質(zhì)檢無菌空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案

1、質(zhì)檢無菌室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案驗證項目名稱：質(zhì)檢無菌室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證驗證方案編號：VA-EM-104-00驗證方案起草：起草人起草日期  年 月 日驗證方案會簽部門簽名日期質(zhì)檢室年 月 日設(shè)備科年 月 日質(zhì)管部年 月 日驗證方案批準： 年 月 日目 錄1. 驗證目的2. 職責(zé)3. 安裝確認3.1. 文件資料3.2. 儀器儀表的校驗3.3. 風(fēng)管制作及安裝的確認3.4. 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認3.5. 高效過濾器檢漏試驗3.6. 臭氧發(fā)生器的安裝4. 運行確認4.1. 運行確認所需文件資料4.2. 高效過濾器風(fēng)速測定4.3. 風(fēng)量測試 4.4. 換氣次數(shù)計算4.5. 房間靜壓差測試4

2、.6. 房間溫濕度測定4.7. 臭氧滅菌效果挑戰(zhàn)性實驗4.8. 懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)的測定5. 性能確認5.1. 檢測項目及檢測頻率5.2. 異常情況處理程序6. 運行記錄7. 驗證結(jié)果的評定與結(jié)論8. 相關(guān)文件9. 擬訂再驗證周期1. 驗證目的 檢查并確認空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)（HVAC）符合GMP標準及設(shè)計要求；所制定的標準及文件符合GMP要求；根據(jù)GMP要求制定本驗證方案，作為對潔凈廠房HVAC系統(tǒng)進行驗證的依據(jù)。 驗證過程應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準書（附件1），報驗證委員會批準。2. 職責(zé)2.職責(zé)2.1驗證委員會負責(zé)驗證方案的審批。負

3、責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。負責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負責(zé)驗證報告的審批。負責(zé)發(fā)放驗證證書負責(zé)再驗證周期的確認。2.2設(shè)備科負責(zé)組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證。負責(zé)設(shè)備的維護保養(yǎng)。負責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。2.3質(zhì)管部負責(zé)擬訂驗證方案。負責(zé)取樣及對樣品的檢驗。負責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標準。負責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。2.4質(zhì)檢室負責(zé)驗證方案的實施。負責(zé)設(shè)備的操作。負責(zé)合理安排空調(diào)及設(shè)備人員參加。負責(zé)參加驗證人員的相關(guān)知識及潔凈作業(yè)的培訓(xùn)。3. 安裝確認 進行安裝認是對預(yù)安裝的設(shè)備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后

4、進行確認，目的是證實HVAC系統(tǒng)規(guī)格符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全、開箱驗收合格，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。3.1. 文件資料資料名稱存放處經(jīng)驗證委員會批準的環(huán)境控制區(qū)平面布局圖檔案室空調(diào)系統(tǒng)施工設(shè)計總說明檔案室設(shè)備采購定單（合同）檔案室儀器儀表檢定記錄及鑒定證書檔案室系統(tǒng)操作手冊檔案室HVAC系統(tǒng)操作、維護保養(yǎng)程序（草案）檔案室3.2. 儀表、儀器為保證測量數(shù)據(jù)的準確可靠，必須對安裝在設(shè)備及設(shè)施上的儀器儀表以及進行監(jiān)測項目所需儀器、儀表進行校驗見附件2。3.3. 風(fēng)管制作及安裝的確認風(fēng)管制作及安裝確認應(yīng)在施工過程中完成。HVAC系統(tǒng)是通過風(fēng)管將空氣處理設(shè)備、高效過濾器、送、回風(fēng)口等末端

5、裝置連接起來的，形成一個完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)，因此風(fēng)管的制作和安裝是非常重要的一環(huán)。風(fēng)管制作及安裝的確認主要是對照設(shè)計圖、流程圖檢查風(fēng)管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向等。檢查及評價結(jié)果記錄于附件5。3.4. 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認應(yīng)在安裝過程中完成。HVAC系統(tǒng)通風(fēng)管道吊裝前，先用清潔劑將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管兩端用PVC封住，等待吊裝?？照{(diào)器拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗，再安裝初效及中效過濾器。風(fēng)機開啟后，運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器。操作及評價確認記錄于附件6。3.5. 高效過濾器檢漏試驗進行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的泄漏量，發(fā)現(xiàn)

