GMP知識競賽試題

1、GMP®識競賽試題、填空題:1、為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、 中華人民共和國藥品管理法實施條例，制定本規(guī)范。2、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品 生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求， 旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、 交叉污染以及混淆、差錯 等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合 預(yù)定用途和注冊要求的藥品。3、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合 藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的 有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控 制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定 用途和注冊要求。4、企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的 質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人

2、員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參及并承擔(dān)各自的責(zé)任。5、質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、 文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確 保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的 檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。6、質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用 前瞻或回顧的方式， 對質(zhì)量風(fēng)險進行 評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。7、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參及所有及質(zhì)量有關(guān)的活動，負責(zé)審核所有及 本規(guī)范有關(guān)的文件。8所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)， 熟悉及其職責(zé)相關(guān)的要求， 并接受必要的培訓(xùn)，包括 上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。9、 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負責(zé)人、生 產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。10、質(zhì)量管理負責(zé)

3、人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負 責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任11、批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、 便于查閱。12、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查 和檢驗，并有記錄。13、質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、 措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng) 及存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。14、企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品 的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢 查。15、參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入 生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)。16、操作人員應(yīng)當(dāng)避免 裸手直接接觸藥品、及藥品直接接觸的包裝材 料和設(shè)備表面。17、廠房、

4、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè) 備、物料、產(chǎn)品造成污染。18、 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式 樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)及所從事的工作和 空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。19、物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時按照 待驗管理，直至放行。20、物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批儲存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng) 當(dāng)符合先進先出和近效期先出的原則。21、只有在經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在 有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料 方可使用。22、應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批進的操作規(guī)程，確保印刷 包裝材料印制的內(nèi)容及藥品監(jiān)督管理部門

5、核準(zhǔn)的一致， 并建立專門的 文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料 原版實樣。23、對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng) 考慮需要進行額外相關(guān)項目的 檢驗和穩(wěn)定性考察。24、 廠房應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。生產(chǎn)、貯存 和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。25、潔凈區(qū)及非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡。26、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的 產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。27、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的 基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面 質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄

6、等文件。28、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由 適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明 日期。29、文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng) 當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。30、批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理。31、物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 必要時，中間產(chǎn)品或 待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。32、每種藥品的每個 生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同 藥品規(guī)格的每種 包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。33、工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。34、應(yīng)當(dāng)盡可能采用 生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖 等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的 名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作

7、人應(yīng)當(dāng) 簽注姓名和日期。35、原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng) 生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人 審核和批準(zhǔn)。36、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有 待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計 劃數(shù)量。37、生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次 產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一 性。38、生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于 經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。39、應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其 適用性和有效 性。40、文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)及 藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并 有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。41、每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗 記錄和藥品放行審核記錄等及本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。42、批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品

8、的 名稱、規(guī)格和批號。43、批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的 名稱、規(guī)格、包裝 形式和批號。44、原版空白的批包裝記錄的 審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求及原版 空白的批生產(chǎn)記錄相同。45、在包裝過程中，進行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng) 當(dāng)由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。46、記錄應(yīng)當(dāng)保持 清潔，不得撕毀和任意涂改。47、記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注 姓名和日期，并使原有信息仍清 晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。48、原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯。49、每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝， 都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便 追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及及質(zhì)量有關(guān)的情況。50、每批產(chǎn)品

9、應(yīng)當(dāng)檢查 產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合 設(shè)定的限 度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照 正 常產(chǎn)品處理。51、在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn) 品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。52、容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了， 標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企 業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。53、每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留及 本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清 場情況進行確認。54、應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離 工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦 出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照 偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。55、生產(chǎn)操作前，

10、應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的 名稱、代碼、批號和標(biāo) 識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。56、包裝操作前，應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料 正確無誤，核對待包裝 產(chǎn)品和所用包裝材料的如、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且及工藝規(guī)程 相符。57、有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污 染、交叉污染或混淆的措施。58、待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有 玻璃碎屑、 金屬顆粒等污染物。59、產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時貼簽。未能及時貼簽時，應(yīng)當(dāng)按照相 關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生 混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。60、 使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措 施，防止混淆。61、

