洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

1、洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的療效觀察    【摘要】目的：評價(jià)洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的療效。方法：38例輕、高血壓患者經(jīng)過1周沖洗期，2周安慰劑期觀察后，服用洛沙坦50mg100mg氫氯噻嗪12.525mg次/日。療程12周。于服安慰劑期結(jié)束后及治療后4、8、12周分別測量血壓10年，并記錄臨床癥狀、體征。于治療前及治療結(jié)束后做動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）。結(jié)果：洛沙坦治療后收縮壓（SBP）及舒張壓（SBP）均明顯下降，聯(lián)合氫氯噻嗪（P0.01，總有效率為89.5%。ABPM結(jié)果顯示，各時(shí)點(diǎn)血壓均較較治療前下降。降低收縮壓（SBP）及舒張

2、壓（DBP）的谷峰比值分別為78.6%和64.8%。結(jié)果：洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療中度高血壓的療效確切?！娟P(guān)鍵詞】洛沙坦;氫氯噻嗪;高血壓【中圖分類號(hào)】R352【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1044-5511（2011）10-0268-02在原發(fā)性高血壓發(fā)展過程中，常有腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAS）的異常激活，食鹽攝入量的增加及遺傳性排鈉障礙等。洛沙坦作為第一個(gè)非肽類血管緊張素受體（AT1）拮抗劑1。（AT1RA）能夠特異地阻斷RAS，理論上講AT1RA與利尿劑合用能夠更好地進(jìn)一步產(chǎn)生降壓效應(yīng)而副作用發(fā)生率低2。本觀察旨在通過24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，進(jìn)一步了解洛沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合治療輕、中度原發(fā)

3、性高血壓方面的降壓療效及耐受性。1.臨床資料與方法1.1臨床資料選擇2009年1月至2010年1月收治的確診為原發(fā)性高血壓的患者共38例，所有患者均符合WAO規(guī)定的原發(fā)性高血壓病期。其中男26例，女12例，平均年齡（42±6.3）歲，經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查除外繼發(fā)性高血壓及肝腎功能不全者。1.2給藥方法經(jīng)1周沖洗期及2周安慰劑期觀看，最后一周測三次非同日血壓，取其平均值為治療前血壓。之后給予口服洛沙坦50mg與氫氯噻嗪12.5mg一日一次，4周后血壓未降至14090mmHg以下者可加大劑量至洛沙坦100mg，氫氯噻嗪25mg，分別于治療前及治療結(jié)束后4、8、12測血壓、心率并記錄臨床癥狀

4、、體征。于治療前及治療結(jié)束后復(fù)查24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。治療最后1周內(nèi)測3次非同日血壓取其平均值做為治療后血壓。1.3觀察方法于治療前及治療結(jié)束后用無創(chuàng)性BY960動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）。日間（7:0023:00）每15分鐘；夜間（23:007:00）每30分鐘自動(dòng)測血壓及心率。1.4實(shí)驗(yàn)檢查治療前均采用國產(chǎn)全自動(dòng)生化分析儀測定總膽固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐，血糖及心電圖、血、尿常規(guī)及生化全項(xiàng)檢查。1.5療效判定依據(jù)衛(wèi)生部制定的心血管藥物臨床試驗(yàn)評價(jià)方法3; 顯效：舒張壓下降10mmHg，并降至正?；蛳陆?0mmHg以上。有效：舒張壓下降10mmHg，但降至正?；蛳?/p>

5、降1019mmHg。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各項(xiàng)數(shù)據(jù)均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，治療前后數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2.結(jié)果2.1療效治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓變化及療效見表1?？梢娐迳程孤?lián)合氫氯噻嗪對24小時(shí)平均血壓及白晝血壓（dSBP,dDBP），夜間血壓（nSBP, nDBP），增多有明顯降壓作用P0.01。治療總有效率達(dá)89.5%。表1.治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓變化（mmHg）及療效（X±S）注：*與治療前相比P0.01。2.2降壓谷峰比率（T/P比率）以一天給藥前血壓下降值（谷）除以給藥后血壓最大降值（峰）即為谷峰比率。經(jīng)計(jì)算后SBP的T

6、/P比為78.6%，DBP的T/P比為64.8%。治療后均未見不良反應(yīng)，治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)無明顯變化。3討論3.1長期臨床實(shí)踐證明，抗高血壓治療能顯著減少心血管疾病發(fā)生率與死亡率，選擇療效高，副作用少，持久地降壓藥物一直是臨床上迫切需求的。提高血壓控制率可以采用延長治療時(shí)間、增加單藥劑量和聯(lián)合用藥幾種方式。臨床研究顯示兩種或兩種以上降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用后，患者血壓達(dá)標(biāo)率明顯優(yōu)于單藥的療效，故國內(nèi)外最新的高血壓防治指南均提倡高血壓的聯(lián)合治療4。3.2洛沙坦和氫氯噻嗪通過兩種不同降壓機(jī)制藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生更強(qiáng)有力的降壓效果。洛沙坦系A(chǔ)T1受體拮抗劑，具有高度選擇性和親和力，通過與Ang受體結(jié)合，阻止

7、Ang與Ang受體結(jié)合，從而全面阻斷Ang對心血管系統(tǒng)的負(fù)性作用5。其與受體結(jié)合作用較其他AT1受體阻滯劑更緊密，時(shí)間更長，且不受AT2的濃度增加而影響療效6 - 9 。氫氯噻嗪是噻嗪類利尿劑，為一線抗高血壓藥物，每天氫氯噻嗪用量5mg對血脂和血糖是本無不良影響，但是氫氯噻嗪的利尿作用間接地減少了血容量，因此增加了血漿腎素活性、造成醛固酮分泌及尿鉀丟失，并減少了血鉀。由于腎素醛固酮環(huán)節(jié)由血管緊張素調(diào)節(jié)洛沙坦通過阻斷AT1受體，使醛固酮減少，從而減少氫氯噻嗪所致的低血鉀副作用10。研究顯示洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓不失為一種較理想的治療方法。3.3洛沙坦是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的新型口服非肽類血管緊

8、張素 1型受體拮抗劑，其消除半衰期長達(dá)69小時(shí)，口服1次即可維持24小時(shí)以上的降壓作用11。本研究結(jié)果顯示洛沙坦 50100mg，一日一次，治療12周能有效地降低各時(shí)點(diǎn)血壓不影響正常血壓的節(jié)律特征，總有效率達(dá)89.5%，與國內(nèi)外報(bào)道相似12-13。且其降壓作用不僅表現(xiàn)在24小時(shí)平均血壓，也表現(xiàn)于日間和夜間血壓降低，體現(xiàn)了24小時(shí)平穩(wěn)降壓的優(yōu)點(diǎn)。降壓谷峰比達(dá)美國FDA標(biāo)準(zhǔn)（T:P50%，說明有持續(xù)降壓作用）。本研究還發(fā)現(xiàn)服用洛沙坦后晨間血壓較平穩(wěn)，無上升趨勢，且夜間無過度降壓?？傊?，洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪降壓效果平穩(wěn)、持續(xù)、安全、有效，且對晨間血壓上升有抑制作用，是一種較理想的降壓藥物。參考文獻(xiàn)1T

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