發(fā)酵工程資料

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上1、染菌率：總?cè)揪手敢荒臧l(fā)酵染菌的批（次）數(shù)與總投料批（次）數(shù)之比的百分率。染菌批次數(shù)應(yīng)包括染菌后培養(yǎng)基經(jīng)重新滅菌，又再次染菌的批次數(shù)在內(nèi)。這是習(xí)慣的計(jì)算方法，也是我國(guó)的統(tǒng)一計(jì)算方法。2、微生物生長(zhǎng)曲線：在適宜的培養(yǎng)基中接入少量微生物，以后每隔一定時(shí)間取樣測(cè)定細(xì)胞數(shù)目，以細(xì)胞群體量的對(duì)數(shù)對(duì)培養(yǎng)時(shí)間作圖繪制出變化曲線。3、臨界溶氧濃度及其變化曲線：CCr: 臨界溶氧濃度, 指不影響呼吸所允許的最低溶氧濃度。 CL：溶解氧濃度 CCr ：臨界溶解氧濃度只有使溶氧濃度高于其臨界值， 才能維持菌體的最大比攝氧率，得到最大的菌體合成量。如果溶氧濃度低于臨界值：則菌體代謝受到干

2、擾。4、自然選育：在發(fā)酵過(guò)程中，不經(jīng)過(guò)人工處理，利用菌種的自發(fā)突變，直接進(jìn)行篩選，選育出優(yōu)良菌種的過(guò)程。5、誘變育種：通過(guò)誘變劑處理菌種的突變幾率，擴(kuò)大變異幅度，從中選出具有優(yōu)良特性的變異菌株。（速度快、收效大、方法簡(jiǎn)單。6、輔料分批培養(yǎng)：根據(jù)菌體生長(zhǎng)和初始培養(yǎng)基的特點(diǎn)，在分批培養(yǎng)的某些階段適當(dāng)補(bǔ)加培養(yǎng)基，使菌體或其代謝產(chǎn)物的生產(chǎn)時(shí)間延長(zhǎng)。7、抗生素及其營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變株抗生素是生物在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的、在低微濃度下能選擇性地抑制或影響他種生物功能的相對(duì)分子量低的化學(xué)物質(zhì)。營(yíng)養(yǎng)缺陷型：某一野生型菌株因發(fā)生基因突變而喪失一種或幾種生長(zhǎng)因子、堿基或氨基酸的能力，因而無(wú)法再在培養(yǎng)基上正常生長(zhǎng)繁殖的

3、變異類(lèi)型。8、前體及其作用10、 前體指某些化合物加入到發(fā)酵培養(yǎng)基中，能直接被微生物在生物合成過(guò)程中合成到產(chǎn)物物分子中去，而其自身的結(jié)構(gòu)并沒(méi)有多大變化，但是產(chǎn)物的產(chǎn)量卻因加入前體而有較大的提高。作用：前提必須通過(guò)產(chǎn)生菌的生物合成過(guò)程，才能參加到分子結(jié)構(gòu)中。在一定條件下，前提可以起到控制菌體代謝產(chǎn)物的合成方向和增加產(chǎn)量的作用。9、次級(jí)發(fā)酵中的分叉中間體:在微生物代謝過(guò)程中，一些中間代謝產(chǎn)物a-氨基已二酸一樣，既可以被微生物用來(lái)合成初級(jí)代謝產(chǎn)物，也可以用來(lái)合成次級(jí)代謝產(chǎn)物，這樣的中間體被稱(chēng)為分叉中間體。10、種子擴(kuò)大培養(yǎng)的步驟及操作（一）. 實(shí)驗(yàn)室種子的制備1.孢子的制備（孢子進(jìn)罐法）：產(chǎn)孢能力強(qiáng)

4、的、孢子發(fā)芽和生長(zhǎng)繁殖快的菌種，可將孢子直接作為種子罐的種子。(1) 細(xì)菌孢子： 培養(yǎng)基: 碳源限量、氮源豐富 培養(yǎng)溫度：37。C 培養(yǎng)時(shí)間：細(xì)菌菌體（12d）、產(chǎn)芽孢細(xì)菌（510d）(2)霉菌孢子： 培養(yǎng)基: 天然農(nóng)產(chǎn)品 培養(yǎng)溫度：2528 。C 培養(yǎng)時(shí)間： 414d(3)放線菌孢子： 培養(yǎng)基: 瓊脂斜面、含適合產(chǎn)孢子的營(yíng)養(yǎng)成分 培養(yǎng)溫度：28 。C 培養(yǎng)時(shí)間： 514d2. 液體種子的制備（種子進(jìn)罐法 ）：產(chǎn)孢能力不強(qiáng)或孢子發(fā)芽慢的菌種(1)好氧培養(yǎng)：試管 三角瓶 搖床 種子罐(2)厭氧培養(yǎng)：試管 三角瓶 卡式罐 種子罐（二）生產(chǎn)車(chē)間種子的制備1種子制備的工藝流程：孢子或搖瓶種子接入種子罐

