GMP-第五章 設(shè)備

1、第五章設(shè)備第五章設(shè)備第一節(jié)原則第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。 設(shè)備的選擇原則設(shè)備的選擇原則（一）設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型要與生產(chǎn)規(guī)模及批生產(chǎn)量相適應(yīng)，主要設(shè)備的能力應(yīng)與水、電、氣、冷等公用工程系統(tǒng)相配套。（二）設(shè)備的結(jié)構(gòu)要簡(jiǎn)單，需要清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝，不便拆裝的要設(shè)清洗口。設(shè)備表面應(yīng)光滑易清潔，與物料直接接觸的設(shè)備表

2、面應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕、易清洗易消毒，以減少藏污納垢的死角。無(wú)菌室的設(shè)備還要滿足滅菌的需要。（三）設(shè)備最好采用在線清洗（CIP)的方式進(jìn)行清洗，避免藏污納垢，使上批生產(chǎn)的藥品能夠得到徹底清洗，不至于殘留到下一批次或者另一批次的藥品當(dāng)中，同時(shí)避免滋生生物膜等污染源，從而保證藥品安全。（四）凡與藥物接觸的設(shè)備表面均應(yīng)采用不與其反應(yīng)、不釋放出微粒及不吸附物料的材料。設(shè)備及管道表面應(yīng)耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不吸附藥品、不釋放微粒，避免因設(shè)備自身材質(zhì)原因的原因影響產(chǎn)品質(zhì)量。（五）設(shè)備所使用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，這關(guān)鍵設(shè)備竟可能不用或者少用潤(rùn)滑劑，可以采用無(wú)油潤(rùn)滑方式進(jìn)行潤(rùn)滑，

3、或者選用磁力攪拌等攪拌混合方式進(jìn)行，確實(shí)需要，應(yīng)采取有效措施避免泄漏污染藥品或者容器，并盡量采用食用級(jí)的潤(rùn)滑劑。（六）滅菌設(shè)備應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)，宜采用雙扉門(mén)，有儀器監(jiān)測(cè)內(nèi)部工作情況。（七）管道的鏈接，如工藝用水等，盡量采用內(nèi)外表面都比較光潔的管道自動(dòng)焊接，少用卡箍鏈接，不得使用螺絲鏈接，以避免產(chǎn)生死角；盡量選用隔膜閥，不得使用球閥。（八）對(duì)于保溫材料、密封材料、過(guò)濾材料、墊圈墊片等，要求無(wú)毒、不污染，而且不能對(duì)藥品、環(huán)境產(chǎn)生涌向，保溫層應(yīng)由不銹鋼等材料緊密包裹，不外露。（九）選取生產(chǎn)設(shè)備時(shí)應(yīng)盡可能選用自動(dòng)化程度高的設(shè)備，可降低人工操作帶來(lái)的偏差和污染。（十）藥材的篩、選、洗、切、蒸、炒、

4、炙、煅應(yīng)分別選用符合操作要求的設(shè)備或?qū)Ｓ玫脑O(shè)備，并不得影響藥材質(zhì)量。（十一）毒性藥材應(yīng)使用專門(mén)設(shè)備、容器及輔助設(shè)施。（十二）提取、濃縮設(shè)備宜密閉，藥液輸送管道應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，防止藥液滯留。（十三）生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)必須易于驗(yàn)證，必要時(shí)應(yīng)由專門(mén)的驗(yàn)證接口，重要的儀表應(yīng)易于拆卸校正。設(shè)備的除塵和防污染措施設(shè)備的除塵和防污染措施（一）藥液過(guò)濾時(shí)，不得使用可能釋放出纖維的過(guò)濾設(shè)置。嚴(yán)禁使用含石棉的過(guò)濾器。過(guò)濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、稀釋物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。（二）對(duì)生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備，如粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備，宜加設(shè)吸塵和揀除異物裝置。（三）與藥物直接接

5、觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體等應(yīng)設(shè)置凈化裝置，經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合規(guī)定的潔凈度要求；應(yīng)定期檢查除菌過(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的完整性。（四）設(shè)備的保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金屬外殼保護(hù)。（五）干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。設(shè)備布局及安裝要求設(shè)備布局及安裝要求（一）設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，使物料按同一方向順序流動(dòng)，避免重復(fù)往返。（二）設(shè)備安裝在跨越不同潔凈度級(jí)別的房間或墻面時(shí)，除考慮固定外，還應(yīng)采用可密封隔斷裝置；除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之

6、間穿越。（三）設(shè)備安裝應(yīng)考慮到易于清潔及保持生產(chǎn)過(guò)程中的清潔衛(wèi)生。需滅菌的設(shè)備應(yīng)盡可能在安全裝配后進(jìn)行滅菌。（四）一般設(shè)備應(yīng)安裝在凈化送風(fēng)的上氣流側(cè)，對(duì)粉塵大的工序的設(shè)備應(yīng)安裝在廠房除塵罩下方并遠(yuǎn)離凈化送風(fēng)口。（五）設(shè)備應(yīng)按規(guī)定程序安裝，調(diào)試驗(yàn)收，合格后，方可正式驗(yàn)收。 維護(hù)和維修維護(hù)和維修（一）應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程；設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄；設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。（二）經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。使用和清潔使用和清潔（一）主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程，并確保生產(chǎn)設(shè)備在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。（二）應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程

7、清潔生產(chǎn)設(shè)備。清潔操作規(guī)程中應(yīng)對(duì)清潔劑的名稱和配置方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限等進(jìn)行規(guī)定。如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配置方法。必要時(shí)，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。校準(zhǔn)校準(zhǔn)（一）應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)的計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保持相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋試劑生產(chǎn)和校驗(yàn)的使用范圍。（二）應(yīng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具均應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、標(biāo)號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追

8、溯性。（三）在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。（三）已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。（四）用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)有使用日志；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。（五）不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)志。 設(shè)備的生命周期設(shè)備的生命周期1.設(shè)備的投資計(jì)劃購(gòu)買(mǎi)：URS 用戶需求文件2.設(shè)備制造3.設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 工程驗(yàn)收檢驗(yàn)（FAT）4.設(shè)備的安裝、

9、調(diào)試與啟用 安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ） 設(shè)備的驗(yàn)證： URSDQFATIQOQPQ5.設(shè)備的使用和清潔6.設(shè)備的維護(hù)和維修7.設(shè)備故障分析與糾正行動(dòng)8.設(shè)備的變更9.設(shè)備的報(bào)廢 16設(shè)備生命周期管理體系設(shè)備生命周期管理體系URSUser Requirements Specification 旨在證實(shí)一個(gè)設(shè)備或系統(tǒng)、程序及工藝是否符合我們所預(yù)期的設(shè)想的一系列有文件支持的過(guò)程。即用測(cè)試和試驗(yàn)來(lái)證實(shí)設(shè)計(jì)符合我們預(yù)期設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)程。URS在驗(yàn)證活動(dòng)中的地位選定產(chǎn)品選定產(chǎn)品確定生產(chǎn)工藝確定生產(chǎn)工藝廠房設(shè)施和儀器設(shè)備選型DQ設(shè)備設(shè)備3Q驗(yàn)證驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