11、包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng) 清晰，不易褪色和擦除。62、在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù) 量有顯著差異時，應(yīng)當(dāng) 進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。63、包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由 專人負責(zé)全部計 數(shù)銷毀，并有記錄。64、在中藥材前處理以及中藥提取、 貯存和運輸過程中，應(yīng)當(dāng)采取措 施控制微生物污染，防止變質(zhì)。65、改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估； 改變主要物 料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的 驗證及穩(wěn)定性考察。66、中藥材前處理的廠房內(nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)當(dāng) 平整、 易清潔，不產(chǎn)生脫落物。67、中藥提取后的廢渣如需暫存、處

12、理時，應(yīng)當(dāng)有 專用區(qū)域。68、中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在 _D級潔凈區(qū)內(nèi)完成。69、未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。70、記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。71、生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的 產(chǎn)品、文件或及本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀 態(tài)。72、每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的 產(chǎn)品 名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。73、應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連 接，確保連接正確無誤。74、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù) 工藝規(guī)程中及包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。75、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保

13、管和銷 毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理。76、生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開 始日期。77、質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有 相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸?上學(xué)歷，并經(jīng)過及所從事的檢驗操作相關(guān)的 實踐培訓(xùn)且通過考核。78、每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括 中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì) 量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。79、取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中 污染和交 叉污染的注意事項。80、每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）

14、。81、試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購， 必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商 進行評估。82、物料的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他 決定。83、每批藥品均應(yīng)當(dāng)由 質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。84、持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在 有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以 發(fā)現(xiàn)藥品及生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在 標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要 求。85、通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng) 考察一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。86、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的 報告、記錄、調(diào) 查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。87

15、、 無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度 降低微生物、各種微粒和熱原的污染。88、無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅 菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為 非最終滅菌產(chǎn)品。89、物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在 潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域 （室）進行。90、潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求， 包括達到靜態(tài)和動態(tài) 的標(biāo)準(zhǔn)。91、A級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)，在 其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 （）m/s。92、應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測 警戒限度和糾偏限度。操 作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細說明結(jié)果超標(biāo)時需采取的糾偏措施。93、

16、根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的 密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計、鋁蓋的特性等因素， 軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風(fēng)環(huán)境中進行。94、潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污 染物，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān) 操作規(guī)程講行工作服的清洗、 滅菌，洗衣間最好單獨設(shè)置。95、凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培 訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括 衛(wèi)生和微生物 方面的基礎(chǔ)知識。96、應(yīng)當(dāng)特別保護已清潔的及 產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品 直接暴露的操作區(qū)域。97、軋蓋會產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)?抽 風(fēng)裝置。98、無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)

17、空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持 連續(xù)運行，維持相 應(yīng)的潔凈度級別。99、過濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落 纖維。嚴(yán)禁使用含 石棉的過濾器。100、進入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括 可燃性氣體）均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過 濾器的完整性。101、應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所 采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用 紫外線消毒替代化學(xué)消毒。102、應(yīng)當(dāng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的 微生物污染狀況，配制后的消毒劑 和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過 規(guī)定時限。103、模擬灌裝應(yīng)當(dāng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對無菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中

18、可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。104、 當(dāng)無菌生產(chǎn)正在進行時，應(yīng)當(dāng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的 各種活 動。應(yīng)當(dāng)減少人員走動，避免劇烈活動散發(fā)過多的 微粒和微生物。105、應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的 微生物污染程度。必要時，物料的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括 微牛物限度、細菌內(nèi)毒素或熱原檢杳項目。106、潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)當(dāng)避免使用易脫落 纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn) 的過程中，不得使用此類容器和物料。107、應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的 間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。108、 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指 示劑，驗證其對產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。

