TC化療及過敏反應(yīng)處理(尹)

1、鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案卵巢上皮性癌初始治療2（NCCN指南）AA或或B G1B G1：觀察：觀察 。AA或或B G2 G3B G2 G3及及CC ：靜脈：靜脈TC TC 3 36 6個(gè)周期。個(gè)周期。、期（殘余腫瘤期（殘余腫瘤1cm1cm）：）：TPTP腹腔化療腹腔化療或或TCTC靜脈化療靜脈化療6 68 8個(gè)周期。個(gè)周期。卵巢上皮性癌初始治療2（NCCN指南）TPTP腹腔化療方案：腹腔化療方案：T 135mg/mT 135mg/m2 2 24 24小時(shí)小時(shí)IV d1IV d1；P P 75-75-100 mg/m100 mg/m2 2 IPIP d2(

2、 d2(于于T T滴注結(jié)束后滴注結(jié)束后) )；T 60 T 60 mg/mmg/m2 2 ( (體表面積上限體表面積上限2.0)2.0)IPIP d8 d8。每。每3 3周重復(fù)，周重復(fù)，6 6個(gè)個(gè)周期周期 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)TCTC靜脈方案：靜脈方案：T T 175mg/m175mg/m2 2 輸注輸注3 3小時(shí)小時(shí)；后；后C C AUC AUC 5.05.07.57.5輸注輸注1 1小時(shí)以上小時(shí)以上。每。每3 3周重復(fù)，周重復(fù)，6 68 8個(gè)個(gè)周期周期 。T T 80mg/m80mg/m2 2 輸注輸注1H1H以上，第以上，第1 1、8 8、1515天天；第；第1 1天天C C AUC AUC 6.0

3、6.0。每。每3 3周重復(fù)，周重復(fù)，6 6個(gè)周期個(gè)周期一、復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略一、復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略二、鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療二、鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療三、總結(jié)三、總結(jié)內(nèi)容內(nèi)容 難治病例：連續(xù)兩個(gè)療程化療后疾病進(jìn)展難治病例：連續(xù)兩個(gè)療程化療后疾病進(jìn)展 鉑類耐藥：停藥鉑類耐藥：停藥6個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā) 鉑類敏感：初次化療后鉑類敏感：初次化療后6個(gè)月，或以上疾病復(fù)發(fā)個(gè)月，或以上疾病復(fù)發(fā)定義定義復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療目的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療目的 延長生存延長生存 推遲復(fù)發(fā)推遲復(fù)發(fā) 控制腫瘤癥狀控制腫瘤癥狀 最大限度地最大限度地減輕治療相關(guān)癥狀減輕治療相關(guān)癥狀 維持或者改善患者的

4、維持或者改善患者的生活質(zhì)量生活質(zhì)量 復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略 鉑敏感型鉑敏感型復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)鉑耐藥型鉑耐藥型復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)手術(shù)手術(shù)不適合手術(shù)不適合手術(shù)化療化療化療化療紫杉醇或多西他賽紫杉醇或多西他賽/ /卡鉑卡鉑脂質(zhì)體阿霉素脂質(zhì)體阿霉素/ /卡鉑卡鉑吉西他濱吉西他濱/ /卡鉑或順鉑卡鉑或順鉑托普替康托普替康脂質(zhì)體阿霉素脂質(zhì)體阿霉素吉西他濱吉西他濱紫杉醇周療紫杉醇周療依托泊苷依托泊苷培美曲塞培美曲塞多西他賽多西他賽復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)鉑敏感聯(lián)合：卡鉑+紫杉醇（1類）卡鉑+紫杉醇80mg/m2卡鉑+多西紫杉醇卡鉑+吉西他濱卡鉑+PLD順鉑+吉西他濱鉑耐藥單藥：多西紫杉醇口服VP-16吉西他濱PLD紫杉

5、醇80mg/m2拓?fù)涮婵狄?、?fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略一、復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略二、鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療二、鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療內(nèi)容內(nèi)容 鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療對比紫杉醇聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)方案對比紫杉醇聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)方案與傳統(tǒng)鉑類為基礎(chǔ)化療與傳統(tǒng)鉑類為基礎(chǔ)化療方案用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌婦女：性卵巢癌婦女：ICON4/AGO-OVAR-2.2試驗(yàn)試驗(yàn)Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in

6、women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2研究背景（一）研究背景（一） 卵巢癌位居女性腫瘤發(fā)病率第四位 在過去逾三十年間，隨著關(guān)于手術(shù)和鉑類為基礎(chǔ)化療方案的研究不斷發(fā)展，卵巢癌的治療手段不斷得以改善，然而，大部分卵巢癌女性患者仍在5年內(nèi)發(fā)生了腫瘤復(fù)發(fā)和死亡 治療復(fù)發(fā)卵巢癌的二線最佳方案至今尚無定論 卡鉑被越來越多地選擇用于與紫杉類聯(lián)合/不聯(lián)合，以作為鉑類為

