新型疫苗研究方興未艾 (1).docx

1、|鄒全明簡(jiǎn)介1991年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，現(xiàn)仟國(guó)家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心主任及第三軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系（藥學(xué)院）臨床微生物及免疫學(xué)教研室/生物制藥教研室主任、教授、博土生導(dǎo)師，同時(shí)兼任第三軍醫(yī)大學(xué)牛物醫(yī)藥中試研究基地、.篆慶市生物制藥工程技術(shù)研究中心主任。2008年擔(dān)任國(guó)務(wù)院學(xué)科評(píng)議組專家，為國(guó)家863課題評(píng)審專家、國(guó)家克大新藥創(chuàng)制評(píng)審專家、國(guó)家新藥審評(píng)專家，為重慶市首批學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人及軍隊(duì)科技拔尖人才，為第三軍醫(yī)大學(xué)首批高層次領(lǐng)軍人才及臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)、生物技術(shù)及微生物與生化藥學(xué)三個(gè)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人。同時(shí)擔(dān)任中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)醫(yī)藥技術(shù)專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)藥學(xué)會(huì)生物制品專業(yè)委員會(huì)委員等職務(wù)。長(zhǎng)期從事

2、免疫學(xué)與微生物學(xué)、疫苗學(xué)、生物制藥學(xué)及臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)的研究與應(yīng)用，在該領(lǐng)域取得了突出成績(jī)。主持國(guó)家九五"攻關(guān)重點(diǎn)課題、十五”、十一五"重大科技專項(xiàng)、國(guó)家863高技術(shù)計(jì)劃，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制計(jì)劃課勒，國(guó)家新藥基金、國(guó)家中小企業(yè)創(chuàng)新基金、國(guó)家自然科學(xué)基金以及軍隊(duì)杰出人才基金、重慶市等重大（點(diǎn)）科研項(xiàng)目30余項(xiàng)；榮立三等功4次；發(fā)表論文150余篇；申請(qǐng)國(guó)際及國(guó)家發(fā)明專利32項(xiàng)，獲得授權(quán)20項(xiàng)。新型疫苗研究方興未艾文/邪全明近幾年來，國(guó)內(nèi)外甲流、非典、禽流感等的流行，給公共衛(wèi)生和突發(fā)性公共衛(wèi)生事件帶來了很大的沖擊和挑戰(zhàn)，新的病原體和突變的病原體不斷出現(xiàn)，對(duì)人類健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。市

3、場(chǎng)需求和新的疾病威脅給新藥研制帶來了更大的發(fā)展空間。自疫苗發(fā)明、使用以來，已經(jīng)消除了天花對(duì)人類的威脅，正在或即將消除脊髓灰質(zhì)炎，還有很多疾病通過疫苗的接種得到了很好的控制如麻疹、百白破、乙肝等。使用疫苗每年可以預(yù)防300萬例病人死亡，減少75萬兒童致殘。中國(guó)政府主管部門特別重視公共衛(wèi)生和疫苗產(chǎn)品的研發(fā)。2009年，國(guó)家生物技術(shù)發(fā)展中心組織了"863計(jì)劃疫苗與抗體及生物技術(shù)藥物“十二五"戰(zhàn)略研討會(huì)”。從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度來看，生物制藥是我國(guó)生物經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)的重中之重，生物經(jīng)濟(jì)比較成熟的、前沿的高端產(chǎn)品中，疫苗是非常重要的和其有標(biāo)志性的一類產(chǎn)品。國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)與技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要把生物技

4、術(shù)列為中國(guó)未來15年科技發(fā)展的五個(gè)戰(zhàn)略領(lǐng)域之一。規(guī)劃綱要實(shí)施了兩項(xiàng)與生物制藥密切相關(guān)的重大專項(xiàng)，近三年投入研發(fā)經(jīng)費(fèi)100多億元，是一項(xiàng)史無前例的舉措。一、我國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)與研發(fā)進(jìn)展（一）市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，產(chǎn)品不斷豐富目前，我國(guó)疫苗商業(yè)化的程度達(dá)到90%以上，有40多個(gè)品種，在數(shù)量方面是疫苗生產(chǎn)大國(guó)，但是在產(chǎn)值和產(chǎn)業(yè)技術(shù)方面還不是強(qiáng)國(guó)。國(guó)家總體戰(zhàn)略希望通過重大專項(xiàng)的支持，使我國(guó)由疫苗生產(chǎn)大國(guó)轉(zhuǎn)成疫苗生產(chǎn)強(qiáng)國(guó)。疫苗主要是用于健康人群，因此，中國(guó)的市場(chǎng)發(fā)展空間非常大。近年來，我國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模從2003年的不足20億元緩慢上升，2006年開始迅速攀升，2006年和2007年分別為31.24億元和46

