血管性癡呆患者關(guān)聯(lián)性負(fù)變電位的特征

1、血管性癡呆患者關(guān)聯(lián)性負(fù)變電位的特征    作者：車春暉 黃華品 江 芳 劉昌云 陳圣根 林際嵐    作者單位：(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 福州 350001) 【摘要】  目的 探討血管性癡呆(VaD)患者的關(guān)聯(lián)性負(fù)變電位特征。方法 測(cè)定30例VaD患者、30例正常對(duì)照者的關(guān)聯(lián)性負(fù)變(CNV) 和事件相關(guān)電位P300，采用MMSE評(píng)定兩組的認(rèn)知功能。結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，VaD組CNV的M1和M2潛伏期延遲，M1波幅和平均波幅下降，PINV出現(xiàn)率高(P<0.01)。結(jié)論 CNV的

2、M1和M2潛伏期及M1波幅、PINV出現(xiàn)率在一定程度上反映VaD患者的認(rèn)知功能損害，可以作為評(píng)價(jià)和研究VaD認(rèn)知功能的電生理客觀指標(biāo)。 【關(guān)鍵詞】  事件相關(guān)電位;關(guān)聯(lián)性負(fù)變;血管性癡呆血管性癡呆(VaD)是繼阿爾茨海默病(AD)之后第二位最常見(jiàn)的癡呆類型1，對(duì)VaD的早期診斷也尤為重要。診斷癡呆的傳統(tǒng)方法是利用各種量表進(jìn)行心理學(xué)測(cè)試，但有局限性。事件相關(guān)電位(ERPs)與人腦的認(rèn)知加工過(guò)程密切相關(guān)，對(duì)ERPs中P3波(又稱為P300)的研究結(jié)果提示其可能通過(guò)對(duì)認(rèn)知功能的客觀評(píng)價(jià)而作為診斷VD的客觀指標(biāo)。1964年有人描述了關(guān)聯(lián)性負(fù)變(CNV)這種負(fù)向的慢電位，被認(rèn)為是捕捉、分析與心

3、理活動(dòng)相關(guān)的腦電波的重要手段之一，因其與對(duì)刺激的期待及準(zhǔn)備有關(guān)而能反映大腦皮層覺(jué)醒狀態(tài)、警覺(jué)及期待的程度。近年CNV逐漸應(yīng)用于認(rèn)知功能研究中，但在癡呆檢測(cè)中的應(yīng)用遠(yuǎn)不如P3研究得深入和廣泛。本研究擬結(jié)合CNV與P3，探討VaD的CNV改變特征。1 資料與方法1.1 研究對(duì)象2005年11月至2007年6月本院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診VaD病人30例。其中男20例，女10例;年齡6081歲，平均(68.1±5.6)歲，病程19年平均(4.23±3.8)年。文化程度：文盲組6例，小學(xué)組14例，中學(xué)或以上組10例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與腦卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際學(xué)

4、會(huì)(NINDS?AIREN)制定的臨床可能VaD標(biāo)準(zhǔn)2，具體包括：臨床和神經(jīng)心理學(xué)檢查符合癡呆，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評(píng)分1024分;臨床和影像檢查有腦血管病的證據(jù)，如局灶性體征及頭顱CT或MRI檢查提示多灶性腦梗死、單發(fā)關(guān)鍵部位梗死或多發(fā)腔隙狀態(tài)，Hachinski缺血指數(shù)量表7分;上述兩種損害有因果關(guān)系，如在腦卒中后3個(gè)月以內(nèi)發(fā)生或波動(dòng)樣、階梯樣認(rèn)知功能損害;Hamilton抑郁量表得分<14分。檢測(cè)前均未服用抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型癡呆及不能配合檢查的VaD患者;合并嚴(yán)重心、腦、腎功能障礙者及有重癥糖尿病或精神病史者。對(duì)照組：30例，男19例，女11例，年齡6082

