藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的歷史和發(fā)展參考模板

1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的歷史和發(fā)展藥品是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病的特殊商品，是人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器，它與人們的生活水平、生命質(zhì)量以及社會(huì)發(fā)展密切相關(guān)。但藥品也是一把雙刃劍，在治病救人的同時(shí)，會(huì)出現(xiàn)一些與用藥目的無關(guān)的、甚至有害的反應(yīng)。哪些與用藥目的無關(guān)甚至有害的反應(yīng)可歸為藥品不良反應(yīng)呢？我國(guó)在藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)管理辦法中將藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction,ADR）定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作從起步走到今天，經(jīng)歷了許多艱難的歷程。下面簡(jiǎn)單介紹一下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景、開

2、展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的必要性、國(guó)內(nèi)外藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度建立的情況以及我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的概況等幾方面簡(jiǎn)單介紹一下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的從意識(shí)到藥品不良反的存在，到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的逐步完善，人類曾付出過生命的代價(jià)。一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景：起初，人類對(duì)藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)很少，在開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)之前，人類曾為之付出過慘重的代價(jià)。上世紀(jì)60年代全世界范圍內(nèi)發(fā)生的“反應(yīng)?！笔录@是每次講到不良反應(yīng)都會(huì)被人提起的一起藥害事件：“反應(yīng)?！保?反應(yīng)停是他的商品名，通用名叫沙利度胺）是在1953年由一家德國(guó)公司作為抗生素合成的，合成后發(fā)現(xiàn)它并無抗生素活性，卻有鎮(zhèn)靜作用，于是在1957年作為鎮(zhèn)靜催眠

3、劑上市。廠商吹噓它沒有任何副作用，不會(huì)上癮，勝過了市場(chǎng)上所有安眠藥。對(duì)孕婦也十分安全，可用于治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)，吹噓成是“孕婦的理想選擇”。經(jīng)過廠商的大力推廣，“反應(yīng)停”很快風(fēng)靡歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲的17個(gè)國(guó)家，據(jù)說聯(lián)邦德國(guó)一個(gè)月就賣出了一噸。但是在進(jìn)入美國(guó)時(shí)，卻遇到了麻煩。美國(guó)一家小制藥公司（梅里爾公司）獲得“反應(yīng)?！钡慕?jīng)銷權(quán)，于1960年向FDA提出上市銷售的申請(qǐng)。當(dāng)時(shí)(弗蘭西斯·凱爾西1 / 5)負(fù)責(zé)審批該項(xiàng)申請(qǐng)的官員注意到，“反應(yīng)?！睂?duì)人有非常好的催眠作用，但有醫(yī)學(xué)報(bào)告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會(huì)對(duì)孕

4、婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。堅(jiān)持要公司做進(jìn)一步的研究。當(dāng)然這也引起了（梅里爾）公司的不滿，對(duì)她橫加指責(zé)和施加壓力。正當(dāng)雙方扯皮時(shí)，澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生（威廉·麥克布里德）在英國(guó)柳葉刀雜志上報(bào)告“反應(yīng)停”能導(dǎo)致嬰兒畸形。在麥克布里德接生的產(chǎn)婦中，有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種以前很罕見的畸形癥狀海豹肢癥，上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳支接連在身體上，其形狀酷似“海豹”。 實(shí)際上，這時(shí)候在歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒，這名醫(yī)生（麥克布里德）第一個(gè)把他們和“反應(yīng)?！甭?lián)系起來。從1961年11月起，“反應(yīng)?！痹谑澜绺鲊?guó)陸續(xù)被強(qiáng)制撤回，各國(guó)禁止銷售反應(yīng)停9個(gè)月后，再無1例