5、.66億元人民幣，增速達(dá)到49%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了國(guó)際市場(chǎng)8.5%的年復(fù)合增長(zhǎng)率。2009年，由于國(guó)家免疫規(guī)劃擴(kuò)容的影響，市場(chǎng)達(dá)到了60億，其中約80%為國(guó)產(chǎn)疫苗，20%為進(jìn)口疫苗。疫苗產(chǎn)業(yè)規(guī)劃在未來“十二五”期間，達(dá)到200500億元左右的市場(chǎng)規(guī)模。從國(guó)際疫苗市場(chǎng)上看，2008年整體近200億美元，高收入國(guó)家大約占有疫苗銷售的82%,國(guó)際組織（UNICEF、GAVI、PAHO）采購(gòu)大約占8%,中等收入國(guó)家及低收入國(guó)家占10%。（二）疫苗研發(fā)投入增長(zhǎng)顯著，新型疫苗研發(fā)取得不斷突破“十一五"以來，863計(jì)劃在疫苗領(lǐng)域給予了大力支持。尤其是在新產(chǎn)品的研發(fā)上，2009年我國(guó)第三軍醫(yī)大學(xué)研制的世界

6、首個(gè)預(yù)防幽門螺桿菌所致胃炎、胃潰瘍及胃癌相關(guān)疾病的疫苗“幽門螺桿菌疫苗”取得了新藥還書，這是我國(guó)疫苗業(yè)界近年來的首個(gè)創(chuàng)新型一類藥物。在多聯(lián)多價(jià)疫苗、結(jié)合疫苗等新疫苗的研發(fā)上也給予了扶持，我國(guó)目前有23份肺炎疫苗、麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗等新疫苗上市，對(duì)保障人民群眾的健康做出了極大的貢獻(xiàn)。二、疫苗研究在21世紀(jì)正受到重新評(píng)估和®:視盡管疫苗是一種使用了很長(zhǎng)時(shí)間的產(chǎn)品，但是上世紀(jì)7080年代，疫苗的生產(chǎn)和研發(fā)并沒有受到足夠的重視。只是在SARS之后，一些重大傳染病的出現(xiàn)，加之艾滋病的傳播及結(jié)核病的死灰復(fù)燃，本世紀(jì)又回到向傳染病作斗爭(zhēng)的時(shí)代，傳染病對(duì)人類健康和社會(huì)安全的威脅將日益嚴(yán)重。2001年5月

7、15日'GeneticEngineeringNews"的研究表明：當(dāng)今傳染病占全球死亡原因之首位，在美國(guó)占第三位，因此各國(guó)政府、國(guó)際大型制藥企業(yè)包括風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)、基金等都非常關(guān)注和支持疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。環(huán)境的壓力、大量抗生素的使用、氣候等種種因素的影響，使很多病原體發(fā)生了變異（如H1N1、0139、結(jié)核桿菌的變異），或增加了毒性（百日咳毒性增強(qiáng)、甲型副傷寒），或產(chǎn)生耐藥性（結(jié)核桿菌、耐甲氧西林菊萄球菌），又重新流行。超級(jí)細(xì)菌、病毒的出現(xiàn)也給我們帶來非常大的挑戰(zhàn)。另外，新的病原體仍在不斷被發(fā)現(xiàn)，近20年發(fā)現(xiàn)了30多種新病原體，其中大多數(shù)為新病毒例如手足口病毒等。"911

