醫(yī)用臭氧在疼痛臨床的應(yīng)用

1、.醫(yī)用臭氧與疼痛臨床醫(yī)用臭氧與疼痛臨床山山 東東 大大 學(xué)學(xué)山山 東東 省省 立立 醫(yī)醫(yī) 院院傅傅 志志 儉儉Tel：0 P.C. 250021. 內(nèi)內(nèi) 容容 醫(yī)用臭氧的實(shí)驗(yàn)研究醫(yī)用臭氧的實(shí)驗(yàn)研究 臭氧作用特點(diǎn)與治療原理臭氧作用特點(diǎn)與治療原理 在疼痛臨床中的應(yīng)用在疼痛臨床中的應(yīng)用 療效與安全性療效與安全性.一、醫(yī)用臭氧的實(shí)驗(yàn)研究一、醫(yī)用臭氧的實(shí)驗(yàn)研究 研究目的：研究目的： 椎間盤注射的治療作用椎間盤注射的治療作用 椎管注射的安全性椎管注射的安全性.醫(yī)用臭氧對(duì)成年家犬椎間盤注射的作用醫(yī)用臭氧對(duì)成年家犬椎間盤注射的作用 俞志堅(jiān)俞志堅(jiān) 中華放射學(xué)雜志中華放射學(xué)雜志 20042004 成年家犬成年家犬

2、5 5只，只，X X線透視下將穿刺針置入腰椎間線透視下將穿刺針置入腰椎間盤中心部。盤中心部。 臭氧濃度：臭氧濃度：50g/ml50g/ml和和30g/ml 30g/ml ； 注射容量：盤內(nèi)注射容量：盤內(nèi)3ml3ml，椎間孔，椎間孔7ml7ml； 注射次數(shù)：注射次數(shù)：1 1次，次，2 2次。次。 術(shù)后術(shù)后1 1周、周、 1 1月、月、2 2月觀察行為學(xué)變化并處死取標(biāo)本觀察月觀察行為學(xué)變化并處死取標(biāo)本觀察形態(tài)學(xué)變化。形態(tài)學(xué)變化。.結(jié)果結(jié)果 行為學(xué)觀察無(wú)明顯異常。行為學(xué)觀察無(wú)明顯異常。大體觀，術(shù)后大體觀，術(shù)后1 1個(gè)月和個(gè)月和2 2個(gè)月髓核水分較正常明個(gè)月髓核水分較正常明顯減少而萎縮，由膠凍樣轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

3、白色乳酪樣。椎間顯減少而萎縮，由膠凍樣轉(zhuǎn)變?yōu)榘咨槔覙?。椎間盤水平的終板、脊髓、神經(jīng)根和腰大肌均無(wú)明顯變盤水平的終板、脊髓、神經(jīng)根和腰大肌均無(wú)明顯變化?；?。光鏡觀察：與正常比較，術(shù)后光鏡觀察：與正常比較，術(shù)后1 1個(gè)月和個(gè)月和2 2個(gè)月，個(gè)月，髓核內(nèi)細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞間距離明顯增大，大部髓核內(nèi)細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞間距離明顯增大，大部分細(xì)胞核壞死溶解。髓核基質(zhì)在分細(xì)胞核壞死溶解。髓核基質(zhì)在1 1周時(shí)顯示水腫，周時(shí)顯示水腫，1 1個(gè)月和個(gè)月和2 2個(gè)月顯示纖維組織增生。個(gè)月顯示纖維組織增生。2020個(gè)終板在個(gè)終板在1 1周時(shí)周時(shí)顯示水腫，顯示水腫，1616個(gè)終板在個(gè)終板在1 1個(gè)月和個(gè)月和2 2個(gè)月

4、時(shí)呈輕中度個(gè)月時(shí)呈輕中度增厚。背髓和神經(jīng)根無(wú)明顯病理變化，增厚。背髓和神經(jīng)根無(wú)明顯病理變化，5 5個(gè)腰大肌個(gè)腰大肌標(biāo)本顯示少量肌纖維輕度萎縮。標(biāo)本顯示少量肌纖維輕度萎縮。.4 4、電鏡觀察：術(shù)后、電鏡觀察：術(shù)后1 1個(gè)月和個(gè)月和2 2個(gè)月，髓核細(xì)胞大量個(gè)月，髓核細(xì)胞大量壞死，形態(tài)不規(guī)則，結(jié)構(gòu)不清，少量存活細(xì)胞呈圓壞死，形態(tài)不規(guī)則，結(jié)構(gòu)不清，少量存活細(xì)胞呈圓形，突起變短或消失，核內(nèi)染色質(zhì)邊集，大量線粒形，突起變短或消失，核內(nèi)染色質(zhì)邊集，大量線粒體及高爾基體空泡變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒，糖原顆體及高爾基體空泡變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒，糖原顆粒減少，存活細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器減少，基質(zhì)中膠原纖維粒減少，存活細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞

