風險分析評估報告.總結(jié)

1、廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性及產(chǎn)品質(zhì)量體系有效性風險評估報告天津和治友制藥有限公司第 1頁，共 29頁風險評估報告目錄一、質(zhì)量風險評估報告批準頁二、質(zhì)量風險管理概述三、風險評估小組四、風險評估目的五、評估流程六、風險等級評估方法（FMEA ）說明七、支持性文件八、風險評估實施九、風險評估結(jié)論第 2頁，共 29頁一、質(zhì)量風險評估報告批準頁起草簽名日期何淑娟審核簽名日期孫富喜張欣弟何淑娟張娟李學(xué)淵批準簽名日期周亮第 3頁，共 29頁二、質(zhì)量風險管理概述1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，通過對過程風險分析這一工具來“設(shè)計質(zhì)量” ，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)。2、質(zhì)量風險管理是

2、通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生。3、有效的質(zhì)量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助管理者進行戰(zhàn)略決策。4、定義：4.1 風險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。4.2 風險管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標任務(wù)的風險分析、評價和控制。4.3風險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。4.4風險控制：即制定減小風險的計劃和對風險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。4.5高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提

3、高可檢測性及/或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應(yīng)首先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。4.6 中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。4.7 低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。5、質(zhì)量風險管理的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不準確，相對于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要。6、描述質(zhì)量風險的評估目標和方法，對質(zhì)量風險的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和實驗，與保護使用者相關(guān)聯(lián)。7、質(zhì)量風險管理應(yīng)用范圍很廣

4、，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應(yīng)性。三、風險評估小組質(zhì)量風險評估小組成立說明：本次質(zhì)量風險評估項目為“確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多第 4頁，共 29頁產(chǎn)品公用的可行性”并從人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個部門、各個工序有可能引入的風險進行分析，因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng)對該項目有相適應(yīng)的科學(xué)知識及經(jīng)驗，為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風險評估小組成員：質(zhì)量風險評估小組成員姓名部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名日期周亮質(zhì)量管理部部長組長何淑娟質(zhì)量管理部主管組員QA張娟質(zhì)量管理部主管組員QC張欣弟設(shè)備動力部部長組員孫富喜生產(chǎn)部生產(chǎn)負責人組員范忠

5、會生產(chǎn)部生產(chǎn)部部長組員王俊山生產(chǎn)車間主任組員李學(xué)淵物流倉儲部部長組員四、風險評估目的1、評估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性及質(zhì)量體系的有效性；2、提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風險的措施；3、根據(jù)風險評估的結(jié)果確定的驗證活動范圍及深度。五、評估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施；2、對各項措施進行風險等級評估：本次進行風險評估所用的方法遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析）；3、提出預(yù)防質(zhì)量風險發(fā)生的措施， 以及根據(jù)風險評估的結(jié)果確定的驗證活動范圍及深度。六、風險等級評估方法（FMEA ）說明風險點識別： 根據(jù)各

6、工作流程和工藝流程對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，由各專業(yè)部門組織第 5頁，共 29頁專業(yè)人員評價，凡與 GMP 相關(guān)并且對產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響的工作流程和工藝流程節(jié)點，均作為“風險點”進行風險級別評價。風險級別評價：對識別出的風險點采用FMEA 進行風險級別評價，評價標準定義為：評估維度風險嚴重性定義描述沒有任何針對性措施（如無 SOP 等），或者有針對性措施，但無論現(xiàn)有措施是否有效， 一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、 生產(chǎn)工藝控制造成直接、破壞性、不可挽救的影響無論現(xiàn)有措施是否有效， 一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、 生產(chǎn)工藝控制造成直接負面影響現(xiàn)有措施有效， 一旦風險發(fā)生， 將對產(chǎn)品質(zhì)量、 生產(chǎn)工藝控制造成輕微的、但

