樹突狀細胞與腦膠質(zhì)瘤免疫治療的研究進展_第1頁
樹突狀細胞與腦膠質(zhì)瘤免疫治療的研究進展_第2頁
樹突狀細胞與腦膠質(zhì)瘤免疫治療的研究進展_第3頁
全文預(yù)覽已結(jié)束

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、樹突狀細胞與腦膠質(zhì)瘤免疫治療的研究進展【關(guān)鍵詞】 樹突樹突狀細胞(dentritic cell ,DC),因其表面有許多膜樣或樹枝狀突起而得名,它在體內(nèi)數(shù)量極少,卻廣泛地分布于機體幾乎所有的組織和器官。DC作為一種專職抗原遞呈細胞(APC),是目前所知抗原遞呈能力最強的APC,而且具有啟動初次免疫應(yīng)答的能力,故DC被認為在抗腫瘤免疫中具有核心地位。以往認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏DC,近年來的研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)不但存在著DC,而且抗瘤效果明顯,在此就DC與腦膠質(zhì)瘤免疫治療概述如下。1 DC的免疫學(xué)特征1.1 DC的來源 1868年Langerhans首次發(fā)現(xiàn)了Langerhans細胞,即皮膚DC。1

2、973年Steinman和Chon分離并鑒定了鼠脾臟的DC,從此才引起人們重視。研究發(fā)現(xiàn),DC起源于兩個途徑1:(1)骨髓來源的DC(myeloid drived DC):由骨髓CD34+細胞分化而來,具有雙向分化潛能,由M-CSF誘生為巨噬細胞,由GM-CSF、TNF-誘生為DC。這類DC主要包括CD34+干細胞來源的DC、人單核細胞衍生的DC和皮膚Langerhans細胞等。主要功能為參與抗原的攝取、加工及處理,遞呈抗原給T細胞并引起T細胞的激活。(2)淋巴組織起源的DC(lymphoid-related DC):由胸腺中分離的前體細胞發(fā)育而來,表達低水平CD34+而無其他T細胞標志,主要

3、分布于胸腺髓質(zhì)和脾T細胞居住區(qū),目前對這類DC研究不多,可能與自身及外來抗原的免疫耐受有關(guān)。1.2 DC的特征 Steinman2闡述了DC與功能相關(guān)的幾大特征:(1)DC捕獲加工處理抗原的能力強;(2)高表達MHC-和MHC-類分子;(3)表達豐富的黏附分子及共刺激因子,如ICAMs、LFA-3、-整合素、B7、CD40、IL-12等;(4)DC的限制性標志為CD83、P55、S100b等。骨髓及血液中的前體DC隨血流分布于皮膚、胃腸道、心、肝、肺等非淋巴器官發(fā)育為未成熟DC,主要參與抗原的攝取、加工和處理,高表達CD86和HLA-DR等,這時期抗原提呈功能較弱。然后未成熟DC通過淋巴系統(tǒng)在

4、抗原所在區(qū)提取抗原,經(jīng)血液及淋巴液這一移行階段,以隱蔽細胞的形式到達次級淋巴組織成為成熟DC,喪失加工處理抗原的能力,而表達高水平的MHC-和MHC-類分子、共刺激分子B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、CD40以及某些黏附分子LFA1(CD11a)、LFA3(CD58)、ICAM1(CD54)等3,即抗原提呈能力強,攝取抗原能力弱。2 DC與腫瘤免疫有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)包括細胞免疫和體液免疫,其中較重要的是CD8+CTL為主的細胞免疫。誘導(dǎo)抗腫瘤的細胞免疫離不開APC,DC是體內(nèi)最重要的APC。DC捕獲、提呈腫瘤抗原并遞呈給處女T細胞使之激活4。通過其表面高水平的MHC-和MHC-類

