藥物學(xué)基礎(chǔ) 第一章 總論

1、. 基基 本本 概概 念念 藥物：藥物：用于診斷、預(yù)防和治療疾病以及用用于診斷、預(yù)防和治療疾病以及用于計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。于計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。 化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)藥藥 品品. 藥物學(xué)基礎(chǔ)的研究內(nèi)容吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄. 處方藥處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或職業(yè)助理醫(yī)必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或職業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥物。師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥物。 非處方藥非處方藥： 不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或職業(yè)不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或職業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥物。分為甲類、用的藥物。分為甲類、乙類乙類。. 工作任務(wù)用藥前用藥前用藥中

2、用藥中用藥后用藥后被用藥者藥物溝通“三查七對”觀察用藥指導(dǎo)觀察.（一）定義：藥物對機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。（一）定義：藥物對機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。 興奮作用：凡能使機(jī)體生理、生化功能興奮作用：凡能使機(jī)體生理、生化功能 增強(qiáng)增強(qiáng)的作用。的作用。 抑制作用：凡能使機(jī)體生理、生化功能抑制作用：凡能使機(jī)體生理、生化功能 減弱減弱的作用。的作用。 （二）類型（二）類型.（一）局部作用和吸收作用（一）局部作用和吸收作用 （二）直接作用和間接作用（二）直接作用和間接作用 局部作用：藥物入血前，在用藥局部出現(xiàn)的作用局部作用：藥物入血前，在用藥局部出現(xiàn)的作用 吸收作用：藥物入血分布到機(jī)體相應(yīng)的組織器官吸收作用

3、：藥物入血分布到機(jī)體相應(yīng)的組織器官 而產(chǎn)生的作用。而產(chǎn)生的作用。直接作用：藥物在分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用直接作用：藥物在分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用 間接作用：由直接作用引發(fā)的其他作用。間接作用：由直接作用引發(fā)的其他作用。.（三）選擇作用和普遍作用（三）選擇作用和普遍作用 （四）防治作用和不良反應(yīng)（四）防治作用和不良反應(yīng) 選擇作用：藥物在選擇作用：藥物在一定劑量下一定劑量下對某些組織組織或?qū)δ承┙M織組織或 器官作用特別明顯，對其他組織組織器官作用特別明顯，對其他組織組織 或器官作用不明顯或沒有作用。或器官作用不明顯或沒有作用。預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。預(yù)防作用：提前用藥

4、以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。治療作用：符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病治療作用：符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病 因以達(dá)到治療效果的作用。分為因以達(dá)到治療效果的作用。分為對因治對因治 療療和和對癥治療對癥治療。. 不良反應(yīng)：不符合用藥目的，給病人帶來痛苦與不良反應(yīng)：不符合用藥目的，給病人帶來痛苦與 危害的藥物反應(yīng)。危害的藥物反應(yīng)。毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)“三致反應(yīng)三致反應(yīng)”變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)耐受性耐受性耐藥性耐藥性依賴性依賴性副作用副作用不良反應(yīng)不良反應(yīng).三 藥物的作用機(jī)制 1. 1.非特異性作用非特異性作用 2.2.參與或干擾細(xì)胞

5、代謝和核酸代謝參與或干擾細(xì)胞代謝和核酸代謝 3.3.影響酶的活性影響酶的活性 4.4.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 5.5.影響細(xì)胞膜的離子通道影響細(xì)胞膜的離子通道 6.6.影響免疫功能影響免疫功能 7.7.受體學(xué)說受體學(xué)說 .三 藥物的作用機(jī)制7.受體學(xué)說受體學(xué)說 1) 概概 念念 受體：受體：存在于細(xì)胞膜、質(zhì)、核內(nèi)，能識別與結(jié)合特異存在于細(xì)胞膜、質(zhì)、核內(nèi)，能識別與結(jié)合特異 性配體，并產(chǎn)生特定效應(yīng)的大分子物質(zhì)。性配體，并產(chǎn)生特定效應(yīng)的大分子物質(zhì)。 配體：配體：能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)。能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)。 親和力：親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。藥物與受體結(jié)合的能力。 內(nèi)在活

6、性：內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合時(shí)能激動(dòng)受體的能力。藥物與受體結(jié)合時(shí)能激動(dòng)受體的能力。 激動(dòng)藥激動(dòng)藥: 藥物對受體有親和力和內(nèi)在活性。藥物對受體有親和力和內(nèi)在活性。 拮抗藥拮抗藥 (阻斷藥阻斷藥):藥物對受體有親和力藥物對受體有親和力無無內(nèi)在活性內(nèi)在活性。 部分激動(dòng)藥：部分激動(dòng)藥：藥物對受體有親和力、弱內(nèi)在活性。藥物對受體有親和力、弱內(nèi)在活性。. 2 2）受體調(diào)節(jié)）受體調(diào)節(jié) 定義：定義：在各種生理、病理及藥理等因素的影響下，其在各種生理、病理及藥理等因素的影響下，其 數(shù)目、親和力和效應(yīng)力方面的變化。數(shù)目、親和力和效應(yīng)力方面的變化。 向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié) 激動(dòng)劑激動(dòng)劑 向下調(diào)節(jié)向下調(diào)

