不同劑量醛氫葉酸合并氟尿嘧啶治療晚期胃腸道癌

1、    不同劑量醛氫葉酸合并氟尿嘧啶治療晚期胃腸道癌        關(guān)鍵詞 胃腸道腫瘤 醛氫葉酸/治療 氟尿嘧啶/治療醛氫葉酸(Citrovorum factor,CF)合并氟尿嘧啶(5-FU)是目前治療晚期胃腸道癌有效的聯(lián)合方案之一。但有關(guān)CF藥物量效關(guān)系的臨床結(jié)果仍然存在異議1。自1992年1997年7月，應(yīng)用不同劑量的CF合并5-FU治療晚期胃腸道癌68例，現(xiàn)將近期療效和毒副作用對(duì)比觀察報(bào)告如下。材料與方法一、病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡在2567歲，男48例，女20例，其中

2、胃癌40例、結(jié)腸直腸癌28例。所有病例均經(jīng)組織學(xué)證實(shí)。并通過體檢、B超或CT、內(nèi)窺鏡及X線檢查有可測(cè)量的病灶，其中左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例、肝臟、肺臟、胰腺轉(zhuǎn)移26例，腹腔、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，切口種植5例。體質(zhì)功能狀態(tài)Karnofsky評(píng)分60分。肝、腎功能、心電、周圍血象均在正常范圍之內(nèi)。二、治療方法將入選病例完全隨機(jī)分成A、B兩組，每組34例，A組用小劑量CF，B組用大劑量CF。方法 A組CF 30 mg/d 靜滴2h連續(xù)5天。同時(shí)合并5-FU 1000 mg/d，連續(xù)5天，B組CF 300 mg/d靜滴2h，連續(xù)5天，5-FU用法同A組。兩組病例均完成2個(gè)周期者方作療效評(píng)定，3周后重

3、復(fù)。68例患者共完成89個(gè)周期化療。三、療效及毒性評(píng)價(jià)每例患者至少接受兩個(gè)以上周期的化療。根據(jù)1981年WHO制定的療效標(biāo)準(zhǔn)(CR、PR、SD、PD)和毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(、)進(jìn)行有效性和毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)。結(jié)果A組、B組胃癌各20例，緩解率分別為55.0%、45.0%，結(jié)直腸癌各14例，緩解率分別為21.4%、14.2%。無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，兩組病人的客觀療效見表1。表1 不同劑量療效比較組別病種例數(shù)療 效CRPRSDPDCR+PR%A組胃癌20386355.0結(jié)直腸癌14129221.4B組胃癌20278345.0結(jié)直腸癌14119314.2A、B組不同劑量治療全身化療反應(yīng)以惡心、嘔吐、口腔

4、炎、靜脈炎為主，且兩組有明顯差別。其次為血液學(xué)毒性反應(yīng)、肝動(dòng)能損害，兩組毒副反應(yīng)見表2。?表2 不同劑量毒副反應(yīng)比較A組B組合計(jì)(%)合計(jì)(%)惡心嘔吐105116(47.1)1082121(61.7)腹瀉4228(23.5)4419(26.4)口腔炎5319(26.4)681116(47.1)靜脈炎4217(20.6)63312(35.2)色素沉著314(11.7)4217(20.6)白細(xì)胞下降2215(14.7)3317(20.6)SGPT增高415(14.7)4116(17.6)討論在胃腸道癌的化療中，目前還沒有任何一種藥物能夠取代5-FU，但其有效率仍在20%以下。Santi等2研究發(fā)

5、現(xiàn)，CF能增強(qiáng)5-FU的抗腫瘤活性。其機(jī)理1為CF通過代謝成為亞甲基四氫葉酸(CH?2FH?4)提高細(xì)胞庫容，進(jìn)而解離系數(shù)較小，故增強(qiáng)了胸腺嘧啶合成酶(TS)的抑制，從而提高了5-FU的抑癌作用。CF增強(qiáng)5-FU的抗腫瘤活性已被證實(shí)并廣泛用于臨床。但其抗腫瘤活性是否有量效關(guān)系至今仍是研究的熱點(diǎn)。有報(bào)道3應(yīng)用30 mg/次低劑量CF可以加強(qiáng)5-FU效果，其有效率為45.6%。另有報(bào)道4，高劑量CF 300 mg/次與低劑量30 mg/次治療晚期胃腸道癌，療效上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且高劑量CF毒性比低劑量重。許多實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)5，低劑量化療毒性低，生存期長(zhǎng)，甚至抗瘤效應(yīng)高，并觀察到體內(nèi)LYL/2+-細(xì)胞增

6、多及IL-2產(chǎn)生增加，而大劑量則相反。本文對(duì)68例晚期胃腸道癌患者完全隨機(jī)分成兩組。結(jié)果看出，A組胃癌CR+PR為55.0%，結(jié)直腸癌CR+PR 21.4%。B組胃癌CR+PR 45.0%，結(jié)直腸癌CR+PR 14.2%。與文獻(xiàn)報(bào)道相似，近期療效滿意。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異?；煹娜矶拘苑磻?yīng)主要是惡心、嘔吐。兩組發(fā)生率分別為47.1%(16/34)，61.7%(21/34)?？谇谎椎陌l(fā)生率分別為26.4%(9/34)、47.1%(16/34)。局部反應(yīng)以注射部位血管靜脈炎常見，其發(fā)生率分別為20.6%(7/34)、35.2%(12/24)。兩組血液學(xué)，肝功能損害毒性相似，而非血液學(xué)毒性，兩組

7、之間有明顯的差異。提示大劑量組毒副反應(yīng)明顯高于小劑量組。本文研究了應(yīng)用不同劑量的CF合并5-FU治療晚期胃腸道癌。結(jié)果顯示兩組之間量效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異，而毒性反應(yīng)大劑量組明顯高于小劑量組。因此認(rèn)為小劑量CF合并5-FU治療晚期胃腸道癌療效確切，毒性反應(yīng)低，安全可靠，值得臨床進(jìn)一步試用。作者簡(jiǎn)介 彭玉珍，女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，副教授。作者單位：皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院(蕪湖241001)參考文獻(xiàn)1 Arbuck SG,5-FU/Leucovorin biochemical modulation that works?Oncology,1987,1:61?2 Santi DV,Mchery

8、CS,Sommer H,Mechanism of interaction of thymidylate synthetase with 5-FIuorodeoxyuridylate.Biochemistry,1974,13:471?3 彭玉珍，趙文英.低劑量醛氫葉酸合并氟尿嘧啶治療晚期胃腸道癌.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 1998，17(1)：62?4 鄭秀立.Clinical observation on the treatment of advanced colorectal and gastric carcinoma with low CF and 5-FU continous infusion for