5、分子提呈豐富的腫瘤抗原肽,同時提供高水平的B7-1、B7-2、CD40分子,充分激活T細胞。DC還可分泌某些生存因子而促進T細胞的生長,維持T細胞反應(yīng)5,以此保持效應(yīng)T細胞在腫瘤部位的長期存在。Gyure等報道將荷瘤和無瘤大鼠的DC在體外與瘤細胞接觸一定時間后,再注入大鼠體內(nèi),能產(chǎn)生針對該瘤的特異性免疫應(yīng)答。Knight等發(fā)現(xiàn)小鼠脾臟DC與腫瘤抽提物混合培養(yǎng)后,注入小鼠體內(nèi),腫瘤生長延遲或停止。Porgador等6證明骨髓來源的DC加上MHC-類分子限制性多肽(如OVA)可作為CD8+CTL的有效誘導(dǎo)物,并發(fā)現(xiàn)DC加CVA抗原誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫亦受MHC-類分子的限制且需要CD4+T細胞的活化。

6、國內(nèi)邱立華等7實驗發(fā)現(xiàn)體外人外周血DC、LAK有抗人急淋白血病細胞系HPBALL的作用。 另外,通過組織活檢發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中DC的數(shù)量、功能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)8。DC密集浸潤的腫瘤分化程度高,預(yù)后較好;DC輕度浸潤則常伴有腫瘤的分化程度低和惡性進展。3 DC與腦膠質(zhì)瘤的治療3.1 膠質(zhì)瘤的免疫學(xué)特性 正常機體中存在的免疫監(jiān)視系統(tǒng),可以及時、有效地清除外侵物以及衰老細胞、癌變細胞等。但膠質(zhì)瘤卻能夠逃逸免疫監(jiān)視,并在腦內(nèi)存在,其原因主要如下:(1)膠質(zhì)瘤細胞免疫原性弱,遺傳性狀高度不穩(wěn)定,可通過突變而喪失腫瘤抗原,或腫瘤細胞等位基因缺失或表達下調(diào),從而抑制了腫瘤細胞表面抗原的呈

7、遞;(2)膠質(zhì)瘤細胞能夠產(chǎn)生免疫抑制因子,抑制了淋巴細胞增殖,降低巨噬細胞活性及抗原提呈能力,并可抑制T細胞的免疫反應(yīng)9;(3)腫瘤細胞不表達共刺激分子和黏附分子10。因而,抗腫瘤免疫的關(guān)鍵是將腫瘤抗原有效遞呈給T細胞,激發(fā)機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫。大量的研究發(fā)現(xiàn),DC能夠高表達MHC-和MCH-類分子、共刺激分子和黏附分子,從而克服腫瘤細胞免疫原性弱及共刺激分子和黏附分子表達的缺陷。這些發(fā)現(xiàn)使膠質(zhì)瘤的免疫治療成為可能。3.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DC 腦膠質(zhì)瘤是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤,惡性程度高、生存期短。盡管手術(shù)切除、放療、化療等治療方法已有很大進展,但是患者的預(yù)后仍無明顯改善。一般認為,腦組織

8、是一個免疫特免部位,原因是:(1)腦內(nèi)無完整的淋巴系統(tǒng)和正常的淋巴引流。(2)神經(jīng)元細胞和膠質(zhì)細胞不表達MHC-和MHC-類抗原。(3)存在血腦屏障。(4)腦組織中缺乏DC。近年來對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和膠質(zhì)瘤免疫學(xué)特性的深入研究發(fā)現(xiàn):中樞神經(jīng)系統(tǒng)并非是一個免疫特免部位,腦組織中一些細胞在某些條件下還可以轉(zhuǎn)化為DC。Fischer等11將小鼠的腦組織與GM-CSF一起培養(yǎng),從中得到了具有良好的抗原提呈功能的DC,細胞表面表達有CD11c、CD11b和F4/80,這種腦組織起源的DC的功能依賴于星形細胞。另外 Sato等12發(fā)現(xiàn)小鼠的垂體間質(zhì)細胞中主要成分就是DC。這些證據(jù)表明,腦組織中存在DC或DC的前體細胞。這些DC可能來源于外周血,也可能由腦組織中的細胞轉(zhuǎn)化而來。3.3 DC免疫治療腦膠質(zhì)瘤的策略 許多研究表明,膠質(zhì)瘤患者的免疫功能低下,不能有效提呈抗原,細胞免疫功能低下。因此,在臨床治療中,如何增加DC的數(shù)量和改善DC的功能

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論