淺論糖皮質(zhì)激素與紅花及小劑量尿激酶對胸廓畸變的炎癥廣泛性胸膜粘連增厚患者肺功能和壽命期的影響

1、淺論糖皮質(zhì)激素與紅花及小劑量尿激酶對胸廓畸變的炎癥廣泛性胸膜粘連增厚患者肺功能和壽命期的影響 作者：羅維貴，許建國，林劍勇，牛黎明，韋中盛，梁瓊，韋楓，李興艷【摘要】【關(guān)鍵詞】 胸膜炎;糖皮質(zhì)激素類;紅花;尿纖溶酶原激活物;呼吸功能試驗(yàn)炎癥廣泛性胸膜粘連增厚是臨床常見病，常導(dǎo)致胸廓和胸膜畸變，初始引起患肺呼吸功能減退，最終患側(cè)肺的部分肺功能喪失，嚴(yán)重危害患者壽命期;如何延緩病程的進(jìn)展，對提高患者肺功能和延長生存期有重要意義。為此，我們對19992002年住院的48例胸廓畸變的炎癥廣泛性胸膜粘連增厚患者進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)行療效追蹤觀察，旨在尋求改善胸廓畸變的炎癥廣泛性胸膜粘連增厚患者的肺功能及

2、提高生存率的治療方法。1 資料與方法1.1 臨床資料 本組48例中，男31例，女17例，年齡4160歲，其中50歲的21例，50歲以上27例，平均年齡為53.3歲;病程15天5.2年;入院時按單雙日隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組25例，其中發(fā)病部位單側(cè)22例，雙側(cè)3例;右肺上葉5例，右肺下葉8例，左肺上葉4例，左肺下葉5例;左右上肺葉2例，左右下肺葉1例，胸腔少量積液9例，全部存在不同程度的廣泛胸膜粘連增厚和胸廓畸形，病因?yàn)榉窝?例、膿胸6例、胸膜炎5例、液氣胸4例、支氣管擴(kuò)張并感染2例、真菌感染1例、肺囊腫并感染1例。對照組23例，其中發(fā)病部位單側(cè)20例，雙側(cè)3例;右肺上葉4例，右肺下葉7例

3、，左肺上葉4例，左肺下葉5例;左右上肺葉2例，左右下肺葉1例，胸腔少量積液8例，全部存在不同程度的廣泛胸膜粘連增厚和胸廓畸形，病因?yàn)榉窝?例、膿胸5例、胸膜炎5例、液氣胸4例、支氣管擴(kuò)張并感染2例、肺囊腫并感染1例、真菌感染1例。兩組性別、年齡、病程、病因、病變部位比較差異均無顯著性(P0.05)。有以下情況的患者不入選：已有肺毀損者;胸廓創(chuàng)傷畸形;不能接受肺功能檢查者;既往有肺氣腫基礎(chǔ)病患者;對糖皮質(zhì)激素和紅花及尿激酶使用有禁忌證者。1.2 方法 48例患者住院時均行X線及CT檢查，少部病人行MRI檢查，分別統(tǒng)計(jì)歸納;對48例炎癥廣泛性胸膜粘連增厚患者按單雙日隨機(jī)分為觀察組25例和對照組23

4、例，對照組采用常規(guī)方法進(jìn)行病因和對癥治療;治療觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素甲強(qiáng)龍2mg/(kgd)和紅花注射液1ml/(kgd)，分別由天津藥業(yè)焦作有限公司制藥有限公司和山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限分司制藥有限公司提供，靜脈注射，每天1次，15天1個療程，尿激酶4000IU/(kgd)，溶入生理鹽水30ml，胸膜腔內(nèi)注射，隔3天用1次，5次1個療程;每療程后間隔1周，連用3個療程，由北京賽生藥業(yè)有限公司提供;用QuarkPFT3系列型多功能肺測試儀檢測治療前后及其5年后的肺功能;檢測前停用所有藥物，連測3次，差異控制在(05)%之內(nèi)的測得值，取3次的最大值，取被測患者的實(shí)得值與其預(yù)測值

5、之比進(jìn)行統(tǒng)計(jì);比較兩組5年后的生存率;把所有資料進(jìn)行回歸性、剖析性總結(jié)，并進(jìn)行組間或身對照組的t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2 結(jié)果2.1 兩組治療前后及5年后的肺功能比較 對照組23例治療前后肺功能各項(xiàng)通氣指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，但比較差異無顯著性(P0.05)，觀察組經(jīng)治療后肺功能各項(xiàng)通氣指標(biāo)明顯改善，較治療前恢復(fù)良好(P0.05)，見表1。表1 兩組治療前后及5年后的肺功能比較 與對照組治療后比較，a：t=2.07,e：t=2.42,P均0.05,b：t=3.67,c：t=2.74,d：t=3.24，P均0.01與對照組治療后比較，a：t=2.87,b：t=3.39，P均0.01，c：t=2.23,d：t=2