7、可以挽救的負面影響分值432現(xiàn)有措施有效，當風險發(fā)生，不會對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝1控制造成負面影響沒有任何針對性措施（如無 SOP 等），或者有針對性措施但很可能4發(fā)生，發(fā)生機率大于30%風險可能性有針對性措施，但可能發(fā)生，發(fā)生機率大于1%3有針對性措施，并且非常少發(fā)生，發(fā)生機率小于1%2有針對性措施，而且?guī)缀醪粫l(fā)生，發(fā)生機率小于0.1%1沒有任何針對性措施（如無 SOP 等），或者有針對性措施，但無法4直接監(jiān)測或警示風險可監(jiān)測有針對性措施，可以直接監(jiān)測，但無法事先警示3性有針對性措施， 可以直接監(jiān)測并且可以部分事先警示，或者同步警2示有針對性措施，可以直接監(jiān)測并且可以事先警示1風險系數(shù)與風險

8、級別：風險系數(shù) RPN=風險嚴重性×風險可能性×風險可監(jiān)測性。根據(jù)風險系數(shù)確定風險級別。風險系數(shù)>30 為高風險。必須采取措施降低風險至可接收水平；風險系數(shù) <30 但 >10 為中等風險。將依據(jù)現(xiàn)有措施的有效性，部分采取措施降低風險至可接收水平；風險系數(shù) <10 為低風險。一般無需采取進一步措施，可以強化執(zhí)行現(xiàn)有措施控制風險；風險可接受水平：評價為低風險，或者中等風險但現(xiàn)有措施非常有效。七、風險評估實施1、公司廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用情況說明：本公司目前共有3 個注冊產(chǎn)品， 1 個膠囊劑：枸櫞酸鉍鉀膠囊； 1 個片劑：羅紅霉素分散片;一個顆粒

9、劑：枸櫞酸鉍鉀顆粒。3 個劑型共用的廠房有粉碎過篩間、稱量間、制粒間，總混間，干燥間、鋁塑包裝間；生產(chǎn)設(shè)施有除塵罩、除塵機等輔助設(shè)施。第 6頁，共 29頁3 個劑型共用的設(shè)備有粉碎機、過篩機、高效濕法制粒機、干燥機、搖擺機、三維混合機、鋁塑包裝間。2、公司采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施：2.1車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種、規(guī)格或批號前，應(yīng)徹底清理及檢查生產(chǎn)場所，每次設(shè)備檢修或房間清場失效后也應(yīng)清場，操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品的遺留物，設(shè)備無油垢。2.2頂面、側(cè)壁、地面、回風口、水池、地漏、貨架，模具架，操作臺，品名架，潔具架，人字梯，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無積灰，

10、除塵罩內(nèi)外無積塵。2.3 使用的工具、容器、衡器清潔無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。2.4包裝工序換品種、規(guī)格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料等應(yīng)全部按規(guī)定處理。2.5室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生產(chǎn)記錄。2.6 更換品種時應(yīng)徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、除塵罩、墻壁、門窗及地面等。2.7 凡清場合格的房間，門應(yīng)常閉，人員不得隨意進入。3、評估要點3.1廠房從設(shè)計上是否易于維護、保養(yǎng)。3.2 設(shè)備、輔助設(shè)施等從設(shè)計上是否易于清潔。3.3多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施：主要考慮毒性與非毒性、小劑量與高劑量產(chǎn)品等方面。3.4 清潔劑的選擇：對產(chǎn)品的適用性，以及清

11、潔后的殘留。3.5設(shè)備清潔的有效性：人員操作的多變性，設(shè)定參數(shù)的可控性、易操作性、規(guī)范性、每次執(zhí)行清潔的等效性等方面；3.6如何確保清場的效果。4、質(zhì)量體系有效性的評估從人員、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個部門、各個工序有可能引入的風險進行分析，制訂合理的措施確保質(zhì)量體系有效運行。第 7頁，共 29頁一、人員配備與培訓(xùn)方面編號風險點失敗模式不能保證質(zhì)量體14001人員配備不足系的有效運行QC 人員專業(yè)技能參差不能保證檢驗數(shù)14002不齊據(jù)準確可靠風 險 分 析 評 估 表（采取措施前）嚴重可能可檢RPN（風CAPA現(xiàn)有措施評價性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間按照