8、”事件和生物恐怖已經(jīng)引起社會(huì)上對(duì)公共安全的擔(dān)憂。三、新型疫苗的種類傳統(tǒng)疫苗的研究是把原有的野生的病毒或細(xì)菌在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)制備后，通過物理、化學(xué)的方式將其滅活，既為原始疫苗的主要成分，加上佐劑再通過注射或服進(jìn)行免疫。這種方式在部分疫苗中是有效的如百白破等。但這種方式也會(huì)帶來比較大的毒副反應(yīng)。上世紀(jì)70年代末到80年代初，日本學(xué)者開發(fā)了無細(xì)胞百白破疫苗，使疫苗安全性由原來副反應(yīng)發(fā)生率80%左右下降到30%左右，但還是不能完全解決對(duì)其安全性的需求。因此，又進(jìn)入到目前第三代亞單位或基因工程/多肽疫苗的研發(fā)。根據(jù)疫苗研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，疫苗的種類可以分為亞單位疫苗、基因重組疫苗、合成多肽疫苗和免疫球蛋白載體疫

9、苗，其中基因重絹疫苗又分為重組DNA疫苗、重組活疫苗、雜交株活疫苗、基因缺失活疫苗，免疫球蛋白載體疫苗又可分為抗毒特性抗體疫苗、表位嵌合免疫球蛋白等。亞單位疫苗是目前新型疫苗的一個(gè)主要方向，亞單位疫苗包括基因工程重組表達(dá)和生化提取的亞單位疫苗。目前，以基因工程技術(shù)制備的疫苗有乙肝疫苗、人乳頭瘤病毒疫苗和幽門螺桿菌疫苗等，以生化技術(shù)提取或合成細(xì)菌、病毒外殼的特殊蛋白結(jié)果，稱為無細(xì)胞亞單位疫苗，如無細(xì)胞百白破疫苗。近20年來，基因工程亞單位疫苗取得了巨大成功，正成為新型疫苗研究的主要方向。盡管基因工程技術(shù)非常有效，但單位時(shí)間內(nèi)研發(fā)出來的疫苗數(shù)量較少，原因可能是因?yàn)楝F(xiàn)在的40多個(gè)傳統(tǒng)疫苗80%-90

10、%以上都是20年前研發(fā)出來的，二次研發(fā)成功的疫苗并不多。這是由于很多常見病的疫苗已經(jīng)研究成功，而后來所面臨的疾病疫苗研究越來越難，例如全世界都迫切期待艾滋病病毒疫苗的研制成功，但是到目前為止，上臨床試驗(yàn)的艾滋病疫苗已經(jīng)一百多種，尚無一個(gè)取得成功的。近期比較好的消息是一項(xiàng)在泰國(guó)進(jìn)行的艾滋病疫苗II期臨床試驗(yàn)，保護(hù)率約達(dá)到了30%,目前尚未進(jìn)行到m期臨床試驗(yàn)。四、新上市或進(jìn)入臨床的疫苗（一）HPV基因工程疫苗研究現(xiàn)狀HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗是預(yù)防宮頸癌的第一支防癌疫苗，目前研制成功的HPV疫苗是預(yù)防性疫苗，HPV治療性疫苗還在研制中。它是由默克公司和葛蘭素史克公司兩家分別獨(dú)立研制成功的，一個(gè)是四

11、價(jià)，一個(gè)是兩價(jià)，目前在數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)廣泛使用，效果非常好。在美國(guó)使用的價(jià)格大約是每人份360美元，這一價(jià)格在我國(guó)是很難被大多數(shù)人接受的，因此我國(guó)亟需研制自己的HPV疫苗。目前全球?qū)m頸癌發(fā)病率的分布情況以亞洲地區(qū)為最高，占50%左右，發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)約占18%,拉丁美洲約17%,非洲約15%。人乳頭瘤病毒是一種無包膜的雙鏈DNA病毒，目前已發(fā)現(xiàn)有118余種型別，與宮頸癌相關(guān)的高危型有13種，與尖銳濕疣有關(guān)的低危性有6種。有研究表明，在中國(guó)，HPV16型和18型占宮頸癌病例的80.9%,目前國(guó)內(nèi)有兩家HPV疫苗研究單位申報(bào)了臨床試驗(yàn)，已有一家拿到了臨床批件。（二）基因工程幽門螺桿菌疫苗研究進(jìn)展我國(guó)