5、后，在罐中繁殖成為大量菌絲的過(guò)程。保藏菌種 試管斜面活化 茄瓶斜面 搖瓶 種子罐一級(jí)、 二級(jí)種子（固體培養(yǎng)基） 種子培養(yǎng) 發(fā)酵培養(yǎng) 2. 種子罐的作用 使孢子發(fā)芽生長(zhǎng)繁殖成菌絲體，接入發(fā)酵罐后能迅速生長(zhǎng)，達(dá)到一定的菌體量，以利于產(chǎn)物的合成。3.種子罐級(jí)數(shù)的確定 （1）菌種的生長(zhǎng)特征、孢子發(fā)芽及菌體繁殖速度 （2）發(fā)酵罐的容積11、 生理酸性物質(zhì)，堿性物質(zhì)，及代表物？無(wú)機(jī)氮源被菌體作為氮源利用后，培養(yǎng)液中就留下了酸性或堿性物質(zhì)，這種經(jīng)微生物生理作用（代謝）后能形成酸性物質(zhì)的無(wú)機(jī)氮源叫生理酸性物質(zhì)，如硫酸胺，若菌體代謝后能產(chǎn)生堿性物質(zhì)的則此種無(wú)機(jī)氮源稱(chēng)為生理堿性物質(zhì)，如硝酸鈉。 正確使用生理酸堿性

6、物質(zhì)，對(duì)穩(wěn)定和調(diào)節(jié)發(fā)酵過(guò)程的pH有積極作用。所以選擇合適的無(wú)機(jī)氮源有兩層意義： 滿(mǎn)足菌體生長(zhǎng)。穩(wěn)定和調(diào)節(jié)發(fā)酵過(guò)程中的pH 12、連續(xù)滅菌：(連消法)培養(yǎng)基在發(fā)酵罐外經(jīng)過(guò)一套滅菌設(shè)備連續(xù)的加熱滅菌，冷卻后送入已滅菌的發(fā)酵罐內(nèi)的工藝過(guò)程。13、間歇滅菌：分批滅菌（實(shí)消）：將配制好的培養(yǎng)基輸入發(fā)酵罐內(nèi)，直接用蒸汽加熱，達(dá)到滅菌要求的溫度和壓力后維持一定時(shí)間，再冷卻的工藝過(guò)程。14、菌種衰退：一般菌種經(jīng)過(guò)多次傳代或長(zhǎng)期保藏后，由于自然突變或異核體和多倍體的分離，使有些細(xì)胞的遺傳性狀發(fā)生改變，造成菌種不純，甚至?xí)?dǎo)致生產(chǎn)能力下降。原因：A.菌種遺傳特性的改變：異核現(xiàn)象：某些菌絲在生長(zhǎng)時(shí)會(huì)和鄰近的菌絲細(xì)胞

7、間發(fā)生融合，形成異核體，使一條菌絲里含有幾個(gè)遺傳性狀不同的細(xì)胞核。由于異核體所產(chǎn)生的單核或多核的孢子具有不同的遺傳性狀和生長(zhǎng)繁殖速度，伴隨著菌種的傳代培養(yǎng)，使菌種的遺傳特性發(fā)生改變。自發(fā)突變：由于DNA在復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)偶然的差錯(cuò)，以及環(huán)境中某些物質(zhì)和微生物自身的代謝產(chǎn)物對(duì)微生物有微弱的誘變作用，菌種發(fā)生低頻率的自發(fā)突變，導(dǎo)致菌種遺傳特性改變。回復(fù)突變：由于突變所產(chǎn)生的變種或雜交重組所形成的遺傳特性不穩(wěn)定，經(jīng)過(guò)第二次突變又完全地或部分地恢復(fù)為原來(lái)的基因型和表現(xiàn)型，導(dǎo)致一個(gè)群體中形成具有不同基因型的個(gè)體。菌種傳代的次數(shù)過(guò)多和菌種保藏條件不佳都會(huì)導(dǎo)致菌種衰退性變異。B. 菌種生理狀態(tài)的改變：菌種培養(yǎng)