5、平均(65.3±5.8)歲，為同一時(shí)期與VaD組年齡、性別、受教育年限相匹配且無(wú)神經(jīng)精神性疾病史的健康體檢者。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均簽署知情同意書。1.2 方法Dantec Keypoint肌電圖誘發(fā)電位儀，電極位置參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)1020標(biāo)準(zhǔn)，記錄電極分別置于Fz點(diǎn)、Cz點(diǎn)和Pz點(diǎn)，雙耳A1、A2相連為參考電極，F(xiàn)pz接地。電極間阻抗<5 K，阻抗差平衡。靈敏度10 V，放大器帶通濾波0.530 Hz。(1)CNV：由提示信號(hào)(高頻短聲S1)和命令信號(hào)(連續(xù)低頻短聲S2)組合刺激而誘發(fā)。受試者接受到S1后，開(kāi)始期待S2的出現(xiàn)，待接受到S2后立即作出按鍵反應(yīng)以中斷S2。疊加20次為一

6、輪實(shí)驗(yàn)，分析時(shí)間5 000 ms。(2)P300：odd?ball序列短音刺激，刺激頻率0.31 Hz，刺激寬度50 ms。靶刺激發(fā)聲頻率為2 kHz，隨機(jī)出現(xiàn)，占20%;非靶刺激發(fā)聲頻率為1 kHz，占80%。要求受試者對(duì)兩種短音中的高頻聲(即靶刺激聲)做出反應(yīng)(按鍵);靶刺激疊加2050次，分析時(shí)間1 000 ms。實(shí)驗(yàn)程序：統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)，先進(jìn)行預(yù)測(cè)試，表明受試者已掌握要求后，測(cè)試CNV，休息10 min后，再進(jìn)行P300測(cè)試。分析指標(biāo)：CNV?早成分M1、晚成分M2的潛伏期和波幅、PINV(即刺激后偏轉(zhuǎn)至基線的這部分負(fù)相電位)的出現(xiàn)率;P3峰潛伏期及波幅、反應(yīng)時(shí)(RT)。峰潛伏期：波峰距給

7、聲時(shí)刻的時(shí)間。波幅測(cè)量：以波峰離開(kāi)基線的幅度為準(zhǔn)。在給予適當(dāng)解釋取得合作的情況下檢查，本量表共分定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、回憶能力和語(yǔ)言能力等方面，總分030分，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：文盲17分;小學(xué)20分;中學(xué)24分者為癡呆可疑。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SSPS11.5軟件。t檢驗(yàn)比較VaD組、對(duì)照組之間CNV的M1、M2成分峰潛伏期及波幅的差異;2檢驗(yàn)比較PINV的出現(xiàn)率。2 結(jié) 果2.1 VaD組CNV 總體波形分化差，波形欠規(guī)則。2.2 MMSE評(píng)定 VaD組為(18.67±3.23)分,對(duì)照組為(26.03±2.51)分，VaD組MMSE評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.

8、05)。2.3 事件相關(guān)電位CNV與P3波檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。VaD組MMSE與P3潛伏期呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.675，P<0.01)。與對(duì)照組比較，VaD組CNV的M1、M2潛伏期及P3波潛伏期延遲，M1波幅下降，PINV出現(xiàn)率高，反應(yīng)時(shí)間延遲，P3波幅下降(P<0.05); 兩組CNV的M2波幅差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表1 VaD組、對(duì)照組的事件相關(guān)電位指標(biāo)比較3 討 論VaD是指由各種腦血管疾病引起腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性認(rèn)知損害綜合征3。有學(xué)者指出，VaD的發(fā)生是連續(xù)的病理過(guò)程，推測(cè)主要經(jīng)歷3個(gè)階段，即腦血管病危險(xiǎn)期、認(rèn)知功能損害期和VaD期4，提示在腦血管病

9、患者發(fā)展成為癡呆之前就已經(jīng)存在認(rèn)知功能不同程度的損害，因此患者早期的認(rèn)知功能評(píng)價(jià)對(duì)其臨床診治將產(chǎn)生積極的影響。使用傳統(tǒng)的神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)量表可從不同角度對(duì)心理活動(dòng)作量化的表達(dá)，但它只是根據(jù)行為表現(xiàn)或結(jié)果去“推斷”腦的高級(jí)功能，其結(jié)論有局限性。1965年有學(xué)者首先報(bào)道了ERPs，為臨床提供了一個(gè)反映大腦高級(jí)功能的客觀方法。ERP記錄的是與刺激事件(包括物理刺激與心理因素)相關(guān)的反映認(rèn)知過(guò)程中腦功能變化的生理指標(biāo)，與注意、辨認(rèn)、決策、記憶等認(rèn)知過(guò)程密切相關(guān)，ERP具有高時(shí)間分辨率的特點(diǎn)，被稱為“觀察腦的高級(jí)功能的窗口”，ERP相關(guān)研究成為近年來(lái)認(rèn)知科學(xué)研究中最活躍及受關(guān)注的領(lǐng)域之一。不少學(xué)者證實(shí)癡呆