12、是人口大國(guó)，也是胃病大國(guó)，胃癌發(fā)病率為世界平均水平的兩倍多，約有20%的人患有急慢性胃炎；約10%的人患有胃、十二指腸潰瘍；每年約有20萬人死于胃癌。究其導(dǎo)致胃病和胃癌高發(fā)的原因，經(jīng)過20多年的研究證實(shí)幽門螺桿菌（Hp）是胃病發(fā)生的元兇。1983年澳大利亞學(xué)者發(fā)現(xiàn)了Hp,2005年因此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)。WHO也在1994年將Hp確定為第一類致癌因子，Hp作為胃病的致病因子得到了國(guó)際上的公認(rèn)。我國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)20萬人口的流行病學(xué)調(diào)查顯示，Hp感染率為53%O目前臨床上主要是采用抑制胃酸分泌的藥物聯(lián)合多種抗生素治療Hp引起的相關(guān)胃病，單一抗生素的根治率不超過30%,由于Hp-般隱藏于pH值很低的

13、胃黏膜處，藥物難以達(dá)到作用部位，耐藥嚴(yán)重，復(fù)發(fā)與再感染成為了“家常便飯"，這足胃病治療后反復(fù)發(fā)作的主要原因。第三軍醫(yī)大學(xué)國(guó)家免疫生物制品工程技術(shù)中心在國(guó)內(nèi)首次研制了Hp疫苗。希望利用免疫學(xué)的方法，用疫苗的技術(shù)來控制胃黏膜的感染，達(dá)到捽制、預(yù)防、治療Hp相關(guān)胃病的目的。從1995年就開始了Hp疫苗的研制。1、理論上的大膽創(chuàng)新。首先，創(chuàng)立了“Hp分子內(nèi)佐劑粘膜疫苗”學(xué)說，并得到了實(shí)踐的驗(yàn)證。這項(xiàng)技術(shù)能產(chǎn)生胃腸道粘液中的slgA抗體，它完全不同于血清IgG抗體，從而阻斷Hp感染。通過大呈的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Hp疫苗在小鼠、大融、恒河猴的保護(hù)率大于80%,5000余人的人體臨床試驗(yàn)表明

14、保護(hù)率為72.10%,證明是安全有效的。2、首次建立了高效解選Hp疫苗組份的體系，成功構(gòu)建了可用于生產(chǎn)的Hp疫苗工程菌株。采集了全國(guó)20個(gè)省市病人中的300多株Hp,從1500多個(gè)候選抗原中最后選定了抗原成份作為Hp疫苗絹份，建立了高效穩(wěn)定的疫苗純化工藝，產(chǎn)量達(dá)到中試生產(chǎn)規(guī)模。研究建立了國(guó)內(nèi)外第一份Hp疫苗制造與檢定質(zhì)空標(biāo)準(zhǔn)。3、建立了Hp疫苗I、II、III期人體臨床試驗(yàn)所需的30多種技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)。歷時(shí)5年完成了5000多名志愿者I、n、III期臨床試驗(yàn)研究。通過這些關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)明與創(chuàng)立，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)完成臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明Hp胃病疫苗安全性良好，保護(hù)率為72.10%,達(dá)到口服

15、類疫苗國(guó)際先進(jìn)水平。目前國(guó)際上有很多機(jī)構(gòu)也在對(duì)Hp疫苗進(jìn)行研究，如諾華箸一些公司，他們的疫苗目前還處在臨床I、II期試驗(yàn)當(dāng)中，中國(guó)醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心對(duì)我國(guó)研制的Hp疫苗進(jìn)行了全面技術(shù)評(píng)估，認(rèn)為比國(guó)際同行領(lǐng)先了約5年以上。該項(xiàng)目申請(qǐng)了15項(xiàng)專利，獲得了8項(xiàng)授權(quán)。該疫苗目前已經(jīng)成功進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化發(fā)展階段。（三）成功自主研制人用禽流感疫苗我國(guó)在盒流感和甲流的控制、疫苗的研發(fā)方面走在了世界的前面。2008年4月2日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了北京科興生物制品有限公司生產(chǎn)的大流行流感疫苗，標(biāo)志若我國(guó)成為繼美國(guó)之后第二個(gè)具備人用禽流感疫苗制備技術(shù)和生產(chǎn)能力的國(guó)家。北京科興生物制品公司研制的甲型H1N1