7、節(jié) 拮抗劑拮抗劑 向上調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)三 藥物的作用機(jī)制.吸吸 收收分布分布生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化排排 泄泄消消 除除. 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：順差不耗能。包括濾過、易化擴(kuò)散和簡被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：順差不耗能。包括濾過、易化擴(kuò)散和簡 單擴(kuò)散（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）。單擴(kuò)散（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆差耗能。需要載體。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆差耗能。需要載體?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)：藥物通過生物膜的過程?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)：藥物通過生物膜的過程。 .影影響響吸吸收收的的因因素素藥物性質(zhì)：藥物性質(zhì)：溶解度、解離度、脂溶性、分子大小等藥物劑型：藥物劑型： 口服: 液體 散劑 片劑 注射：水 乳 油（一）吸收（一）吸收 藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程藥物

8、從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程吸收環(huán)境：吸收環(huán)境：血流、胃腸內(nèi)容物及蠕動(dòng)、pH值等。 給藥途徑：給藥途徑：口服 首關(guān)消除 舌下含服 避免首關(guān)消除直腸給藥 避免首關(guān)消除注射給藥 靜脈注射無吸收過程吸入給藥經(jīng)皮給藥.影影響響分分布布的的因因素素藥物性質(zhì)：藥物性質(zhì)：溶解度、解離度、脂溶性、分子大小等體內(nèi)屏障：體內(nèi)屏障：血腦屏障、血胎屏障、血眼屏障等（二）分布（二）分布 藥物被吸收入血，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)各藥物被吸收入血，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)各組織器官的過程。組織器官的過程。體液體液pHpH值：值：酸性藥物易分布在堿性體液中，堿性酸 性藥物易分布在酸性體液中。血漿蛋白結(jié)合：血漿蛋白結(jié)合：結(jié)合能力強(qiáng)，藥理活性弱。組

9、織的親和力：組織的親和力：親和力強(qiáng)，分布多。.藥物藥物血漿蛋白血漿蛋白結(jié)合物結(jié)合物藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物無無藥理活性藥理活性 可逆性可逆性飽和性飽和性競爭性競爭性 .影響影響因素因素藥物性質(zhì)（三）生物轉(zhuǎn)化（代謝）：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。（三）生物轉(zhuǎn)化（代謝）：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。酶轉(zhuǎn)化的主要器官在轉(zhuǎn)化的主要器官在肝肝，參與的酶有，參與的酶有肝藥酶肝藥酶、單胺氧化酶等。、單胺氧化酶等。 藥酶誘導(dǎo)劑：藥酶誘導(dǎo)劑：促進(jìn)藥酶生成或增強(qiáng)藥酶活性的藥物促進(jìn)藥酶生成或增強(qiáng)藥酶活性的藥物 如：如：苯妥英鈉、利福平、灰黃霉素等苯妥英鈉、利福平、灰黃霉素

10、等 藥酶抑制劑：藥酶抑制劑：減少藥酶生成或降低藥酶活性的藥物減少藥酶生成或降低藥酶活性的藥物 如：如：西咪替丁、異煙肼、環(huán)丙沙星等西咪替丁、異煙肼、環(huán)丙沙星等代謝代謝方式方式氧化、還原水解、結(jié)合代謝代謝結(jié)果結(jié)果滅活活化毒物.（四）排泄（四）排泄 1.1.定義：藥物的原形或代定義：藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官排出體外的過程。泌器官排出體外的過程。 2.2.腎是主要排泄器官腎是主要排泄器官 腎小球的濾過腎小球的濾過 腎小管的重吸收腎小管的重吸收 腎小管的分泌腎小管的分泌.（四）排（四）排 泄泄藥物隨膽汁藥物隨膽汁膽囊囊肝臟臟小腸小腸腸道吸收門靜脈3.膽汁排泄膽汁