10、URSFRSDDSIQOQPQ設(shè)備應(yīng)分級(jí)管理，一般可依據(jù)其對(duì)質(zhì)量、生產(chǎn)的影響和設(shè)備自身因素分為不同等級(jí)，如：直接影響質(zhì)量的設(shè)備間接影響質(zhì)量的設(shè)備不影響質(zhì)量的設(shè)備設(shè)備關(guān)鍵等級(jí)的劃分設(shè)備的設(shè)計(jì)選型材質(zhì)要求工藝要求設(shè)備結(jié)構(gòu)要求檢測(cè)功能要求安全環(huán)保健康要求公用工程要求自控系統(tǒng)的要求清洗設(shè)備設(shè)備技術(shù)資料管理 資料的接收 資料的存檔、發(fā)放與收回 資料的保管與借閱第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七

11、十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。第七十八條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 驗(yàn) 證 的 概 念 What is Validation 驗(yàn)證是指證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 驗(yàn)證的步驟:設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。 驗(yàn)證的分類:前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。驗(yàn) 證 的 步 驟steps of Validation 設(shè)計(jì)確

12、認(rèn)。 安裝確認(rèn)。 運(yùn)行確認(rèn)。 性能確認(rèn)。 設(shè) 計(jì) 確 認(rèn) Design Qualification 設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)即預(yù)確認(rèn)，主要是對(duì)設(shè)備選型和定購(gòu)設(shè)備的技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)和指示適用性的審查。 設(shè)計(jì)確認(rèn)范圍包括：設(shè)計(jì)選型、性能參數(shù)設(shè)定、技術(shù)文件制定等。 二、安 裝 確 認(rèn) Installation Qualification 1、檢查 2、記錄 3 、安裝確認(rèn)報(bào)告完成 1、檢 查 check 檢查設(shè)備，將設(shè)備的技術(shù)參數(shù)記錄在 相應(yīng)表格中，核對(duì)設(shè)備安裝是否符合設(shè)計(jì)、 安裝規(guī)范；檢查設(shè)備安裝的有關(guān)工程圖紙 是否齊全。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 2、記 錄 Records 記錄所有安裝確認(rèn)的

13、審核、檢查和證實(shí)的項(xiàng)目和內(nèi)容。 如果檢查核對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能滿足要求，需完成一份偏差報(bào)告，說(shuō)明偏差情況，指出所采取的任何修正活動(dòng)或適當(dāng)?shù)拇胧?，并提交批?zhǔn)。 準(zhǔn)備IQ總結(jié)報(bào)告。 IQ總結(jié)報(bào)告的組成 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 、IQ總結(jié)報(bào)告的組成 IQ Summary reports a、設(shè)備基本資料。 b、工程圖紙索引。 c、設(shè)備清單。 d、電氣檢查表。 e、其他公用工程檢查表。 f、過(guò)濾器清單 g、與藥物直接接觸表面材料的檢驗(yàn)。 h、潤(rùn)滑油表。 i、儀器（儀表）一覽表。 j、標(biāo)準(zhǔn)操作程序/說(shuō)明書(shū)/程序?qū)忛?，要求其完整、有效、正確、符合規(guī)范。 k、設(shè)備控制系統(tǒng)。 九旭藥業(yè) JIUXU PH

14、ARMA 3 、安裝確認(rèn)報(bào)告完成 Installation Qualification Reports 證明確認(rèn)方案提供的記錄表中所有的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目都已完成，并附在總結(jié)報(bào)告上。證明所有修改和偏差已得到記錄和批準(zhǔn)，并附在報(bào)告上。請(qǐng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 三、運(yùn) 行 確 認(rèn) Operational Qualification 1.檢查儀器儀表的情況。 2.機(jī)器初步檢查 。 3.運(yùn)行操作檢查 。 4.偏離和不符合的糾正行為 。 5.運(yùn)行確認(rèn)完成報(bào)告 。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA1、檢查儀器儀表的情況 Check the situation of the instrum

15、ent and apparatus 監(jiān)控的參數(shù)，包括可接受的范圍或限制界限. 所有重要的測(cè)量和監(jiān)控設(shè)置，用文件記錄其運(yùn)行狀況。 以文件記錄所有校準(zhǔn)測(cè)試。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 2、機(jī)器初步檢查 The machine is checked tentatively 檢閱供應(yīng)商的操作手冊(cè)，完成機(jī)器啟動(dòng)的檢查，檢查項(xiàng)目根據(jù)設(shè)備而定，可以是安全裝置的檢查，也可以是循環(huán)監(jiān)測(cè)點(diǎn)、墊圈完整性等檢查。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 3、運(yùn)行操作檢查 Operate and operate the inspection （1）列出機(jī)器運(yùn)行的操作標(biāo)準(zhǔn)或參數(shù)。 （2）機(jī)器運(yùn)行檢查。 （3）功能測(cè)

16、試 。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA （1）列出機(jī)器運(yùn)行的 操作標(biāo)準(zhǔn)或參數(shù) Operation standard of the machine 、 運(yùn)行確認(rèn)開(kāi)始前列出所有的關(guān)鍵操作參數(shù)及其相應(yīng)的機(jī)器功能。 、 關(guān)鍵的操作參數(shù)對(duì)設(shè)備的能力以及是否滿足工藝條件等有極大的影響?？梢酝ㄟ^(guò)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)來(lái)證明此功能的適合性。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA （2）機(jī)器運(yùn)行檢查 checks of machine runs 機(jī)器啟動(dòng)和停止的檢查。 電氣/轉(zhuǎn)速檢查。 公用工程及介質(zhì)的檢查。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA （3）功能測(cè)試 function testing 控制開(kāi)關(guān)功能的可靠性； 設(shè)備

17、傳感器功能的可靠性； 試驗(yàn)安全和報(bào)警裝置； 設(shè)備的運(yùn)行結(jié)果是否與期望值一致，是否達(dá)到了應(yīng)有的功能 。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 4、偏離和不符合的糾正行為 Correction that is deviated from 在確定中發(fā)現(xiàn)任何不符合技術(shù)參數(shù)的關(guān)鍵項(xiàng)目存在，必須進(jìn)行調(diào)查，做出合理的解釋，并對(duì)采取的糾正行動(dòng)加以記錄，對(duì)糾偏行動(dòng)的結(jié)果做出評(píng)價(jià)，歸入最后的報(bào)告。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 5、運(yùn)行確認(rèn)完成報(bào)告 Installation Qualification Reports 證明確認(rèn)方案提供的記錄表中所有的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目都以完成，并附在總結(jié)報(bào)告上。證明所有修改和偏差已得到記錄