5、器減少，基質(zhì)中膠原纖維增多，排列緊密。增多，排列緊密。結(jié)論：結(jié)論：成年犬椎間盤內(nèi)臭氧注射能使髓核萎縮。成年犬椎間盤內(nèi)臭氧注射能使髓核萎縮。 兩種不同濃度臭氧對(duì)髓核影響無(wú)明顯差異，兩種不同濃度臭氧對(duì)髓核影響無(wú)明顯差異， 注射注射2 2次較注射次較注射1 1次者髓核的萎縮程度更明顯次者髓核的萎縮程度更明顯 行為學(xué)觀察未發(fā)現(xiàn)異常。行為學(xué)觀察未發(fā)現(xiàn)異常。.鞘內(nèi)注射醫(yī)用臭氧對(duì)兔行為學(xué)和腦脊液鞘內(nèi)注射醫(yī)用臭氧對(duì)兔行為學(xué)和腦脊液超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影響超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影響 張維張維, ,傅志儉傅志儉, ,等等. .中華麻醉學(xué)雜志中華麻醉學(xué)雜志,2006,2006年年0606期期 新西蘭大

6、白兔新西蘭大白兔30只，隨機(jī)分為只，隨機(jī)分為5組：組： 穿刺對(duì)照組、純氧對(duì)照組、不同濃度醫(yī)用臭氧組（穿刺對(duì)照組、純氧對(duì)照組、不同濃度醫(yī)用臭氧組（30mg/L、50mg/L、80mg/L）。）。 4%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后行小腦延髓池穿刺。穿刺戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后行小腦延髓池穿刺。穿刺成功后分別注射成功后分別注射 2ml 麻醉前及注射后麻醉前及注射后1d測(cè)定雙前足熱、機(jī)械痛閾并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功測(cè)定雙前足熱、機(jī)械痛閾并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能、后肢趾外展評(píng)分；能、后肢趾外展評(píng)分； 注射前及注射后注射前及注射后1、2、4h測(cè)定腦脊液中測(cè)定腦脊液中SOD、MDA水平。水平。然后取然后取1mm3大腦皮層和頸脊髓大腦

7、皮層和頸脊髓(C1-4)組織，透射電鏡下觀組織，透射電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)的變化。察超微結(jié)構(gòu)的變化。.結(jié)果結(jié)果:（1 1）三種濃度的醫(yī)用臭氧鞘內(nèi)注射）三種濃度的醫(yī)用臭氧鞘內(nèi)注射不影響兔行為學(xué)表現(xiàn)（不影響兔行為學(xué)表現(xiàn)（P 0.05P 0.05）。）。組別組別只數(shù)只數(shù)熱輻射刺激縮足反應(yīng)熱輻射刺激縮足反應(yīng)潛伏期（潛伏期（s）機(jī)械刺激縮足反應(yīng)機(jī)械刺激縮足反應(yīng)潛伏期（潛伏期（s）麻醉前麻醉前注射后注射后24h麻醉前麻醉前注射后注射后24hP組組 6 6.016.014.084.085.945.943.97 3.97 13.2213.229.889.8812.9812.989.569.56O2組組64.304

8、.303.593.563.2616.4516.4510.2110.2117.2317.2311.0111.01O2-O-3 30組組64.364.363.903.903.303.303.813.8111.8011.808.918.9112.0112.019.029.02O2-O-3 50組組63.463.463.463.473.7713.9813.989.779.7714.0214.029,539,53O2-O-3 80組組64.334.324.324.88 4.88 17.6217.628.718.7117.1617.1

9、69.32 9.32 .與穿刺組比較，與穿刺組比較，* * P P0.050.05， * * * P P0.01 0.01 與純氧組比較，與純氧組比較，# # P P0.050.05， # # P P0.010.01與與O2O2-O3 -O3 3030組比較，組比較， P P0.050.05， P P0.010.01（2 2）與穿刺對(duì)照組比較）與穿刺對(duì)照組比較, ,醫(yī)用臭氧鞘內(nèi)注射后兔腦脊液醫(yī)用臭氧鞘內(nèi)注射后兔腦脊液SODSOD升高（升高（P P 0.050.05）；）； MDAMDA在在O O2 2-O-O3 33030組、組、O O2 2-O-O3 35050組注射后組注射后4h4h降低（

10、降低（P 0.05P 0.05），），O O2 2-O-O3 38080組注射后組注射后1 1、2h2h有明顯升高（有明顯升高（P 0.01P 0.01）；）；SOD/MDASOD/MDA比值在比值在O O2 2-O-O3 33030組和組和O O2 2-O-O3 3 50 50組注射后組注射后1 1、2 2、4h4h升高（升高（P P 0.010.01），在），在O O2 2-O-O3 38080組注射后組注射后1 1、2h2h降低（降低（P 0.05P 0.05）。）。. （3 3）大腦皮層及脊髓超微結(jié)構(gòu)觀察顯示穿刺對(duì)照）大腦皮層及脊髓超微結(jié)構(gòu)觀察顯示穿刺對(duì)照組和純氧對(duì)照組基本正常，醫(yī)用臭