12、組織機構(gòu)要求，各關(guān)鍵崗位均配備8配備生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負盛皓2014年1月222(低風險 )了必要人員，措施有責人等關(guān)鍵人員效將 QC 人員送出培完善 QC 人員的培訓(xùn)考核訓(xùn)及內(nèi)部現(xiàn)場培訓(xùn)8機制，持證上崗 (加強監(jiān)督劉成雙2014 年底222考核，均達到合格上(中風險 )檢查崗。二、廠房編號風險點失敗模式嚴重可能可檢RPN（風CAPA現(xiàn)有措施評價性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間不能拆洗，有物料制訂清潔操作將該除塵罩增加快接止14003潔凈區(qū)房間除塵罩殘留并引起交叉污SOP，能夠做到徹42432張欣弟2014.09(高風險 )逆閥，以便能夠拆洗。染底清潔。14004粉碎間、稱量間、制粒同時生

13、產(chǎn)操作有改造后措施有效。12粉碎間、稱量間前室與張欣弟2014.09交叉污染風險431間共用前室(中風險 )制粒間分離第 8頁，共 29頁壓片間、膠囊填充間同時生產(chǎn)操作有交改造后措施有效。壓片間、膠囊填充間1400516張欣弟2014.09414共用前室叉污染風險設(shè)獨立前室(中風險 )壓差符合要求14006不能保證壓差梯16人流物流增加互鎖張欣弟2014.09人流物流無互鎖度控制414(中風險 )改造后措施有效。14007潔凈區(qū)所有回風口不清理回風管道殘留4更換易拆卸回風裝置張欣弟2014.09易拆卸物時不易拆卸411(低風險 )三、空調(diào)系統(tǒng)編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風

14、CAPA性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間控制系統(tǒng)故障， 溫濕度溫濕度超標18優(yōu)化預(yù)防性維護保養(yǎng)計14008顯示不準確或不在設(shè)影響生產(chǎn)環(huán)境或產(chǎn)有維護 SOP332張欣弟出現(xiàn)問題立即解決(中風險 )劃，對比檢查。定范圍內(nèi)。品質(zhì)量潔凈區(qū)內(nèi)門關(guān)閉不嚴壓差小或無或反12將門關(guān)閉，并通知公用出現(xiàn)問題立14009向，易造成污染和有維護 SOP431張欣弟即解決或沒有關(guān)閉較差污染(中風險 )工程人員檢查調(diào)整過濾器堵塞， 系統(tǒng)凈化初、中效裝備壓差12嚴格執(zhí)行現(xiàn)有 SOP，阻14010能力下降， 換氣次數(shù)達影響生產(chǎn)環(huán)境檢測，高效管理 SOP431力將要達到更換阻力時張欣弟2014.10(中風險 )不到設(shè)計要

15、求。措施有效及時更換過濾器。第 9頁，共 29頁人為操作失誤參數(shù)調(diào)14011整不正確冷水機組、循環(huán)水泵、 14012 換熱器等附屬設(shè)施出現(xiàn)故障不能保證供給有 SOP3112嚴格執(zhí)行 SOP，并加強出現(xiàn)問題立影響生產(chǎn)環(huán)境4張欣弟(中風險 )檢查、復(fù)核。即糾正目前建立了預(yù)防維影響生產(chǎn)環(huán)境修計劃，措施較為4出現(xiàn)問題立411發(fā)現(xiàn)隱患及時更換。張欣弟即解決有效(低風險 )四、純化水系統(tǒng)編號風險點取樣口、純化水設(shè)備循14013環(huán)管路全是球閥。制水系統(tǒng)管路、儲罐材14014質(zhì)不符合要求。14015沒有在線電導(dǎo)儀的檢測失敗模式微生物滋生污染水質(zhì)水的無機雜質(zhì)的變化趨勢不能及時發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有措施評價目前為球閥，措施有效