6、高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。測試部位：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。測試儀器：懸浮粒子計數(shù)器測試方法：按高效過濾器泄漏測試程序進行檢測。HVAC系統(tǒng)風(fēng)管檢查及評價記錄見附件7。高效過濾器檢漏試驗結(jié)果及評價記錄于附件8。3.6臭氧發(fā)生器的安裝 臭氧發(fā)生器直接安裝于空調(diào)機組內(nèi)，臭氧的出口應(yīng)于凈化空氣出口相連，且無泄漏，當空調(diào)機組運行時，通過控制開關(guān)臭氧發(fā)生器可同時開始工作。一般情況下，潔凈區(qū)開始生產(chǎn)前和生產(chǎn)結(jié)束后啟動臭氧發(fā)生器工作1小時。4. 運行確認HVAC系統(tǒng)的運行確認是為證明HVAC

7、系統(tǒng)能否達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗。運行確認期間，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機、都必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。運行確認的主要內(nèi)容有：高效過濾器的風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子和微生物的預(yù)測定。4.1. 運行確認所需文件資料資料名稱存放處HVAC系統(tǒng)設(shè)備檔案檔案室空調(diào)系統(tǒng)操作、維護保養(yǎng)程序檔案室運行確認進行的各種監(jiān)測的標準操作程序檔案室4.2. 高效過濾器風(fēng)速測定測試儀器：QDF-4數(shù)字式風(fēng)速儀測試方法：按HVAC系統(tǒng)風(fēng)速檢測程序進行檢測可接受標準：實測室內(nèi)平均風(fēng)速應(yīng)在設(shè)計風(fēng)速的100%120%之間。 出口處的面風(fēng)速應(yīng)0.35

8、m/s。 風(fēng)速測定及評價結(jié)果記錄于附件9。4.3. 風(fēng)量測試 進行風(fēng)量測試的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)能夠提供符合設(shè)計要求的風(fēng)量。 測試儀器： QDF-4數(shù)字式風(fēng)速儀 計算方法：測定各風(fēng)口平均風(fēng)速，并根據(jù)送口截面面積計算風(fēng)口風(fēng)量，房間的送風(fēng)總量為各風(fēng)口風(fēng)量之和。 風(fēng)量=平均風(fēng)速× 風(fēng)口截面積可接受標準：（見下表）潔凈室系統(tǒng)實測風(fēng)量總實測新風(fēng)量各風(fēng)口的風(fēng)量亂流潔凈室在設(shè)計風(fēng)量的100%120%之間在設(shè)計新風(fēng)量的90%110%之間在各自設(shè)計風(fēng)量的85%115之間層流潔凈室在設(shè)計新風(fēng)量的90%110%之間 風(fēng)量計算結(jié)果記錄于附件10。4.4. 換氣次數(shù)的計算 根據(jù)測得的送風(fēng)量、房間容積計算換氣次數(shù)

9、的目的是確認潔凈室換氣次數(shù)能否達到標準要求的換氣次數(shù)。 計算方法： 式中： n 換氣次數(shù)（次/h） L1，L2，Ln 房間各送風(fēng)口的送風(fēng)量 A 房間面積 H 房間高度可接受標準：應(yīng)符合潔凈室設(shè)計要求。將計算及評價結(jié)果記錄于附件9-1附件9-6。4.5. 房間靜壓差測定在風(fēng)量、風(fēng)速測定后進行房間靜壓差測定的目的是查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向。測試儀表：微壓表。測定方法：按潔凈區(qū)壓差檢測控制程序進行檢測。可接受標準： 相鄰不同級別空間的靜壓差絕對值應(yīng)5Pa（0.5mmH2O） 潔凈級別要求高的區(qū)域?qū)ο噜彽臐崈艏墑e要求低的區(qū)域呈相對正壓。 潔凈室與室外的壓差應(yīng)10