11、氧各組均有不組和純氧對(duì)照組基本正常，醫(yī)用臭氧各組均有不同程度損害并隨著濃度的升高而變化顯著。同程度損害并隨著濃度的升高而變化顯著。 大腦皮層組織細(xì)胞的病理改變主要為線粒體腫脹大腦皮層組織細(xì)胞的病理改變主要為線粒體腫脹并嵴缺失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹呈空泡狀，細(xì)胞核核膜凹并嵴缺失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹呈空泡狀，細(xì)胞核核膜凹陷，核內(nèi)空泡與膜性包涵體形成，神經(jīng)終末突觸陷，核內(nèi)空泡與膜性包涵體形成，神經(jīng)終末突觸小泡缺失，突觸膜結(jié)構(gòu)異常、缺失和斷裂，神經(jīng)小泡缺失，突觸膜結(jié)構(gòu)異常、缺失和斷裂，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死；膠質(zhì)細(xì)胞壞死； 脊髓組織細(xì)胞的病理改變主要為神經(jīng)纖維水腫、脊髓組織細(xì)胞的病理改變主要為神經(jīng)纖維水腫、脫髓鞘脫髓鞘, ,

12、 軸索中微絲和微管排列紊亂、少見和缺軸索中微絲和微管排列紊亂、少見和缺失。失。 .O O2 2-O-O3 33030組示：組示：線粒體嵴缺失，線粒體嵴缺失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，箭頭示核膜凹陷。箭頭示核膜凹陷。O O2 2-O-O3 35050組示：線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組示：線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯腫脹并呈空泡樣變，核周池腫脹，明顯腫脹并呈空泡樣變，核周池腫脹，箭頭示核膜明顯凹陷形成核袋樣結(jié)構(gòu)，箭頭示核膜明顯凹陷形成核袋樣結(jié)構(gòu)，星花示核內(nèi)空泡與膜性包涵體形成。星花示核內(nèi)空泡與膜性包涵體形成。O O2 2-O-O3 38080組示：組示：神經(jīng)元呈高電子密度，神經(jīng)元呈高電子密度，其周圍布滿空泡化的其周圍布滿

13、空泡化的神經(jīng)終末。神經(jīng)終末。.O O2 2-O-O3 33030組示：軸索中組示：軸索中星花示微絲和微管結(jié)構(gòu)星花示微絲和微管結(jié)構(gòu)紊亂，箭頭示變性細(xì)胞紊亂，箭頭示變性細(xì)胞器聚集于軸索一側(cè)。器聚集于軸索一側(cè)。O O2 2-O-O3 35050組示：軸索組示：軸索中微絲和微管結(jié)構(gòu)少中微絲和微管結(jié)構(gòu)少見，線粒體空化，箭見，線粒體空化，箭頭示髓鞘膜皺縮扭曲。頭示髓鞘膜皺縮扭曲。O O2 2-O-O3 38080組示：軸索中組示：軸索中微絲和微管結(jié)構(gòu)缺失，微絲和微管結(jié)構(gòu)缺失，髓鞘膜斷裂。髓鞘膜斷裂。.結(jié)論結(jié)論 ：醫(yī)用臭氧兔鞘內(nèi)注射有神經(jīng)毒性，醫(yī)用臭氧兔鞘內(nèi)注射有神經(jīng)毒性， 且毒性反應(yīng)隨臭氧濃度增加而逐漸且

14、毒性反應(yīng)隨臭氧濃度增加而逐漸 加重。加重。.醫(yī)用臭氧對(duì)兔骨關(guān)節(jié)炎軟骨的作用 采用膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜蛋白酶注射的方法復(fù)制骨性關(guān)節(jié)炎模型，造模成功后將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為四組： A組（空氣組）：造模完成后第3、5天向該組兔右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射空氣3ml。 B組（O2O3 40組）：造模完成后第3、5天向該組兔右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射40mg/LO2O3 3ml。 C組（O2O380組）：造模完成后第3、5天向該組兔右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射80mg/LO2O33ml。 正常對(duì)照組：即每只兔的左膝關(guān)節(jié)，不行任何處理 .評(píng)價(jià)指標(biāo)1 膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度變化（造模成功后和處死動(dòng)物前）2 組織病理學(xué)改變 肉眼觀察 光鏡下觀察（HE染色和甲苯胺

15、蘭染色） 免疫組化檢測(cè)（觀察軟骨中MMP-1的表達(dá)）. 結(jié)果及結(jié)論： 濃度為40mg/L的醫(yī)用臭氧可以改善OA模型兔的關(guān)節(jié)活動(dòng)度，使關(guān)節(jié)軟骨中MMP-1表達(dá)減少，軟骨可見表面平滑、裂隙生成減少、軟骨細(xì)胞增生等退變延緩現(xiàn)象。 濃度為80mg/L的醫(yī)用臭氧僅使模型兔膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度有一定改善，無(wú)延緩軟骨退變作用，甚至使關(guān)節(jié)軟骨表現(xiàn)出輕度破壞趨勢(shì)。.二、醫(yī)用臭氧的作用特點(diǎn) 與治療原理u理化特性理化特性u(píng)生物效應(yīng)生物效應(yīng)u治療原理治療原理u臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用.臭氧的理化特性臭氧的理化特性 臭氧具有僅次于氟的強(qiáng)氧化性，有特殊刺激性草腥臭氧具有僅次于氟的強(qiáng)氧化性，有特殊刺激性草腥味，溶解度比氧大味，溶解度比氧大