16、性不強無措施目前在制水機安裝在線電導(dǎo)，可以確保及時監(jiān)控制水水質(zhì)，但在循環(huán)系統(tǒng)中沒有在線電導(dǎo)，無法及時監(jiān)控使用水點嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間42432改造系統(tǒng)，球閥改為隔膜張欣弟2014 年 08月(高風險 )閥。更換材質(zhì)為 316 不銹鋼42432（做好日常微生物的監(jiān)張欣弟2014 年 08月(高風險 )測，確保水質(zhì)）總送水口、總回水口增加在線電導(dǎo)儀，電導(dǎo)不合格32能夠及時報警（做好日常張欣弟2014 年 08 月424(高風險 )微生物的監(jiān)測，確保水質(zhì)）第 10頁，共 29頁現(xiàn)有 SOP 已做要求14016微生物滋生16提高操作人員操作意識，發(fā)現(xiàn)問題

17、立使用前未按規(guī)定放水414張欣弟嚴格執(zhí)行 SOP。即糾正(中風險 )五、壓縮空氣系統(tǒng)編風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA號性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間14017采取儲罐保持壓12完善預(yù)防性維護保養(yǎng)方張欣弟出現(xiàn)問題立供氣壓力不夠用氣設(shè)備無法使用314案（隨時監(jiān)測）即解決力，措施有效(中風險 )14018壓力過高超壓，設(shè)備報用氣設(shè)備無法使用16及時檢查設(shè)備， 進行維修張欣弟出現(xiàn)問題立警有維護保養(yǎng) SOP414（隨時檢查）即解決(中風險 )過濾器泄漏，油、水等用氣設(shè)備無法使過濾器定期更換 （按規(guī)程出現(xiàn)問題立1401916檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時更張欣弟有維護保養(yǎng) SOP41

18、4進入管路用，污染藥品即解決(中風險 )換）1402016更換符合要求的材質(zhì)張欣弟出現(xiàn)問題立材質(zhì)不符合要求污染藥品現(xiàn)有措施有效414即解決(中風險 )六、設(shè)備編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間14021設(shè)備定期維護保養(yǎng)檢查設(shè)備工作過程中現(xiàn)有預(yù)防維修計劃33218維修人員定期按照預(yù)防張欣弟維護計劃時不到位出現(xiàn)異常停機比較有效(中風險 )維修 SOP 進行檢查間14022設(shè)備一般備件庫存不足設(shè)備停機無法使無備件3216維修人員和采購員及時張欣弟2014.12用(低風險 )采購備件或準備好庫存第 11頁，共 29頁14023潤滑油泄漏可

19、能造成產(chǎn)品污有維護保養(yǎng) SOP3126及時進行巡回檢查， 發(fā)現(xiàn)及時染張欣弟(低風險 )問題及時解決14024設(shè)備出現(xiàn)異常故有設(shè)備操作 SOP43224按照操作規(guī)程進行操作，操作人員違規(guī)操作障影響使用張欣弟及時確保正常的操作方法(中風險 )七、物料 (綜合庫房 )編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間14025陰涼庫無空調(diào)物料失效無措施32424加裝空調(diào)李學(xué)淵2014 年 12 月（中風險）14026物料接收后，對接收貨物料外包裝臟制度有效2214對物料外包裝進行清潔。李學(xué)淵物料入庫后物沒有進行清潔(低風險 )完成14027物料接收時，