16、流感疫苗獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品生產(chǎn)注冊(cè)，說明我國(guó)從疫情監(jiān)測(cè)、病人發(fā)現(xiàn)、病毒分離鑒定、病毒培養(yǎng)改造、臨床試驗(yàn)到工業(yè)化生產(chǎn)整個(gè)技術(shù)鏈條是完整的，實(shí)質(zhì)性地完成了疫苗的技術(shù)儲(chǔ)備，也典:備了實(shí)物的儲(chǔ)備條件?！爱?dāng)前研制的流感疫苗，其最大局限就是只能應(yīng)用于單一物種?！比绻环N新的流感病者變種在物種之間擴(kuò)散，而為每一個(gè)物種去研制對(duì)付流感病毒的疫苗，這是很大的局限C（四）率先成功研制生產(chǎn)出甲型流感疫苗2009年9月3日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了北京科興生物制品公司研制的甲型H1N1流感疫苗獲得藥品生產(chǎn)注冊(cè)。這是全球首個(gè)獲得政府藥品批準(zhǔn)文號(hào)的甲型流感疫苗，命名為“盼爾來福.1"o整個(gè)疫苗研

17、制周期僅用了87天。該疫苗一劑免疫后21天，兒童、少年和成人三個(gè)年齡組保護(hù)率均在81.4%98.0%范圍內(nèi)，達(dá)到了國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（保護(hù)率70%以上）?？捎糜?歲到60歲人群。（五）“中國(guó)號(hào)"艾滋病疫苗我國(guó)目前研發(fā)了多個(gè)艾滋病疫苗，分別處于I、【1期臨床試驗(yàn)階段。由中國(guó)疾病預(yù)防控制中心與北京生物制品所研制的“DNA天壇疫苗復(fù)合型艾滋病疫苗"于2007年12月1日起進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)，現(xiàn)已經(jīng)結(jié)束，剛開始進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。另一個(gè)是由吉林大學(xué)孔維教授等人研制的艾滋病疫苗，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（六）新型結(jié)核疫苗取得了新進(jìn)展目前，國(guó)內(nèi)外都非常關(guān)注的并希望改進(jìn)的是結(jié)核病疫苗。盡管結(jié)

18、核病疫苗應(yīng)用已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間了，但是近年來結(jié)核病有增無減，控制情況不理想，主要原因還是與結(jié)核桿菌變異有很大關(guān)系。墨西哥研制出了可預(yù)防最常見的肺結(jié)核病的新疫苗。這種疫苗比目前使用的疫苗更有效，因?yàn)閭鹘y(tǒng)疫苗只針對(duì)高危性結(jié)核，但高危性結(jié)核僅占10%o新型疫苗還可以預(yù)防近幾年出現(xiàn)的新型結(jié)核病。該疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上取得了理想效果，預(yù)計(jì)不久將進(jìn)行人體試驗(yàn)。（七）聯(lián)合疫苗研究進(jìn)展從現(xiàn)實(shí)使用需求來看，一劑多防的疫苗是未來的研究方向，由于存在免疫干擾現(xiàn)象，這一研究也是非常困難的，盡管難度很大，新型聯(lián)合疫苗也在不斷的研制中。新型聯(lián)合疫苗的開發(fā)包括以DPT為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗、以活疫苗為載體的聯(lián)合疫苗和口服聯(lián)合疫苗。為進(jìn)一步

19、減少免疫接種次數(shù)，國(guó)內(nèi)外開展了幾種聯(lián)合疫苗同時(shí)接種的觀察。目前現(xiàn)有的聯(lián)合疫苗都是以DPT為核心，加上其他疫苗而組成的，例如DPT/Hib、DPT/IPV等?，F(xiàn)有聯(lián)合疫苗分為兩大類：一是多疾病聯(lián)合疫苗，它通常包含多種單個(gè)疫苗來預(yù)防多種病，組成這種聯(lián)合疫苗的單個(gè)疫苗通常是分別開發(fā)在先，聯(lián)合在后（無細(xì)胞百日咳除外）；二是多價(jià)（Multivalent）聯(lián)合疫苗，包含了同一種細(xì)菌或病毒的不同亞型或血清型，這些在疫苗開發(fā)時(shí)就聯(lián)合在一起，未曾分開?，F(xiàn)有已經(jīng)上市的聯(lián)合疫苗有DTwcp/IPV、DTwcp/Hib.DTwcp/HB等，正在開發(fā)中的聯(lián)合疫苗包括，破傷風(fēng)/狂犬病，黃熱病/傷寒Vi等。另外，疫苗在接種

