非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的維持化療

1、整理課件NSCLC 的維持化療Egbert F. Smit, 肺內(nèi)科 Vrije 大學(xué) 醫(yī)學(xué)中心阿姆斯特丹, 荷蘭整理課件NSCLC 治療的演變 1980s:持續(xù)治療直到疾病進(jìn)展 1990s: 6-8 療程化療 2004: 4-6 療程化療 2008:持續(xù)治療直到疾病進(jìn)展?整理課件目前ASCO 診療常規(guī)(2004) IV 期NSCLC 如果對化療無效，則只行4個(gè)療程的化療 IV 期NSCLC 如果對化療有效，則最多接受8個(gè)療程的化療整理課件NSCLC化療療程化療療程 MVP x 3 MVP x 6 P - value 患者數(shù)目患者數(shù)目 155 153 中位生存時(shí)間中位生存時(shí)間 6 7 NS 1

2、 年生存率年生存率 22 25 0.2 由于毒性而退出由于毒性而退出 4.5 4.5 NS 生活質(zhì)量生活質(zhì)量 = = NS 整理課件NSCLC 化療療程化療療程- 總生存率總生存率 和和 癥狀緩解癥狀緩解總生存率總生存率癥狀進(jìn)展時(shí)間癥狀進(jìn)展時(shí)間整理課件NSCLC化療療程化療療程 PC x 4 PC cont. P-value 患者數(shù)目患者數(shù)目 114 116 中位生存時(shí)中位生存時(shí)間間 6.6 8.5 0.63 1 年生存率年生存率 28 34 由于毒性而由于毒性而退出退出 4 16 0.001 生活質(zhì)量生活質(zhì)量 = = NS 整理課件NSCLC化療療程化療療程整理課件2004 后ASCO 維持

3、化療的研究維持化療的研究 健擇健擇 泰素帝泰素帝 利比泰利比泰 生物治療生物治療 “維持維持” 貝伐單抗貝伐單抗 西妥昔單抗西妥昔單抗 薈萃分析薈萃分析整理課件健擇健擇/最佳支持治療最佳支持治療 vs 安慰組安慰組/ 最佳支最佳支持治療持治療首要研究終點(diǎn):疾病進(jìn)展時(shí)間次要研究終點(diǎn):客觀有效率有效時(shí)間總生存率毒性1. 癥狀控制整理課件Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC整理課件健擇健擇/最佳支持治療最佳支持治療 vs 安慰組安慰組/ 最佳支最佳支持治療持治療 無疾病進(jìn)展生存率 (總過程，左) 和(維持 治療時(shí)期，右) 整理課件Gemcitabine/BS

4、C vs Placebo/BSC in NSCLCBSCGem-BSCP-value疾病進(jìn)展時(shí)間 總過程5.0(4.5-5.7)6.6(5.9-7.2)0.001疾病進(jìn)展時(shí)間維持治療期2.0(1.6-2.6)3.6(2.8-4.1)0.001總生存時(shí)間11(9.7-13.5)13(11.0-16.7)0.195整理課件健擇健擇/最佳支持治療最佳支持治療 vs 安慰組安慰組/ 最佳支最佳支持治療持治療整理課件首要研究終點(diǎn):疾病進(jìn)展時(shí)間次要研究終點(diǎn):客觀有效率無復(fù)發(fā)生存率毒性1. 生活質(zhì)量整理課件即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期)整理課件整理課件即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (

5、III期)整理課件即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期)整理課件即刻N(yùn) = 153延遲N = 154P 值TTP (mo)6.52.80.001OS (mo)11.99.10.071QoL I/S/W17/57/1420/46/170.34即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期)整理課件利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支最佳支持治療持治療 NSCLC:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)IIIB/IV NSCLCPS 0-1接受4周期gem, doc, or tax + cis or carb, with CR, PR, or SD分層因素: 性別PS評分分期誘導(dǎo)

6、化療的最佳效果非鉑類化療腦轉(zhuǎn)移利比泰利比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + 最佳支持治療最佳支持治療 (N=441)*首要研究終點(diǎn)首要研究終點(diǎn) ：無復(fù)發(fā)生存率：無復(fù)發(fā)生存率安慰劑組安慰劑組(d1, q21d) + 最佳支最佳支持治療持治療 (N=222)*兩組都接受B12, 葉酸, 和地塞米松 2:1 隨機(jī)隨機(jī)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.整理課件利比泰組利比泰組N=441安慰劑

