41例cGVHD的多中心臨床對照研究，充分驗證了間充質(zhì)干細胞在臨床造血干細胞移植時預(yù)防和治療cGVHD的安全性和有效性，并參照本單位臨床方案協(xié)作其他幾家參與單位完成了例數(shù)不等的臨床試驗，從而總結(jié)形成了一套新的治療方案，為項目后期大規(guī)模臨床試驗和上市臨床應(yīng)用提供了寶貴的臨床參考數(shù)據(jù)。4 .單位名稱：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院排名：4對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四、五等三個部分作出了主要貢獻，主要是第四、五部分，利用在臨床方面的技術(shù)、資源和專家團隊優(yōu)勢，對多

32、能成體干細胞向成骨譜系分化的調(diào)控進行了系統(tǒng)研究，分析了AIS患者骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCS的差異蛋白質(zhì)組。為闡明AIS的骨質(zhì)丟失的分子機制提供了寶貴的數(shù)據(jù)。通過與第一完成單位合作，先后開展了：多能成體干細胞移植治療視網(wǎng)膜病變研究，主要負責(zé)視網(wǎng)膜裂孔的兔模型制作、干細胞注射及術(shù)后取材檢測；多能成體干細胞修復(fù)大腦損傷的臨床轉(zhuǎn)化研究，主要負責(zé)腦缺血靈長類動物模型制作，干細胞給藥及影像學(xué)檢測；利用單位作為國家疑難重癥疾病臨床基地的獨特優(yōu)勢，率先探索了干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PB。的臨床可行性，建立了臨床干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床治療方案和療效及安全性評價指標。通過療效和安全性評價，

33、驗證了異基因干細胞移植治療PBC的安全性，并通過臨床數(shù)據(jù)進一步優(yōu)化了治療方案，此外還探討了其治療有效性的免疫作用機制。此外，單位利用在臨床多個學(xué)科方面的領(lǐng)先優(yōu)勢和豐富的病例資源，通過跨學(xué)科合作，對本項目的干細胞資源的儲存和利用開發(fā)工作也給予了充分的技術(shù)保障和研究樣本分析。對產(chǎn)業(yè)化技術(shù)標準的建立和質(zhì)控體系從臨床應(yīng)用角度提出了指導(dǎo)改進建議。5 .單位名稱：北京大學(xué)人民醫(yī)院排名：5對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點四（1）、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于BM-MSC聯(lián)合半相合骨髓造血干細胞移植治療GVHD的安全性和有效性評價，完成55例BM-MSC聯(lián)合造血干細胞移植治療GVHD的臨床研究。發(fā)現(xiàn)BM-MSC對治療造血干細胞移植后主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型cGVHD有效，且較為安全，為造血干細胞移植后主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型cGVHD提供了一種新的治療方案，推動了干細胞技術(shù)與產(chǎn)品的臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化。本單位血液科同時也是北京大學(xué)血液病研究所，作為國內(nèi)在血液病治療領(lǐng)域的教育部重點學(xué)科、國家人才培養(yǎng)基地、國家藥物臨床研