藥學(xué)基礎(chǔ)知識概述

1、藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)（藥理學(xué)（Pharmacology）的任務(wù)和要求）的任務(wù)和要求1 藥物（藥物（drug）：是預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)）：是預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)2藥物（藥物（drug）是如何發(fā)現(xiàn)的，化學(xué)物質(zhì)如何才能）是如何發(fā)現(xiàn)的，化學(xué)物質(zhì)如何才能成為預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物。成為預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物。藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)藥理學(xué)藥劑學(xué)藥劑學(xué)藥物分析藥物分析天然藥化天然藥化新藥研發(fā)新藥研發(fā)藥理學(xué)的任務(wù)藥理學(xué)的任務(wù)藥物藥物機體與藥物的相互作用機體與藥物的相互作用藥物藥物藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)（Pharmacodynami

2、cs)研究藥物對機體的作用和作研究藥物對機體的作用和作用規(guī)律，闡明藥物防病治病用規(guī)律，闡明藥物防病治病的機制。的機制。對機體產(chǎn)生興奮還是抑制對機體產(chǎn)生興奮還是抑制藥物藥物藥物代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)藥物代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)（Pharmacokinetics)研究藥物進(jìn)入機體后在機體研究藥物進(jìn)入機體后在機體內(nèi)的分布、代謝、排泄特點，內(nèi)的分布、代謝、排泄特點，闡明藥物在機體內(nèi)的變化規(guī)闡明藥物在機體內(nèi)的變化規(guī)律。律。例如，血藥濃度隨時間的變化規(guī)律，例如，血藥濃度隨時間的變化規(guī)律，組織中藥物隨時間的變化規(guī)律。組織中藥物隨時間的變化規(guī)律。藥理學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)新藥的藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究臨臨床床前

3、前研研究究臨臨床床研研究究1 臨床前藥理研究臨床前藥理研究藥效學(xué)研究：藥效學(xué)研究：指與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理指與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理作用研究。作用研究。一般藥理學(xué)研究：一般藥理學(xué)研究：指除了主要藥理作用之外的廣指除了主要藥理作用之外的廣泛的藥理學(xué)研究研究。包括精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泛的藥理學(xué)研究研究。包括精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及其它系統(tǒng)的作用。心血管系統(tǒng)以及其它系統(tǒng)的作用。藥代動力學(xué)研究：藥代動力學(xué)研究：研究新藥在體內(nèi)的變化規(guī)律和研究新藥在體內(nèi)的變化規(guī)律和特點，為新藥的臨床合理使用提供依據(jù)。特點，為新藥的臨床合理使用提供依據(jù)。藥代動力學(xué)研究主要包括藥物在體內(nèi)的吸收、藥代動力學(xué)

4、研究主要包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄。分布、轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄。藥代動力學(xué)研究為合理設(shè)計劑型和給藥方案藥代動力學(xué)研究為合理設(shè)計劑型和給藥方案提供依據(jù)。提供依據(jù)。新藥的毒理學(xué)研究新藥的毒理學(xué)研究全身用藥的毒性試驗，局部毒性試驗，全身用藥的毒性試驗，局部毒性試驗，特殊毒性實驗，藥物依賴性試驗。特殊毒性實驗，藥物依賴性試驗。新藥毒理學(xué)研究的目的是保證臨床用新藥毒理學(xué)研究的目的是保證臨床用藥安全。藥安全。2 臨床藥理研究臨床藥理研究1 期期 臨床研究臨床研究:確定給藥劑量，耐受性確定給藥劑量，耐受性以及人體內(nèi)的藥動學(xué)研究。以及人體內(nèi)的藥動學(xué)研究。2 期期 臨床研究臨床研究:針對適應(yīng)癥