18、和批準(zhǔn)，并附在報(bào)告中，請(qǐng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 四、 性 能 確 認(rèn) Process Qualification 1、具體過(guò)程 2、偏離和不符合的糾正行為 3、性能確認(rèn)完成報(bào)告 4、驗(yàn)證結(jié)果分析和綜合評(píng)價(jià) 5、最終批準(zhǔn) 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 1、具 體 過(guò) 程 Concrete course 在設(shè)備模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷a(chǎn)運(yùn)行中觀察設(shè)備運(yùn)行的質(zhì)量、設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。 檢查實(shí)物運(yùn)行時(shí)產(chǎn)品的質(zhì)量，確認(rèn)各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性。 檢查設(shè)備質(zhì)量保證和安全保護(hù)功能的可靠性。 觀察設(shè)備操作維護(hù)情況。 觀察設(shè)備清洗功能使用情況。九旭藥業(yè) JIUXU PHA

19、RMA2、偏離和不符合的糾正行為 Correction that is deviated from 在確定中發(fā)現(xiàn)任何不符合技術(shù)參數(shù)的關(guān)鍵項(xiàng)目存在，必須進(jìn)行調(diào)查，做出合理的解釋，并對(duì)采取的糾正行動(dòng)加以記錄，對(duì)糾偏行動(dòng)的結(jié)果組出評(píng)價(jià)，歸入最后的報(bào)告。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 3、性能確認(rèn)完成報(bào)告 Process Qualification Reports 證明確認(rèn)方案提供的記錄表中所有的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目都以完成，并附在總結(jié)報(bào)告上。證明所有修改和偏差已得到記錄和批準(zhǔn)，并附在報(bào)告中，請(qǐng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 4、驗(yàn)證結(jié)果分析和綜合評(píng)價(jià) Verify the result

20、 on analysing and comprehensive appraisal 驗(yàn)證小組成員對(duì)設(shè)備的驗(yàn)證結(jié)果討論、分析，判定該設(shè)備是否符合要求，并做出結(jié)論。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA5、最 終 批 準(zhǔn) Sanction finally 由驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人對(duì)驗(yàn)證結(jié)果作出批示，該設(shè)備可以投入生產(chǎn)使用或另外處理。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA第三章 驗(yàn) 證 的 分 類 Classification of Validation 一、回 顧 性 驗(yàn) 證 二、再 驗(yàn) 證 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 一、回 顧 性 驗(yàn) 證 Retrospective Validation 1、當(dāng)有充

21、分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短期時(shí)間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗(yàn)證所依托的積累的資料比較豐富；從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 2、回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件、回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件 Condition of Retrospective Validation 通常需要有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)。 檢驗(yàn)方法經(jīng)驗(yàn)證，檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計(jì)分析。 批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件。 有關(guān)的工藝變量必須是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。九旭藥業(yè) JIUXU

22、 PHARMA3、回顧性驗(yàn)證應(yīng)匯總和 積累的數(shù)據(jù)和資料 批成品檢驗(yàn)的結(jié)果； 批生產(chǎn)記錄中的各種偏差說(shuō)明； 中間控制檢查的結(jié)果； 各種偏差調(diào)查報(bào)告；九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 4、系統(tǒng)的回顧及趨勢(shì)分析常?？梢越沂竟に囘\(yùn)行的“最差條件”，預(yù)示可能的“故障”前景?；仡櫺怨に囼?yàn)證還可能導(dǎo)致“再驗(yàn)證”方案的制定即實(shí)施?；仡櫺怨に囼?yàn)證通常不需要預(yù)先制定驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃，以便能收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA二、再 驗(yàn) 證 Revalidation 1、 再驗(yàn)證定義：系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原料經(jīng)過(guò)驗(yàn)

23、證并使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 2、再驗(yàn)證的分類 Classification of Revalidation 藥監(jiān)部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證； 發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再認(rèn)證； 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 、強(qiáng)制性再驗(yàn)證分類Classification of obligatory Revalidation a、無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)。 b、計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定。 c、一年一次的高效過(guò)濾器檢漏也正在成為驗(yàn)證的必查項(xiàng)目。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA、改 變 性 再 驗(yàn) 證

24、 Revalidation of Changing 藥品生產(chǎn)過(guò)程，由于各種主管及客觀的原因，需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料及管理或操作規(guī)程做出某種變更。有些情況下，變更可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，因此，需要進(jìn)行驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改變性再驗(yàn)證 。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA、定 期 再 驗(yàn) 證 fixed Revalidation 由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA第四章、舉 例 說(shuō) 明 exemplify 以YXQ.WGYXQ.WG型型衛(wèi)生級(jí)滅菌柜的驗(yàn)證為例說(shuō)明一下設(shè)備的驗(yàn)證過(guò)

25、程 。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 第一步、安 裝 確 認(rèn) Installation Qualification 一、安裝確認(rèn)目的 二、安裝確認(rèn)內(nèi)容 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 一、安裝確認(rèn)的目的 Aim of IQ 檢查并確認(rèn)衛(wèi)生級(jí)滅菌柜的隨機(jī)文件以及附件應(yīng)符合使用和管理要求，同時(shí)，檢查并確認(rèn)滅菌柜的安裝符合設(shè)計(jì)要求。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 二、安裝確認(rèn)內(nèi)容 Content of IQ 1、確認(rèn)滅菌柜的規(guī)格型號(hào)，隨機(jī)附件及文件資料。 2、確認(rèn)衛(wèi)生級(jí)滅菌柜的使用范圍符合設(shè)計(jì)要求。 3、對(duì)文件資料進(jìn)行清點(diǎn)、收集和保管。 4、檢查滅菌柜的安裝位置和空間是否滿足生產(chǎn)和方便

26、維修的需要。 5、檢查外接工藝管道及電源是否匹配和滿足要求。 6、檢查主要部件的材質(zhì)。 7、檢查主要儀表及儀器的校正情況。 將以上確認(rèn)檢查結(jié)果記入“隨機(jī)文件及附件確認(rèn)登記表”和“安裝確認(rèn)檢查登記表”中。同時(shí)對(duì)安裝確認(rèn)做出評(píng)價(jià)，完成安裝確認(rèn)報(bào)告 。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 第二步、運(yùn)行確認(rèn) Operational Qualification 一、運(yùn)行確認(rèn)目的 二、運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 一、運(yùn)行確認(rèn)目的 Aim of OQ 在空載情況下確認(rèn)滅菌器各部位運(yùn)行正常，時(shí)間溫度控制符合技術(shù)指標(biāo)，雙互聯(lián)鎖靈活可靠，空載熱分布達(dá)到技術(shù)文件要求。 九旭藥業(yè) JIUXU PH

