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文檔簡介
1、哪些方法可以徹底治愈痛風原發(fā)性痛風缺乏病因治療,不能根治。治療痛風目的:迅速控制急性發(fā)作;預防復發(fā);糾正高尿酸血癥,預防尿酸鹽沉積造成的關節(jié)破壞及腎臟損害;手術剔除痛風石,對毀損關節(jié)進行矯形手術,提高生活質量。一般治療:進低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水,每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關節(jié)損傷,慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。急性痛風性關節(jié)炎:臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時后方可恢復活動。盡早治療,防止遷延不愈。應及早、足量使用以下藥物,見效后逐漸減停。急
2、性發(fā)作期不開始降尿酸治療,已服用降尿酸藥物者發(fā)作時不需停用,以免引起血尿酸波動,延長發(fā)作時間或引起轉移性發(fā)作。(1)非甾類抗炎藥(NSAIDs):非甾類抗炎藥均可有效緩解急性痛風癥狀,為一線用藥。非選擇性非甾類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應為胃腸道癥狀,必要時可加用胃保護劑,活動性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應較少,但應注意其心血管系統(tǒng)的不良反應。(2)秋水仙堿:是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物,一般首次劑量1 mg,1小時后予0.5 mg,12小時后根據(jù)需要可給予0.5mg,每日三次。秋水仙堿不良反應較多,主要是胃腸道反應,也可引起骨髓抑制
3、、肝損害、過敏和神經毒性等。不良反應與劑量相關,腎功能不全者應減量使用。低劑量(如0.5 mg,每日2次)對部分患者有效,不良反應明顯減少,但起效較慢,因此在開始用藥第1天,可合用非甾類抗炎藥。(3)糖皮質激素:治療急性痛風有明顯療效,通常用于不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關節(jié)或少關節(jié)的急性發(fā)作,可行關節(jié)腔抽液和注射長效糖皮質激素,以減少藥物全身反應,但應除外合并感染。對于多關節(jié)或嚴重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質激素,如口服潑尼松2030 mg/d。為避免停藥后癥狀“反跳”,停藥時可加用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥。間歇期和慢性期:目的是長期有效控制血尿
4、酸水平,防止痛風發(fā)作或溶解痛風石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風復發(fā)、多關節(jié)受累、痛風石、慢性痛風石性關節(jié)炎或受累關節(jié)出現(xiàn)影像學改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標是使血尿酸<6mg/dl,以減少或清除體內沉積的單鈉尿酸鹽晶體。目前臨床應用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進尿酸排泄藥,均應在急性發(fā)作終止至少2周后,從小劑量開始,逐漸加量。根據(jù)降尿酸的目標水平在數(shù)月內調整至最小有效劑量并長期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風石大量形成時可合用2類降尿酸。在開始使用降尿酸藥物同時,服用低劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥至少1個月,以預防急性關節(jié)炎復發(fā)。腎功能正常、 24小時尿尿
5、酸排泄量<3.75mmol者,可選用促尿酸排泄藥,而腎功能減退或24>3.75mmol,應選擇抑制尿酸合成藥。(1)抑制尿酸生成藥:為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產生過多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。目前我國這類藥僅有別嘌醇(allopurinol)一種。初始劑量100 mg/d,以后每24周增加100 mg,直至100200 mg,每日3次(每日劑量在300 mg以內,也可每日1次服用)。每2周檢測血尿酸和24小時尿尿酸水平,如仍高可加量,但最大劑量不超過600mg/d。本品不良反應包括胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高和骨髓抑制等,應予監(jiān)測。大
6、約5%患者不能耐受。偶有嚴重的超敏反應綜合征,表現(xiàn)為高熱、嗜酸細胞增高,毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進行性肝腎功能衰竭,甚至死亡。腎功能不全可增加不良反應風險。應根據(jù)腎小球濾過率減量使用。部分患者在長期用藥后產生耐藥性,使療效降低。(2)促尿酸排泄藥:主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。對于24小時尿尿酸排泄>3.57mmol或已有尿酸性結石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數(shù)周內應堿化尿液并保持尿量。丙磺舒(probenecid):初始劑量0.25 g,每日2次,漸增至0.5 g,每日3次,每
7、日最大劑量2 g;苯磺唑酮(sulfinpyrazone):初始劑量50 mg,每日2次,漸增至100 mg,每日3次.每日最大劑量600 mg/d;苯溴馬隆(benzbromarone):初始劑量25 mg/d,漸增至50100 mg,每日1次,根據(jù)尿酸水平調節(jié)至維持劑量,并長期用藥。本品可用于輕、中度腎功能不全,但血肌酐<20 ml/min時無效。不良反應較少,包括胃腸道癥狀、皮疹、腎絞痛、粒細胞減少等,罕見嚴重的肝毒性作用。(3)新型降尿酸藥:國外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進行后期的臨床觀察。1)奧昔嘌醇(oxypurin01):本品是別嘌醇氧化的活性代謝產物,其藥物作用和
8、療效與別嘌醇相似,但不良反應相對較少。適用于部分對別嘌醇過敏的患者,然而二者之間仍存在30%左右的交叉過敏反應。2)非布索坦(febuxostat):一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,屬于抑制尿酸生成藥,療效優(yōu)于別嘌醇。適用于別嘌醇過敏者。此外由于本品同時在肝臟代謝和腎臟清除,不完全依賴腎臟排泄,因此可用于輕中度腎功能不全者。不良反應主要有肝功能異常,其他有腹瀉、頭痛、肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀等,大多為一過性輕中度反應。3)尿酸酶(uricase):人類缺少尿酸酶,無法將尿酸進一步氧化為更易溶解的尿囊素等排出體外。生物合成的尿酸氧化酶主要有:重組黃曲霉菌尿酸氧化酶 (rasburicase);聚乙二醇化重
9、組尿酸氧化酶(PEG-uricase )。二者均有快速、強力降低血尿酸療效,主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風,特別是腫瘤溶解綜合征患者。(4)堿性藥物:尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機酸,尿酸在堿性環(huán)境中可轉化為溶解度更高的尿酸鹽,利于腎臟排泄,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風患者的尿 pH值往往低于健康人,故在降尿酸治療的同時應堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應定期監(jiān)測尿pH值,使之保持在6.5左右。同時保持尿量,是預防和治療痛風相關腎臟病變的必要措施。碳酸氫鈉片:口服每次0.52.0 g,每日3次。由于本品在胃中產生二氧化碳,增加胃內壓,常見噯氣和腹脹等不良反應,也可加重胃潰瘍,長期大量服用可引起堿血癥及電解質紊亂、充血性心力衰竭和水腫,腎功能不全者慎用。枸櫞酸鉀鈉合劑:Shohl溶液(枸櫞酸鉀140 g,枸櫞酸鈉98 g,加蒸餾水至1000 m1),每次1030 ml,每日3次。使用時應監(jiān)測血鉀濃度,避免發(fā)生高鉀血癥。此外也可選用枸櫞酸鉀鈉顆粒劑、片劑等。腎臟病變的治療:痛風相關的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征,應選用別嘌醇,同時均應堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時,避免使
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