氨基糖苷類抗生素廖

1、氨基糖苷類抗生素廖化學(xué)基本結(jié)構(gòu)：由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成?；瘜W(xué)基本結(jié)構(gòu)：由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。 氨基糖氨基糖 + + 氨基醇環(huán)（苷元）氨基醇環(huán)（苷元）第一節(jié)第一節(jié) 氨基苷類抗生素氨基苷類抗生素 Waksman(瓦克斯曼瓦克斯曼)：俄裔美國微生物學(xué)家：俄裔美國微生物學(xué)家1943年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)灰色鏈霉菌產(chǎn)生灰色鏈霉菌產(chǎn)生鏈霉素，鏈霉素，1952年獲年獲Nobel Prize鏈霉素在臨床上的應(yīng)用鏈霉素在臨床上的應(yīng)用, ,拯救了無數(shù)結(jié)核病患者；拯救了無數(shù)結(jié)核病患者；氨基糖苷類抗生素品種多達氨基糖苷類抗生素品種多達200200余種，其中有實用價值的品種不下余種，其中有實用價值的品種

2、不下3030種，以抗種，以抗菌譜廣、療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝簡單等優(yōu)勢，在市場上占據(jù)了相當(dāng)?shù)姆诸~。菌譜廣、療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝簡單等優(yōu)勢，在市場上占據(jù)了相當(dāng)?shù)姆诸~。肺結(jié)核病人胸部X光照片天然氨基糖苷類天然氨基糖苷類根據(jù)來源分類：根據(jù)來源分類：阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星 異帕卡星、阿貝卡星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素鏈霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大觀霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星慶大霉素、西索米星 小諾米星、福提米星小諾米星、福提米星 半合成氨基糖苷類半合成氨基糖苷類【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】（共性）（共

3、性）u 吸收：為有機強堿，吸收：為有機強堿，口服難吸收口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒。多，僅用于腸道感染和腸道消毒。多采用肌內(nèi)注射給采用肌內(nèi)注射給藥藥。u 分布：分布：穿透力差，穿透力差，不易透過血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率低，可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率低，可透過胎盤屏障，主要分布于細(xì)胞外液；在主要分布于細(xì)胞外液；在耳淋巴液耳淋巴液和和腎皮質(zhì)中濃度高腎皮質(zhì)中濃度高，代謝慢，代謝慢，注意腎毒性和耳注意腎毒性和耳毒性。毒性。u 消除：不被代謝，消除：不被代謝，原形腎小球濾過原形腎小球濾過，隨尿排泄，故可用于泌尿道感染。，隨尿排泄，故可用于泌尿道感染。 【抗菌作用與機制抗菌作

4、用與機制】（共性）（共性）【抗菌譜抗菌譜】1. G1. G- -菌：對菌：對 G G- -桿菌桿菌有強大殺滅作用；對有強大殺滅作用；對 G G- -球菌效差球菌效差 。 3. 3. 結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4. 4. 腸球菌、厭氧菌：無效腸球菌、厭氧菌：無效 （厭氧菌天然耐藥厭氧菌天然耐藥） 2. G2. G+ +球菌：球菌： 耐藥金葡菌耐藥金葡菌(MRSA(MRSA、MRSE)MRSE)：有效：有效 鏈球菌：微弱鏈球菌：微弱 抗菌機制抗菌機制 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 干擾細(xì)菌胞漿膜通透性干擾細(xì)菌胞漿膜通透性aminoglycos

5、idesTarget :核糖體核糖體30亞基亞基細(xì)菌蛋白質(zhì)合成細(xì)菌蛋白質(zhì)合成AP肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段起始階段起始階段終止階段終止階段RAP轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段起始階段起始階段終止階段終止階段RAPAP氨基苷類氨基苷類抗菌機制抗菌機制1 1、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起始階段：起始階段： 30S 30S亞基始動復(fù)合物和亞基始動復(fù)合物和70S70S亞基始動復(fù)亞基始動復(fù)合物的形成合物的形成肽鏈延伸階段：造成肽鏈延伸階段：造成RNARNA密碼錯譯，合成無功能密碼錯譯，合成無功能的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)1.1.終止階段：阻止肽鏈的脫落和核糖體循環(huán)終止階段：阻止肽鏈的脫