5、，觀察療效針對適應(yīng)癥，觀察療效和不良反應(yīng)。和不良反應(yīng)。3 期期 臨床研究臨床研究:在在2期臨床研究的基礎(chǔ)期臨床研究的基礎(chǔ)上，擴大臨床試驗，確定新藥的安全上，擴大臨床試驗，確定新藥的安全性和有效性。性和有效性。4 期期 臨床研究臨床研究:新藥上市后的監(jiān)測跟蹤。新藥上市后的監(jiān)測跟蹤。不良反應(yīng)和毒性。不良反應(yīng)和毒性。藥物對機體的作用藥物對機體的作用藥效學(xué)藥效學(xué)藥物作用（藥物作用（drug action）藥物效應(yīng)（）藥物效應(yīng)（drug effect）引起機體活動能力提高的叫興奮劑引起機體活動能力提高的叫興奮劑 stimulators or excitants引起機體活動能力降低的叫抑制劑引起機體活動能

6、力降低的叫抑制劑 depressants or inhibitors 藥物的作用方式藥物的作用方式局部作用，局部作用，local action全身作用全身作用 general action ,systemic action ; absorptive action.全身作用全身作用 以后的吸收、分布、代謝和排泄。以后的吸收、分布、代謝和排泄。藥物作用的選擇性和兩重性藥物作用的選擇性和兩重性1選擇性：高好？低好？選擇性：高好？低好？2 兩重性：治療作用（兩重性：治療作用（therapeutics action）和不良反應(yīng)（和不良反應(yīng)（side effect）2.1 治療作用治療作用對因治療：治本對

7、因治療：治本對癥治療：治標(biāo)對癥治療：治標(biāo)2. 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1 副作用副作用 side effect，正常劑量應(yīng)用下出現(xiàn)，正常劑量應(yīng)用下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適作用。的與治療目的無關(guān)的不適作用。2 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) toxic reaction，劑量過大，長，劑量過大，長期應(yīng)用。急性毒性（一次大劑量），長期應(yīng)用。急性毒性（一次大劑量），長期毒性或慢性毒性（常時間應(yīng)用）期毒性或慢性毒性（常時間應(yīng)用）3 3 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) allergy reaction，藥物刺激，藥物刺激機體發(fā)生異常免疫反應(yīng)。機體發(fā)生異常免疫反應(yīng)。4 4 繼發(fā)性反應(yīng)繼發(fā)性反應(yīng) secondary reaction，長期應(yīng)

8、，長期應(yīng)用某種藥物引起的不良反應(yīng)。醫(yī)源性反應(yīng)用某種藥物引起的不良反應(yīng)。醫(yī)源性反應(yīng)5 5后遺效應(yīng)：雖然血藥濃度已經(jīng)降至有效濃后遺效應(yīng)：雖然血藥濃度已經(jīng)降至有效濃度以下，此時殘留的生物效應(yīng)成為后遺效應(yīng)度以下，此時殘留的生物效應(yīng)成為后遺效應(yīng)（residual effect)6 6致畸作用：影響胎兒正常發(fā)育致畸作用：影響胎兒正常發(fā)育第第2節(jié)節(jié). 受體理論受體理論藥物與體內(nèi)的什么地方結(jié)合？藥物與體內(nèi)的什么地方結(jié)合？體內(nèi)是否有內(nèi)源性物質(zhì)？體內(nèi)是否有內(nèi)源性物質(zhì)？受體的特性受體的特性1 飽和性：飽和性：2 特異性：特異性：4 高度親和性：高度親和性：5 結(jié)構(gòu)專一性：結(jié)構(gòu)專一性：3 可逆性：可逆性：6 立體選擇

9、性：立體選擇性：7 區(qū)域分布性：區(qū)域分布性：8亞細(xì)胞或分子特征亞細(xì)胞或分子特征9 配體結(jié)合配體結(jié)合藥理活性相關(guān)性藥理活性相關(guān)性10 生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體ligand第三節(jié)第三節(jié) 藥效學(xué)概述藥效學(xué)概述二、藥物的作用機制二、藥物的作用機制研究藥物為什么起作用，如何起作用？研究藥物為什么起作用，如何起作用？通過以上研究，闡明藥物的治療作用和不通過以上研究，闡明藥物的治療作用和不良反應(yīng)。良反應(yīng)。1 非特異性藥物作用機制非特異性藥物作用機制腦水腫腦水腫肺水腫肺水腫便秘便秘腦水腫腦水腫肺水腫肺水腫靜脈輸入大量高滲透性液體靜脈輸入大量高滲透性液體脫水來降低顱內(nèi)壓和肺內(nèi)壓脫水來降低顱內(nèi)