19、109、每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須及注冊 批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 驗證。110、應(yīng)當(dāng)定期對滅菌工藝的 有效性進行再驗證，設(shè)備重大變更后， 須進行再驗證。應(yīng)當(dāng)保存 再驗證記錄。111、應(yīng)當(dāng)通過驗證確認滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方 式。112、熱力滅菌通常有 濕熱滅菌和干熱滅菌兩種。113、在驗證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭及用于控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng) 分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過 驗證確定。每次滅菌 均應(yīng)記錄滅菌過程的 時間-溫度曲線。114、在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)當(dāng)在預(yù)先確定的適當(dāng) 時間后，檢查其真空度。115、無菌檢查的取樣計劃應(yīng)當(dāng)根

20、據(jù) 風(fēng)險評估結(jié)果制定，樣品應(yīng)當(dāng)包 括微生物污染風(fēng)險最大的產(chǎn)品。116、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細菌內(nèi)毒素等檢驗項目的，廠房的設(shè)計應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相 應(yīng)的控制措施。117、應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初 三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批 次進行部分項目的檢驗，但應(yīng)當(dāng)定期進行全檢，并及供應(yīng)商的檢驗報 告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗報告的 可靠性、準(zhǔn)確性。118、應(yīng)當(dāng)在工藝驗證前確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì) 量屬性的關(guān)鍵 工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范 圍，通過驗證證明工藝操作的 重現(xiàn)性。119、 清潔驗證方案應(yīng)當(dāng)詳細描述需清潔的對象、清潔操作規(guī)

21、程、選 用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及 檢驗方法。120、清潔操作規(guī)程經(jīng)驗證后應(yīng)當(dāng)按驗證中設(shè)定的 檢驗方法定期進行 監(jiān)測，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性。121、 應(yīng)當(dāng)綜合考慮所生產(chǎn)原料藥的特性、反應(yīng)類型、工藝步驟對產(chǎn) 品質(zhì)量影響的大小等因素來確定控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗類型和范圍。122、物理性質(zhì)至關(guān)重要的原料藥，其混合工藝應(yīng)當(dāng)進行驗證，驗證 包括證明混合批次的 質(zhì)量均一性及對關(guān)鍵特性的檢測。123、物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括 生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包 裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。124、持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn) 品。125、持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應(yīng)

22、當(dāng)涵蓋 藥品有效期。126、持續(xù)穩(wěn)定性考察通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥 品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察 一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。某些情況下， 中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有 重大偏差的藥品 應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。127、應(yīng)當(dāng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的 異常趨勢進行調(diào)查。12 8、變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更 的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的 程度將變更分類（如主要、次 要變更）。129、 及產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、 制定 實施計劃并明確實施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。變更實施 應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。130、改變原

23、輔料、及藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生 產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最 初至少3個批次的藥品質(zhì)量進行評估。131、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的 文件和記錄。132、任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操 作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門。133、企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取 預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。134、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負責(zé)偏差的 分類，保存偏差調(diào)查、處理的文 件和記錄。135、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、 自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取 糾 正和預(yù)防措施

24、。136、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的 供應(yīng)商進行質(zhì)量評估， 會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn) 場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。137、應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商 評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資 質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。138、供應(yīng)商名單內(nèi)容至少包括物料 名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商 名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。139、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對物料供應(yīng)商進行 評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計， 回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。140、企業(yè)應(yīng)當(dāng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)

25、當(dāng)包括 供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、 供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期 的質(zhì)量回顧分析報告等。141、應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按 品種進行產(chǎn)品質(zhì) 量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 的適用性。142、藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有 書面的技術(shù)協(xié)議， 規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進 行并符合要求。143、應(yīng)當(dāng)主動收集藥品不良反應(yīng)，對不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細記錄、評價、 調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風(fēng)險，并按照要求向藥品 監(jiān)督管理部門報告。144、投訴調(diào)查

26、和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。145、為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的 準(zhǔn)確性和可靠性，委 托方和受托方必須簽訂 書面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委 托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。146、委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供_有必要的資料，以使受托方能夠按 照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。147、培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當(dāng)足以保證評價的 有效性。批量較小 的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于 產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌 裝試驗的目標(biāo)是 零污染。148、分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的 現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文 件除留檔備查外，不得在 工作現(xiàn)場出現(xiàn)。149、因質(zhì)量原因退貨和