20、手段上也在進(jìn)行改進(jìn)，目前絕大多數(shù)疫苗是采用注射方式接種，依存性相對(duì)較差，突發(fā)事件中大規(guī)模預(yù)防接種等情況，都希望采用非注射的方式進(jìn)行接種，如粘膜接種或納米透皮技術(shù)等。部分新近上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)的粘膜接種疫苗如Ty21a傷寒活疫苗，CVDW3-HgR霍亂活疫苗，霍亂Ol/0139/rCTB聯(lián)合菌苗，四價(jià)恒河猴輪狀病毒活疫苗，鼻內(nèi)接種的三價(jià)冷適應(yīng)流感活疫苗，減毒傷寒桿菌活載體瘧疾粘膜疫苗（II期臨床）。（九）治療性疫苗傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，疫苗的作用是對(duì)疾病的預(yù)防，但近年來疫苗也正在慢慢改變著它的內(nèi)涵和功能。治療性疫苗的研究結(jié)果對(duì)傳統(tǒng)觀念發(fā)出了挑戰(zhàn)：疫苗不僅能防病，還能通過加強(qiáng)或調(diào)整患者免疫功能而達(dá)到治病作

21、用。例如幽門螺桿菌導(dǎo)致的胃病是一種慢性感染性疾病，由于免疫產(chǎn)生耐受，因此可以通過免疫手段強(qiáng)化細(xì)胞免疫功能或者是特殊的抗體功能達(dá)到一定的治療效果，這一結(jié)果已經(jīng)在動(dòng)物和人體試驗(yàn)上得到了證實(shí)。1996年，Dodge等證實(shí)，幽門螺桿菌（Hp）亞單位疫苗能使100%（20/20）感染小鼠獲得根除治療；目前國(guó)內(nèi)有3個(gè)乙肝治療性疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，如聞?dòng)衩吩菏颗c天壇生物等首次研制開發(fā)的抗原-抗體復(fù)合物乙肝治療性疫苗，已獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入m期臨床試驗(yàn)。治療性疫苗的研究策略主要是：打破免疫耐受，如以不同途徑或佐劑接種，打破應(yīng)答沉默；激發(fā)機(jī)體保護(hù)性免疫應(yīng)答，但不加重組織損傷，如用佐劑調(diào)整Th1/

22、Th2；恢復(fù)或健全APC功能狀態(tài)，如對(duì)利什曼感染小鼠進(jìn)行DC過繼免疫方法；喚起免疫回憶應(yīng)答，如對(duì)艾滋病感染進(jìn)行APC過繼免疫。總之，有效的治療性疫苗應(yīng)該是能促進(jìn)APC呈遞抗原，保證提供足夠的T或B細(xì)胞共刺激物，并產(chǎn)生足夠的CD4+T細(xì)胞趨化因子°（十）另類疫苗（非感染性疾病疫苗）非感染性疾病也可以通過疫苗進(jìn)行預(yù)防或治療。癌癥疫苗已經(jīng)不再是夢(mèng)想。東京大學(xué)研制的幾種癌癥疫苗在日本10多個(gè)臨床試驗(yàn)中取得了較好的療效。在其他治療手段已經(jīng)不起作用的802名患者身上試驗(yàn)表明，有60%顯現(xiàn)出癌癥部位縮小或者在一定時(shí)期內(nèi)病情不再惡化等良好療效。他們從癌細(xì)胞中找到了可以引起強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的17種癌相關(guān)抗原，從而制成了這幾種癌癥疫苗。這幾種癌癥疫苗的對(duì)象包括食道癌、胰腺癌、大腸癌、膀胱癌等10多種癌癥。高血床疫苗也取得了新進(jìn)展。