11、排泄肝腸循環(huán)肝腸循環(huán)4.其他其他 如乳汁、汗液等如乳汁、汗液等.4.4.其他途徑其他途徑 如乳汁、汗液等。如乳汁、汗液等。3.膽汁排泄：膽汁排泄：肝腸循環(huán)肝腸循環(huán)藥物隨膽汁藥物隨膽汁膽囊囊肝臟臟小腸小腸腸道吸收門靜脈. 一一. .藥物的消除藥物的消除 定義：定義：藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄使藥理活性消失的過程。藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄使藥理活性消失的過程。 1.1.恒比消除（一級動(dòng)力學(xué)消除）恒比消除（一級動(dòng)力學(xué)消除）是是大多數(shù)藥物消除方式大多數(shù)藥物消除方式 單位時(shí)間內(nèi)藥物按單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定比例恒定比例進(jìn)行消除。進(jìn)行消除。 2.2.恒量消除（零級動(dòng)力學(xué)消除）恒量消除（零級動(dòng)力學(xué)消除） 單位時(shí)間內(nèi)藥物按

12、單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量恒定數(shù)量進(jìn)行消除。進(jìn)行消除。 二二. . 藥物的蓄積藥物的蓄積 反復(fù)多次給藥，體內(nèi)藥物不能及時(shí)消除，血藥濃度逐反復(fù)多次給藥，體內(nèi)藥物不能及時(shí)消除，血藥濃度逐 漸升高的現(xiàn)象。漸升高的現(xiàn)象。三三 藥物的消除和蓄積藥物的消除和蓄積.3藥物分類藥物分類依據(jù)依據(jù)124確定給藥確定給藥間隔時(shí)間間隔時(shí)間預(yù)測預(yù)測藥物基本藥物基本消除時(shí)間消除時(shí)間預(yù)測預(yù)測達(dá)到穩(wěn)態(tài)達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)間時(shí)間藥物半衰期（t1/2）意義：四四 藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)及意義藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)及意義1 血漿半衰期（t1/2）定義：血漿中藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。恒比消除的藥物半衰期是恒定值t t1/2 =0.693/ke ；恒量消除

13、的藥物半衰期與初始血藥濃度成正比。.生物利用度公式表達(dá)生物利用度公式表達(dá)：2 生物利用度定義：藥物制劑被機(jī)體吸收利用的速度和程度。影響因素：制劑結(jié)構(gòu)、類型、質(zhì)量；給藥途徑、機(jī)體狀況。A (A (入血藥量）入血藥量）D D（服藥劑量）（服藥劑量）.3 3 穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （坪值，（坪值，C CSSSS）定義：以半衰期為給藥間隔，連續(xù)恒量給藥，約經(jīng)4-5個(gè)t，血藥濃度達(dá)到基本穩(wěn)定水平。影響因素：制劑結(jié)構(gòu)、類型、質(zhì)量；給藥途徑、機(jī)體狀況。穩(wěn)態(tài)血藥濃度意義：穩(wěn)態(tài)血藥濃度意義：3調(diào)整藥物調(diào)整藥物劑量依據(jù)劑量依據(jù)12確定負(fù)荷劑量確定負(fù)荷劑量（首劑加倍（首劑加倍靜脈給藥）靜脈給藥）制定制定理想的給

14、藥理想的給藥方案方案.藥物劑量與血藥濃度的時(shí)間過程藥物劑量與血藥濃度的時(shí)間過程在一定范圍下，劑量越大，需要濃度越高，作用越強(qiáng)。在一定范圍下，劑量越大，需要濃度越高，作用越強(qiáng)。.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)劑量劑量劑量；無效量劑量；無效量最小有效量；最大有效量（極量）最小有效量；最大有效量（極量）最小中毒量；最小致死量最小中毒量；最小致死量劑型劑型治療指數(shù)（治療指數(shù)（LDLD5050/ED/ED5050）安全范圍安全范圍 最小有效量與最小中毒量之間的范圍安全系數(shù)安全系數(shù)（LD5/ED95）給藥途徑、時(shí)間、給藥次數(shù)給藥途徑、時(shí)間、給藥次數(shù)聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥. 1 聯(lián)合用藥：兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用聯(lián)合用藥：兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用 目的：目的： 提高療效提高療效 減少不良反應(yīng)減少不良反應(yīng) 防止耐受性或耐藥性的發(fā)生防止耐受性或耐藥性的發(fā)生 2 藥物的相互作用：兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用引藥物的相互作用：兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用引 起藥物作用和效應(yīng)的變化。起藥物作用和效應(yīng)的變化。 配伍禁忌：在體外配伍時(shí)直接發(fā)生理化作用而配伍禁忌：在體外配伍時(shí)直接發(fā)生理化作用而 減低療減低療 效，甚至產(chǎn)生毒性。效，甚至產(chǎn)生毒性。 藥動(dòng)學(xué)的相互作用藥動(dòng)學(xué)的相互作用 藥效學(xué)的相互作用（拮抗作用和協(xié)同作用）藥效學(xué)的相互作用（拮抗作用和協(xié)同作用）一一 藥物方