重大研究計(jì)劃細(xì)胞編程和重編程的表觀遺傳機(jī)制

1、附件1：重大研究計(jì)劃“細(xì)胞編程和重編程的表觀遺傳機(jī)制”2008年度項(xiàng)目指南本重大研究計(jì)劃旨在通過(guò)對(duì)細(xì)胞的編程與重編程的分子機(jī)制的研究，深入認(rèn)識(shí)細(xì)胞增殖、分化和發(fā)育過(guò)程中影響細(xì)胞表型的表觀遺傳機(jī)制，為闡明干細(xì)胞定向分化和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）形成的分子機(jī)制、解析疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)理、探索組織修復(fù)和器官重建及藥物研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。一、科學(xué)目標(biāo)應(yīng)用多種模式生物及多學(xué)科交叉的綜合手段，認(rèn)識(shí)細(xì)胞編程和重編程過(guò)程中表觀遺傳信息形成、維持和作用的規(guī)律和特點(diǎn)，揭示表觀遺傳網(wǎng)絡(luò)組成、進(jìn)化和運(yùn)行的機(jī)制，闡明表觀遺傳調(diào)控在細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育和環(huán)境適應(yīng)等方面的作用機(jī)理。二、核心科學(xué)問(wèn)題本重大研究計(jì)劃將圍繞以下六個(gè)核心科

2、學(xué)問(wèn)題開展研究：（一）表觀遺傳信息建立和維持的分子機(jī)制。（二）干細(xì)胞定向分化過(guò)程中的表觀遺傳機(jī)制。（三）體細(xì)胞重編程的表觀遺傳機(jī)制。（四）組織器官發(fā)育與再生過(guò)程中的表觀遺傳機(jī)制。（五）表觀遺傳信息網(wǎng)絡(luò)的起源與進(jìn)化。（六）表觀遺傳學(xué)研究的新技術(shù)與新方法。三、2008年度擬重點(diǎn)資助的研究方向2008年度鼓勵(lì)科學(xué)家在資助方向框架內(nèi)選擇具體科學(xué)問(wèn)題自由申報(bào)項(xiàng)目，在同行專家評(píng)審的基礎(chǔ)上對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行擇優(yōu)支持。選擇上述六個(gè)核心科學(xué)問(wèn)題中的四個(gè)作為本年度資助的主要研究方向：（一）表觀遺傳信息建立和維持的分子機(jī)制。深入探討已知的表觀調(diào)控因子的生物學(xué)功能和作用的分子機(jī)制；發(fā)現(xiàn)和鑒定新的表觀遺傳調(diào)控因子（包括蛋白因子

3、、非編碼RNA分子和其它可能參與表觀遺傳調(diào)控的生物大分子），并開展其結(jié)構(gòu)與功能研究；尋找DNA去甲基化酶和除甲基化之外的其它可能的DNA化學(xué)修飾類型；探討“組蛋白密碼”的組成、作用和識(shí)別的機(jī)制；研究染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的可塑性與基因表達(dá)調(diào)控及細(xì)胞表型之間的關(guān)系；闡明表觀遺傳調(diào)控與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的作用方式及作用機(jī)制。（二）干細(xì)胞定向分化過(guò)程中的表觀遺傳機(jī)制。研究干細(xì)胞自我更新和定向分化過(guò)程中DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、印跡基因表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化；研究與干細(xì)胞定向分化密切相關(guān)的關(guān)鍵因子的作用機(jī)制和調(diào)控方式；研究干細(xì)胞分化過(guò)程中細(xì)胞信息的編程/重編程和基因表達(dá)的譜式與細(xì)胞表型和細(xì)胞周期之間的關(guān)系；探討干細(xì)

4、胞定向分化的新機(jī)制；探索癌癥干細(xì)胞的生物學(xué)特性，特別是其基因表達(dá)譜式的特點(diǎn)和決定這種特點(diǎn)的表觀遺傳因素及其成瘤過(guò)程中的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。（三）體細(xì)胞重編程的表觀遺傳機(jī)制。研究不同體細(xì)胞不同基因表達(dá)譜式建立和維護(hù)的表觀遺傳機(jī)制，包括表觀遺傳記憶的作用方式和作用機(jī)制；進(jìn)一步探討體細(xì)胞重編程的關(guān)鍵因子的作用機(jī)制；揭示誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）的遺傳信息重編程的過(guò)程及其機(jī)理以及不同體細(xì)胞重編程的機(jī)制上的普遍性和特異性；鑒定體細(xì)胞重編程的新因子并分析其功能特性。（四）表觀遺傳學(xué)研究的新技術(shù)與新方法。發(fā)展和建立各種表觀遺傳學(xué)研究的高靈敏度的檢測(cè)手段，開發(fā)高通量表觀基因組譜式分析、表觀遺傳相關(guān)的生物信息學(xué)和

5、細(xì)胞顯微成像等相關(guān)的高新技術(shù)。四、本重大研究計(jì)劃將依據(jù)以下原則優(yōu)先遴選項(xiàng)目 （一）具有具體的科學(xué)問(wèn)題和/或具體合理的科學(xué)假說(shuō)；（二）具有創(chuàng)新學(xué)術(shù)思想和合理的技術(shù)路線；（三）具有相關(guān)研究的基礎(chǔ)條件和工作積累；（四）能夠加速重大研究計(jì)劃總體進(jìn)展和對(duì)認(rèn)識(shí)核心科學(xué)問(wèn)題起重要作用。五、申請(qǐng)書撰寫注意事項(xiàng)（一）申請(qǐng)人在填報(bào)申請(qǐng)書前，應(yīng)認(rèn)真閱讀本指南。擬開展的研究應(yīng)針對(duì)本年度擬重點(diǎn)資助的研究方向，體現(xiàn)重大研究計(jì)劃“創(chuàng)新性、基礎(chǔ)性、前瞻性、交叉性”的研究特征，突出有限目標(biāo)和重點(diǎn)突破，明確對(duì)實(shí)現(xiàn)研究計(jì)劃總體目標(biāo)和解決核心科學(xué)問(wèn)題的貢獻(xiàn)。不符合項(xiàng)目指南的申請(qǐng)將不予受理。（二）本計(jì)劃將以“培育項(xiàng)目”和“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”兩種方式擇優(yōu)支持申請(qǐng)項(xiàng)目。申請(qǐng)書中的資助類別選擇“重大研究計(jì)劃”，“培育項(xiàng)目”的亞類說(shuō)明選擇“面上項(xiàng)目”，“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”的亞類說(shuō)明選擇“重點(diǎn)項(xiàng)目”，附注說(shuō)明均須選擇“細(xì)胞編程和重編程的表觀遺傳機(jī)制”，“申請(qǐng)代碼1”一律選擇代碼C06范圍內(nèi)的子代碼 ，“申請(qǐng)代碼2” 可根據(jù)申請(qǐng)內(nèi)容自行選擇。項(xiàng)目起始時(shí)間填寫2009年1月1日。 （三）申請(qǐng)書由生命科學(xué)部綜合處受理。（四）本重大研究計(jì)劃總經(jīng)費(fèi)為1.5億元，預(yù)計(jì)執(zhí)行期為8年，立項(xiàng)資助工作主要在前五年進(jìn)行。