20、未對每包投料和使用差錯制度有效4114嚴格執(zhí)行制度， 物料驗收李學(xué)淵物料入庫后件進行確認(低風險 )逐漸檢查，并填寫記錄完成14028成品庫無嚴格封閉外包裝污染無措施4114封閉成品庫李學(xué)淵2014 年 09 月(低風險 )八、生產(chǎn)管理編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間14029人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗未經(jīng)培訓(xùn)上崗，管理規(guī)程有效4114人員培訓(xùn)合格后上崗范忠會2015.02造成操作失誤（低風險）14030設(shè)備沒有按計劃維設(shè)備維護保養(yǎng)不管理規(guī)程有效3216正確執(zhí)行維護保養(yǎng)計范忠會2015.02護保養(yǎng)到位，影響生產(chǎn)。（低風險）劃第 12頁，共

21、 29頁隨意更換，不易14031批記錄發(fā)放未受控發(fā)現(xiàn)質(zhì)量隱患，管理規(guī)程有效43448批記錄受控發(fā)放范忠會2015.02（高風險）不易追蹤14032設(shè)備備件不足備件采購不及管理規(guī)程有效32212.定期檢查備件， 及時采范忠會2015.02時，影響生產(chǎn)。（中風險）購。不能及時下達采購物料不能及時采3與生產(chǎn)計劃溝通及時14033夠，影響車間生管理規(guī)程有效311下達采購計劃，并監(jiān)督范忠會2015.02計劃（低風險）產(chǎn)物料采購計劃的執(zhí)行九、工藝技術(shù)管理編號風險點制定的工藝規(guī)程內(nèi)14034容不全面制定的批記錄內(nèi)容14035不完善工藝規(guī)程與批準的14036規(guī)程有偏離14037無返工操作規(guī)程失敗模式生產(chǎn)過程失

22、控產(chǎn)品質(zhì)量無法追溯產(chǎn)品質(zhì)量受影響返工產(chǎn)品不受控，存在質(zhì)量隱患嚴重可能可檢現(xiàn)有措施評價性性測性內(nèi)容不全423內(nèi)容不全412規(guī)程完善411無 SOP414RPN（風險系數(shù)）24（中風險）8（中風險）4（低風險）16（中風險）CAPA預(yù)防措施責任人完成時間嚴格按照注冊工藝、GMP 及實施指南要求制定工藝規(guī)程， 應(yīng)涵蓋田軍2014 年 12 月所有關(guān)鍵點， 并按工藝規(guī)程管理制度進行審核與批準嚴格按照注冊工藝、GMP 及實施指南要求2014 年 12 月制定批記錄， 并按批記田軍錄管理制度進行審核與批準檢查工藝規(guī)程， 確保與田軍發(fā)生立即解決批準的規(guī)程一致制定返工 SOP 并驗證田軍2015 年 06 月

23、第 13頁，共 29頁十、工藝流程及產(chǎn)品關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定編號風險點配料容器未清潔干14038凈配料時稱量器具未14039按規(guī)定效驗投料時操作人員未14040按規(guī)定復(fù)核物料篩網(wǎng)規(guī)格錯誤或有14041破損14042關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定14043關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定失敗模式微生物污染， 交叉污染配方量不準可能存在投料差錯產(chǎn)品粒度不合格粉碎使用的篩網(wǎng)目數(shù)直接影響物料細度和粒度分布1、干混時間與干混攪拌速度直接影響物料混合均勻性，最終將影響中間產(chǎn)品含量均勻性2、粘合劑用量、制軟材時間、制軟材攪拌速度、制粒用現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風性性測性險系數(shù)）制度有效4114（低風險）制度有效4114（低風險）制