8、基的性質(zhì)差異影響菌落類(lèi)型的比例，進(jìn)而影響發(fā)酵產(chǎn)量。培養(yǎng)基的營(yíng)養(yǎng)通過(guò)影響菌種的生理狀態(tài)而影響發(fā)酵產(chǎn)量。菌種培養(yǎng)基中含有誘導(dǎo)劑或阻遏物，使菌體的某些產(chǎn)量與發(fā)酵產(chǎn)量有關(guān)的基因處于活化或阻遏狀態(tài)。15、微生物致死時(shí)間：在致死溫度下，殺死全部微生物所用的時(shí)間。16、生長(zhǎng)因子：從廣義上講，凡是微生物生長(zhǎng)不可缺少的微量的有機(jī)物質(zhì)，如氨基酸、嘌呤、嘧啶、維生素等均稱(chēng)生長(zhǎng)因子。17、產(chǎn)物促進(jìn)劑：產(chǎn)物促進(jìn)劑是指那些非細(xì)胞生長(zhǎng)所必須的營(yíng)養(yǎng)物，又非前體，但加入后卻能提高產(chǎn)量的添加劑。18、各種抗生素的產(chǎn)生菌19、微生物發(fā)酵類(lèi)型:一 按投料方式分類(lèi) 分批發(fā)酵、補(bǔ)料分批發(fā)酵、連續(xù)發(fā)酵二 按與氧的關(guān)系分類(lèi) 需氧發(fā)酵、厭氧發(fā)

9、酵三 按發(fā)酵動(dòng)力學(xué)參數(shù)的關(guān)系分類(lèi) 生長(zhǎng)偶聯(lián)型、部分生長(zhǎng)偶聯(lián)型、非生長(zhǎng)偶聯(lián)型分批發(fā)酵：一次性投入料液，發(fā)酵過(guò)程中不補(bǔ)料，一直到放罐。（只完成一個(gè)生長(zhǎng)周期）補(bǔ)料分批發(fā)酵（流加培養(yǎng)）：在發(fā)酵過(guò)程中一次或多次補(bǔ)入含有一種或多種營(yíng)養(yǎng)成分的新鮮料，以達(dá)到延長(zhǎng)發(fā)酵周期，提高產(chǎn)量的目的。連續(xù)發(fā)酵：一邊連續(xù)不斷地輸入新鮮無(wú)菌料液，同時(shí)一邊連續(xù)不斷地放出發(fā)酵液。20、初級(jí)次級(jí)產(chǎn)物發(fā)生了哪些變化？初級(jí)代謝產(chǎn)物發(fā)酵的代謝變化 次級(jí)代謝產(chǎn)物發(fā)酵的代謝變化次級(jí)代謝發(fā)酵的菌體生長(zhǎng)(生長(zhǎng)期)和產(chǎn)物合成期(生產(chǎn)期)是分開(kāi)的。發(fā)酵過(guò)程可分為：菌體生長(zhǎng)、產(chǎn)物合成、菌體自溶三個(gè)階段。1 菌體生長(zhǎng)階段(1) 營(yíng)養(yǎng)成分的變化 碳源、氮源

10、和磷酸鹽等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不斷被消耗，濃度明顯減少，而新菌體不斷合成，菌濃明顯增加(2) 攝氧率的變化 隨菌濃增加，攝氧率不斷增加，溶氧濃度下降，菌濃至臨界，溶氧至最低。(3) pH 先下降后下升：利用葡萄糖產(chǎn)生酸，而后再被利用。 先上升后下降：利用氨基酸的碳骨架，剩下氨，而后氨又被利用。 限制性因素的出現(xiàn)，使菌體由生長(zhǎng)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)化。2 產(chǎn)物合成階段產(chǎn)物產(chǎn)量不斷增多，直至達(dá)到最大值，生產(chǎn)速率也達(dá)最大，直至產(chǎn)物合成能力衰退。該階段要嚴(yán)格控制發(fā)酵條件，對(duì)產(chǎn)物的合成最為關(guān)鍵。例如營(yíng)養(yǎng)濃度。3 菌體自溶階段 菌體衰老、開(kāi)始自溶，氨氮含量升高，pH上升，產(chǎn)物合成能力衰退，生產(chǎn)速率下降。此時(shí)結(jié)束發(fā)酵21、菌種保存方