7、基礎(chǔ)的一線方案，而非選擇順鉑，因?yàn)榭ㄣK與順鉑相比，其療效相當(dāng)?shù)拘愿買CON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究背景（二） 在復(fù)

8、發(fā)狀態(tài)下，卵巢癌經(jīng)以鉑類為基礎(chǔ)的二次化療達(dá)到緩解的可能性主要取決于無鉑類治療間期 若卵巢癌患者無鉑類治療間期超過6個(gè)月，那么臨床醫(yī)生一般選擇卡鉑或順鉑作為二次鉑類化療用藥 觀察性研究結(jié)果顯示：紫杉醇/卡鉑聯(lián)合方案治療鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌患者，其緩解率高達(dá)90% ICON4/AGO-OVAR-2.2隨機(jī)試驗(yàn)旨在評估紫杉醇聯(lián)合鉑類用于經(jīng)治卵巢癌的療效Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with re

9、lapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)入組及隨機(jī)分組鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌經(jīng)鉑類為基礎(chǔ)化療后無治療間期6個(gè)月(n=802)R傳統(tǒng)鉑類基礎(chǔ)化療(n=410)紫杉醇/鉑類聯(lián)合化療(n=392)每3周重復(fù)一次，至少6個(gè)周期ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus pla

10、tinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究設(shè)計(jì)試驗(yàn)流程與給藥方案ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus

11、conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106經(jīng)紫杉醇-卡鉑聯(lián)合治療的患者完成全劑量/劑量增強(qiáng)化療的比例與傳統(tǒng)鉑類方案相當(dāng)卡鉑紫杉醇90%完全計(jì)劃量90%劑量強(qiáng)度完全計(jì)劃量劑量強(qiáng)度紫杉醇-卡鉑方案40%23%71%43%鉑類方案41%18%-ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al

12、. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106紫杉醇紫杉醇/鉑類方案對比傳統(tǒng)鉑類鉑類方案對比傳統(tǒng)鉑類方案方案血液學(xué)毒性發(fā)生率更低血液學(xué)毒性發(fā)生率更低u 傳統(tǒng)鉑類方案對比紫杉醇/鉑類聯(lián)合方案，中/重度血液學(xué)毒性發(fā)生率更高u 其他如腎毒性、感染及黏

13、膜炎等不良事件發(fā)生率，兩組均較少ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106紫杉醇紫杉醇/鉑類方案對比傳統(tǒng)鉑類方案鉑類方案對比傳統(tǒng)鉑類

14、方案可顯著改善可顯著改善總生存，2年總生存率增加了7%ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.27%Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106紫杉醇紫杉醇/鉑類方案對比傳統(tǒng)鉑

15、類方案鉑類方案對比傳統(tǒng)鉑類方案可顯著改善無進(jìn)展生存，可顯著改善無進(jìn)展生存，1年無進(jìn)展生存率增加了年無進(jìn)展生存率增加了10%ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.210%Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21

16、;361(9375):2099-106研究討論（一）研究討論（一） 本文是一項(xiàng)大型的足以進(jìn)行亞組分析的研究，然而，經(jīng)分層分組后，許多亞組因樣本量過小，因此并未能觀測到充足證據(jù)證明在亞組分析中，紫杉醇聯(lián)合鉑類方案對比鉑類為基礎(chǔ)的化療方案顯示有更好或不佳的療效 某研究對比紫杉醇單藥方案與環(huán)磷酰胺/多柔比星/順鉑聯(lián)合方案，用于治療曾經(jīng)一線鉑類為基礎(chǔ)方案化療緩解但在停藥 12 個(gè)月之后發(fā)生復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，提示：鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是治療鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌患者的重要化療方案之一ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclit

17、axel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究討論（二） 本研究涉及的受試患者因?yàn)閷M(jìn)一步采取鉑類用藥顯示極大可能性可獲得疾病緩解而被視作為“鉑類敏感”，但是此類患者顯示較之未經(jīng)化療的患者，其腫瘤對鉑類的敏感性略低；在鉑類敏感性復(fù)發(fā)的患者中，紫杉醇用藥可彌

18、補(bǔ)這種相對“缺失”的鉑類敏感性 一項(xiàng)西班牙隨機(jī)試驗(yàn)中，對比研究了卡鉑單藥方案與卡鉑/紫杉醇聯(lián)合方案治療81名鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌患者（其入組標(biāo)準(zhǔn)與本研究相同），顯示：聯(lián)合方案的緩解率、PFS獲益及毒性發(fā)生率均與本研究結(jié)果相一致ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:

19、the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究討論（三） 傳統(tǒng)鉑類化療方案對比紫杉醇/鉑類聯(lián)合方案顯示有更高的血液學(xué)毒性發(fā)生率，這現(xiàn)象支持先前已有的關(guān)于紫杉醇具有骨髓保護(hù)性作用的相關(guān)報(bào)道 本研究提示紫杉醇在與鉑類化療方案聯(lián)合使用時(shí)，可顯著改善鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢患者的總生存和無進(jìn)展生存獲益；紫杉醇是與卡鉑選擇聯(lián)合用藥最多的抗癌藥，且傳統(tǒng)鉑類化療方案中選擇應(yīng)用最多的是卡鉑 本研究認(rèn)為，先前接受鉑類為基礎(chǔ)的化療方案化療完成后超過6個(gè)月發(fā)生復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，即使先前一線方案給予了紫杉醇用藥，也均適用于紫杉醇/