24、度有效4114（低風險）工藝規(guī)程已詳細規(guī)4114定（低風險）工藝驗證方案規(guī)定42216驗證項目（中風險）工藝驗證方案規(guī)定21642驗證項目（中風險）CAPA預(yù)防措施責任人完成時間嚴格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，王俊山2015.03QA 人員認真復(fù)核嚴格執(zhí)行配料崗位管理制度及質(zhì)檢員現(xiàn)場王俊山2015.03監(jiān)督。生產(chǎn)中嚴格按照工藝規(guī)程、嚴格第二人復(fù)核王俊山2015.03制度生產(chǎn)前檢查篩網(wǎng)， 確保王俊山2015.03規(guī)格正確，無破損。工藝驗證證實并定期田軍2015.02再驗證工藝驗證證實并定期2015.02田軍再驗證第 14頁，共 29頁篩網(wǎng)目數(shù)直接影響濕顆粒的形成效果，最終影響到顆粒粒度分布、

25、影響最終產(chǎn)品的崩解及溶出度干燥時間、設(shè)定溫度、實際進風溫度、進風風門、14044關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定出風溫度直接影響濕顆粒干燥的效果。14045整粒篩網(wǎng)目數(shù)直接關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定影響粒度分布總混機轉(zhuǎn)速與混合14046時間直接影響混合關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定均勻性壓片速度、設(shè)定壓力直接影響壓片效14047關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定果膠囊填充速度直接14048關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定影響填充效果包裝的密封性能直14049關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定接影響藥品的內(nèi)在工藝驗證方案規(guī)定16422驗證項目（中風險）工藝驗證方案規(guī)定16422驗證項目（中風險）工藝驗證方案規(guī)定16422驗證項目（中風險）工藝驗證方案規(guī)定21642驗證項目（中風險）工藝

26、驗證方案規(guī)定16422驗證項目（中風險）工藝驗證方案規(guī)定16422驗證項目（中風險）工藝驗證證實并定期2015.02田軍再驗證工藝驗證證實并定期2015.02田軍再驗證工藝驗證證實并定期2015.02田軍再驗證工藝驗證證實并定期2015.02田軍再驗證工藝驗證證實并定期2015.02田軍再驗證工藝驗證證實并定期2015.02田軍再驗證第 15頁，共 29頁質(zhì)量（如氧化、微生物）十一、生產(chǎn)現(xiàn)場編號風險點物料或中間產(chǎn)品從失敗模式嚴重可能可檢RPN（風CAPA現(xiàn)有措施評價性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間操作間轉(zhuǎn)移到中間14050站事先沒有對物料桶內(nèi)外進行清潔物料標示卡不完整14051或脫落物料

27、數(shù)量不準確1.操作人員讀取數(shù)14052據(jù)發(fā)生錯誤2.計量器具本身存在誤差14053容器清洗不徹底，1.未按照工藝參數(shù)要求及崗位操作14054法進行生產(chǎn)2.設(shè)備突然斷電粉塵在潔凈走廊造成交叉污染物料品種不明確，易造成混淆物料數(shù)量不準確，加入量出現(xiàn)誤差造成交叉污染，微生物滋生造成質(zhì)量偏差已制定標準操作規(guī)22434程（中風險）4制度有效411（低風險）8制度有效412（中風險）4制度有效411（低風險）16制度有效422（中風險）執(zhí)行標準操作規(guī)程并由現(xiàn)場 QA 加強監(jiān)控嚴格按照物料管理制度進行管理1.在領(lǐng)用物料時，進行雙人復(fù)核。2.嚴格按照計量器具管理制度對生產(chǎn)用計量器具進行定期校驗。嚴格按照容器具

28、清洗規(guī)程進行清洗1.定期對設(shè)備進行維護保養(yǎng)。2.嚴格按照工藝規(guī)程進行操作3.按照緊急情況處理管王俊山2015.03王俊山2015.03王俊山2015.03王俊山2015.03王俊山2015.03第 16頁，共 29頁14055操作后未及時填寫記錄失去及時321記錄制度有效性、真實性。14056設(shè)備清潔不徹底污染、交叉污染制度有效321地漏未按規(guī)定清潔14057環(huán)境污染 制度有效 4 1 1 消毒14058未按規(guī)定著裝污染產(chǎn)品制度有效4216(低風險 )6（低風險）4（低風險）8（中風險）理制度，對物料進行處理。加強崗位檢查， 保證現(xiàn)場記錄及時填寫。嚴格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，QA 人員