11、法及特點(diǎn)一. 保藏方法及各自?xún)?yōu)缺點(diǎn)：（1）斜面低溫保藏法：碳源比例應(yīng)少，營(yíng)養(yǎng)成分缺乏比較好，菌種特性短時(shí)期內(nèi)保持不變（2）液體石蠟封存法：適用于不能與石蠟為碳源的菌種（3）固體曲保藏法：適用于產(chǎn)孢子的真菌（4）沙土管保藏法：將沙、土充分洗凈（5）冷凍干燥法：保護(hù)劑注意加熱后不分解或變質(zhì)，冷凍干燥時(shí)，速度要快，防止破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)（6）濾紙保藏法（7）液氮超低溫保藏法：可永久性的保持微生物的菌種二. 菌種保藏的注意事項(xiàng)1.菌種應(yīng)保藏其休眠體，如孢子或芽孢。2.菌種保藏所用的基質(zhì)：斜面低溫保藏：碳源比例應(yīng)少，營(yíng)養(yǎng)成分缺乏比較好沙土保藏：將沙、土充分洗凈 冷凍保藏的保護(hù)劑注意加熱后不分解或變質(zhì)3.冷凍干

12、燥時(shí)，速度要快，防止破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)速效碳源：能被為微生物快速利用的碳源（葡萄糖、蔗糖）。遲效氮源：有機(jī)氮源中所含的氮存在于蛋白質(zhì)中，必須在微生物分泌的蛋白酶的作用下，水解成氨基酸和多肽以后，才能被菌體直接利用。遲效碳源：被微生物利用速度相對(duì)緩慢的碳源（乳糖、淀粉）。22、 怎么進(jìn)行無(wú)菌檢查 顯微鏡檢查法 平板劃線培養(yǎng)檢查法 肉湯培養(yǎng)檢查法25、空氣除菌可進(jìn)行哪些操作？1、輻射殺菌 2、藥物噴灑滅菌3、加熱滅菌：工業(yè)上常利用空氣壓縮時(shí)所產(chǎn)生的熱量進(jìn)行滅菌?？諝鈮嚎s后溫度能達(dá)到200度以上，保持一定時(shí)間后，便可實(shí)行干熱殺菌4、靜電除菌：利用靜電引力來(lái)吸附帶電粒子而達(dá)到除塵滅菌目的。靜電除塵器可除去空

13、氣中的水霧、油霧、塵埃，同時(shí)也除去微生物。對(duì)于一些直徑小的微粒，所帶電荷小，不能被吸附而沉降。5、介質(zhì)過(guò)濾除菌：介質(zhì)過(guò)濾除菌是使空氣通過(guò)經(jīng)高溫滅菌的介質(zhì)過(guò)濾層，將空氣中的微生物等顆粒阻截在介質(zhì)層中，而達(dá)到除菌的目的。從可靠性，經(jīng)濟(jì)適用與便于控制等方面考慮，目前仍以介質(zhì)過(guò)濾法較好，也是大多數(shù)發(fā)酵廠廣泛采用的方法。26、 發(fā)酵控制（補(bǔ)料、泡沫、）氮源的控制:發(fā)酵培養(yǎng)基一般選用含有快速和慢速利用的混合氮源。在發(fā)酵過(guò)程中補(bǔ)加氮源來(lái)控制其濃度：1.補(bǔ)加某些具有調(diào)節(jié)生長(zhǎng)代謝作用的有機(jī)氮源，如酵母粉、玉米漿、尿素等。2.補(bǔ)加氨水或硫酸銨等無(wú)機(jī)氮源 當(dāng)pH偏低又需補(bǔ)氮時(shí)，可通入氨氣；當(dāng)pH偏高又需補(bǔ)氮時(shí)，可加