10、Pa（1mmH2O）將測定結(jié)果記錄于附件11。根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合設(shè)計標準要求。4.6. 房間溫濕度測定進行房間溫濕度測定的目的是確認HVAC系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、相對濕度控制在設(shè)計要求范圍內(nèi)的能力。溫、濕度測定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進行。測試儀器：溫度測定儀器：1/10分度水銀溫度計（室溫波動范圍±0.5時）。 相對濕度測定儀器：干濕球溫度計（相對濕度波動范圍±0.5%時） 。測點分布：溫度、相對濕度的測點應(yīng)放在工作區(qū)或潔凈室的中心點。測定方法：按潔凈區(qū)溫濕度檢測控制程序進行測定?？山邮軜藴剩簯?yīng)符合潔凈室設(shè)計標準中對溫濕度控制的要求。將溫度、相對濕度

11、監(jiān)測及評價結(jié)果分別記錄于附件11。4.7微生物挑戰(zhàn)實驗（記錄見附件12）為空氣平衡及潔凈區(qū)臭氧滅菌時間提供依據(jù)，為最終的環(huán)境評價做準備。生物指示劑制備.1取金黃色葡萄球菌，活化48h后稀釋成1200個/ ml的菌液。.2臨用前，在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中加入1ml上述菌液并使之在培養(yǎng)表面均勻分布。4.7.2試驗程序.1選擇距離空調(diào)風(fēng)箱送風(fēng)口最遠且送風(fēng)口分布最稀少的房間進行微生物挑戰(zhàn)試驗。.2臭氧發(fā)生器開啟同時打開注入菌液的培養(yǎng)皿的上蓋。.3每隔30min取出2個培養(yǎng)皿，連續(xù)監(jiān)測5h。.4全部培養(yǎng)皿放入37攝氏度環(huán)境中，培養(yǎng)48 h后進行菌落計數(shù)。.5試驗結(jié)果應(yīng)記錄。.6試驗人員應(yīng)戴防毒口

12、罩，防止臭氧中毒。4.8懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)的測定在啟動臭氧滅菌器通過空調(diào)送風(fēng)對潔凈區(qū)滅菌1小時并對各工作間清潔消毒后，對潔凈室空氣中的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)進行預(yù)測定，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題，及時解決。 測定儀器：塵埃粒子計數(shù)器、培養(yǎng)皿。測定方法：按SOP-QC-002-00潔凈室懸浮粒子計數(shù)檢查規(guī)程和SOP-QC-001-00潔凈室沉降菌的監(jiān)測規(guī)程進行測定?？山邮軜藴剩簻y定結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)潔凈級別對懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)的要求。將懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測結(jié)果分別記錄見附件13、14。5. 性能確認 HVAC系統(tǒng)安裝確認與運行確認完成后，經(jīng)驗證委員會審核試驗結(jié)果，認為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對HVAC系統(tǒng)

13、進行性能確認。進行性能確認的目的是確認HVAC系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設(shè)計標準及生產(chǎn)工藝的要求。性能確認應(yīng)在動態(tài)或模擬全負荷運轉(zhuǎn)的情況下進行。5.1. 檢測項目及檢測頻率 HVAC系統(tǒng)性能確認項目及監(jiān)測頻率見下表。檢測項目檢測方法標準檢測頻率懸浮粒子數(shù)潔凈室懸浮粒子計數(shù)檢查規(guī)程應(yīng)符合設(shè)計要求及相應(yīng)級別潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求。每日一次，連續(xù)三天空氣中微生物數(shù)潔凈室沉降菌的監(jiān)測規(guī)程溫濕度控制潔凈室的監(jiān)測標準操作規(guī)程每日監(jiān)測，每2小時讀數(shù)記錄1次 壓差若在連續(xù)運行中，懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計要求及相應(yīng)級別潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。溫濕度控制的性

14、能確認結(jié)果應(yīng)以全年為一個周期，只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評價HVAC系統(tǒng)對潔凈區(qū)內(nèi)溫度與相對濕度的控制能力。異常情況處理程序HVAC系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照系統(tǒng)標準操作維護保養(yǎng)規(guī)程、和驗證方案操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標準時，應(yīng)按下列程序進行處理：.1待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。.2必要時，分區(qū)分段進行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。.3若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。6. 運行記錄（見附件15）7. 驗證結(jié)果評定與結(jié)論質(zhì)檢室負責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告、儀器標準操作程序、維護保養(yǎng)程序，報驗證委員會