10、壓和肺內(nèi)壓借助于藥物的滲透壓來實現(xiàn)藥效作用。借助于藥物的滲透壓來實現(xiàn)藥效作用。便秘治療便秘治療硫酸鎂導(dǎo)瀉作用硫酸鎂導(dǎo)瀉作用Mg2+ 和和 SO4-2不被腸道吸收，形成高滲溶液，刺激腸不被腸道吸收，形成高滲溶液，刺激腸蠕動，消除便秘。蠕動，消除便秘。抗酸藥物中和胃酸依靠其物抗酸藥物中和胃酸依靠其物理性質(zhì)，例如，理性質(zhì)，例如，Al(OH)3,三硅三硅酸鎂。酸鎂?？诜妓釟溻c使尿液堿化，促進(jìn)苯巴比妥等酸性藥物口服碳酸氫鈉使尿液堿化，促進(jìn)苯巴比妥等酸性藥物的排泄。的排泄。二巰基丁二酸鈉絡(luò)合劑可以和汞、砷等重金屬離子結(jié)二巰基丁二酸鈉絡(luò)合劑可以和汞、砷等重金屬離子結(jié)合，生成環(huán)狀絡(luò)合物，隨尿液排出體外。合，

11、生成環(huán)狀絡(luò)合物，隨尿液排出體外。2 特異性藥物作用機制特異性藥物作用機制藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物與機體生物大分子的功能基團結(jié)合，誘發(fā)藥物與機體生物大分子的功能基團結(jié)合，誘發(fā)一系列的生理、生化效應(yīng)。一系列的生理、生化效應(yīng)。藥物在哺乳動物細(xì)胞的蛋白靶點包括：受體、藥物在哺乳動物細(xì)胞的蛋白靶點包括：受體、離子通道、酶、載體離子通道、酶、載體藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物劑量與血藥濃度有關(guān)，又與藥效的強弱有藥物劑量與血藥濃度有關(guān)，又與藥效的強弱有關(guān)。關(guān)。最小有效劑量和最小中

12、毒劑量最小有效劑量和最小中毒劑量最小有效劑量也叫做閾值，指出現(xiàn)藥理效應(yīng)的最小有效劑量也叫做閾值，指出現(xiàn)藥理效應(yīng)的最小劑量。最小劑量。最小有效劑量也叫做閾值，隨著劑量增加，藥最小有效劑量也叫做閾值，隨著劑量增加，藥理效應(yīng)也增加，直到出現(xiàn)最大就效應(yīng)。再增加理效應(yīng)也增加，直到出現(xiàn)最大就效應(yīng)。再增加劑量就會出現(xiàn)中毒，出現(xiàn)中毒的最小劑量叫最劑量就會出現(xiàn)中毒，出現(xiàn)中毒的最小劑量叫最小中毒量。小中毒量。治療指數(shù)治療指數(shù) 半數(shù)致死量半數(shù)致死量LD50 /半數(shù)有效量半數(shù)有效量ED50治療指數(shù)：治療指數(shù)：TI是用來估計藥物安全性的常數(shù)是用來估計藥物安全性的常數(shù)機體對藥物的作用機體對藥物的作用機體對藥物的處置是藥動

13、學(xué)，研究的內(nèi)容包括藥機體對藥物的處置是藥動學(xué)，研究的內(nèi)容包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布代謝和排泄。物在體內(nèi)的吸收、分布代謝和排泄。一、藥物在機體內(nèi)的吸收一、藥物在機體內(nèi)的吸收1 被動轉(zhuǎn)運：藥物分子從濃度高的一側(cè)向低的一側(cè)流被動轉(zhuǎn)運：藥物分子從濃度高的一側(cè)向低的一側(cè)流動。動。1.1 簡單擴散：一些脂溶性的藥物溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。簡單擴散：一些脂溶性的藥物溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。1.2 濾過：直徑小于膜孔的水溶性藥物，依靠流體靜壓和滲透壓，濾過：直徑小于膜孔的水溶性藥物，依靠流體靜壓和滲透壓，來使藥物進(jìn)入低壓側(cè)的過程。來使藥物進(jìn)入低壓側(cè)的過程。1.3 易化擴散：通過細(xì)胞膜上的特異性蛋白質(zhì)易化擴散：通過