5、“海豹肢畸形”的嬰兒出現(xiàn)。從中我們可以看出“反應(yīng)停”致畸事件是藥物審批制度不完善的產(chǎn)物，由于廠商急功近利，使全世界誕生了約12萬名畸形兒，日本大約有1000名，西德大約有8000名。美國(guó)由于未批準(zhǔn)該藥在國(guó)內(nèi)上市，只有少數(shù)患者從國(guó)外自己購(gòu)買了少量藥品，F(xiàn)DA也因此得到了國(guó)會(huì)的重用，而將更過的工作交給他們?nèi)プ?。這一悲劇增強(qiáng)了人們對(duì)藥物毒副作用的警覺。還有一些離我們比較近的藥害事件，如：上世紀(jì)90年代的四咪唑引起遲發(fā)性腦病，國(guó)內(nèi)影響較大的2003年發(fā)生的“龍膽瀉肝丸”導(dǎo)致腎衰竭事件，此外“齊二藥”事件也是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)首先發(fā)出的ADR預(yù)警。藥害事件的嚴(yán)重性和普遍性，引起了醫(yī)藥工作者的密切關(guān)注，世界

6、各國(guó)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)日益意識(shí)到加強(qiáng)上市后藥品安全監(jiān)管的必要性和迫切性。二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的必要性有人不禁要問，藥品在上市前已經(jīng)過臨床研究，不良反應(yīng)都明確了，上市后還用進(jìn)行監(jiān)測(cè)嗎？藥品上市前雖然經(jīng)過臨床研究，但上市前臨床試驗(yàn)有一定的局限性：臨床試驗(yàn)觀察病種單一、人數(shù)太少；受試者太單一、時(shí)間太短，多數(shù)情況下老人、孕婦和兒童不在臨床試驗(yàn)人群之列；審批時(shí)依據(jù)的是理論的發(fā)展，所以設(shè)計(jì)太簡(jiǎn)單、范圍太窄。我們看到的只是藥物的大部分藥理作用和一些單純適應(yīng)癥的藥效，對(duì)人群的使用以及療效、合并用藥、長(zhǎng)期用藥效果及其ADR在臨床試驗(yàn)階段可能發(fā)現(xiàn)不了，需要在藥物上市后對(duì)其安全性和有效性再評(píng)價(jià)。這里有一組參考數(shù)據(jù)

7、：全世界住院病人ADR及發(fā)生率10-20%，其中5%發(fā)生嚴(yán)重ADR。老年人的發(fā)生率為22%-50.6%，藥源性死亡占住院死亡人數(shù)的3.6-25%。根據(jù)相關(guān)資料推測(cè)，我國(guó)每年約有500-1000萬病人因發(fā)生ADR而住院，而死于ADR的就有20萬人。2001年ADR致死人數(shù)在我國(guó)軍隊(duì)人員住院死亡譜中位列第二（惡性腫瘤：1025人，ADR：958人，心血管?。?12人，腦血管?。?40人，支氣管炎：139人）。同樣，美國(guó)藥源性死亡高踞美國(guó)人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。由此可見，每種藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，并不意味著對(duì)其評(píng)價(jià)的結(jié)束，而只是表明已具備在社會(huì)范圍內(nèi)對(duì)其進(jìn)行更深入研究的

8、資格。一個(gè)藥品只要是在生產(chǎn)、使用中，就要對(duì)其不斷地進(jìn)行再評(píng)價(jià)。三、國(guó)內(nèi)外藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度建立的情況國(guó)外ADR報(bào)告制度建立情況：美國(guó)在1954年建立ADR報(bào)告制度，反應(yīng)停事件后，ADR報(bào)告制度在一些國(guó)家先后建立：英國(guó)1964年、瑞典1965年、日本1965年、法國(guó)1973年建立了ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國(guó)等國(guó)家。我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史：我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)工作始于上世紀(jì)80年代，跟歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，開展得要晚些。1983年，衛(wèi)生部起草了藥品毒副反應(yīng)報(bào)告制度，后改為藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度；上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作試點(diǎn)。1989年，在衛(wèi)生部成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，到1998年3月才正式加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃組織，參與國(guó)際合作，1999年11月頒布了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行），使藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)有了法規(guī)依據(jù)。同年衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，改為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。2001年12月1日新修訂的藥品管理法第七十一條明確提出“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，我國(guó)藥品不良反應(yīng)