15、。驗證委員會對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。見附件16對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：7.1驗證試驗是否有遺漏？7.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？7.3驗證記錄是否完整？7.4驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？8. 相關(guān)文件文件編號文件名稱SOP-EM-004-00空調(diào)凈化系統(tǒng)標準操作維護保養(yǎng)規(guī)程SOP-HM-021-00風(fēng)機初、中效過濾器清潔規(guī)程SOP-HM-007024潔凈區(qū)人、機、料、法、環(huán)清潔消毒規(guī)程SOP-QC-413-00塵埃粒子計數(shù)器標準操作維

16、護保養(yǎng)規(guī)程SOP-QC-002-00潔凈室懸浮粒子計數(shù)檢查規(guī)程SOP-QC-001-00潔凈室沉降菌的監(jiān)測規(guī)程9擬訂再驗證周期9.1在空調(diào)系統(tǒng)正常運行下每年進行一次再驗證。9.2在各空調(diào)系統(tǒng)更換高效過濾器時則需進行再驗證。附件1. 驗證方案修改申請及批準書驗證方案名 稱驗證方案編 號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人 部門主管 年 月 日驗證委員會審 批驗證委員會： 年 月 日附件2. HVAC系統(tǒng)儀器儀表校驗記錄編號儀器儀表名稱規(guī)格型號檢驗結(jié)果檢驗合格證號確認質(zhì)檢室年 月 日驗證小組年 月 日附件3. 設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系列號用途用于HVAC系統(tǒng)，對潔凈室送入需要的定量的溫、濕度一定

17、的風(fēng)。性能質(zhì)量要求應(yīng)有30000m3/h送風(fēng)量，能在各季節(jié)對潔凈室送入18，50%相對濕度的空氣附件3. HVAC系統(tǒng)風(fēng)管制作及安裝檢查確認記錄年 月 日檢查項目標準要求檢查結(jié)果風(fēng)管材料保溫材料安裝情況綜合評價檢查人員： 年 月 日確認 施工單位 年 月 日 設(shè)備科 年 月 日驗證小組 年 月 日附件4. HVAC系統(tǒng)風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認記錄年 月 日檢查項目標準要求檢查結(jié)果檢查風(fēng)管清潔記錄檢查空調(diào)設(shè)備清潔記 錄實際抽樣檢查結(jié)果綜合評價檢查人員： 年 月 日確認 施工單位 年 月 日 設(shè)備科 年 月 日驗證小組 年 月 日附件5. HVAC系統(tǒng)風(fēng)管漏風(fēng)檢查及評價記錄年 月 日風(fēng)管名稱檢查方法

18、試驗條件潔凈級別風(fēng)管部位風(fēng)管端面（長×寬）漏風(fēng)點編號漏風(fēng)點位置綜合評價檢查人員： 年 月 日確認施工單位年 月 日設(shè)備科年 月 日驗證小組年 月 日附件6. HVAC系統(tǒng)高效過濾器檢漏試驗記錄及評價年 月 日檢測儀器高效過濾器編號高效過濾器位置泄漏點編號泄漏點位置修補方法修補結(jié)果綜合評價檢查人員： 年 月 日確認 施工單位 年 月 日設(shè)備科 年 月 日驗證小組 年 月 日請將檢測過程中的記錄圖紙貼附于背面。附件7 HVAC系統(tǒng)高效過濾器風(fēng)速風(fēng)量換氣次數(shù)檢測記錄房間名稱編號送風(fēng)口風(fēng)速m/s風(fēng)量m3/s總風(fēng)量m3/s換氣次數(shù)12345平均1234567891011121314151617181920212223242526272829綜合評價檢查人： 年 月 日附件8潔凈室壓差監(jiān)測記錄年 月 日壓差設(shè)計要 求檢測儀器房間房間名稱（高-低）空氣壓力（壓差）房間房間名稱（高-低）空氣壓力（壓差）結(jié)果評價檢測人員： 年 月 日確認設(shè)備科年 月 日驗證小組年 月 日附件9 潔凈室溫度、相對濕度檢測結(jié)果及評價記錄溫度、相對濕度控制要求檢測