27、ARMA二、運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容 Content of OQ 1、 空載達(dá)到滅菌溫度時(shí)間。 2、 雙互聯(lián)鎖的驗(yàn)證。 3、 空載熱分布驗(yàn)證。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA第三步、性能驗(yàn)證 Process Qualification 一、性能驗(yàn)證目的。 二、性能驗(yàn)證內(nèi)容。九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA一、性能驗(yàn)證目的 Aim of PQ 通過(guò)性能驗(yàn)證，確認(rèn)滅菌柜在滿載熱負(fù)荷下，滿載熱分布溫差小于2.5，熱穿透試驗(yàn)F0值大于15，生物指示劑挑戰(zhàn)呈陰性。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA二、性能驗(yàn)證內(nèi)容 Content of PQ 1、滿載熱分布和熱穿透性驗(yàn)證。 2、生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。 上述試

28、驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三次，確認(rèn)滅菌過(guò)程的重現(xiàn)性。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA 第四步、驗(yàn)證結(jié)果分析與評(píng)價(jià) Verify the result oanalysing and comprehensive appraisal 驗(yàn)證小組對(duì)整個(gè)設(shè)備的驗(yàn)證結(jié)果作出細(xì)致的分析，得出結(jié)論，經(jīng)驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后即可投入使用或另處理。 驗(yàn)證周期確定為一年。 九旭藥業(yè) JIUXU PHARMA第三節(jié)維護(hù)和維修第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié)使用

29、和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限

30、。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量

31、程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校

32、準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水

33、及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。 塑制法是指將原輔料混合均勻后，經(jīng)擠壓、切割、滾圓塑制法是指將原輔料混合均勻后，經(jīng)擠壓、切割、滾圓等工序制備丸劑的操作。丸劑的塑制設(shè)備主要有丸條機(jī)、制等工序制備丸劑的操作。丸劑的塑制設(shè)備主要有丸條機(jī)、制丸機(jī)以及自動(dòng)制丸機(jī)等。丸機(jī)以及自動(dòng)制丸機(jī)等。1.1.丸條機(jī)丸條機(jī) 采用塑制法制備丸劑時(shí)，應(yīng)先將原輔料混合均勻，再制采用塑制法制備丸劑時(shí)，應(yīng)先將原輔料混合均勻，再制成可塑性丸塊，然后將丸塊制成粗細(xì)均勻的條狀以便于

34、分粒成可塑性丸塊，然后將丸塊制成粗細(xì)均勻的條狀以便于分粒制丸。大量生產(chǎn)時(shí)常用丸條機(jī)制備丸條，丸條機(jī)有螺旋式和制丸。大量生產(chǎn)時(shí)常用丸條機(jī)制備丸條，丸條機(jī)有螺旋式和擠壓式兩種，其中以螺旋式最為常用。擠壓式兩種，其中以螺旋式最為常用。 2.2.制丸機(jī)制丸機(jī) 滾筒式制丸機(jī)是通過(guò)滾筒上凸起的刃口和凹槽將丸條切滾筒式制丸機(jī)是通過(guò)滾筒上凸起的刃口和凹槽將丸條切割滾壓成丸劑，是常用的丸劑生產(chǎn)設(shè)備。目前，滾筒式制丸割滾壓成丸劑，是常用的丸劑生產(chǎn)設(shè)備。目前，滾筒式制丸機(jī)主要有雙滾筒式和三滾筒式兩種，以三滾筒式最為常用。機(jī)主要有雙滾筒式和三滾筒式兩種，以三滾筒式最為常用。圖圖 螺旋式丸條機(jī)的結(jié)構(gòu)螺旋式丸條機(jī)的結(jié)構(gòu)1

35、-1-皮帶輪；皮帶輪；2-2-加料斗；加料斗；3-3-軸上葉片；軸上葉片；4-4-螺旋輸送器；螺旋輸送器；5-5-機(jī)架機(jī)架圖圖12-2 12-2 雙滾筒式制丸機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖雙滾筒式制丸機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖1-1-滾筒；滾筒；2-2-刃口；刃口；3-3-手搖柄；手搖柄；4-4-齒輪；齒輪；5-5-導(dǎo)向槽；導(dǎo)向槽；6-6-機(jī)架機(jī)架 圖圖 三滾筒式制丸機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖三滾筒式制丸機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖1 1，2 2，3-3-有槽滾筒；有槽滾筒；4-4-導(dǎo)向槽；導(dǎo)向槽；5-5-機(jī)架；機(jī)架；6-6-電動(dòng)機(jī)電動(dòng)機(jī) 丸劑的泛制是利用一定量的粘合劑在轉(zhuǎn)動(dòng)、振丸劑的泛制是利用一定量的粘合劑在轉(zhuǎn)動(dòng)、振動(dòng)、擺動(dòng)或攪動(dòng)下，使固體粉末粘附成球

36、形顆粒的動(dòng)、擺動(dòng)或攪動(dòng)下，使固體粉末粘附成球形顆粒的操作，又稱為轉(zhuǎn)動(dòng)造粒。操作，又稱為轉(zhuǎn)動(dòng)造粒。 丸劑的泛制可在包衣鍋丸劑的泛制可在包衣鍋內(nèi)進(jìn)行，方法是將適量?jī)?nèi)進(jìn)行，方法是將適量的混合藥粉加入包衣鍋內(nèi)，然后使包衣鍋旋轉(zhuǎn)，再的混合藥粉加入包衣鍋內(nèi)，然后使包衣鍋旋轉(zhuǎn)，再向鍋內(nèi)噴入適量的水或其他粘合劑，使藥粉在翻滾向鍋內(nèi)噴入適量的水或其他粘合劑，使藥粉在翻滾過(guò)程中逐漸形成堅(jiān)實(shí)而致密的小粒。此后間歇性地過(guò)程中逐漸形成堅(jiān)實(shí)而致密的小粒。此后間歇性地將水和藥粉加入鍋內(nèi)，使小粒逐漸增大，泛制成所將水和藥粉加入鍋內(nèi)，使小粒逐漸增大，泛制成所需大小的丸劑。在泛制過(guò)程中，可用預(yù)熱空氣和輔需大小的丸劑。在泛制過(guò)程中