14、入生理酸性物質(zhì)如硫酸銨等。泡沫的控制:（一）調(diào)整培養(yǎng)基成分，減少泡沫的產(chǎn)生1、減少易起泡成分的用量。2、更換原材料的品種、產(chǎn)地或加工方法。3、將易起泡的培養(yǎng)基成分通過(guò)補(bǔ)料的方式逐漸加入。4、在發(fā)酵培養(yǎng)基中加入一定量的消沫劑抑制泡沫的產(chǎn)生。（二）消除生成的泡沫1、機(jī)械消泡（物理消泡） 利用機(jī)械強(qiáng)烈振動(dòng)或壓力變化而使泡沫破裂。節(jié)省原料，減少染菌機(jī)會(huì)，但消泡效果不理想。2、消泡劑消泡 消泡劑都是表面活性劑，具有較低的表面張力，可降低泡沫液膜的表觀粘度，消除泡沫。碳源的控制:在工業(yè)上，發(fā)酵培養(yǎng)基常采用含迅速和緩慢利用的混合碳源，來(lái)控制菌體的生長(zhǎng)和產(chǎn)物的合成。采用經(jīng)驗(yàn)性方法和動(dòng)力學(xué)方法來(lái)控制適當(dāng)量的碳源

15、濃度，對(duì)工業(yè)發(fā)酵很重要。經(jīng)驗(yàn)性方法：根據(jù)不同代謝類(lèi)型來(lái)確定發(fā)酵過(guò)程補(bǔ)糖時(shí)間、補(bǔ)糖量、補(bǔ)糖方式。動(dòng)力學(xué)方法：根據(jù)動(dòng)力學(xué)參數(shù)來(lái)控制。磷酸鹽的控制:在基礎(chǔ)培養(yǎng)基中采用適當(dāng)?shù)牧姿猁}濃度抗生素發(fā)酵中常采用亞適量的磷酸鹽濃度 亞適量：對(duì)菌體生長(zhǎng)不是最適量但又不影響菌體生長(zhǎng)的量。磷酸鹽的最適濃度必須結(jié)合當(dāng)?shù)氐木唧w條件和使用的原材料進(jìn)行實(shí)驗(yàn)確定初級(jí)代謝產(chǎn)物發(fā)酵對(duì)磷酸鹽的要求不如次級(jí)代謝產(chǎn)物發(fā)酵嚴(yán)格營(yíng)養(yǎng)基質(zhì)的控制:發(fā)酵過(guò)程中，必須根據(jù)產(chǎn)生菌的特性和各個(gè)產(chǎn)品生物合成的要求，對(duì)基質(zhì)的品種及用量進(jìn)行深入細(xì)致的研究，方可取得良好的效果。如何確定發(fā)酵pH值:將發(fā)酵培養(yǎng)基調(diào)節(jié)成不同的出發(fā)pH值，進(jìn)行發(fā)酵，在發(fā)酵過(guò)程中，定時(shí)

16、測(cè)定和調(diào)節(jié)pH值，以分別維持出發(fā)pH值，或者利用緩沖液來(lái)配制培養(yǎng)基來(lái)維持。定時(shí)觀察菌體的生長(zhǎng)情況，以菌體生長(zhǎng)達(dá)到最高值的pH值為菌體生長(zhǎng)的合適pH值。用同樣的方法，可測(cè)得產(chǎn)物合成的合適pH值。同一產(chǎn)品的合適pH值，與所用的菌種、培養(yǎng)基組成和培養(yǎng)條件有關(guān)。在確定合適發(fā)酵pH值時(shí)，不定期要考慮培養(yǎng)溫度的影響。pH的控制: 1、調(diào)節(jié)好基礎(chǔ)料的pH。基礎(chǔ)料中若含有玉米漿，pH呈酸性，必須調(diào)節(jié)pH。若要控制滅菌后pH在6.0，滅菌前pH往往要調(diào)到6.56.82、 在基礎(chǔ)料中加入維持pH的物質(zhì)，如CaCO3 ，或具有緩沖能力的試劑，如磷酸緩沖液等3、 通過(guò)補(bǔ)料調(diào)節(jié)pH在發(fā)酵過(guò)程中根據(jù)糖氮消耗需要進(jìn)行補(bǔ)料。