16、1313倍，比空氣大倍，比空氣大2525倍。常溫下半衰倍。常溫下半衰期約期約20-3020-30分鐘，數(shù)小時(shí)后自然分解分鐘，數(shù)小時(shí)后自然分解* *。臭氧具有很高。臭氧具有很高的能量的能量, ,很快自行分解為氧氣和具有很強(qiáng)氧化能力的單很快自行分解為氧氣和具有很強(qiáng)氧化能力的單個(gè)氧原子。目前常用的臭氧制備方法是低壓電解法，個(gè)氧原子。目前常用的臭氧制備方法是低壓電解法，此外還有光化學(xué)法和高壓放電法。此外還有光化學(xué)法和高壓放電法。*Hubrec J.The handbook of environmental chemistry quality and treatment of drinking wate

17、r.Berlin:Springer,1998,1:102-160. .醫(yī)用臭氧的生物效應(yīng)醫(yī)用臭氧的生物效應(yīng)p氧化和氧飽和作用氧化和氧飽和作用p臭氧對(duì)血細(xì)胞的作用臭氧對(duì)血細(xì)胞的作用p清除自由基的作用清除自由基的作用.氧化和氧飽和作用是臭氧生物效應(yīng)的基礎(chǔ) 氧具有氧化和氧飽和雙重作用，對(duì)機(jī)體有重要氧具有氧化和氧飽和雙重作用，對(duì)機(jī)體有重要意義：意義： 氧和葡萄糖發(fā)生氧化反應(yīng)提供機(jī)體必需的能氧和葡萄糖發(fā)生氧化反應(yīng)提供機(jī)體必需的能量；量； 氧通過(guò)氧飽和作用生成的氧復(fù)合物是組成機(jī)氧通過(guò)氧飽和作用生成的氧復(fù)合物是組成機(jī)體的重要成分。體的重要成分。 臭氧比氧氣的氧化性更強(qiáng)，水溶性更高，更易臭氧比氧氣的氧化性更強(qiáng)

18、，水溶性更高，更易溶于血液和組織液，提供更充足的氧化作用和氧溶于血液和組織液，提供更充足的氧化作用和氧飽和作用。因此，氧化和氧飽和作用是臭氧生物飽和作用。因此，氧化和氧飽和作用是臭氧生物學(xué)效應(yīng)的基礎(chǔ)學(xué)效應(yīng)的基礎(chǔ) 。.臭氧對(duì)血細(xì)胞的作用 臭氧提高紅細(xì)胞代謝，增加紅細(xì)胞內(nèi)臭氧提高紅細(xì)胞代謝，增加紅細(xì)胞內(nèi)ATP和和2，3二磷酸甘油二磷酸甘油酸（酸（2，3DPG）含量，使氧離曲線右移，增加組織供氧；臭）含量，使氧離曲線右移，增加組織供氧；臭氧激活紅細(xì)胞的氧激活紅細(xì)胞的PPW糖代謝途徑，增加糖代謝途徑，增加NADPH生成，有利于維生成，有利于維持紅細(xì)胞膜的完整性。持紅細(xì)胞膜的完整性。 Bocci等研究證

19、實(shí)臭氧具有免疫激活和免疫調(diào)節(jié)作用?？烧T導(dǎo)等研究證實(shí)臭氧具有免疫激活和免疫調(diào)節(jié)作用?？烧T導(dǎo)產(chǎn)生眾多細(xì)胞因子，包括干擾素（產(chǎn)生眾多細(xì)胞因子，包括干擾素（IFN-、）、白細(xì)胞介素）、白細(xì)胞介素（IL-1b、2、4、6、8、10、12）、腫瘤壞死因子（）、腫瘤壞死因子（TNF-）、）、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSP）和生長(zhǎng)因子（）和生長(zhǎng)因子（TGF-1）。）。 Bocci等研究證實(shí)等研究證實(shí),臭氧可改變正常血液中血小板的聚集方式，臭氧可改變正常血液中血小板的聚集方式，在血栓的形成過(guò)程中，臭氧通過(guò)生成過(guò)氧化氫能促使其向解體在血栓的形成過(guò)程中，臭氧通過(guò)生成過(guò)氧化氫能促