29、認真檢查1.操作人員按規(guī)程要求認真操作2.及時填寫清潔記錄。嚴格人員著裝管理，班組長，質(zhì)檢員隨時檢查王俊山王俊山王俊山王俊山2015.032015.032015.042015.03十二、質(zhì)量管理編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人制度有效，執(zhí)行有加強與供應(yīng)商的溝通，14059供應(yīng)商資質(zhì)不全或存在物料不合法4218及時提供最新的資質(zhì)何淑娟過期的隱患漏洞（中風險）材料14060產(chǎn)品放行審核不嚴不合格產(chǎn)品出廠制度有效4128嚴格按產(chǎn)品放行程序周亮（中風險）辦理14062市場投訴處理不及影響企業(yè)形象，制度有效3126按管理規(guī)程及時、 認真何淑娟時不

30、能及時發(fā)現(xiàn)、（低風險）處理完成時間2014 年 12 月2014 年 07 月2014 年 08 月第 17頁，共 29頁整改問題隱患未能找到偏差根本制度有效，執(zhí)行有12強化偏差培訓(xùn)， 細化管14063偏差調(diào)查不徹底原因，不能保證質(zhì)322理規(guī)程，使調(diào)查人員明周亮2014 年 07 月漏洞（中風險）量體系持續(xù)改進確掌握要求。變更未能得到有效不能及時發(fā)現(xiàn)隱制度有效，執(zhí)行有12強化變更培訓(xùn)， 細化管14064322理規(guī)程，使負責人員明周亮2014 年 07 月控制患，影響工作流程。漏洞（中風險）確掌握要求。6操作人員參與文件制14065文件不具有操作性影響操作SOP 覆蓋齊全321定，并嚴格履行文件

31、審何淑娟2014 年 06 月（低風險）批程序14066計量器具未按時校投料不足或超量制度有效3113按規(guī)定檢查， 按時校驗何淑娟2015 年 02 月驗（低風險）14067未定期進行召回系不能有效實施召回制度有效4114驗證以確認有效性何淑娟2015 年 03 月統(tǒng)驗證（低風險）十三、質(zhì)量控制編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可預(yù)RPN（風CAPA性性知性險系數(shù)）預(yù)防措施責任人完成時間14068檢驗儀器未通過計檢驗結(jié)果不準確規(guī)程有效4114嚴格執(zhí)行相關(guān)制度， 定劉成雙發(fā)生立即解決量檢定、或檢定過期（低風險）期檢查對檢驗人員定期進行結(jié)果判斷失誤，12檢驗記錄等管理制度14069記錄填寫不規(guī)

32、范或 OOS 出現(xiàn)無法規(guī)程有效322劉成雙發(fā)生立即解決（中風險）的培訓(xùn)。隨機抽查，監(jiān)溯源調(diào)查督檢驗操作未按 SOP對檢驗人員定期進行14070結(jié)果失準規(guī)程有效42216SOP 培訓(xùn)。隨機抽查，劉成雙發(fā)生立即解決執(zhí)行（中風險）監(jiān)督操作過程第 18頁，共 29頁樣品或?qū)φ掌贩Q量稱量不準確，結(jié)果161. 加強人員培訓(xùn)。14071規(guī)程有效4222. 加強對稱量操作方劉成雙發(fā)生立即解決不規(guī)范失真（中風險）法和流程的規(guī)范。14072未經(jīng)批準重復(fù)檢驗檢驗過程、檢驗結(jié)規(guī)程有效4128嚴格執(zhí)行 OOS 管理流劉成雙發(fā)生立即解決果不可控（中風險）程14073取樣不具有代表性檢驗結(jié)論偏離規(guī)程有效31412嚴格執(zhí)行取樣過程， 加劉成雙發(fā)生立