刺五加注射液對血管性癡呆大鼠的治療作用

1、刺五加注射液對血管性癡呆大鼠的治療作用        【摘要】     目的 探討刺五加注射液對血管性癡呆（VD）大鼠是否有治療作用。方法 結扎雙側頸總動脈16 w，制作大鼠VD模型，通過Morris水迷宮實驗、跳臺實驗及皮層和海馬病理，觀察刺五加注射液對VD的影響。結果 與模型組比，刺五加注射液組大鼠水迷宮第36天達到平臺的潛伏期明顯縮短（P<0.05或P<0.01），第3天到達平臺的游程明顯縮短（P<0.05），尋找平臺的策略由邊緣型、隨機型轉

2、為趨向型、直線型明顯增快（P<0.05或P<0.01），第1天、第2天跳臺的錯誤次數(shù)明顯減少（P    【關鍵詞】  刺五加注射液； 血管性癡呆； 學習記憶；大鼠    刺五加注射液由刺五加的莖葉制成，其主要成分為刺五加葉皂苷（Acanthopanax senticoside saponins，ASS），臨床上與活血化瘀藥物、膽堿酯酶抑制劑等合用，廣泛應用于腦血管疾病治療，特別在治療缺血性腦血管病方面取得了較好的療效。ASS對血管性癡呆（VD）的療效是臨床醫(yī)學亟待解決的問題。本實驗旨在探討刺五

3、加注射液對VD大鼠是否有治療作用，為臨床應用提供科學依據(jù)。1  材料與方法1.1  實驗動物 雄性Wistar大鼠36只，體重350400 g，由長春高新醫(yī)學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK（吉）20030004。1.2  藥品 刺五加注射液為黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)，批號：200211111。1.3  實驗方法 按參考文獻1制作大鼠VD模型：水合氯醛0.4 g/kg腹腔注射麻醉大鼠，分離、結扎雙側頸總動脈。飼養(yǎng)16 w，在最后的7 d分組，給藥。刺五加組腹腔注射刺五加注射液90 mg/kg,正常對照組及腦缺血模型組注射

4、同體積的生理鹽水。連續(xù)給藥7 d后進行水迷宮實驗及跳臺實驗，實驗期間繼續(xù)給藥。水迷宮實驗連續(xù)7 d，前6 d在1、2、3、4象限四個不同的入水點測定大鼠到達平臺的時間、游程、朝向角及平均速度，同時觀察大鼠到達平臺所采取的策略，第7天撤掉平臺，測定大鼠在2 min內穿越平臺的次數(shù)、在平臺區(qū)的逗留時間、在平臺象限內的逗留時間、在平臺區(qū)象限內的游程占總游程的百分比、平均速度及朝向角。水迷宮實驗結束后，進行跳臺實驗,記錄每只鼠5 min內受到電擊的次數(shù)(也稱為錯誤次數(shù))，以此作為學習成績。24 h后重新做測驗，此即為記憶保持測驗，記錄第1次跳下平臺的潛伏期和5 min內的錯誤次數(shù)。跳臺實驗結束后快速取

5、腦進行病理檢查，觀察海馬、皮層的病理變化。1.4  統(tǒng)計學方法 結果以x±s表示，組間比較采用t檢驗，所有統(tǒng)計學分析采用SPSS軟件包。2  結  果2.1  Morris水迷宮實驗 與正常對照組比較，模型組大鼠第26天到達平臺的潛伏期及游程明顯延長（P<0.05，P<0.01），第6天朝向角明顯增大（P<0.05，P<0.01），平均速度及朝向角無明顯變化，尋找平臺的策略由邊緣型、隨機型轉為趨向型、直線型的明顯減慢（P<0.05，P<0.01），與模型組比較，刺五加組大鼠水迷宮第36天達

6、到平臺的潛伏期明顯縮短（P<0.05，P<0.01），第3天到達平臺的游程明顯縮短（P<0.05），平臺象限內的逗留時間、平均速度、朝向角及平臺區(qū)象限內的游程占總游程的百分比無明顯變化，尋找平臺的策略由邊緣型、隨機型轉為趨向型、直線型明顯增快（P<0.05，P<0.01），見表13。表1  刺五加注射液對VD大鼠學習記憶的影響（Morris水迷宮實驗）(略)表2  刺五加注射液對VD大鼠第7天水迷宮的影響(略)表3  刺五加注射液對VD大鼠到達平臺采取策略的影響 (略)2.2  跳臺實驗 與正常對照組比較，模型組大

7、鼠第1、2天跳臺的錯誤次數(shù)明顯增加（P<0.05），第2天的錯誤潛伏期有明顯縮短（P<0.05）；刺五加組第1、2天跳臺的錯誤次數(shù)明顯減少（P<0.05），第2天的錯誤潛伏期無明顯影響，見表4。表4  刺五加注射液對大鼠VD的學習記憶的影響（略)2.3  病理 刺五加組皮質神經(jīng)細胞數(shù)無明顯減少，核固縮、深染的壞死神經(jīng)細胞及嗜神經(jīng)細胞現(xiàn)象較模型組減少，未見軟化灶及膠質小結。海馬神經(jīng)細胞數(shù)無明顯減少，變性、壞死細胞比模型組少，可見嗜神經(jīng)細胞現(xiàn)象。3  討 論    目前臨床上主要通過改善腦循環(huán)，給予腦功能代謝藥

8、、腦保護藥及通過治療原發(fā)疾病治療VD，尋找高效的治療VD的藥物是目前醫(yī)學界及藥學界面臨的重要課題。    本研究證實刺五加注射液可明顯改善結扎雙側頸總動脈所致VD大鼠的學習記憶功能，并可減輕VD大鼠皮層及海馬的病理損害，為刺五加注射液治療VD的臨床應用提供了初步的實驗依據(jù)。刺五加注射液改善VD大鼠學習記憶功能可能與如下機制有關：ASS可明顯降低實驗性腦缺血大鼠的毛細血管通透性、腦指數(shù)及腦水含量2；ASS可明顯提高實驗性腦缺血大鼠抗氧化酶活性，抑制脂質過氧化物，降低乳酸酸中毒3；ASS可促進大鼠海馬長時程增強效應4；刺五加注射液提高腦缺血損傷大鼠轉化生長因子15；刺

9、五加注射液調整缺血缺氧腦組織血栓素及前列腺素代謝紊亂6，但其確切機制仍有待于進一步的探討。    【參考文獻】  1 Zhao XI，F(xiàn)ang XB，Li DP.Establishing vascular dementia model in ratsJ.J Chin Med Univ，2002；31(3):1667.2 Cheng JY,Li JW,Liu Q.Protective effect of radix acanthopanacis senticosi extract on experimental acute cerebralisc

10、hemiaJ.Chin Trad Herb drugs，2003；34(4):35860.3 Sui DY,Yu XF，Qu SC,et al.Protective effect of acanthopanax senticosue leaf saponins on experimental cerebral ischemia ratsJ.Chin Trad Herb drugs，2005；36(4):5613.4 Gu XS,Gu YJ,Shi JS,et al.Effect of acanthopannx senticousus saponins on long term potentiation of rats hippocampusJ.Jiangsu Med J，2005；31(5):3734.5 Wang YX,li JH,Zhang SF，et al.Effect of acanthopannx senticousus injection on TGF1 of rats injured by cerebral ischemicre perfusionJ. Inform Chin Med，2005；22(5):735.6 Niu YJ,Xu CH,Jin ZY,et al.Alteration of prostaglandin metabolish in brain t