原發(fā)性肝癌新輔助化療療效分析

1、    原發(fā)性肝癌新輔助化療療效分析            作者：黃耀 張衛(wèi)星時(shí)間：2007-11-22 13:52:00                     【關(guān)鍵詞】  肝癌  【摘要】 目的 探討原發(fā)性肝癌新輔

2、助化療+手術(shù)切除療效。方法 72例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組，新輔助化療組行肝動(dòng)脈灌注阿霉素、絲裂霉素、順鉑進(jìn)行化療，用碘化油、明膠海綿栓塞。13次（約13個(gè)月）后行手術(shù)切除。對(duì)照組行手術(shù)切除。結(jié)果 新輔助化療組手術(shù)切除率90.6%明顯高于對(duì)照組80%（P<0.05）。兩組手術(shù)死亡率相似（P>0.05）。3年、5年生存率新輔助化療組53.1%和34.4%，明顯高于對(duì)照組30%和15%。新輔助化療組經(jīng)栓塞化療后腫瘤縮小，癌細(xì)胞變性壞死。結(jié)論 原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療，栓塞后行手術(shù)切除的新輔助化療方法，能夠提高肝腫瘤的切除率和生存率，且副作用少，是一種安全有效的治療方法。 關(guān)鍵詞 動(dòng)

3、脈灌注化療 新輔助化療 原發(fā)性肝癌 手術(shù)原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)原發(fā)性肝癌的發(fā)病率高，危害性大，治療效果較差，嚴(yán)重威脅著人們的健康。研究顯示，是否行根治性手術(shù)與患者的生存率相關(guān) 1 。但是由于腫瘤起病隱匿，病情發(fā)展快，患者就診時(shí)往往腫瘤較大，已屬晚期，難于切除或失去根治性手術(shù)切除機(jī)會(huì) 2 。近年來提出了新輔助化療的概念，其目的主要是減少腫瘤體積，提高手術(shù)切除和根治性手術(shù)的切除率，減少腫瘤的轉(zhuǎn)移，預(yù)防復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)無瘤生存期 3 。本研究就我院行肝動(dòng)脈插管栓塞化療+手術(shù)切除的患者作一總結(jié)，探討新輔助化療+手術(shù)切除的效果。1 資料與方法1.1 一般資料 本組72例，男51例，女21例，

4、年齡2672歲，平均年齡49.2歲，于1996年6月2003年1月在廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和附屬深圳福田醫(yī)院住院治療，經(jīng)臨床病理證實(shí)為原發(fā)性肝癌的患者。 1.2 方法 根據(jù)有肝炎病史，B超、CT、MRI提示肝占位性病變，AFP>400g，作出臨床診斷或肝穿刺活檢證實(shí)為原發(fā)性肝癌的患者，估計(jì)能手術(shù)切除。隨機(jī)分為兩組，新輔助化療組和手術(shù)切除組（對(duì)照組）。新輔助化療組在臨床診斷明確后經(jīng)動(dòng)脈插管行選擇性或超選擇性節(jié)段肝動(dòng)脈造影、栓塞+化療。常用藥物為阿霉素40mg，絲裂霉素6mg，順鉑60mg，碘化油10ml及12mm大小的明膠海綿顆粒的混懸液。行栓塞化療13次（約13個(gè)月），再行手術(shù)切除肝癌病灶。

5、對(duì)照組在診斷后行肝臟腫瘤手術(shù)切除。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料用 2 檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有顯著性。2 結(jié)果治療后我們觀察手術(shù)切除率、手術(shù)死亡率，1、3、5年生存率。見表1。表1 兩種不同治療方法的效果比較 例（%）3 討論術(shù)前動(dòng)脈灌注化療+手術(shù)切除是近年來臨床開展的一種新輔助化療手段。具有局部血藥濃度高，全身副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn) 4 ，肝原發(fā)性肝癌主要由肝動(dòng)脈供血，且腫瘤血管豐富，具有虹吸的作用，以肝動(dòng)脈灌注化療可以起到直接殺死腫瘤細(xì)胞，縮小瘤體或使瘤體變軟，更利于手術(shù)切除 5 。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療，肝切除標(biāo)本呈現(xiàn)肝癌細(xì)胞核固縮、碎裂，細(xì)胞漿凝固、壞死，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸

6、潤(rùn)、水腫，纖維組織增生。CT檢查30例（93.75%）腫瘤都有不同程度的縮小，平均縮小達(dá)2.1cm，部分患者因腫瘤較大或位于第5段、8段手術(shù)切除較困難，我們經(jīng)過13次肝動(dòng)脈灌注化療后腫瘤明顯縮小，包膜完整，腫瘤質(zhì)變硬，與周圍組織分界明顯，血管減少，使手術(shù)切除率明顯升高，與對(duì)照組比較差異有顯著性（P<0.05）。新輔助化療實(shí)施過程中，令人擔(dān)心的問題是由于化療栓塞后肝功能不全，及化療期間患者機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率增高，本研究觀察到12例行栓塞化療后出現(xiàn)肝功能不全，有黃疸、腹水，但經(jīng)13個(gè)月護(hù)肝好轉(zhuǎn)，不影響手術(shù)切除的時(shí)間。部分化療出現(xiàn)肝功能不全但治療好轉(zhuǎn)且行手術(shù)患者，術(shù)

7、后并未出現(xiàn)肝功能不全，恢復(fù)良好。因肝動(dòng)脈栓塞造成預(yù)缺血狀態(tài)，細(xì)胞增生代償能力增強(qiáng)所致。但有2例栓塞化療后肝功能明顯失代償、肝腎綜合征、消化道出血，其中1例死亡。我們體會(huì)到2例均由于肝動(dòng)脈栓塞部分在肝固有動(dòng)脈及右肝動(dòng)脈，缺乏高度的選擇性，造成較嚴(yán)重的肝功能的損害。此后我們改用節(jié)段性肝動(dòng)脈栓塞化療，導(dǎo)管超選擇地放到肝癌所在的肝段或亞肝段動(dòng)脈分支，然后注入藥物和栓塞物，肝功能損害明顯減輕，而腫瘤壞死更加明顯，減少了手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率。兩組患者比較手術(shù)死亡率相似，對(duì)比差異無顯著性。本實(shí)驗(yàn)顯示新輔助化療組患者生存率比對(duì)照組明顯升高（P<0.05），特別是3年生存率由30%升高到53.1%，

8、5年生存率由15%升高到34.4%。取得較好的效果，肝動(dòng)脈灌注新輔助化療具有局部血藥濃度高，可直接殺死腫瘤細(xì)胞。肝腫瘤由于主要由肝動(dòng)脈供血，栓塞后腫瘤缺血壞死，腫瘤縮小，提高手術(shù)切除率。同時(shí)，可能對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移起到抑制作用。Uede等觀察到接受術(shù)前動(dòng)脈灌注化療的瘤體組織細(xì)胞凋亡指數(shù)增高，而微血管密度降低，認(rèn)為灌注化療 的抗腫瘤機(jī)制可能與腫瘤血管生成受抑制導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡密切相關(guān) 6 。從而減少腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，提高遠(yuǎn)期生存率。通過本實(shí)驗(yàn)，我們認(rèn)為原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療、栓塞，能夠提高肝腫瘤的切除率和生存率。且副作用少，是一種安全有效的治療方法。參考文獻(xiàn)1 Fink U，Stein HJ，Schuhmacher C，et al.Neoadjuvant chemorherapy for gastrie cancer，update.World J Surg，1995，19（4）:509.6 Uede M，Ueki