27、召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定 監(jiān)督銷毀，有 證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。150、發(fā)運記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應(yīng)當(dāng)能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括： 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、 數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。151、藥品發(fā)運的零頭包裝只限 兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)當(dāng)標(biāo) 明全部批號，并建立合箱記錄。152、召回應(yīng)當(dāng)能夠 隨時啟動，并迅速實施。153、因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的，應(yīng)當(dāng)立即向 當(dāng)?shù)厮幤?監(jiān)督管理部門報告。154、已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有 標(biāo)識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。155、召回的進展過程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有 最終報告。

28、產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、 已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報告中予以說明。156、確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 風(fēng)險評估來確定。157、企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和 檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認，應(yīng)當(dāng)采 用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗， 并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。15 8、采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。159、當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、及藥品直接接觸的包 裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā) 生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部 門批準(zhǔn)。160、清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染

29、和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮 設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑 和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和 限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。161、確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。162、企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定 驗證總計劃，以文件形式說明確認及驗證工作的 關(guān)鍵信息。163、應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認或驗證的 對象制定確認或驗證方案，并經(jīng) 審核、 批準(zhǔn)。164、確認或驗證應(yīng)當(dāng)按照 預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。 確認或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出 報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認或驗 證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并 存檔。1

30、65、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期組織對企業(yè)進行 自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實 施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措 施。166、自檢應(yīng)當(dāng)有計劃，對機構(gòu)及人員、 廠房及設(shè)施、設(shè)備、物料及 產(chǎn)品、確認及驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制及質(zhì)量保證、委 托生產(chǎn)及委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運及召回等項目定期進行檢查。167、應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進行 獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外 部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。168、本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制 品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求， 由國家食品藥 品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。169、企業(yè)可以采用經(jīng)過 驗證的

31、替代方法，達到本規(guī)范的要求。170、本規(guī)范自2011年3月1日起施行。按照中華人民共和國藥品 管理法第九條規(guī)定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監(jiān)督 管理局規(guī)定。171、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì) 量審計，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的 合格供應(yīng)商名單。172、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作 發(fā)生遺漏或差錯。173、盥洗室不得及 生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。174、用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng) 集中存放。175、無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過 氣鎖間進入潔凈區(qū)，采用機械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用 正壓氣流保護并監(jiān)測壓差。176、印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管

32、，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。177、每批或每次發(fā)放的及藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料， 均應(yīng)當(dāng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的 名稱和批號。178、因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。179、A/B級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用 無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。180、毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專庫（柜）存 放。181、貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)定期養(yǎng)護管理，倉庫應(yīng)當(dāng)保持 空 氣流通。182、每批中藥材或中藥飲片應(yīng)當(dāng)留樣，留樣量至少能滿足 鑒別的需 要。183、 有效期短的原料藥，在進行持續(xù)穩(wěn)定性考察時應(yīng)適當(dāng)增加檢驗 頻次。184、排水設(shè)

33、施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝 防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能 避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便 清潔和消毒。185、物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照 操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記 錄。186、現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)當(dāng)核實供應(yīng)商 資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實 性，核實是否具備檢驗條件。187、如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的， 還應(yīng)當(dāng)明確審計內(nèi)容、 周期、審計人員的組成及資質(zhì)。188、合格供應(yīng)商名單內(nèi)容至少包括 物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生 產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。189、關(guān)鍵質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù) 據(jù)確定。190、工藝驗證期間，應(yīng)當(dāng)對 關(guān)鍵工藝參數(shù)進行