6、落和核糖體循環(huán)抗菌機制抗菌機制2 2、干擾細(xì)菌胞漿膜的通透性、干擾細(xì)菌胞漿膜的通透性破壞細(xì)菌體屏障保護作用破壞細(xì)菌體屏障保護作用G- cellenvelope殺菌特點：殺菌特點： 僅對需氧菌有效，對僅對需氧菌有效，對厭氧菌無效厭氧菌無效； 速率和持續(xù)時間與速率和持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān)濃度呈正相關(guān)； 抑菌后效應(yīng)抑菌后效應(yīng)（PAE）長）長，持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān)；，持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān)； 初次接觸效應(yīng)（初次接觸效應(yīng)（FEEFEE）：細(xì)菌首次接觸氨基苷類時，能被迅速）：細(xì)菌首次接觸氨基苷類時，能被迅速殺死；殺死； 堿性環(huán)境中抗菌活性增強；堿性環(huán)境中抗菌活性增強；1 1、產(chǎn)生鈍化酶；、產(chǎn)生鈍化酶；乙

7、?；敢阴；噶姿峄噶姿峄赶佘栈赶佘栈覆煌耆徊婺退幉煌耆徊婺退幫耆徊婺退幫耆徊婺退帯灸退帣C制耐藥機制】（共性）（共性）在這類耐藥菌中，編碼這些鈍化酶的耐藥在這類耐藥菌中，編碼這些鈍化酶的耐藥基因通常是由質(zhì)粒攜帶且其中很多與轉(zhuǎn)座基因通常是由質(zhì)粒攜帶且其中很多與轉(zhuǎn)座子相連，加速了這些耐藥基因在種間的傳子相連，加速了這些耐藥基因在種間的傳遞。遞。2 2、改變細(xì)胞外膜通透性；、改變細(xì)胞外膜通透性；3 3、作用靶位改變；、作用靶位改變；【耐藥機制耐藥機制】（共性）（共性） 1 1、主要用于敏感需氧、主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌感染革蘭陰性桿菌感染，但由于治療劑量血藥濃度較低，治療嚴(yán)，但由

8、于治療劑量血藥濃度較低，治療嚴(yán)重感染療效不理想，常采用聯(lián)合用藥：重感染療效不理想，常采用聯(lián)合用藥： 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 2 2、腸道感染：口服不吸收，可以治療胃腸道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷（如新霉、腸道感染：口服不吸收，可以治療胃腸道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷（如新霉素）等素）等【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】（共性）（共性） 3 3、結(jié)核桿菌感染：鏈霉素、卡那霉素、結(jié)核桿菌感染：鏈霉素、卡那霉素【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】（共性）（共性）耳毒性耳毒性：引起毛細(xì)胞糖代謝和能量利用障礙：引起毛細(xì)胞糖代謝和能量利用障礙毛細(xì)胞退變毛細(xì)胞退變損害第損害第8 8對

9、腦神經(jīng)（前庭、耳蝸神經(jīng)），引起：對腦神經(jīng)（前庭、耳蝸神經(jīng)），引起： 前庭神經(jīng)損害前庭神經(jīng)損害：眩暈、：眩暈、 頭昏、惡心、嘔吐；頭昏、惡心、嘔吐； 新霉素新霉素 卡那卡那 鏈霉素鏈霉素 慶大慶大 妥布妥布 奈替奈替耳蝸神經(jīng)損害耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低：耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾、甚至永久性耳聾 新霉素新霉素 卡那卡那 慶大慶大 妥布妥布 鏈霉素鏈霉素 奈替奈替 預(yù)防：預(yù)防： 嚴(yán)格控制適應(yīng)證，兒童，老人，孕婦更應(yīng)慎重嚴(yán)格控制適應(yīng)證，兒童，老人，孕婦更應(yīng)慎重用藥期間注意發(fā)現(xiàn)早期毒性，及早停藥用藥期間注意發(fā)現(xiàn)早期毒性，及早停藥有條件時監(jiān)測聽力有條件時監(jiān)測聽力避免與其他的耳毒性藥合用（呋塞米

10、，依他尼酸、萬古霉素類、順鉑避免與其他的耳毒性藥合用（呋塞米，依他尼酸、萬古霉素類、順鉑等）等）1.1.避免合用鎮(zhèn)靜催眠藥避免合用鎮(zhèn)靜催眠藥原因：原因：由于內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的由于內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的能量產(chǎn)生和利用，引起內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上能量產(chǎn)生和利用，引起內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上NaNa+ +-K-K+ +泵發(fā)生障礙泵發(fā)生障礙，導(dǎo)致毛細(xì)，導(dǎo)致毛細(xì)胞受損。胞受損。 2 2、腎毒性、腎毒性 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等； 新霉素新霉素 卡那卡那 慶大慶大 妥布妥布 鏈霉素鏈霉素 奈替奈替機制：