37、，可用預(yù)熱空氣和輔助加熱器對(duì)顆粒進(jìn)行干燥。助加熱器對(duì)顆粒進(jìn)行干燥。1-煤氣輔助加熱器煤氣輔助加熱器2-吸塵罩吸塵罩3-包衣鍋包衣鍋4-電加熱器電加熱器5-角度調(diào)節(jié)器角度調(diào)節(jié)器6-鼓風(fēng)機(jī)鼓風(fēng)機(jī)圖圖 普通包衣機(jī)的結(jié)構(gòu)普通包衣機(jī)的結(jié)構(gòu) 5 1 2 3 4 6 7圖圖 丸劑的滴制原理丸劑的滴制原理1-1-物料貯槽物料貯槽2-2-電熱器電熱器3-3-分散裝置分散裝置4-4-冷卻柱冷卻柱5-5-過(guò)濾器過(guò)濾器6-6-冷卻液槽冷卻液槽7-7-循環(huán)泵循環(huán)泵 藥物與適宜的賦形劑混勻壓制而成的圓片狀或藥物與適宜的賦形劑混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑稱為片劑，其主要生產(chǎn)工藝過(guò)異形片狀的固體制劑稱為片劑，其主

38、要生產(chǎn)工藝過(guò)程包括造粒、壓片、包衣和包裝等工序。程包括造粒、壓片、包衣和包裝等工序。 原輔料經(jīng)粉碎、篩分、混合后制成軟材，再進(jìn)原輔料經(jīng)粉碎、篩分、混合后制成軟材，再進(jìn)一步制成一定粒度的顆粒，以供壓片之用，該操作一步制成一定粒度的顆粒，以供壓片之用，該操作過(guò)程即為造粒。過(guò)程即為造粒。濕物料濕物料圖圖 搖擺式顆粒機(jī)搖擺式顆粒機(jī)1-1-接收盤(pán)；接收盤(pán)；2-2-刮刀；刮刀；3-3-管夾；管夾；4-4-篩網(wǎng)；篩網(wǎng)；5-5-加料斗；加料斗；6-6-滾筒；滾筒；7-7-膠帶輪；膠帶輪；8-8-電動(dòng)機(jī)；電動(dòng)機(jī)；9-9-棘爪；棘爪；10-10-手柄手柄圖圖 高效混合造粒機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖高效混合造粒機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖1-1

39、-盛料筒盛料筒2-2-攪拌器攪拌器3-3-桶蓋桶蓋4-4-造粒刀造粒刀5-5-控制器控制器6-6-造粒電機(jī)造粒電機(jī)7-7-攪拌電機(jī)攪拌電機(jī)8-8-傳動(dòng)皮帶傳動(dòng)皮帶9-9-機(jī)座機(jī)座10-10-出料口出料口1-1-粘合劑輸送泵粘合劑輸送泵2-2-壓縮機(jī)壓縮機(jī)3-3-袋濾器袋濾器4-4-流化室流化室5-5-鼓風(fēng)機(jī)鼓風(fēng)機(jī)6-6-空氣預(yù)熱器空氣預(yù)熱器7-7-二次噴射氣流入口二次噴射氣流入口8-8-氣體分布器氣體分布器圖圖 沸騰造粒機(jī)的結(jié)構(gòu)沸騰造粒機(jī)的結(jié)構(gòu)圖圖 單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)和壓片過(guò)程單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)和壓片過(guò)程1-1-下沖；下沖；2-2-上沖；上沖；3-3-加料斗；加料斗；4-4-飼料靴；飼料靴；5-5

40、-模圈；模圈；6-6-出片調(diào)節(jié)器；出片調(diào)節(jié)器；7-7-片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器 2 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 填充區(qū)填充區(qū) 壓片區(qū)壓片區(qū) 出片區(qū)出片區(qū)圖圖 旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)的工作原理旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)的工作原理1-1-下沖圓形凸輪軌道下沖圓形凸輪軌道2-2-下沖下沖3-3-中模圓盤(pán)中模圓盤(pán)4-4-加料器加料器5-5-上沖上沖6-6-上沖圓形凸輪軌道上沖圓形凸輪軌道7-7-上壓輪上壓輪8-8-藥片藥片9-9-出片調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器10-10-下壓輪下壓輪11-11-片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器1-煤氣輔助加熱器煤氣輔助加熱器2-吸塵罩吸塵罩3-包衣鍋包衣鍋4-電加熱器電加熱器5-角度調(diào)節(jié)器角度

41、調(diào)節(jié)器6-鼓風(fēng)機(jī)鼓風(fēng)機(jī)圖圖 普通包衣機(jī)的結(jié)構(gòu)普通包衣機(jī)的結(jié)構(gòu)圖圖 流化床包衣機(jī)的工作原理流化床包衣機(jī)的工作原理1-1-氣體分布器氣體分布器2-2-流化室流化室3-3-噴嘴噴嘴4-4-袋濾器袋濾器5-5-排氣口排氣口6-6-進(jìn)氣口進(jìn)氣口7-7-換熱器換熱器圖圖 網(wǎng)孔式包衣機(jī)的結(jié)構(gòu)和工作原理網(wǎng)孔式包衣機(jī)的結(jié)構(gòu)和工作原理1-1-排氣管排氣管2-2-進(jìn)氣管進(jìn)氣管3-3-噴嘴噴嘴4-4-網(wǎng)孔包衣鍋網(wǎng)孔包衣鍋5-5-外殼外殼6-6-藥片藥片熱空氣熱空氣 1廢氣廢氣 2 3 4 56 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備 將藥物或藥物與輔料充填于空心膠囊或密封于將藥物或藥物與輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固

42、體制劑稱為膠囊劑。常見(jiàn)的膠囊劑軟質(zhì)囊材中的固體制劑稱為膠囊劑。常見(jiàn)的膠囊劑有硬膠囊、軟膠囊有硬膠囊、軟膠囊( (膠丸膠丸) )、緩釋膠囊、控釋膠囊和、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊等，主要供內(nèi)服之用。本節(jié)以硬膠囊劑生腸溶膠囊等，主要供內(nèi)服之用。本節(jié)以硬膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備為例，介紹膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備。產(chǎn)設(shè)備為例，介紹膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備。 膠囊填充機(jī)是硬膠囊劑生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備，常用膠囊填充機(jī)是硬膠囊劑生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備，常用的有半自動(dòng)和全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。按工作臺(tái)運(yùn)動(dòng)形的有半自動(dòng)和全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。按工作臺(tái)運(yùn)動(dòng)形式的不同，全自動(dòng)膠囊填充機(jī)又可分為間歇回轉(zhuǎn)式式的不同，全自動(dòng)膠囊填充機(jī)又可分為間歇回轉(zhuǎn)式和連續(xù)回轉(zhuǎn)式兩大類。