20、鉑類聯(lián)合方案Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2研究結(jié)論研究結(jié)論u ICON4/AGO-OVAR-2.2試驗(yàn)證實(shí)：治療鉑類敏感

21、性復(fù)發(fā)卵巢癌，紫杉醇/鉑類方案優(yōu)于傳統(tǒng)鉑類方案：PFS獲益更優(yōu)OS獲益更優(yōu)血液學(xué)毒性發(fā)生率更低ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-1

22、06鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療 含鉑聯(lián)合化療方案是首選的治療方案 紫杉醇與卡鉑（紫杉醇與卡鉑（1類）類） 多西他賽與卡鉑（或順鉑）多西他賽與卡鉑（或順鉑） 吉西他濱與卡鉑（或順鉑）吉西他濱與卡鉑（或順鉑） 脂質(zhì)體阿霉素與卡鉑脂質(zhì)體阿霉素與卡鉑可接受的復(fù)發(fā)治療接受的復(fù)發(fā)治療 化療敏感病例化療敏感病例RCRS，重用原方案，重用原方案 化療耐藥病例改變化療程序化療耐藥病例改變化療程序 化療耐藥病例二線化療藥物，和美新、化療耐藥病例二線化療藥物，和美新、吉西他賓（健擇）、脂質(zhì)體阿霉素（楷吉西他賓（健擇）、脂質(zhì)體阿霉素（楷萊）、草酸鉑、以及口服萊）、草酸鉑、以及口服VP16 等。等。 需權(quán)衡生活質(zhì)量與治療

23、腫瘤的利弊關(guān)系需權(quán)衡生活質(zhì)量與治療腫瘤的利弊關(guān)系NCCNNCCN（中國版）指南推薦：紫杉醇+卡鉑（TCTC）聯(lián)合方案是鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案！ICON4/AGO-OVAR-2.2研究證實(shí)了泰素聯(lián)合鉑類治療鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌泰素聯(lián)合鉑類治療鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌在總生存率和無進(jìn)展生存率方面優(yōu)于其它鉑類方案在總生存率和無進(jìn)展生存率方面優(yōu)于其它鉑類方案紫杉醇+卡鉑（TC）聯(lián)合方案是鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案！紫杉類過敏反應(yīng)的發(fā)生概況 紫杉類過敏反應(yīng)發(fā)生頻率相近。 根據(jù)臨床研究報(bào)告及上市后安全性資料，泰素過敏反應(yīng)的總體發(fā)生率約為8%-45%，但嚴(yán)重過敏反

24、應(yīng)的發(fā)生率僅為2%-4% 紫杉類藥物的過敏反應(yīng)將近95%發(fā)生在首次或第二次給藥時(shí) 幾乎77%的過敏反應(yīng)發(fā)生在首次給藥時(shí) 80%的患者過敏反應(yīng)發(fā)生在給藥的10分鐘內(nèi) 泰素過敏反應(yīng)的常見癥狀 較輕的過敏反應(yīng)主要包括較輕的過敏反應(yīng)主要包括臉紅臉紅、皮疹、輕、皮疹、輕度低血壓、呼吸困難、心動(dòng)過速、高血壓度低血壓、呼吸困難、心動(dòng)過速、高血壓 嚴(yán)重的過敏反應(yīng)以需要救治的呼吸困難和嚴(yán)重的過敏反應(yīng)以需要救治的呼吸困難和低血壓，血管神經(jīng)性水腫，胸痛、心動(dòng)過低血壓，血管神經(jīng)性水腫，胸痛、心動(dòng)過速和全身性蕁麻疹為特征，還發(fā)現(xiàn)有速和全身性蕁麻疹為特征，還發(fā)現(xiàn)有腹痛、腹痛、四肢疼痛、多汗和高血壓四肢疼痛、多汗和高血壓

25、嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的處理原則立即立即停止停止輸注引起過敏反應(yīng)的藥物，輸注引起過敏反應(yīng)的藥物，更換輸液器更換輸液器, 注意注意保持靜脈通道保持靜脈通道通暢通暢(提前建立兩條靜脈通路提前建立兩條靜脈通路)積極抗過敏治療：立即快速靜注苯海拉明積極抗過敏治療：立即快速靜注苯海拉明50mg (或其同類藥或其同類藥)和氫化可和氫化可的松的松100mg(或或地塞米松地塞米松20mg)積極對癥處理：積極對癥處理： 吸氧，大量補(bǔ)液吸氧，大量補(bǔ)液(生理鹽水）生理鹽水） 嚴(yán)重低血壓嚴(yán)重低血壓/休克或呼吸困難，予以休克或呼吸困難，予以腎上腺素治療（通常用腎上腺素治療（通常用 1:1000 水溶水溶液液 ,0.2-0.5ml I