34、監(jiān)控。191、必要時，可采用 熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污 染，應(yīng)當(dāng)驗證熏蒸劑的殘留水平。192、無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和 器具等最終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符 合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。193、中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于 飲用水標(biāo)準(zhǔn),194、中藥無菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用 純化水。195、原料藥生產(chǎn)的起點及工序應(yīng)當(dāng)及 注冊批準(zhǔn)的要求一致。三、判斷題1、已撤銷和過時的文件除留檔備查外， 不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。（“）2、 批生產(chǎn)記錄最多保存至藥品有效期后一年。（X）3、注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的 親水性除

35、菌濾器。（X）4、物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門 批準(zhǔn)后方可采購。（“）5、滅菌和消毒效果是一樣的。（X）6、每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留及本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，不需要對前次 清場情況進行確認。（X）7、物料平衡計算結(jié)果超出規(guī)定范圍時，應(yīng)進行調(diào)查，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，再按正常產(chǎn)品處理。（“）8、懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果沒有 影響。（X）9、 對潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng) 盡可能在無菌 生產(chǎn)的潔凈區(qū)內(nèi)進行。（X）10、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，

36、 并按規(guī)定入庫?！胺弦?guī)定的單位”應(yīng)理解為經(jīng)質(zhì)量管理部門審計合格的單位。（“）11、不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒發(fā)生混淆或交叉污染的可能。（“）12、進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接 觸藥品。（“）13、 可以使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝來替代物理測試。（X）14、 在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量0.5 g 的懸浮粒子時，應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查。（X）15、對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品不能進行滅菌，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除 菌的替代方法。（“）16、每一次滅菌操作應(yīng)當(dāng)有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。（V）17、對潔凈區(qū)進行清潔

37、和消毒，所米用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。 可以用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。（X）18、制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用純化水。（X）19、 藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)非藥用產(chǎn)品。（V）20、非最終滅菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料、 器具滅菌后處于密閉 容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放可以在 C級區(qū)操作。（X）21、同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨可以合并記錄、存放和處理。（X）22、GMP是控制藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理全過程的基本準(zhǔn)則，是藥品生產(chǎn) 生產(chǎn)企業(yè)必須強制達到的最低標(biāo)準(zhǔn)。（V）23、成品批記錄的審核不包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。（X）24、 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨隔離存放。（“）25、GMP乍為質(zhì)量管理體系的一部分，是

38、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的 基本要求。（“）26、 清場的主要目的就是防止混淆，防止污染和交叉污染。（“）27、 應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配 備專職人員負責(zé)管理。（“）28、企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)和管理。（X ）29、企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、 產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。（V）30、返工是指將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品 或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以 符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（X）31、 純化水可作

39、為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，也可用于 注射劑的配制及稀釋。（X）32、新版GMpffl定純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70C以上保 溫循環(huán)。（V）33、 潔凈區(qū)內(nèi)對同一位置沉降菌的測定時間不得少于4小時。（V）34、GMR規(guī)定的潔凈級別判斷標(biāo)準(zhǔn)是對靜態(tài)檢測結(jié)果而言，靜態(tài)檢測 結(jié)果合格，就沒有必要進行動態(tài)監(jiān)控。（X）35、 根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風(fēng)險評估，確定取 樣點的位置并進行日常靜態(tài)監(jiān)控。（X）36、 產(chǎn)品生命周期是指從藥品上市開始直到退市的所有階段。（X）37、新版GMP要求潔凈區(qū)及非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。（“）38、制藥

40、企業(yè)生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)該有必要的防蟲、防鼠措施。常用措施有: 風(fēng)幕、滅蟲燈、滅鼠藥等。（X）39、 質(zhì)量管理部門人員通?？蓪⒙氊?zé)委托給其他部門的人員。（X）40、應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作， 并配備足夠數(shù)量的人 員。（X）41、已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決 定。D42、因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的， 應(yīng)當(dāng)立即向國家藥品監(jiān) 督管理部門報告。（X）3543、產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報告中予以 說明。（“） 44、物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密圭寸。（V）45、回顧性驗證的批次應(yīng)當(dāng)是驗證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，不包