43、藥物的充填方式很多，如插和連續(xù)回轉(zhuǎn)式兩大類。藥物的充填方式很多，如插管定量法、模板定量法、真空定量法等。管定量法、模板定量法、真空定量法等。 現(xiàn)以間歇回轉(zhuǎn)式全自動(dòng)膠囊填充機(jī)為例，介紹現(xiàn)以間歇回轉(zhuǎn)式全自動(dòng)膠囊填充機(jī)為例，介紹硬膠囊填充機(jī)的結(jié)構(gòu)和工作原理。硬膠囊填充機(jī)的結(jié)構(gòu)和工作原理。 間歇回轉(zhuǎn)式全自動(dòng)膠囊填充機(jī)主要由機(jī)架、回間歇回轉(zhuǎn)式全自動(dòng)膠囊填充機(jī)主要由機(jī)架、回轉(zhuǎn)臺(tái)、傳動(dòng)系統(tǒng)、膠囊送進(jìn)機(jī)構(gòu)、粉劑充填組件、轉(zhuǎn)臺(tái)、傳動(dòng)系統(tǒng)、膠囊送進(jìn)機(jī)構(gòu)、粉劑充填組件、顆粒充填機(jī)構(gòu)、膠囊分離機(jī)構(gòu)、廢膠囊剔除機(jī)構(gòu)、顆粒充填機(jī)構(gòu)、膠囊分離機(jī)構(gòu)、廢膠囊剔除機(jī)構(gòu)、膠囊封合機(jī)構(gòu)、成品膠囊排出機(jī)構(gòu)等組成。膠囊封合機(jī)構(gòu)、成品膠囊

44、排出機(jī)構(gòu)等組成。 回轉(zhuǎn)工作臺(tái)設(shè)有可繞軸旋轉(zhuǎn)的主工作盤(pán)，主工回轉(zhuǎn)工作臺(tái)設(shè)有可繞軸旋轉(zhuǎn)的主工作盤(pán)，主工作盤(pán)可帶動(dòng)膠囊板作周向旋轉(zhuǎn)。圍繞主工作盤(pán)設(shè)有作盤(pán)可帶動(dòng)膠囊板作周向旋轉(zhuǎn)。圍繞主工作盤(pán)設(shè)有空膠囊排序與定向裝置、剔除廢囊裝置、拔囊裝置空膠囊排序與定向裝置、剔除廢囊裝置、拔囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。主工作盤(pán)及各區(qū)域功能示意圖主工作盤(pán)及各區(qū)域功能示意圖1-1-排序與定向區(qū)排序與定向區(qū)2-2-拔囊區(qū)拔囊區(qū)3-3-體帽錯(cuò)位區(qū)體帽錯(cuò)位區(qū)4-4-藥物填充區(qū)藥物填充區(qū)5-5-廢囊剔除區(qū)廢囊剔除區(qū)6-6-膠囊閉合區(qū)膠囊閉合區(qū)7-7-出囊區(qū)出囊區(qū)8 8清潔區(qū)清

45、潔區(qū)9-9-主工作盤(pán)主工作盤(pán)排序裝置結(jié)構(gòu)與工作原理排序裝置結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-貯囊斗貯囊斗2-2-落料器落料器3-3-簧片架簧片架4-4-卡囊簧片卡囊簧片5-5-彈簧彈簧6-6-壓囊爪壓囊爪(I) (I) 帽在上帽在上 (II) (II) 帽在下帽在下圖圖 定向裝置結(jié)構(gòu)與工作原理定向裝置結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-順向推爪；順向推爪；2-2-定向滑槽；定向滑槽；3-3-落料器；落料器；4-4-定向器座；定向器座；5-5-壓囊爪壓囊爪a a、b b、c c、d d分別表示定向過(guò)程中膠囊所處的空間狀態(tài)分別表示定向過(guò)程中膠囊所處的空間狀態(tài)(a) (a) 接通真空前接通真空前 (b) (b) 接通真空后接

46、通真空后圖圖 拔囊裝置結(jié)構(gòu)與工作原理拔囊裝置結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-上囊板；上囊板；2-2-下囊板；下囊板；3-3-真空氣體分配板；真空氣體分配板；4-4-頂桿頂桿圖圖 排序裝置結(jié)構(gòu)與工作原理排序裝置結(jié)構(gòu)與工作原理 當(dāng)空膠囊體、帽分離后，上、下囊板孔的當(dāng)空膠囊體、帽分離后，上、下囊板孔的軸線隨即錯(cuò)開(kāi)，藥物定量填充裝置即將定量藥軸線隨即錯(cuò)開(kāi)，藥物定量填充裝置即將定量藥物填充于下方的膠囊體中，完成藥物填充過(guò)程物填充于下方的膠囊體中，完成藥物填充過(guò)程。 藥物定量填充裝置的類型很多，常見(jiàn)的有藥物定量填充裝置的類型很多，常見(jiàn)的有：（1 1）插管定量裝置）插管定量裝置（2 2）模板定量裝置）模板定量裝置（3

47、 3）活塞）活塞- -滑塊定量裝置滑塊定量裝置（4 4）真空定量裝置）真空定量裝置(a) (a) 間歇式間歇式 (b) (b) 連續(xù)式連續(xù)式圖圖 插管定量裝置的結(jié)構(gòu)和工作原理插管定量裝置的結(jié)構(gòu)和工作原理1-1-定量管；定量管；2-2-活塞；活塞；3-3-藥粉斗；藥粉斗；4-4-膠囊體膠囊體圖圖 模板定量裝置的結(jié)構(gòu)和工作原理模板定量裝置的結(jié)構(gòu)和工作原理1-1-底盤(pán)；底盤(pán)；2-2-定量盤(pán)；定量盤(pán)；3-3-劑量沖頭；劑量沖頭；4-4-粉盒圈；粉盒圈；5-5-刮粉器；刮粉器；6-6-上囊板；上囊板；7-7-下囊板下囊板126(a) (a) 藥物定量藥物定量 (b) (b) 藥物填充藥物填充圖圖 活塞活

48、塞- -滑塊定量裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理滑塊定量裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-填料器；填料器；2-2-定量活塞；定量活塞；3-3-定量管；定量管；4-4-料斗；料斗；5-5-物料高度調(diào)節(jié)板；物料高度調(diào)節(jié)板；6-6-藥物顆?；蛭⑼瑁凰幬镱w?；蛭⑼瑁?-7-滑塊；滑塊；8-8-支管；支管；9-9-膠囊體；膠囊體；10-10-下囊板下囊板(a) (a) 取料過(guò)程取料過(guò)程 (b) (b) 填充過(guò)程填充過(guò)程圖圖 真空定量裝置工作原理示意圖真空定量裝置工作原理示意圖1-1-切換裝置；切換裝置；2-2-定量管；定量管；3-3-料槽；料槽；4-4-定量活塞；定量活塞；5-5-尼龍過(guò)濾器；尼龍過(guò)濾器；6-6-下囊板；

