淺談孕晚期妊娠高血壓綜合征患者血漿瘦素水平的臨床研究

1、淺談孕晚期妊娠高血壓綜合征患者血漿瘦素水平的臨床研究         【關(guān)鍵詞】  ,妊娠高血壓綜合征；,瘦素    【關(guān)鍵詞】  妊娠高血壓綜合征；瘦素 妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorders complicating pregnancy）是妊娠期特有的疾病，以妊娠20 周后高血壓、蛋白尿、水腫為特征并伴全身多臟器的損害，發(fā)病率為94%，是嚴(yán)重威脅母嬰安全、導(dǎo)致孕婦及圍生兒發(fā)病及死亡的主要原因之一。近年來，國內(nèi)外專家對其病因和發(fā)病機(jī)制做了大量研究，但

2、具體機(jī)制尚不清楚，瘦素（leptin）是肥胖基因的蛋白產(chǎn)物，主要由脂肪細(xì)胞所分泌，具有調(diào)節(jié)脂肪儲存的作用。本文通過對妊娠晚期婦女的血漿瘦素水平的測定，探討妊娠晚期高血壓患者血漿瘦素水平的變化及其在妊娠高血壓發(fā)病中的作用及機(jī)制。 1  資料與方法 11  研究對象  2005年我院收治妊娠期高血壓疾病患者31例，年齡2239歲，孕周3542周，妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考衛(wèi)生部通編教材婦產(chǎn)科學(xué)第6版的標(biāo)準(zhǔn)；同期選擇在我院分娩的正常孕婦35例，年齡2238歲，孕周3742周；孕前均無明顯其他產(chǎn)科合并癥和并發(fā)癥。兩組的年齡、孕周比較，差異無顯著性。 12  方

3、法 12  血壓檢測：所有的血壓均用核準(zhǔn)的水銀柱血壓計測量。血壓測量在早上8點(diǎn)，測安靜休息坐位時上臂肱動脈部位血壓，分別測量三次，每次間隔至少2 min，然后取平均值作為血壓值。 122  血漿瘦素濃度測定：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下從肘正中靜采血，置于2%EDTANa2的試管中，混勻，將血樣立即在4以3 000 r/min離心20 min，分離出血漿移入相應(yīng)的EP管，并用低溫冰箱保存（-70）以備分析。血漿瘦素測量采用放免方法，放免試劑盒購自美國DSL公司，該試劑盒與血中胰島素、胰島素原、C肽、胰升糖素、胰多肽、胰島素樣生長因子等均無交叉反應(yīng)，最低可測濃度為05 ng/ml，批間變異

4、CV83%，批內(nèi)變異CV62%，測定試劑盒提供的高低兩個質(zhì)控血清，測定結(jié)果均在靶值范圍內(nèi)。 123  統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，所得結(jié)果資料采用配對t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計學(xué)處理由SPSS100統(tǒng)計軟件包完成，P005為有統(tǒng)計學(xué)意義。 2  結(jié)果 妊娠晚期高血壓孕婦的血漿瘦素水平為（377±102） ng/ml，血壓正常妊娠晚期婦女的血漿瘦素水平為（204±81） ng/ml，妊娠晚期高血壓孕婦的血漿瘦素水平明顯高于正常妊娠晚期婦女的血漿瘦素水平（P005）。 3  討論 瘦素（leptin）是脂肪細(xì)

5、胞肥胖基因（ob基因）編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，含146個氨基酸殘基，分子量為16 kD，它具有在下丘腦水平抑制攝食，增加能量支出和調(diào)節(jié)體重，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，影響心血管系統(tǒng)等諸多功能。瘦素主要由白色脂肪組織產(chǎn)生，以單體形式存在于血漿中，但需與載體蛋白結(jié)合才能在血液中運(yùn)輸。其生理作用主要是抑制食欲，減少能量攝取，增加能量消耗，抑制脂肪合成。具有調(diào)節(jié)脂肪儲存的作用。瘦素介導(dǎo)妊娠高血壓的發(fā)病機(jī)制，具體可能包括下列途徑：交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）：目前認(rèn)為SNS和脂肪組織之間存在一個反饋環(huán)路，瘦素就是正反饋環(huán)節(jié)上的信號之一。瘦素激活交感神經(jīng)活性的作用部位在下丘腦的腹側(cè)正中核。   &#