20、使其向解體的方向轉(zhuǎn)化。的方向轉(zhuǎn)化。Bocci V,Corradeschi E,Cervelli C,etal. Oxygen-ozone in orthopaedics:EPR detection of hydroxyl free radicals in ozone treated “nucleuspulposus” material.Rivist Adi Neuroradiologia, 2001,14:55-59. .清除自由基作用 適量的臭氧和過(guò)氧化氫等氧化劑能誘導(dǎo)抗氧化酶適量的臭氧和過(guò)氧化氫等氧化劑能誘導(dǎo)抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)從而清除生理和病理過(guò)程中形成的自由的過(guò)度表達(dá)從而清除生理和病理過(guò)

21、程中形成的自由基，起到基，起到“以毒攻毒以毒攻毒”作用，同時(shí)還增加機(jī)體的氧作用，同時(shí)還增加機(jī)體的氧供，這是生物氧化療法的基礎(chǔ)。供，這是生物氧化療法的基礎(chǔ)。 生存和痊愈有賴于體內(nèi)的平衡，氧化生存和痊愈有賴于體內(nèi)的平衡，氧化-抗氧化平抗氧化平衡是最重要的平衡之一。大量資料表明在疾病的病衡是最重要的平衡之一。大量資料表明在疾病的病理過(guò)程中氧化理過(guò)程中氧化-抗氧化失衡普遍存在并起重要作用?？寡趸Ш馄毡榇嬖诓⑵鹬匾饔?。臭氧通過(guò)激活抗氧化酶來(lái)清除自由基，維持和恢復(fù)臭氧通過(guò)激活抗氧化酶來(lái)清除自由基，維持和恢復(fù)氧化氧化-抗氧化平衡?？寡趸胶?。Bocci V.Biolog1cal and clinical

22、 effects of ozone:Has ozone therapy a future in medicine? Br J Biomed Sci,1999,56:270-279 .森昭胤森昭胤.自由基、老化與中藥自由基、老化與中藥.抗衰老科學(xué)技術(shù)通訊抗衰老科學(xué)技術(shù)通訊,1991,2(1):3-9. .v氧化髓核內(nèi)蛋白多糖作用氧化髓核內(nèi)蛋白多糖作用Oxidate Proteoglycan in the discOxidate Proteoglycan in the discv抗炎作用抗炎作用Anti-inflammatoryAnti-inflammatoryv鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用Analgesia

23、Analgesia臭氧治療原理臭氧治療原理.、氧化髓核內(nèi)蛋白多糖作用、氧化髓核內(nèi)蛋白多糖作用 3 3注入椎間盤后能迅速氧化髓核內(nèi)的蛋白多糖，髓注入椎間盤后能迅速氧化髓核內(nèi)的蛋白多糖，髓核細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)破壞，造成細(xì)胞變性壞死，細(xì)核細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)破壞，造成細(xì)胞變性壞死，細(xì)胞合成和分泌蛋白多糖的功能下降或喪失，使髓核滲胞合成和分泌蛋白多糖的功能下降或喪失，使髓核滲透壓降低從而導(dǎo)致水份丟失，髓核體積縮小透壓降低從而導(dǎo)致水份丟失，髓核體積縮小。 減輕對(duì)神經(jīng)根的壓迫，減輕靜脈淤血，改善局部微循減輕對(duì)神經(jīng)根的壓迫，減輕靜脈淤血，改善局部微循環(huán)，增加氧的供應(yīng)，起到治療椎間盤突出的作用。環(huán)，增加氧的供應(yīng)

24、，起到治療椎間盤突出的作用。Muto M,Avella F.Percutaneous treatment of herniated lumbar disc by intradiscal oxygen-ozone injection.Interventional Neuroradiology,1998,4:273-286.俞志堅(jiān),何曉峰,李彥豪.醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2004,20:598-600.2 2、抗炎作用、抗炎作用 臭氧拮抗炎癥因子的釋放，擴(kuò)張血管，改善回流，臭氧拮抗炎癥因子的釋放，擴(kuò)張血管，改善回流，減輕局部的滲出、水腫而發(fā)揮抗炎作用減輕局部的滲出、水腫而發(fā)揮

25、抗炎作用: :抑制前列腺素、抑制前列腺素、緩激肽及致痛復(fù)合物的合成與釋放；中和白介素緩激肽及致痛復(fù)合物的合成與釋放；中和白介素 ( (如如IL-1IL-1、1L-21L-2、1L-81L-8、1L-101L-10、1L-121L-12、1L-15) 1L-15) 可溶性受可溶性受體；抑制體；抑制-干擾素，干擾素，-腫瘤壞死因子釋放；增加腫瘤壞死因子釋放；增加1-1-轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子的釋放。轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子的釋放。 臭氧能通過(guò)提高局部氧濃度發(fā)揮抗炎作用。臭氧能通過(guò)提高局部氧濃度發(fā)揮抗炎作用。 臭氧通過(guò)誘導(dǎo)抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)，中和反應(yīng)性氧臭氧通過(guò)誘導(dǎo)抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)，中和反應(yīng)性氧化產(chǎn)物發(fā)揮抗炎作用?；a(chǎn)