6、.64,e：t=2.54，P均0.05 3 討論3.1 炎癥廣泛性胸膜粘連增厚是胸膜常見病，對胸膜的正常結(jié)構(gòu)具有破壞性，部分引起胸廓塌陷致畸，導(dǎo)致呼吸運(yùn)動障礙和肺組織反復(fù)感染，出現(xiàn)肺功能減退。本臨床實(shí)驗(yàn)表明治療前的肺功能比較差異無顯著性，觀察組經(jīng)過治療后FVC、FEV1、FEV1%、MMEF、MVV1提高，差異具有高度顯著性;VC、PEF、V75、V50、V25明顯增加，存在顯著差異性改變，這與糖皮質(zhì)激素和紅花及小劑量尿激酶能使粘連增厚的胸膜變薄復(fù)原，改善限制性通氣有關(guān);國內(nèi)學(xué)者1亦報(bào)道紅花治療肺纖維化有顯著改善肺功能作用。3.2 感染所致炎癥廣泛性胸膜增厚的主要因素是壁層和臟層胸膜充血水腫、

7、滲出，滲出的水分、炎癥中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子及其它炎癥介質(zhì)，與酸性糖蛋白、纖維蛋白及壞死組織，在細(xì)胞激活酶和蛋白激活酶的作用下易于粘連，糖蛋白黏附性使纖維蛋白與水腫的胸膜起著橋聯(lián)作用，產(chǎn)生內(nèi)向性張力;此外，炎癥介質(zhì)、前列腺素A2、前列腺素F2、血栓素共同與纖維蛋白、彈性纖維蛋白粘連和折疊收縮，促使廣泛粘連增厚的胸膜內(nèi)縮，導(dǎo)致胸廓塌陷致畸，形成以限制性為主的肺功能下降，出現(xiàn)FVC、FEV1、FEV1%、MMEF、MVV下降，PEF及不同時程呼吸流速減慢，這與本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符合。3.3 糖皮質(zhì)激素具有抗纖維蛋白酶活性作用和強(qiáng)大的抗炎作用，在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤

8、及吞噬反應(yīng)，從而炎癥滲出;在后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，分解成纖維細(xì)胞和彈性纖維細(xì)胞，減少膠原纖維沉積，延緩肉芽組織增生形成，防止粘連及瘢痕形成，可修復(fù)組織，減輕后遺癥。近年研究還認(rèn)為糖皮質(zhì)激素甲強(qiáng)龍主要作用于細(xì)胞的S期，通過上調(diào)核因子k-B抑制細(xì)胞的增殖，抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子(IL-2，IL-6和TNF-等)的基因表達(dá)，抑制淋巴細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，使淋巴細(xì)胞破壞、解體，也可使淋巴細(xì)胞移行至血管外組織，從而減少粘連組織，改善肺功能;紅花具有高度特異性拮抗血小板激活因子引起的血小板聚集和血栓形成，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，能抑制血管內(nèi)

9、皮生長因子誘導(dǎo)糖蛋白粘連及纖維蛋白聚集粘連，可破壞酸性糖蛋白，減少酸性糖蛋白粘連，從而降解胸膜粘連，使增厚的胸膜得到修復(fù);尿激酶將纖溶酶原激活成纖溶酶降解粘連增厚的纖維蛋白，使纖維蛋白網(wǎng)架與橋聯(lián)斷裂、溶解，沉積的膠原蛋白與纖維素分解與溶化，破壞成纖維細(xì)胞的增值與聚集，使粘連增厚的胸膜變薄復(fù)原，肺與胸廓舒縮功能漸恢復(fù)3,4，肺功能獲得改善，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1%、MMEF、MVV、PEF明顯提高，可避免胸膜廣泛粘連增厚內(nèi)縮所致胸廓塌陷致畸造成血供不足和肺組織反復(fù)感染而導(dǎo)致壽命期縮短。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)該治療方法能改善患者遠(yuǎn)期肺功能，對延長壽命期有明顯作用，更長時間的肺功能跟蹤檢測及生存率調(diào)查，有待進(jìn)一步研究?？傊?，糖皮質(zhì)激素能抗纖維蛋白酶，防止粘連及瘢痕形成，修復(fù)組織與紅花減少酸性糖蛋白粘連，從而降解胸膜粘連，協(xié)同尿激酶降解粘連增厚的纖維蛋白的作用，在臨床工作中，三者聯(lián)合治療胸膜廣泛粘連增厚致胸廓塌陷致畸對肺功能具有明顯的改善作用，對改善患者肺功能和延長壽命具有重要的臨床意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 舒可成.紅花注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展J.中國實(shí)用醫(yī)藥,2006，1(9):71-73. 李雪梅，翟麗東.干擾素Y與甲強(qiáng)龍聯(lián)合應(yīng)用對