6、160;      瘦素的這種作用是間接的，它通過下丘腦中的神經(jīng)肽Y（NPY）、黑色素細(xì)胞刺激素（MSH）、促黑色素聚集激素（MCH）、刺鼠相關(guān)蛋白（AGRP）的生成而發(fā)揮作用。Casto等1通過采用腦室內(nèi)注射瘦素的方法，研究SpragueDawley大鼠血壓、心率的變化，發(fā)現(xiàn)當(dāng)對兩組大鼠腦室內(nèi)分別注入不同濃度的瘦素時，注射高濃度瘦素的小鼠血壓即刻升高并且持久維持，而注射低濃度的瘦素的血壓往往在1 h后緩慢升高。Haynes等2研究發(fā)現(xiàn)，雖然在全身麻醉的動物身上靜脈注射瘦素不會迅速提高動脈血壓和心率，但是這種操作會提高動物的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性以及去甲腎上腺

7、素的轉(zhuǎn)運(yùn)，故而長時間地暴露于高濃度的瘦素環(huán)境中可能會激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，并且提高腎臟的水鈉排泄，從而產(chǎn)生與這些變化相關(guān)的血壓等心血管系統(tǒng)的反應(yīng)。綜上所述，提示瘦素可能通過中樞和外周兩條途徑來影響血壓。腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）：瘦素和RAS通過影響人體SNS、水電解質(zhì)代謝以及血管重塑來參與血壓的調(diào)控。血清瘦素水平、血管緊張素水平、平均動脈壓三者之間呈正相關(guān)，但瘦素如何影響RAS的機(jī)制尚不清楚。瘦素影響胰島素敏感性：高胰島素血癥和胰島素抵抗是引起高血壓病的危險因素，其機(jī)制是多方面的。Shimamoto3研究了前人有關(guān)瘦素與高血壓及胰島素抵抗綜合征的資料后認(rèn)為，胰島素抵抗和高胰島素血癥主要通過SN

8、S的活化、腎臟對于鹽類物質(zhì)濾過的下降、RAS的激活及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子的超負(fù)荷四條途徑導(dǎo)致血壓增高。他還認(rèn)為，ob基因的表達(dá)或血漿瘦素水平與BMI、胰島素敏感性以及血壓之間密切相關(guān)，因此他推測瘦素可能在胰島素抵抗性高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演了重要的角色。瘦素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生：Park等4在富含巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的動脈粥樣硬化斑塊以及新生血管中發(fā)現(xiàn)高瘦素受體以及金屬間質(zhì)蛋白酶（MMPs）和金屬蛋白酶的組織抑制因子（TIMPs）的表達(dá)，而MMPs的活性增強(qiáng)易使增殖的平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移。瘦素在1040 ng/L劑量范圍內(nèi)可引起人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，且MMP2、MMP9、

9、TIMP1及TIMP2的表達(dá)與瘦素水平呈劑量正相關(guān)關(guān)系。他們認(rèn)為瘦素是通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂以及上調(diào)MMPs、TIMPs的表達(dá)來調(diào)節(jié)血管基質(zhì)的重組。妊娠期高血壓疾病與肥胖有共同的病理生理特征，即脂肪代謝障礙、葡萄糖耐量異常和胰島素抵抗，而這些異常的病理生理狀態(tài)可能與瘦素有關(guān)。Mise等5報道先兆子癇患者的血瘦素水平升高，體外研究發(fā)現(xiàn)，胎盤組織缺氧可能會刺激其合成更多的瘦素；先兆子癇時由于腎功能障礙使瘦素的排泄減少，血液濃縮及血容量減少，也是血瘦素水平增加的原因。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病患者血瘦素水平明顯高于正常孕婦，也支持上述研究結(jié)果。說明血漿瘦素水平增高可能是妊娠高血壓綜合征的機(jī)制之

10、一，然而血漿瘦素水平升高在妊娠高血壓疾病發(fā)病中的具體作用機(jī)制尚不清楚，還需要進(jìn)一步研究證實。 參考文獻(xiàn) 1Casto RM,Vanness JM,Overton JM,et al.Effects of central leptin administration on blood pressure in normotensive ratsJ.Neurosci Lett,1998,246(1):2932 2Haynes WG,Sivutz WI,Morgan DA,et al.Sympathetic and cardiorenal actions of leptinJ.Hypertension,1

11、997,30(3):619623 3Shimamoto K.Insulin resistance syndrome and hypertension.Hokkaido Loaku Zasshi,2000,75(1):75(1):914 4Park HY,Kwon HM,Lim HJ,et al.Potential role of leptin in angiogenesis:leptin induces endothelial cell proliferstion and expression of matrix metalloproteinases in vivo and in vitroJ.Exp Mol Med,2001,33(2):95102