26、物發(fā)揮抗炎作用。.3 3、鎮(zhèn)痛作用、鎮(zhèn)痛作用 神經(jīng)末梢通過(guò)釋放致痛物質(zhì)如神經(jīng)末梢通過(guò)釋放致痛物質(zhì)如P P物質(zhì)、磷脂酶物質(zhì)、磷脂酶A A2 2等產(chǎn)生疼等產(chǎn)生疼痛，臭氧局部注射后可直接作用于上述神經(jīng)末捎，刺激抑痛，臭氧局部注射后可直接作用于上述神經(jīng)末捎，刺激抑制性中間神經(jīng)元釋放腦啡肽等物質(zhì)從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用，這制性中間神經(jīng)元釋放腦啡肽等物質(zhì)從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用，這是臭氧治療軟組織痛的依據(jù)；是臭氧治療軟組織痛的依據(jù)； 宋必衛(wèi)等發(fā)現(xiàn)氧自由基在外周和脊髓均有致痛作用，而自宋必衛(wèi)等發(fā)現(xiàn)氧自由基在外周和脊髓均有致痛作用，而自由基清除劑如由基清除劑如SOD,VitESOD,VitE則可拮抗此致痛作用。臭氧局部注則可

27、拮抗此致痛作用。臭氧局部注射后刺激抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)，通過(guò)清除氧自由基鎮(zhèn)痛；射后刺激抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)，通過(guò)清除氧自由基鎮(zhèn)痛； 炎癥過(guò)程中的炎癥因子能發(fā)揮致痛作用，臭氧通過(guò)抗炎作炎癥過(guò)程中的炎癥因子能發(fā)揮致痛作用，臭氧通過(guò)抗炎作用鎮(zhèn)痛。用鎮(zhèn)痛。.醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用 醫(yī)用臭氧是臭氧和氧氣的混合物，應(yīng)用方法包括臭氧醫(yī)用臭氧是臭氧和氧氣的混合物，應(yīng)用方法包括臭氧浴、外用臭氧水、直腸吹注、自血療法、局部注射及椎浴、外用臭氧水、直腸吹注、自血療法、局部注射及椎間盤內(nèi)和椎旁間隙注射等。間盤內(nèi)和椎旁間隙注射等。 口腔科：常用于清潔傷口；改善傷口供氧；口腔科：常用于清潔傷口；改善傷口供氧；

28、創(chuàng)傷科：可用于消毒創(chuàng)面，強(qiáng)力手術(shù)消毒劑；創(chuàng)傷科：可用于消毒創(chuàng)面，強(qiáng)力手術(shù)消毒劑； 神經(jīng)科：用于腦出血的急性期和康復(fù)期治療，效果顯著，神經(jīng)科：用于腦出血的急性期和康復(fù)期治療，效果顯著， 腫瘤科：臭氧可以抑制腫瘤科：臭氧可以抑制90以上的肺、乳腺、子宮腫瘤以上的肺、乳腺、子宮腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。細(xì)胞的生長(zhǎng)。 還可治療各種細(xì)菌、真菌、病毒而引發(fā)的婦科病、性病、還可治療各種細(xì)菌、真菌、病毒而引發(fā)的婦科病、性病、皮膚病。通過(guò)自血療法或直腸吹注，臭氧治療病毒性肝皮膚病。通過(guò)自血療法或直腸吹注，臭氧治療病毒性肝炎取得良好療效。醫(yī)用臭氧對(duì)于其他病毒性疾病如艾滋炎取得良好療效。醫(yī)用臭氧對(duì)于其他病毒性疾病如艾滋病、帶

29、狀皰疹等也有治療作用。病、帶狀皰疹等也有治療作用。 .三、醫(yī)用臭氧在疼痛臨床中的應(yīng)用19881988年年-Verga-Verga將臭氧注入腰大肌及椎旁間隙治療腰腿痛。將臭氧注入腰大肌及椎旁間隙治療腰腿痛。19981998年年-Muto-Muto等報(bào)道將臭氧注入椎間盤及椎旁間隙治療腰椎間盤突出等報(bào)道將臭氧注入椎間盤及椎旁間隙治療腰椎間盤突出 癥，有效率為癥，有效率為78%78%。20022002年年-Leonardi-Leonardi報(bào)告報(bào)告66656665例多中心研究結(jié)果，優(yōu)良率例多中心研究結(jié)果，優(yōu)良率80.9%80.9%。20022002年年-Gjonovich-Gjonovich等對(duì)肩關(guān)節(jié)