41、括不合格批次。（X） 46、用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器， 應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容 包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的 藥品名稱、規(guī)格和批號等。（V）47、生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)內(nèi) 進行操作、保養(yǎng)和維修。（X ）48、應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項鑒別試驗。 如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng) 商審計系統(tǒng)時，供應(yīng)商的檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。（V）49、非無菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（X）50、應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程， 明確批準(zhǔn)放行的 標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。（“）51、及藥品直接接觸的包裝材

42、料和印刷包裝材料的管理和控制要求及 原輔料相同。（“）52、應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。（V）53、已撤銷的或舊版文件，可以在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。（X）54、工藝規(guī)程按照相關(guān)的操作規(guī)程審核、批準(zhǔn)后可以修改。（V）55、文件的撤銷可以不用記錄。（X）56、記錄重新謄寫后，原有記錄必須銷毀。（X）57、批生產(chǎn)記錄， 可以追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及及質(zhì)量有關(guān)的情 況。（V）58、經(jīng)過批準(zhǔn)，每批產(chǎn)品可以發(fā)放多份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。（X）59、環(huán)境監(jiān)測和蟲害控制可以沒有操作規(guī)程。（X）60、如果沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能， 可以在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的

43、生產(chǎn)操作。（V）61、產(chǎn)品包裝日期可以作為生產(chǎn)日期。（X）62、藥品召回應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程。（V）63、 質(zhì)量控制負責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以 管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。（V）64、企業(yè)按規(guī)定保存的、 用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、 產(chǎn)品樣品 為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品屬于留樣。 （ X ）65、每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則保 留一件最小市售包裝的成品。（X ）66、留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后二 年。（X ）67、制劑生產(chǎn)用每批原輔料和及藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留 樣。及藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶

44、），如成品已有留樣，可 不必單獨留樣。（“）68、除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn) 過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和及藥品直接接觸的包裝材料 的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。（“ ）69、應(yīng)當(dāng)有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。（“）3770、改變原輔料、及藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn) 設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時， 還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初 至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。（“）71、實施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由生產(chǎn)管理部門保存。（X ）72、企業(yè)法定代表人和企業(yè)負責(zé)人員可以影響質(zhì)量管理

45、部門對物料供 應(yīng)商作出質(zhì)量評估。（X ）73、產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕可以完全依賴于最終處理或成品檢 驗（包括無菌檢查）。（X）74、 無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進入潔凈區(qū)， 采 用機械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差。（“）75、每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達到適當(dāng)?shù)撵o態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，盡可 能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L(fēng)險。（X）76、在關(guān)鍵操作的全過程中， 包括設(shè)備組裝操作， 應(yīng)當(dāng)對 A 級潔凈區(qū) 進行懸浮粒子監(jiān)測，A級潔凈區(qū)任何條件下都不允許5.0卩m的懸浮 粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。（X）77、單個沉降碟的暴露時間不可以少于 4 小時，同一位置

46、可使用多個 沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。 （X）78、潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制， 檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生 產(chǎn)的潔凈區(qū)外進行。（“）79、應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手， 盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)?污染物帶入潔凈區(qū)。（“）80、潔凈區(qū)可以設(shè)置水池和地漏， 水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計、 布 局和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。（X）81、在任何運行狀態(tài)下， 潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對周圍 低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。（“）82、經(jīng)中間控制檢測表明某一工藝步驟尚未完成， 仍可按正常工藝?yán)^ 續(xù)操作，不屬于返工。（“）83、在潔凈區(qū)內(nèi)

47、進行設(shè)備維修時， 如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞， 應(yīng) 當(dāng)對該區(qū)域進行必要的清潔、 消毒或滅菌， 待監(jiān)測合格方可重新開始 生產(chǎn)操作。（“）84、無菌原料藥精制、 無菌藥品配制、 直接接觸藥品的包裝材料和器 具等最終清洗、 A/B 級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合 純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （X）85、應(yīng)當(dāng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的 監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。（“）86、應(yīng)當(dāng)按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑， 并通過陰性對照試驗確認其質(zhì)量。（X）87、每一次滅菌操作應(yīng)當(dāng)有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。（V）88、可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測

