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1、洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的療效觀察 【摘要】目的:評(píng)價(jià)洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的療效。方法:38例輕、高血壓患者經(jīng)過(guò)1周沖洗期,2周安慰劑期觀察后,服用洛沙坦50mg100mg氫氯噻嗪12.525mg次/日。療程12周。于服安慰劑期結(jié)束后及治療后4、8、12周分別測(cè)量血壓10年,并記錄臨床癥狀、體征。于治療前及治療結(jié)束后做動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)。結(jié)果:洛沙坦治療后收縮壓(SBP)及舒張壓(SBP)均明顯下降,聯(lián)合氫氯噻嗪(P0.01,總有效率為89.5%。ABPM結(jié)果顯示,各時(shí)點(diǎn)血壓均較較治療前下降。降低收縮壓(SBP)及舒張
2、壓(DBP)的谷峰比值分別為78.6%和64.8%。結(jié)果:洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療中度高血壓的療效確切?!娟P(guān)鍵詞】洛沙坦;氫氯噻嗪;高血壓【中圖分類號(hào)】R352【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1044-5511(2011)10-0268-02在原發(fā)性高血壓發(fā)展過(guò)程中,常有腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAS)的異常激活,食鹽攝入量的增加及遺傳性排鈉障礙等。洛沙坦作為第一個(gè)非肽類血管緊張素受體(AT1)拮抗劑1。(AT1RA)能夠特異地阻斷RAS,理論上講AT1RA與利尿劑合用能夠更好地進(jìn)一步產(chǎn)生降壓效應(yīng)而副作用發(fā)生率低2。本觀察旨在通過(guò)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè),進(jìn)一步了解洛沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合治療輕、中度原發(fā)
3、性高血壓方面的降壓療效及耐受性。1.臨床資料與方法1.1臨床資料選擇2009年1月至2010年1月收治的確診為原發(fā)性高血壓的患者共38例,所有患者均符合WAO規(guī)定的原發(fā)性高血壓病期。其中男26例,女12例,平均年齡(42±6.3)歲,經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查除外繼發(fā)性高血壓及肝腎功能不全者。1.2給藥方法經(jīng)1周沖洗期及2周安慰劑期觀看,最后一周測(cè)三次非同日血壓,取其平均值為治療前血壓。之后給予口服洛沙坦50mg與氫氯噻嗪12.5mg一日一次,4周后血壓未降至14090mmHg以下者可加大劑量至洛沙坦100mg,氫氯噻嗪25mg,分別于治療前及治療結(jié)束后4、8、12測(cè)血壓、心率并記錄臨床癥狀
4、、體征。于治療前及治療結(jié)束后復(fù)查24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。治療最后1周內(nèi)測(cè)3次非同日血壓取其平均值做為治療后血壓。1.3觀察方法于治療前及治療結(jié)束后用無(wú)創(chuàng)性BY960動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)。日間(7:0023:00)每15分鐘;夜間(23:007:00)每30分鐘自動(dòng)測(cè)血壓及心率。1.4實(shí)驗(yàn)檢查治療前均采用國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐,血糖及心電圖、血、尿常規(guī)及生化全項(xiàng)檢查。1.5療效判定依據(jù)衛(wèi)生部制定的心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法3; 顯效:舒張壓下降10mmHg,并降至正?;蛳陆?0mmHg以上。有效:舒張壓下降10mmHg,但降至正?;蛳?/p>
5、降1019mmHg。無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各項(xiàng)數(shù)據(jù)均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示,治療前后數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2.結(jié)果2.1療效治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓變化及療效見(jiàn)表1??梢?jiàn)洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)24小時(shí)平均血壓及白晝血壓(dSBP,dDBP),夜間血壓(nSBP, nDBP),增多有明顯降壓作用P0.01。治療總有效率達(dá)89.5%。表1.治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓變化(mmHg)及療效(X±S)注:*與治療前相比P0.01。2.2降壓谷峰比率(T/P比率)以一天給藥前血壓下降值(谷)除以給藥后血壓最大降值(峰)即為谷峰比率。經(jīng)計(jì)算后SBP的T
6、/P比為78.6%,DBP的T/P比為64.8%。治療后均未見(jiàn)不良反應(yīng),治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)無(wú)明顯變化。3討論3.1長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證明,抗高血壓治療能顯著減少心血管疾病發(fā)生率與死亡率,選擇療效高,副作用少,持久地降壓藥物一直是臨床上迫切需求的。提高血壓控制率可以采用延長(zhǎng)治療時(shí)間、增加單藥劑量和聯(lián)合用藥幾種方式。臨床研究顯示兩種或兩種以上降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用后,患者血壓達(dá)標(biāo)率明顯優(yōu)于單藥的療效,故國(guó)內(nèi)外最新的高血壓防治指南均提倡高血壓的聯(lián)合治療4。3.2洛沙坦和氫氯噻嗪通過(guò)兩種不同降壓機(jī)制藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生更強(qiáng)有力的降壓效果。洛沙坦系A(chǔ)T1受體拮抗劑,具有高度選擇性和親和力,通過(guò)與Ang受體結(jié)合,阻止
7、Ang與Ang受體結(jié)合,從而全面阻斷Ang對(duì)心血管系統(tǒng)的負(fù)性作用5。其與受體結(jié)合作用較其他AT1受體阻滯劑更緊密,時(shí)間更長(zhǎng),且不受AT2的濃度增加而影響療效6 - 9 。氫氯噻嗪是噻嗪類利尿劑,為一線抗高血壓藥物,每天氫氯噻嗪用量5mg對(duì)血脂和血糖是本無(wú)不良影響,但是氫氯噻嗪的利尿作用間接地減少了血容量,因此增加了血漿腎素活性、造成醛固酮分泌及尿鉀丟失,并減少了血鉀。由于腎素醛固酮環(huán)節(jié)由血管緊張素調(diào)節(jié)洛沙坦通過(guò)阻斷AT1受體,使醛固酮減少,從而減少氫氯噻嗪所致的低血鉀副作用10。研究顯示洛沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓不失為一種較理想的治療方法。3.3洛沙坦是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的新型口服非肽類血管緊
8、張素 1型受體拮抗劑,其消除半衰期長(zhǎng)達(dá)69小時(shí),口服1次即可維持24小時(shí)以上的降壓作用11。本研究結(jié)果顯示洛沙坦 50100mg,一日一次,治療12周能有效地降低各時(shí)點(diǎn)血壓不影響正常血壓的節(jié)律特征,總有效率達(dá)89.5%,與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相似12-13。且其降壓作用不僅表現(xiàn)在24小時(shí)平均血壓,也表現(xiàn)于日間和夜間血壓降低,體現(xiàn)了24小時(shí)平穩(wěn)降壓的優(yōu)點(diǎn)。降壓谷峰比達(dá)美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)(T:P50%,說(shuō)明有持續(xù)降壓作用)。本研究還發(fā)現(xiàn)服用洛沙坦后晨間血壓較平穩(wěn),無(wú)上升趨勢(shì),且夜間無(wú)過(guò)度降壓??傊迳程孤?lián)合氫氯噻嗪降壓效果平穩(wěn)、持續(xù)、安全、有效,且對(duì)晨間血壓上升有抑制作用,是一種較理想的降壓藥物。參考文獻(xiàn)1T
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