30、囊損傷導(dǎo)致頑固性疼痛的患者采用局等對(duì)肩關(guān)節(jié)囊損傷導(dǎo)致頑固性疼痛的患者采用局 部注射臭氧，部注射臭氧，67%67%的患者取得了療效。的患者取得了療效。MorettiMoretti等還對(duì)頸肩痛的患者分別采用椎旁注射醫(yī)用臭氧和抗炎藥物等還對(duì)頸肩痛的患者分別采用椎旁注射醫(yī)用臭氧和抗炎藥物（如可的松（如可的松+ +利多卡因等）進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)醫(yī)用臭氧的療效優(yōu)于利多卡因等）進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)醫(yī)用臭氧的療效優(yōu)于抗炎藥物，并由此認(rèn)為醫(yī)用臭氧較抗炎藥物具有更加確切的抗炎、鎮(zhèn)抗炎藥物，并由此認(rèn)為醫(yī)用臭氧較抗炎藥物具有更加確切的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。痛作用。 .20002000年年-南方醫(yī)院何曉峰將該技術(shù)引入國(guó)內(nèi)，至南

31、方醫(yī)院何曉峰將該技術(shù)引入國(guó)內(nèi)，至20042004年年6 6 月治療腰椎間盤突出癥患者月治療腰椎間盤突出癥患者450450多例，有效率多例，有效率75.9%75.9%。 .椎間盤內(nèi)椎間盤內(nèi).適應(yīng)證適應(yīng)證 INDICATIONS 椎間盤突出癥椎間盤突出癥 腰椎手術(shù)失敗綜合征（腰椎手術(shù)失敗綜合征（FBSSFBSS） 軟組織痛：如肩周炎、軟組織痛：如肩周炎、MFPSMFPS 關(guān)節(jié)炎：如關(guān)節(jié)炎：如OAOA、骶髂關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、骶髂關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié) 神經(jīng)病理性疼痛：神經(jīng)病理性疼痛：PHNPHN 皮膚潰瘍皮膚潰瘍.頸椎間盤穿刺頸椎間盤穿刺-Cervical-Cervical 病病變變椎椎間間隙隙健健側(cè)側(cè)前前側(cè)側(cè)方

32、方進(jìn)進(jìn)路路 .頸椎間盤穿刺頸椎間盤穿刺-健側(cè)前側(cè)方進(jìn)路健側(cè)前側(cè)方進(jìn)路.穿刺到位穿刺到位. 臭氧濃度：臭氧濃度：40g/ml40g/ml。 容積：頸椎盤內(nèi)容積：頸椎盤內(nèi)3 35ml5ml。 注射次數(shù)和間隔時(shí)間：一般注射注射次數(shù)和間隔時(shí)間：一般注射1 12 2次，次，間隔間隔3 35 5天。天。.腰椎間盤穿刺腰椎間盤穿刺-Lumber-Lumber： 穿刺入路：腰椎間盤突出癥和穿刺入路：腰椎間盤突出癥和FBSSFBSS一般一般采用后外側(cè)安全三角進(jìn)路；對(duì)于采用后外側(cè)安全三角進(jìn)路；對(duì)于L5/S1L5/S1間間盤穿刺若因髂嵴過(guò)高穿刺困難時(shí)，可采盤穿刺若因髂嵴過(guò)高穿刺困難時(shí)，可采取取小關(guān)節(jié)內(nèi)緣入路小關(guān)節(jié)內(nèi)

33、緣入路，較易成功。，較易成功。.后后 外外 側(cè)側(cè) 安安 全全 三三 角角 進(jìn)進(jìn) 路路.側(cè)隱窩穿刺進(jìn)路到位（側(cè)隱窩穿刺進(jìn)路到位（L5/S1L5/S1）.FBSS.臭氧濃度：臭氧濃度：40g/ml40g/ml。容積：腰椎盤內(nèi)注射容積：腰椎盤內(nèi)注射6 610ml10ml；退針至盤；退針至盤外，椎管內(nèi)注射外，椎管內(nèi)注射10ml10ml。注射次數(shù)和間隔時(shí)間：一般注射注射次數(shù)和間隔時(shí)間：一般注射1 12 2次，次，間隔間隔3 35 5天。天。.MFPS：肌肉、肌腱、韌帶、深筋膜肌肉、肌腱、韌帶、深筋膜. 關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎-OA： 阻滯后將臭氧注射阻滯后將臭氧注射 至關(guān)節(jié)腔、韌帶、至關(guān)節(jié)腔、韌帶、 肌肉附著點(diǎn)肌

34、肉附著點(diǎn) 膝關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié)-Knee Joint.髖關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)Hip Joint .肋間神經(jīng)肋間神經(jīng)PHNPHN：局麻后將臭氧：局麻后將臭氧注射至肋溝注射至肋溝 .CRPS（Type ）：左臀部左臀部.T11-L3脊神經(jīng)后支阻滯、射頻、臭氧.潰瘍潰瘍-Ulcer-Ulcer.臭氧濃度：臭氧濃度：40g/ml40g/ml。容量：每點(diǎn)容量：每點(diǎn)5 510ml10ml，總量不超過(guò)，總量不超過(guò)40ml40ml。注射次數(shù)和間隔時(shí)間：可注射注射次數(shù)和間隔時(shí)間：可注射1 13 3次，次，間隔間隔3 35 5天。天。. 禁忌癥禁忌癥 CONTRAINDICATIONS臭氧過(guò)敏臭氧過(guò)敏穿刺部位感染穿刺部位感染體溫升