49、下囊板；7-7-膠囊體膠囊體128圖圖 剔除裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理剔除裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-下囊板；下囊板；2-2-上囊板；上囊板；3-3-膠囊帽；膠囊帽；4-4-未拔開(kāi)空膠囊；未拔開(kāi)空膠囊；5-5-頂桿；頂桿；6-6-頂桿架頂桿架 工作過(guò)程中個(gè)別空膠工作過(guò)程中個(gè)別空膠囊可能會(huì)因某些原因使得囊可能會(huì)因某些原因使得體帽未能分開(kāi)，這些空膠體帽未能分開(kāi)，這些空膠囊會(huì)滯留于上囊板孔中，囊會(huì)滯留于上囊板孔中，但并未填充藥物。為防止但并未填充藥物。為防止這些空膠囊混入成品，應(yīng)這些空膠囊混入成品，應(yīng)在膠囊閉合前將其剔除。在膠囊閉合前將其剔除。 剔除裝置的結(jié)構(gòu)與工剔除裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理如圖所示，其核心作

50、原理如圖所示，其核心構(gòu)件是一個(gè)可上下往復(fù)運(yùn)構(gòu)件是一個(gè)可上下往復(fù)運(yùn)動(dòng)的頂桿架，上面設(shè)有與動(dòng)的頂桿架，上面設(shè)有與囊板孔相對(duì)應(yīng)的頂桿。囊板孔相對(duì)應(yīng)的頂桿。圖圖 閉合裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理閉合裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-彈性壓板彈性壓板2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板4-4-頂桿頂桿圖出囊裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理圖出囊裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-閉合膠囊閉合膠囊2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板4-4-出料頂桿出料頂桿圖圖 清潔裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理清潔裝置的結(jié)構(gòu)與工作原理1-1-清潔裝置清潔裝置2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板 水是藥物生產(chǎn)中用量最大、使用最廣的一水是藥物生產(chǎn)中用量最大

51、、使用最廣的一種輔料，用于生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的制備。按使種輔料，用于生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的制備。按使用范圍的不同，制藥用水可分為飲用水、純化水用范圍的不同，制藥用水可分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水四大類。其中純化水、注射用水及滅菌注射用水四大類。其中純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制備而成的制藥用水。而注射用水則他適宜方法制備而成的制藥用水。而注射用水則為純化水經(jīng)蒸餾提純后的水。為純化水經(jīng)蒸餾提純后的水。 多效蒸餾水機(jī)和氣壓式蒸餾水機(jī)是蒸餾法制多效蒸餾水機(jī)和氣壓式蒸餾水機(jī)是蒸餾法制水的常用設(shè)備，其中多效蒸餾水機(jī)又有列

52、管式、水的常用設(shè)備，其中多效蒸餾水機(jī)又有列管式、盤(pán)管式和板式三種類型，以列管式最為常用。盤(pán)管式和板式三種類型，以列管式最為常用。 此類蒸餾水機(jī)采用列管式多效蒸發(fā)器以制取此類蒸餾水機(jī)采用列管式多效蒸發(fā)器以制取蒸餾水。理論上，效數(shù)越多，能量的利用率就越蒸餾水。理論上，效數(shù)越多，能量的利用率就越高，但隨著效數(shù)的增加，設(shè)備投資和操作費(fèi)用亦高，但隨著效數(shù)的增加，設(shè)備投資和操作費(fèi)用亦隨之增大，且超過(guò)五效后，節(jié)能效果的提高并不隨之增大，且超過(guò)五效后，節(jié)能效果的提高并不明顯。實(shí)際生產(chǎn)中，多效蒸餾水機(jī)一般采用明顯。實(shí)際生產(chǎn)中，多效蒸餾水機(jī)一般采用3-53-5效效，下圖是四效蒸餾水機(jī)的工藝流程，其中最后一，下圖是

53、四效蒸餾水機(jī)的工藝流程，其中最后一效即第四效也稱為末效。效即第四效也稱為末效。圖圖 列管式四效蒸餾水機(jī)的工藝流程列管式四效蒸餾水機(jī)的工藝流程1 1，2 2，3 3，4-4-蒸發(fā)器；蒸發(fā)器；5-5-冷凝器冷凝器圖圖 氣壓式蒸餾水機(jī)的工作原理氣壓式蒸餾水機(jī)的工作原理1-1-換熱器換熱器2-2-泵泵3-3-蒸發(fā)冷凝器蒸發(fā)冷凝器4-4-蒸發(fā)室蒸發(fā)室5-5-除沫器除沫器6-6-壓縮機(jī)壓縮機(jī)7-7-電加熱器電加熱器136圖圖曲頸易折曲頸易折安瓿外形安瓿外形 安瓿是盛放注射藥品的容器，常安瓿是盛放注射藥品的容器，常用規(guī)格有用規(guī)格有1mL1mL、2mL2mL、5mL5mL、10mL10mL和和20mL20mL

54、五種。目前，我國(guó)所使用的都是五種。目前，我國(guó)所使用的都是曲頸易折安瓿曲頸易折安瓿(GB2637-1995)(GB2637-1995)，其外形，其外形如圖所示。如圖所示。 安瓿在制造及運(yùn)輸過(guò)程中常常會(huì)安瓿在制造及運(yùn)輸過(guò)程中常常會(huì)被微生物及塵埃粒子所污染，因此在被微生物及塵埃粒子所污染，因此在灌裝藥液之前需對(duì)安瓿進(jìn)行洗滌，且灌裝藥液之前需對(duì)安瓿進(jìn)行洗滌，且最后一次清洗必須用經(jīng)微孔濾膜精濾最后一次清洗必須用經(jīng)微孔濾膜精濾過(guò)的注射用水加壓沖洗，然后再經(jīng)干過(guò)的注射用水加壓沖洗，然后再經(jīng)干燥滅菌才能用于藥液的灌注。燥滅菌才能用于藥液的灌注。137圖圖 安瓿沖淋機(jī)安瓿沖淋機(jī)1-1-輸送帶；輸送帶；2-2-安

55、瓿盤(pán)；安瓿盤(pán)；3-3-多孔噴嘴；多孔噴嘴；4-4-過(guò)濾器；過(guò)濾器；5-5-循環(huán)泵；循環(huán)泵；6-6-集水箱；集水箱；7-7-電動(dòng)機(jī)電動(dòng)機(jī) 安瓿沖淋機(jī)是安瓿沖淋機(jī)是利用清洗液利用清洗液( (通常通常為水為水) )沖淋安瓿內(nèi)沖淋安瓿內(nèi)、外壁浮塵，并向、外壁浮塵，并向瓶?jī)?nèi)注水的設(shè)備，瓶?jī)?nèi)注水的設(shè)備，一般由傳送帶、淋一般由傳送帶、淋水噴嘴及水循環(huán)系水噴嘴及水循環(huán)系統(tǒng)三部分組成。統(tǒng)三部分組成。 右圖是一種簡(jiǎn)右圖是一種簡(jiǎn)單的安瓿沖淋機(jī)，單的安瓿沖淋機(jī)，它僅由傳送系統(tǒng)和它僅由傳送系統(tǒng)和供水系統(tǒng)組成。供水系統(tǒng)組成。圖圖 安瓿蒸煮箱安瓿蒸煮箱1-1-箱體箱體2-2-壓力表壓力表3-3-溫度計(jì)溫度計(jì)4-4-安全閥安