7、組安慰劑組N=222中位年齡中位年齡, yrs60.660.4男性男性, %73.072.5吸煙史吸煙史, %73.571.2ECOG PS 0, %39.938.3病理類型病理類型, %腺癌50.647.7大細(xì)胞 2.5 4.1其它或分型不明確20.918.5鱗癌26.129.7對誘導(dǎo)化療的最佳有效率對誘導(dǎo)化療的最佳有效率, %CR/PR/SD1.4/45.8/51.90.5/52.3/47.3利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持最佳支持治療治療 NSCLC: : 基線特征Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meetin

8、g of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.整理課件利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持最佳支持治療治療 NSCLC: : 無進(jìn)展生存24% 終結(jié)終結(jié)N=581HR=0.599 0.73)p 時(shí)間（月）時(shí)間（月） 無疾病進(jìn)展率無疾病進(jìn)展率利比泰利比泰: 4.04 mos (95% CI: 3.064.44)安慰劑組安慰劑組: 1.97 mos (95% CI: 1.542.76)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Mee

9、ting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.整理課件中位 PFS, 月臨床有效率*, % 利比泰安慰劑p-value利比泰安慰劑p-value 非鱗癌 (n=430)4.371.840.00001 54.326.60.001 腺癌 (n=295)4.602.66 0.0000158.229.60.001 大細(xì)胞 (n=18)4.531.450.10430.025.0 0.999 其它 (n=117)4.111.58 0.000147.518.9 0.004 鱗癌 (n=151)2.43

10、2.500.89633.334.5 0.999利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持治療最佳支持治療 NSCLC:臨床有效率 = CR+PR+SD; 在 ITT 人群中， 與安慰劑組相比， pem 明顯提高 (49% vs 29%, p 0.001)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.整理課件初步生存數(shù)據(jù)腺癌(N = 329)大細(xì)胞(N = 20)其它(N = 113

11、) 鱗癌(N = 181)培美曲塞16.4 9.111.39.6安慰劑組11.75.57.011.9P-value0.0050.0910.0050.231整理課件利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持最佳支持治療治療 培美曲塞N=441安慰劑N=222p-value藥物相關(guān)的死亡* 0.0% 0.0% 1.0001 嚴(yán)重不良反應(yīng) 4.3% 0.0% 0.0011 3/4 級(jí)不良反應(yīng)14.3% 3.6%0.001藥物相關(guān)的 CTCAE 3/4 級(jí)不良反應(yīng)(2% of pts)貧血 2.7%0.5% 0.070中性粒細(xì)胞減少 2.7%0.0% 0.011疲勞 4.3%

12、0.5% 0.004*研究中 或研究后30天內(nèi)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.整理課件利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持最佳支持治療治療 NSCLC: 結(jié)論結(jié)論培美曲塞維持治療能明顯提高無進(jìn)展生存 時(shí)間2009年能獲得總生存的數(shù)據(jù)第三個(gè)前瞻性的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)培美曲塞對于非鱗癌治療效果較好培美曲塞維持治療的耐受性較好Ciuleanu, et al. Present

13、ed at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.整理課件泰素卡鉑泰素卡鉑 x 6 x 6 + + 貝伐單貝伐單抗抗1515mg/kg/3 mg/kg/3 每周每周貝伐單抗在一線貝伐單抗在一線 NSCLC中的應(yīng)用中的應(yīng)用 - E4599實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)先前未接受治療的先前未接受治療的 IIIb/IV IIIb/IV 期非鱗期非鱗NSCLCNSCLC(n=878)泰素卡鉑泰素卡鉑 x6x6* * 主要研究終點(diǎn): 總生存時(shí)間 次要研究終點(diǎn):總有效率,疾病進(jìn)展時(shí)間, 毒性不允許交叉貝伐單抗單用直到貝伐單抗單用直到疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展15mg/kg/3 15mg/kg/3 每周每周整理課件12 mo. 24 mo.43.7% 16.9%51.9% 22.1% PCPCB HR: 0.77 (0.65, 0.93)貝伐單抗在一線貝伐單抗在一線NSCLC 中的地位中的地位- E4599，不同治療的