35、高體溫升高嚴(yán)重心理障礙者嚴(yán)重心理障礙者月經(jīng)期、哺乳期患者月經(jīng)期、哺乳期患者頸椎間盤突出壓迫脊髓致脊髓水腫變性者頸椎間盤突出壓迫脊髓致脊髓水腫變性者游離型腰椎間盤突出、腰椎間盤突出鈣化、合游離型腰椎間盤突出、腰椎間盤突出鈣化、合并骨性椎管狹窄或馬尾神經(jīng)綜合征者并骨性椎管狹窄或馬尾神經(jīng)綜合征者.應(yīng)用體會(huì)應(yīng)用體會(huì) O O3 3注射是治療多種慢性疼痛的一種安注射是治療多種慢性疼痛的一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療方法，但要提高全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療方法，但要提高治療效果并擴(kuò)大其適應(yīng)癥，必須做到以治療效果并擴(kuò)大其適應(yīng)癥，必須做到以下兩點(diǎn)：下兩點(diǎn)： 確保進(jìn)針到達(dá)病變組織確保進(jìn)針到達(dá)病變組織-靶點(diǎn)注射靶點(diǎn)注射發(fā)揮多

36、種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮多種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)-綜合治療綜合治療 .（1 1）確保進(jìn)針到達(dá)病變組織）確保進(jìn)針到達(dá)病變組織 -靶點(diǎn)注射靶點(diǎn)注射Target InjectionTarget Injection如治療腰椎間盤突出癥，必須進(jìn)針到突出如治療腰椎間盤突出癥，必須進(jìn)針到突出的間盤內(nèi)。椎間隙間盤內(nèi)穿刺，對(duì)膨出的的間盤內(nèi)。椎間隙間盤內(nèi)穿刺，對(duì)膨出的間盤有減壓、減容作用，但對(duì)纖維環(huán)已破間盤有減壓、減容作用，但對(duì)纖維環(huán)已破裂、髓核已突出、脫出、脫垂的腰椎間盤裂、髓核已突出、脫出、脫垂的腰椎間盤突出癥，行椎間盤內(nèi)減壓時(shí)，即使針尖在突出癥，行椎間盤內(nèi)減壓時(shí)，即使針尖在椎間隙的中后椎間隙的中后1/41/4交界處，產(chǎn)生減壓

37、的區(qū)域交界處，產(chǎn)生減壓的區(qū)域仍在中前仍在中前1/2-1/31/2-1/3。.（2 2）發(fā)揮多種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)）發(fā)揮多種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)-綜合治療綜合治療 Comprehensive TherapyComprehensive Therapy 各種治療技術(shù)都有一定的適應(yīng)癥和禁忌癥，各種治療技術(shù)都有一定的適應(yīng)癥和禁忌癥，有各自的優(yōu)勢(shì)和缺陷，所以說(shuō)：有各自的優(yōu)勢(shì)和缺陷，所以說(shuō)：一種方法不可能治愈各種疼痛疾病一種方法不可能治愈各種疼痛疾病一種疾病在不同的患者身上有不同的特點(diǎn)一種疾病在不同的患者身上有不同的特點(diǎn)一個(gè)患者也可能有多種病變或一種病變的多種一個(gè)患者也可能有多種病變或一種病變的多種類型類型 故應(yīng)根據(jù)患者的病

38、種、類型和特點(diǎn)選擇最故應(yīng)根據(jù)患者的病種、類型和特點(diǎn)選擇最適宜的治療技術(shù)和最佳的技術(shù)組合。適宜的治療技術(shù)和最佳的技術(shù)組合。.常用無(wú)創(chuàng)治療方法.疼痛臨床常用微創(chuàng)設(shè)疼痛臨床常用微創(chuàng)設(shè)備備.（）（） O O3 3與與RFRF的聯(lián)合：的聯(lián)合： （最常用的聯(lián)合（最常用的聯(lián)合黃金搭檔）黃金搭檔）間盤較大的突出、脫出或脫垂先行間盤較大的突出、脫出或脫垂先行RFRF、根據(jù)突出的矢狀徑?jīng)Q定進(jìn)針深度，并由根據(jù)突出的矢狀徑?jīng)Q定進(jìn)針深度，并由淺入深，分次行射頻和淺入深，分次行射頻和O O3 3治療。治療。.巨巨 大大 突突 出出.（）（）O O3 3與與PLDDPLDD不同治療階段的聯(lián)合治療不同治療階段的聯(lián)合治療不同病變間隙的聯(lián)合治療不同病變間隙的聯(lián)合治療同一病變間隙的聯(lián)合治療同一病變間隙的聯(lián)合治療.術(shù)前影像術(shù)前影像Pre-operation不同治療階段的聯(lián)合治療不同治療階段的聯(lián)合治療.PLDD(2005.03.18).O3(2005.04.07).術(shù)后術(shù)后CTCT（2005.04.132005.04.