14、細(xì)胞膜上的特異性蛋白質(zhì)通透酶的幫助通透酶的幫助來實現(xiàn)藥物的擴散，不需要能量（來實現(xiàn)藥物的擴散，不需要能量（ATP）。）。2 主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運( Active transport)：藥物分子從濃度低的一：藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動側(cè)向高的一側(cè)流動.依靠鈉泵（依靠鈉泵（Na+, K+ ATP酶）酶）; 鈣泵（鈣泵（Ca+, Mg+ ATP酶），質(zhì)子泵，酶），質(zhì)子泵，氫泵。氫泵。主動轉(zhuǎn)運也叫做逆流轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運也叫做逆流轉(zhuǎn)運,藥物分子從濃度低的一側(cè)向藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動的過程需要高的一側(cè)流動的過程需要ATP。3 膜動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運( Active transport)：大分子藥

15、物的轉(zhuǎn)運伴隨：大分子藥物的轉(zhuǎn)運伴隨膜的運動。從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動膜的運動。從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動.胞飲（胞飲（pinocytosis） ：吞食或入胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物：吞食或入胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，可以通過生物膜內(nèi)陷，形成小胞吞食進(jìn)入細(xì)胞大分子物質(zhì)，可以通過生物膜內(nèi)陷，形成小胞吞食進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。內(nèi)部。胞吐（胞吐（exocytosis） ：胞裂外排或出胞，某些液體蛋白質(zhì)或：胞裂外排或出胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外，例如，腺體分泌生物大分子物質(zhì)，從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外，例如，腺體分泌和遞質(zhì)的釋放。和遞質(zhì)的釋放。二、藥物的吸收和影響因素二、藥

16、物的吸收和影響因素藥物的吸收（藥物的吸收（absorption)是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。環(huán)的過程。藥物的吸收與給藥途徑、藥物的理化性質(zhì)以及環(huán)境因素有很藥物的吸收與給藥途徑、藥物的理化性質(zhì)以及環(huán)境因素有很大關(guān)系。大關(guān)系。藥物藥物的吸的吸收部收部位位消化道吸收消化道吸收主動轉(zhuǎn)運，與分子量、藥主動轉(zhuǎn)運，與分子量、藥物的脂溶性有關(guān)。物的脂溶性有關(guān)。注射部位吸收注射部位吸收與注射部位和劑型有關(guān)與注射部位和劑型有關(guān)呼吸道吸收呼吸道吸收離子大小和藥物性質(zhì)有關(guān)離子大小和藥物性質(zhì)有關(guān)皮膚吸收皮膚吸收藥物吸收的影響因素藥物吸收的影響因素1 藥物的理化性質(zhì)。難溶性藥物不吸收。鋇

17、鹽藥物的理化性質(zhì)。難溶性藥物不吸收。鋇鹽2 首過效應(yīng)（首過效應(yīng)（first pass effect）：受到胃腸道酶和肝微粒體酶的）：受到胃腸道酶和肝微粒體酶的影響，藥物被代謝失活。硝酸甘油口服影響，藥物被代謝失活。硝酸甘油口服90被破壞。被破壞。3 吸收環(huán)境：胃排空和腸蠕動都影響藥物的吸收。吸收環(huán)境：胃排空和腸蠕動都影響藥物的吸收。藥物分布和影響因素藥物分布和影響因素藥物吸收以后，通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運到藥物吸收以后，通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運到組織器官的過程叫分布組織器官的過程叫分布(distribution)影響影響藥物藥物分布分布的因的因素素與血漿蛋白結(jié)合飽和性和競爭性局部器官的血流

18、組織親和力碘、四環(huán)素、重金屬體液的pH值體內(nèi)組織屏障4 藥物的代謝藥物的代謝藥物代謝的目的藥物代謝的目的藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，受到酶的催化，這些酶叫藥酶。藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，受到酶的催化，這些酶叫藥酶。滅活 inactivation活化 activation促進(jìn)排泄藥物的代謝分為兩相：藥物的代謝分為兩相：氧化氧化還原還原水解水解第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)結(jié)合結(jié)合第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)藥物的排泄藥物的排泄1 腎臟排泄腎臟排泄2 膽汁排泄膽汁排泄3 乳汁排泄乳汁排泄4 其它途徑排泄：唾液、淚液其它途徑排泄：唾液、淚液藥物動力學(xué)的基本概念藥物動力學(xué)的基本概念生物利用度生物利用度藥物被機體利用的速度