48、試。（V）89、 干熱滅菌時，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持負壓， 阻止非 無菌空氣進入。進入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾， 高效過濾 器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測試。（X）90、 質(zhì)量控制實驗室必須及生產(chǎn)區(qū)分開。（X）91、在無菌生產(chǎn)的過程中，應(yīng)當(dāng)盡量避免使用易脫落纖維的容器和物料。（X）92、流通蒸汽處理屬于最終滅菌。（X）3993、在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參及化學(xué)或生物 學(xué)反應(yīng)的物料（如助濾劑、活性炭、溶劑）。（X）94、 未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。（V）95、 中藥注射劑所需的原藥材應(yīng)當(dāng)由企業(yè)采購并自行加工處理。（V）96、 不同的中藥材可同時在同一容器中洗滌

49、。（X）97、中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于純化水標(biāo)準(zhǔn)。（X）98、用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣， 應(yīng)當(dāng)保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年。（V）99、混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參及混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期 確定。（V）100、 原料藥生產(chǎn)工藝的驗證方法一般應(yīng)為回顧性驗證。（X）四、名詞解釋1、包裝：待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼 簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝 等不視為包裝。2、包裝材料：產(chǎn)品包裝所用的材料，包括及藥品直接接觸的包裝材 料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。3

50、、操作規(guī)程：批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護及清潔、驗證、環(huán)境控 制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。4、產(chǎn)品：包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。5、產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。6、成品：已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。7、重新加工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn) 品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工， 以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。&待包裝產(chǎn)品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。9、待驗：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采 用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分， 在允許

51、用于投料生產(chǎn)或 上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。10、發(fā)放：指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn) 用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。11、復(fù)驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于 預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。12、 發(fā)運：指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配 貨、運輸?shù)取?3、返工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或 待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序， 采用相同的生 產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。14、放行：對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價， 作出批準(zhǔn)使用或投放市 場或其他決定的操作。15、

52、咼層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最咼層指揮和控制企業(yè)、 具有調(diào)動資 源的權(quán)力和職責(zé)的人員。16、工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件， 包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝 材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意 事項等內(nèi)容。17、供應(yīng)商：指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn) 商、經(jīng)銷商等。18、回收：在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相 應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。19、計算機化系統(tǒng)：用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、 電子處理和信息輸出。20、交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間

53、發(fā)生的相互污染。21、校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值 （尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担皩?yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動。22、階段性生產(chǎn)方式：指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某 一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清 潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。23、潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間 （區(qū)域）， 其建筑結(jié)構(gòu)、 裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、 產(chǎn) 生和滯留。24、警戒限度： 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度， 需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。25、糾偏限度： 系統(tǒng)的關(guān)鍵

54、參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)， 需要進行調(diào)查并采 取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。26、檢驗結(jié)果超標(biāo)： 檢驗結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情 形。27、批：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、 具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的 一定數(shù)量的原輔料、 包裝材料或成品。 為完成某些生產(chǎn)操作步驟， 可 能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批， 最終合并成為一個均一的批。 在 連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須及生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn) 品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 例如：口服或外用的固體、 半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混 合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 口服或外用的液體制劑以 灌裝（封）前經(jīng)最后混

55、合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。28、批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的 組合。29、批記錄： 用于記述每批藥品生產(chǎn)、 質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文 件和記錄，可追溯所有及成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。30、氣鎖間： 設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間 （如不同潔凈度級別的房間 之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。 設(shè)置氣鎖間的目的是在人員 或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。31、確認：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一 系列活動。32、文件：本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、 記錄、報告等。33、物料：指原料、輔料和包裝材料等。

56、例如：化學(xué)藥品制劑的原料 是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥 材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn) 的除包裝材料以外的其他物料。34、物料平衡：產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和 及理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。35、污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程 中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特 性的雜質(zhì)或異物的不利影響。36、驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。4337、印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料， 如印字 鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。38、原輔料：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。39、中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成 為待包裝產(chǎn)品。40、中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中 對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查。 可將 對環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。41、動態(tài)：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行