11、藥物經(jīng)腎臟排泄，并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞機制：藥物經(jīng)腎臟排泄，并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞 預(yù)防：預(yù)防：長期應(yīng)用要定期檢查腎功能長期應(yīng)用要定期檢查腎功能腎功能不良的患者慎用或禁用腎功能不良的患者慎用或禁用1.1.避免與其他腎毒性藥物合用：萬古霉素、多粘菌素、兩性霉素避免與其他腎毒性藥物合用：萬古霉素、多粘菌素、兩性霉素B B、第一代頭孢菌素類、第一代頭孢菌素類等等 3 3、神經(jīng)肌肉麻痹、神經(jīng)肌肉麻痹：大劑量：大劑量心肌抑制、血壓降低、肢體癱瘓、呼吸衰竭心肌抑制、血壓降低、肢體癱瘓、呼吸衰竭機制：機制： 與與CaCa2+2+結(jié)合，或在突觸前膜與結(jié)合，或在突觸前膜與CaCa

12、2+2+競爭離子通道結(jié)合，抑制乙酰膽堿競爭離子通道結(jié)合，抑制乙酰膽堿的釋放。的釋放。 3. 3.神經(jīng)肌肉麻痹：大劑量神經(jīng)肌肉麻痹：大劑量阻滯（運動神經(jīng)阻滯（運動神經(jīng)- -肌肉接頭）肌肉接頭） 防治：防治： 避免與肌松藥合用；避免與肌松藥合用； 一旦發(fā)生，可采用一旦發(fā)生，可采用 新斯的明新斯的明和和鈣劑鈣劑搶救。搶救。與劑量、給藥途徑、用藥種類有關(guān)與劑量、給藥途徑、用藥種類有關(guān)多在胸、腹腔給藥時產(chǎn)生多在胸、腹腔給藥時產(chǎn)生大量、快速靜脈滴注時易引起大量、快速靜脈滴注時易引起氨基苷類氨基苷類不主張靜脈注射給藥不主張靜脈注射給藥，以免引起呼吸驟停，以免引起呼吸驟停4 4、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)（以（以鏈霉

13、素鏈霉素多見）多見）表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等。表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等。 接觸性皮炎（新霉素最常見）接觸性皮炎（新霉素最常見） 特點：過敏性休克發(fā)生率特點：過敏性休克發(fā)生率僅次于青霉素僅次于青霉素，但死亡率高。，但死亡率高。 防治防治 ：（：（1 1）皮試）皮試 （2 2）葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 + + 腎上腺素腎上腺素 5 5、其他、其他 表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、面部發(fā)麻、血小板減少表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、面部發(fā)麻、血小板減少常用氨基苷類藥物（各藥）常用氨基苷類藥物（各藥）鏈霉素鏈霉素最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，第一個用于臨床的抗結(jié)核藥。最早用于臨床的氨基糖苷類藥

14、物，第一個用于臨床的抗結(jié)核藥?！究咕V抗菌譜】 對對結(jié)核桿菌、結(jié)核桿菌、G-桿菌桿菌作用強大，對銅綠假單胞菌無效。作用強大，對銅綠假單胞菌無效。【耐藥性耐藥性】易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性例如：大腸桿菌引起的尿路感染，開始敏感濃例如：大腸桿菌引起的尿路感染，開始敏感濃 度為度為1g /ml，經(jīng)，經(jīng)35天治天治療后，敏感濃度增加療后，敏感濃度增加1000倍；結(jié)核桿菌更易產(chǎn)生抗藥性，必須聯(lián)倍；結(jié)核桿菌更易產(chǎn)生抗藥性，必須聯(lián)合用藥。合用藥。【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 兔熱病與鼠疫治療的首選藥兔熱病與鼠疫治療的首選藥，后者常與四環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用；，后者常與四環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用； 亦可與青霉素合用治療亦可與青霉素合用治療細(xì)