56、全閥5-5-淋水排管淋水排管6-6-密封圈密封圈7-7-箱內(nèi)溫度計(jì)箱內(nèi)溫度計(jì)8-8-小車(chē)導(dǎo)軌小車(chē)導(dǎo)軌9-9-蒸汽排管蒸汽排管圖圖 安瓿甩水機(jī)安瓿甩水機(jī)1-1-安瓿安瓿2-2-固定桿固定桿3-3-安瓿盤(pán)安瓿盤(pán)4-4-離心框架離心框架5-5-網(wǎng)罩網(wǎng)罩6-6-出水口出水口7-7-剎車(chē)踏板剎車(chē)踏板8-8-電動(dòng)機(jī)電動(dòng)機(jī)9-9-皮帶皮帶10-10-機(jī)架機(jī)架11-11-外殼外殼140 超聲安瓿洗滌機(jī)是一種利用超聲技術(shù)清洗安瓿的先進(jìn)超聲安瓿洗滌機(jī)是一種利用超聲技術(shù)清洗安瓿的先進(jìn)設(shè)備，其工作原理是利用超聲波使浸于清洗液中的安瓿與設(shè)備，其工作原理是利用超聲波使浸于清洗液中的安瓿與液體的接觸界面處產(chǎn)生液體的接觸界面

57、處產(chǎn)生“空化空化”，使安瓿表面的污垢因沖，使安瓿表面的污垢因沖擊而剝落，從而達(dá)到清洗安瓿的目的。擊而剝落，從而達(dá)到清洗安瓿的目的。 利用超聲技術(shù)清洗安瓿既能保證外壁清潔，又能保證利用超聲技術(shù)清洗安瓿既能保證外壁清潔，又能保證內(nèi)部無(wú)塵、無(wú)菌，這是其他洗滌方法無(wú)法比擬的。內(nèi)部無(wú)塵、無(wú)菌，這是其他洗滌方法無(wú)法比擬的。 制藥生產(chǎn)中常使用連續(xù)操作的機(jī)器來(lái)適應(yīng)大規(guī)模處理制藥生產(chǎn)中常使用連續(xù)操作的機(jī)器來(lái)適應(yīng)大規(guī)模處理安瓿的需要。下圖是常用的回轉(zhuǎn)式超聲安瓿洗滌機(jī)，它是安瓿的需要。下圖是常用的回轉(zhuǎn)式超聲安瓿洗滌機(jī)，它是運(yùn)用針頭單支清洗技術(shù)和超聲技術(shù)相結(jié)合的原理進(jìn)行工作運(yùn)用針頭單支清洗技術(shù)和超聲技術(shù)相結(jié)合的原理進(jìn)

58、行工作的大型連續(xù)式安瓿洗滌設(shè)備。的大型連續(xù)式安瓿洗滌設(shè)備。圖圖 18 18工位連續(xù)回轉(zhuǎn)式超聲安瓿洗滌機(jī)的工作原理工位連續(xù)回轉(zhuǎn)式超聲安瓿洗滌機(jī)的工作原理1-1-針鼓轉(zhuǎn)盤(pán)針鼓轉(zhuǎn)盤(pán)2-2-固定盤(pán)固定盤(pán)3-3-出瓶裝置出瓶裝置4-4-安瓿斗安瓿斗5-5-推瓶器推瓶器6-6-針管針管7-7-超聲波洗滌槽超聲波洗滌槽A A、B B、C C、D D - -過(guò)濾器過(guò)濾器E-E-循環(huán)泵循環(huán)泵F-F-吹除玻璃屑吹除玻璃屑G-G-溢流回收溢流回收142 注射液灌封是注射劑裝入容器的最后工序，亦是注注射液灌封是注射劑裝入容器的最后工序，亦是注射劑生產(chǎn)中最重要的工序，灌封區(qū)域環(huán)境及灌封設(shè)備對(duì)注射劑生產(chǎn)中最重要的工序，灌

59、封區(qū)域環(huán)境及灌封設(shè)備對(duì)注射劑質(zhì)量有直接的影響。因此，灌封區(qū)域是整個(gè)注射劑生射劑質(zhì)量有直接的影響。因此，灌封區(qū)域是整個(gè)注射劑生產(chǎn)車(chē)間的關(guān)鍵區(qū)域，要保持較高的潔凈度。同時(shí)，灌封設(shè)產(chǎn)車(chē)間的關(guān)鍵區(qū)域，要保持較高的潔凈度。同時(shí)，灌封設(shè)備的合理設(shè)計(jì)及正確使用注射劑對(duì)注射劑質(zhì)量也有直接的備的合理設(shè)計(jì)及正確使用注射劑對(duì)注射劑質(zhì)量也有直接的影響。影響。 拉絲灌封機(jī)是目前安瓿灌封的主要設(shè)備。根據(jù)安瓿規(guī)拉絲灌封機(jī)是目前安瓿灌封的主要設(shè)備。根據(jù)安瓿規(guī)格的不同，拉絲灌封機(jī)有格的不同，拉絲灌封機(jī)有1-2ml1-2ml、5-10ml5-10ml和和20ml20ml三種機(jī)型三種機(jī)型，其機(jī)械結(jié)構(gòu)形式基本相同。，其機(jī)械結(jié)構(gòu)形式基

60、本相同。 安瓿灌封的工藝過(guò)程主要包括安瓿的排整、灌注、充安瓿灌封的工藝過(guò)程主要包括安瓿的排整、灌注、充氮和封口等工序，因此，安瓿灌封機(jī)一般由傳送、灌注和氮和封口等工序，因此，安瓿灌封機(jī)一般由傳送、灌注和封口等部分組成，以完成安瓿灌封的各個(gè)工序操作。封口等部分組成，以完成安瓿灌封的各個(gè)工序操作。 傳送部分的作用是在一定的時(shí)間間隔傳送部分的作用是在一定的時(shí)間間隔( (灌封機(jī)動(dòng)作周期灌封機(jī)動(dòng)作周期) )內(nèi)，將定量的安瓿按一定的距離間隔排放于灌封機(jī)的傳送裝內(nèi)，將定量的安瓿按一定的距離間隔排放于灌封機(jī)的傳送裝置上，并由傳送裝置輸送至灌封機(jī)的各個(gè)工位，完成相應(yīng)的置上，并由傳送裝置輸送至灌封機(jī)的各個(gè)工位，完