10、患者P3潛伏期長(zhǎng)短與韋氏成人智測(cè)評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)，P3潛伏期代表了大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分析、編碼和識(shí)別的速度，波幅代表了大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度5。與以往研究類似6，本研究結(jié)果顯示VaD的P3異常表現(xiàn)為波幅降低，潛伏期延長(zhǎng)。傳統(tǒng)上以AD型癡呆為模板對(duì)VaD進(jìn)行定義和診斷，強(qiáng)調(diào)記憶損害的重要性。目前人們已認(rèn)識(shí)到血管性認(rèn)知損害是以執(zhí)行功能減退、注意損害和信息處理速度減慢為突出表現(xiàn)，原因與基底節(jié)區(qū)與前額葉聯(lián)系中斷有關(guān)7。在ERP研究中，CNV實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ绞茄芯孔⒁獗３值倪m宜方法8。Walter(1964)首次報(bào)道CNV，是雙刺激序列，試驗(yàn)受試者對(duì)反應(yīng)信號(hào)作反應(yīng)，在兩刺激之間記錄到的一種慢負(fù)電位，其

11、期待波與大腦皮層覺(jué)醒狀態(tài)、警覺(jué)及期待等密切相關(guān)。CNV 的幅度受到了不同提示誘發(fā)的不同時(shí)間期望的調(diào)制。相對(duì)于指出目標(biāo)較晚出現(xiàn)的符號(hào)提示，預(yù)測(cè)目標(biāo)很快出現(xiàn)的符號(hào)提示會(huì)導(dǎo)致 CNV的負(fù)向偏移更多。這提示 CNV 的負(fù)向增強(qiáng)可能反映了對(duì)即將到來(lái)的目標(biāo)的注意增強(qiáng)和期望水平增加，當(dāng)注意保持增強(qiáng)時(shí)，CNV波幅升高9。Oishi等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，早期CNV的波幅與額葉腦血流成正相關(guān)，VaD早期CNV波幅較正常組明顯降低。本研究中VaD患者CNV總體波形分化差，波形欠規(guī)則。命令信號(hào)前負(fù)向期待波平均波幅(M1+ M2)降低，與VaD患者的額葉-基底節(jié)多巴胺能環(huán)路活動(dòng)受損有關(guān)10。CNV的早成分M1主要與誘發(fā)刺激物

12、的物理屬性和相對(duì)穩(wěn)定的感覺(jué)過(guò)程有關(guān);晚成分M2則反映受試者在完成刺激物所賦予的任務(wù)時(shí)內(nèi)部信息的加工過(guò)程11。本研究發(fā)現(xiàn)，VaD的CNV早成分M1和晚成分M2的潛伏期均明顯延長(zhǎng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了CNV作為認(rèn)知輔助研究工具的可行性。PINV是CNV中的異常晚發(fā)成分，較少見(jiàn)于正常人(<15%)，可見(jiàn)于部分兒童，老年癡呆和精神分裂癥中較常見(jiàn)12。本研究結(jié)果中VaD的CNV PINV增多是一項(xiàng)較重要的指標(biāo)，并且在臨床應(yīng)用上有一定意義。目前在VaD人群中應(yīng)用ERP評(píng)估認(rèn)知損害以P3較為廣泛，CNV作為一種敏感的反映注意等認(rèn)知功能的電生理指標(biāo)，尚未在VaD人群中得以深入和廣泛的應(yīng)用，其異常值界定及年齡、藥物等因素的作用尚需要更進(jìn)一步的研究。隨著研究的深入，CNV作為無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)手段，有望成為VaD患者認(rèn)知功能評(píng)定和康復(fù)的一項(xiàng)常規(guī)檢查手段，