19、和程度藥物被機體利用的速度和程度t/h最低有效濃度第四章影響藥效的因素第四章影響藥效的因素 第一節(jié)機體方面的因素第一節(jié)機體方面的因素一、年齡和性別的影響一、年齡和性別的影響二、功能和病理狀態(tài)的影響二、功能和病理狀態(tài)的影響（一）功能狀態(tài)（一）功能狀態(tài)（二）病理狀態(tài)（二）病理狀態(tài)1.1.肝功能狀態(tài)肝功能狀態(tài)2.2.腎功能不全腎功能不全3.3.營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良4.4.其他疾病其他疾病如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等 三、個體差異和遺傳因素三、個體差異和遺傳因素 （一）個體差異（一）個體差異（individual variationindividual variation）

20、 1.1.量的差別量的差別 少數(shù)人對藥物特別敏感，稱高敏性（少數(shù)人對藥物特別敏感，稱高敏性（hypersensitivityhypersensitivity）；）；另有少數(shù)病人對藥物特別不敏感，稱耐受性（另有少數(shù)病人對藥物特別不敏感，稱耐受性（tolerancetolerance） 2.2.質(zhì)的差別質(zhì)的差別 如變態(tài)反應(yīng)（如變態(tài)反應(yīng)（allergyallergy），這是由免疫反應(yīng)異常所引起的一），這是由免疫反應(yīng)異常所引起的一種特殊類型的過敏反應(yīng)（種特殊類型的過敏反應(yīng)（hypersensitive reactionhypersensitive reaction）。）。 （二）遺傳因素（二）遺傳因素

21、 個別病人用治療量的藥物后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反應(yīng)，個別病人用治療量的藥物后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反應(yīng)，或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反應(yīng)稱特異質(zhì)（或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反應(yīng)稱特異質(zhì)（idiosyncrasyidiosyncrasy）。）。 1.1.藥物吸收和分布異常藥物吸收和分布異常 2.2.代謝過程異常代謝過程異常 3.3.遺傳性高鐵血紅蛋白血癥遺傳性高鐵血紅蛋白血癥 4.4.藥物引起溶血性貧血藥物引起溶血性貧血 四、種屬差異四、種屬差異 （一）動物種屬差異（一）動物種屬差異 （二）人種或民族差異（二）人種或民族差異 第二節(jié)藥物方面的影響第二節(jié)藥物方面的影響 一、劑量和一、劑量和劑型劑型的影

22、響的影響 不同濃度的乙醇的作用也不一樣。不同濃度的乙醇的作用也不一樣。 劑型對藥效的影響表現(xiàn)在起效和藥物的持久作用。劑型對藥效的影響表現(xiàn)在起效和藥物的持久作用。 藥物的劑型可影響藥物的體內(nèi)過程，主要表現(xiàn)在吸藥物的劑型可影響藥物的體內(nèi)過程，主要表現(xiàn)在吸收和消除方面。收和消除方面。 二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響給藥途徑不同，藥效也不同，以硫酸鎂為例子給藥途徑不同，藥效也不同，以硫酸鎂為例子給藥時間的影響（飯前還是飯后）？給藥時間的影響（飯前還是飯后）？反復(fù)用藥反復(fù)用藥：1.耐受性（耐受性（tolerance） 快速耐受性（快速耐受性（tachyphylaxis） 交叉耐受性（交叉耐受性（cross tolerance） 2.抗藥性（抗藥性（resistance3.3.藥物依賴性藥物依賴性根據(jù)藥物使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健根據(jù)藥物使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度，通常分為兩類：康的程度，通常分為兩類：（1 1）軀體依賴性（）軀體依賴性（physicalphysical）過去稱成癮性（過去稱成癮性（addictionaddiction），現(xiàn)也稱生理），現(xiàn)也稱生理依賴