15、菌性心內(nèi)膜炎細(xì)菌性心內(nèi)膜炎； 對結(jié)核桿菌作用強大，對結(jié)核桿菌作用強大，應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用；應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用； 與四環(huán)素合用治療布魯菌病。與四環(huán)素合用治療布魯菌病。 土拉菌?。ㄍ脽岵。┦且环N由扁虱或蒼蠅傳土拉菌?。ㄍ脽岵。┦且环N由扁虱或蒼蠅傳播的嚙齒動物的急性傳染病。感染者會出現(xiàn)播的嚙齒動物的急性傳染病。感染者會出現(xiàn)高燒、渾身疼痛、腺體腫大和咽食困難等癥高燒、渾身疼痛、腺體腫大和咽食困難等癥狀。狀?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】 耳毒性，第八對腦神經(jīng)損害；耳毒性，第八對腦神經(jīng)損害； 神經(jīng)肌肉阻滯（神經(jīng)肌肉阻滯（發(fā)生率較高發(fā)生率較高），口周、面部、四肢麻木；），口周、面部、四肢麻木； 過敏性反

16、應(yīng)、過敏性休克；過敏性反應(yīng)、過敏性休克；發(fā)生率不高，但發(fā)生率不高，但死亡率高死亡率高，皮試陽，皮試陽性率不高。性率不高。 少見腎毒性少見腎毒性慶大霉素（慶大霉素（gentamicin）【抗菌譜抗菌譜】 對對G-桿菌，金葡菌桿菌，金葡菌敏感；敏感； 氨基苷類中治療氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥（價格便宜、療效確實）桿菌感染首選藥（價格便宜、療效確實）【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】、合用、合用-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類-嚴(yán)重嚴(yán)重G- -桿菌感染，或病因未明桿菌感染，或病因未明G- -桿菌混合感染，桿菌混合感染，腸球菌、腸球菌、G- -桿菌或銅綠假單胞菌所致的心內(nèi)膜炎。桿菌或銅綠假單胞菌所致的心內(nèi)膜炎。、合用羧芐西

17、林、合用羧芐西林-銅綠假單胞菌感染。銅綠假單胞菌感染。、合用甲硝唑或氯霉素、合用甲硝唑或氯霉素-盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染。盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染。、尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。、尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。、眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染。眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】1 1、耳毒性，以、耳毒性，以前庭損害為主前庭損害為主；2 2、可逆性、可逆性腎損害腎損害也多見；也多見；3 3、偶見過敏反應(yīng)及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。、偶見過敏反應(yīng)及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。前庭功能損害前庭功能損害 耳蝸神經(jīng)損害

18、耳蝸神經(jīng)損害 腎毒性腎毒性 神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯妥布霉素妥布霉素 特點：特點：1 1、抗菌活性不及慶大霉素相似，、抗菌活性不及慶大霉素相似， 2 2、但、但抗銅綠假單胞菌抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強作用較慶大霉素強2-52-5倍。倍。 3 3、用于各種嚴(yán)重、用于各種嚴(yán)重G- -桿菌感染，一般不作為首選藥，桿菌感染，一般不作為首選藥， 對對銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素。感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素?？敲顾乜敲顾靥攸c：特點：1 1、與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對銅綠假單胞菌無效；、與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對銅綠假單胞菌無效；2 2、耳毒性、

19、腎毒性大耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；3 3、臨床少用，可作為、臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥二線抗結(jié)核藥。阿米卡星（丁胺卡那）阿米卡星（丁胺卡那）特點：特點： 1 1、氨基糖苷類中、氨基糖苷類中抗菌譜最廣抗菌譜最廣，對結(jié)核、銅綠假單胞菌均有效；，對結(jié)核、銅綠假單胞菌均有效；2 2、對鈍化酶穩(wěn)定，、對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性； 3 3、用于腸桿菌及銅綠假單細(xì)胞菌所致的感染，、用于腸桿菌及銅綠假單細(xì)胞菌所致的感染， 亦 可 作 為 二 線 抗 結(jié) 核 藥 與 其 它 藥 物 聯(lián) 合 用 于 結(jié) 核 病 的 治 療 ；亦 可 作 為 二 線 抗 結(jié) 核 藥 與 其 它 藥 物 聯(lián) 合 用 于 結(jié) 核 病 的 治 療 ；4 4、不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：耳毒性明顯耳毒性明顯奈替米星奈替米星 特點：特點：1 1、對、對G-G-菌包括腸桿菌及銅綠假單胞