17、在補(bǔ)料與調(diào)pH沒(méi)有矛盾時(shí)采用補(bǔ)料調(diào)pH如(1)調(diào)節(jié)補(bǔ)糖速率，調(diào)節(jié)空氣流量來(lái)調(diào)節(jié)pH(2)當(dāng)NH2-N低，pH低時(shí)補(bǔ)氨水；當(dāng)NH2-N低，pH高時(shí)補(bǔ)(NH4)2SO44、當(dāng)補(bǔ)料與調(diào)pH發(fā)生矛盾時(shí)，加酸堿調(diào)pH 2、補(bǔ)料的內(nèi)容 補(bǔ)充微生物能源和碳源的需要。碳源是微生物長(zhǎng)菌體時(shí)需要量最大的物質(zhì)，在發(fā)酵前期消耗很快，到了產(chǎn)物合成階段菌體要維持活性必須補(bǔ)充碳源，以便延長(zhǎng)產(chǎn)物合成期。補(bǔ)充菌體所需要的氮源。補(bǔ)氮是發(fā)酵控制的另一個(gè)重要項(xiàng)目，主要作用是調(diào)節(jié)pH和補(bǔ)充產(chǎn)生菌所需的氮源，從而控制代謝活動(dòng)。生產(chǎn)上補(bǔ)氮有兩種：補(bǔ)充有機(jī)氮源 (酵母粉 、玉米漿 、尿素) 補(bǔ)充無(wú)機(jī)氮源 通氨、補(bǔ)硫酸銨 補(bǔ)充有機(jī)氮源:添加某

18、些具調(diào)節(jié)生長(zhǎng)代謝作用的有機(jī)氮源如尿素、酵母粉、蛋白胨、玉米漿，保持菌的活性，補(bǔ)充產(chǎn)物合成所需的氮源。有時(shí)與碳源一起配合補(bǔ)料，工廠稱(chēng)作補(bǔ)混合料。補(bǔ)充微量元素或無(wú)機(jī)鹽。補(bǔ)前體和無(wú)機(jī)鹽:在發(fā)酵過(guò)程中添加前體可以顯著增加產(chǎn)量及控制發(fā)酵方向。 前體。補(bǔ)水和無(wú)機(jī)鹽:當(dāng)發(fā)酵液過(guò)于粘稠時(shí)補(bǔ)水可以稀釋發(fā)酵液，增加氧的溶解度，提高供氧能力。有的抗生素發(fā)酵中采用帶放措施，提高總產(chǎn)量。有些金屬離子特別是二價(jià)陽(yáng)離子是酶的激活劑，適當(dāng)時(shí)間補(bǔ)入無(wú)機(jī)鹽，可以提高酶活，從而提高產(chǎn)量。27、怎么選擇不同最適的發(fā)酵條件？碳源的影響:按被菌體利用速度的不同，碳源可分為迅速利用的碳源（速效碳源）和緩慢利用的碳源（遲效碳源）?？焖倮玫?/p>

19、碳源對(duì)很多產(chǎn)物的生物合成產(chǎn)生阻遏作用；緩慢利用的碳源，有利于延長(zhǎng)代謝產(chǎn)物的合成。選擇最適碳源對(duì)提高代謝產(chǎn)物產(chǎn)量是很重要的。氮源的影響:氮源也分迅速利用的氮源（速效氮源）和緩慢利用的氮源（遲效氮源）。迅速利用的氮源：氨基態(tài)的氮，如氨基酸和玉米漿等，或銨態(tài)氮，如硫酸銨、醋酸銨等緩慢利用的氮源：黃豆餅粉、花生餅粉、棉子餅粉等，需經(jīng)微生物胞外酶消化才能釋放出氨基酸或NH4不同的氮源種類(lèi)和不同的濃度都能影響產(chǎn)物合成的方向和產(chǎn)量。迅速利用的氮源促進(jìn)菌體生長(zhǎng)，但對(duì)某些代謝產(chǎn)物的合成，特別是對(duì)某些抗生素的生物合成產(chǎn)生抑制或阻遏作用，降低產(chǎn)量。緩慢利用的氮源對(duì)延長(zhǎng)次級(jí)代謝產(chǎn)物的分泌期，提高產(chǎn)物的產(chǎn)量有利。但一次投入過(guò)多，也容易促進(jìn)菌體生長(zhǎng)和養(yǎng)分過(guò)早耗盡，縮短產(chǎn)物的分泌期 磷酸鹽的影響:菌體生長(zhǎng)所允許的磷酸鹽濃度比次級(jí)代謝產(chǎn)物合成所允許的濃度大得多，兩者平均相差幾十至幾百倍。 10mmol的磷酸鹽就明顯地抑制次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成。適合微生物生長(zhǎng)的磷酸鹽濃度是0.3300mmol，適合次級(jí)代謝產(chǎn)物合成所需的濃度平均僅為0.1mmol。磷酸鹽對(duì)初級(jí)代謝產(chǎn)物合成的調(diào)節(jié)往往是通過(guò)促進(jìn)生長(zhǎng)而間接產(chǎn)生的，對(duì)次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成的調(diào)節(jié)有多種