環(huán)境毒理學(xué)簡(jiǎn)答題

1、精選文檔環(huán)境毒理學(xué)簡(jiǎn)答題第一章1、 試述環(huán)境毒理學(xué)的研究對(duì)象、任務(wù)及內(nèi)容。（1）環(huán)境毒理學(xué)的研究對(duì)象主要是對(duì)各種生物特別是對(duì)人體產(chǎn)生危害的各種環(huán)境污染物。環(huán)境污染物主要是人類的生產(chǎn)和生活活動(dòng)所產(chǎn)生的化學(xué)性污染物。（2）環(huán)境毒理學(xué)的主要任務(wù)是研究環(huán)境污染物對(duì)人體的損害作用及其機(jī)理，探索環(huán)境污染物對(duì)人體健康的損害的早期檢測(cè)指標(biāo)和生物標(biāo)志物，從而為制定環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和有效防治環(huán)境污染對(duì)人體健康的危害提供理論依據(jù)；此外，根據(jù)環(huán)境污染物對(duì)其他生物（包括動(dòng)物、植物、微生物等）個(gè)體、種群及生態(tài)系統(tǒng)的危害，甚至在特定環(huán)境中對(duì)整個(gè)生物社會(huì)的危害，研究其損害作用和機(jī)理、早期損害指標(biāo)及防治理論和措施。環(huán)境毒理學(xué)的最終

2、任務(wù)是保護(hù)包括人類在內(nèi)的各種生物的生存和持續(xù)健康的發(fā)展。（3）環(huán)境毒理學(xué)的主要內(nèi)容是研究環(huán)境污染物及其在環(huán)境中降解和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對(duì)機(jī)體相互作用的一般規(guī)律，包括毒物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄等生物轉(zhuǎn)運(yùn)過程和代謝轉(zhuǎn)化等生物轉(zhuǎn)化過程，劑量與作用的關(guān)系，毒物化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒性以及影響毒作用的各種有關(guān)因素。2、簡(jiǎn)述環(huán)境毒理學(xué)的主要研究方法及其發(fā)展進(jìn)展。環(huán)境毒理學(xué)的研究方法主要分體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)。（1）體外試驗(yàn)：器官水平（包括器官灌流和組織培養(yǎng)，基本保持器官完整性，常用于毒物代謝研究）；細(xì)胞水平（應(yīng)用的細(xì)胞包括已建株的細(xì)胞系（株）和原代細(xì)胞（可用不同的器官進(jìn)行制備），可用于外來化合物的毒性和致癌性的各種過篩試驗(yàn)，

3、也可用來研究化合物的代謝和中毒機(jī)理的探討）；亞細(xì)胞水平：（研究中毒機(jī)理、毒物引起損傷的亞細(xì)胞定位以及化合物代謝）；分子水平（如研究毒物對(duì)生物體內(nèi)酶的影響）。體外試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)、條件易于控制，缺點(diǎn)：缺乏神經(jīng)體液調(diào)節(jié)因素等的控制，不能全面反映整體狀況下的生物學(xué)效應(yīng)。（2）體內(nèi)試驗(yàn)：急性毒性實(shí)驗(yàn)（指一次染毒或24h內(nèi)重復(fù)染毒的毒性實(shí)驗(yàn)研究）；亞急性毒性實(shí)驗(yàn)（或稱為亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)一般認(rèn)為13個(gè)月為宜，但具體實(shí)驗(yàn)期限隨實(shí)驗(yàn)要求而異）慢性毒性實(shí)驗(yàn)（一般指六個(gè)月以上到終身染毒的毒性實(shí)驗(yàn)）。流行病學(xué)調(diào)查第二章3、簡(jiǎn)述生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。生物膜是將細(xì)胞、細(xì)胞器與周圍環(huán)境分隔開的一層半滲透性薄膜質(zhì)膜

4、是包圍在細(xì)胞外的膜生物膜主要由液晶態(tài)脂質(zhì)雙分子層和蛋白質(zhì)構(gòu)成，能保持細(xì)胞核細(xì)胞器內(nèi)部理化性質(zhì)的穩(wěn)定，可選擇性地允許某些物質(zhì)透過以便吸收和排出一些物質(zhì)，能傳遞信息，膜上的酶對(duì)化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化過程起催化作用，生物膜在物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、能量轉(zhuǎn)換、物質(zhì)代謝、細(xì)胞識(shí)別及信息傳遞等過程起重要作用4、 環(huán)境化學(xué)物通過生物膜的方式并詳述影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的主要因素。（1） 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散：膜兩側(cè)的化學(xué)物從高濃度向低濃度擴(kuò)散，化學(xué)物并不與膜起反應(yīng)，不消耗能量。濾過：化學(xué)物通過細(xì)胞膜的親水性孔道的過程（2） 特殊轉(zhuǎn)運(yùn)（被轉(zhuǎn)運(yùn)的化學(xué)物必需與生物膜組成成分發(fā)生可逆性結(jié)合，并形成復(fù)合物）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：外來化合物通過生物膜由低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)

5、并需要消耗能量的過程。其特點(diǎn)是需要通過蛋白質(zhì)載體作用，載體可逆濃度梯度，是化學(xué)物通過細(xì)胞膜，因此需要消耗能量。易化擴(kuò)散：不易溶于脂質(zhì)的化學(xué)物利用載體由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。膜上蛋白質(zhì)載體特異性地與某種化學(xué)物結(jié)合后，其分子內(nèi)部發(fā)生構(gòu)型變化而形成適合該物質(zhì)透過的通道而進(jìn)入細(xì)胞。易化擴(kuò)散只能按照順濃度梯度方向轉(zhuǎn)運(yùn)，因?yàn)椴恍枰哪芰俊＃?）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（顆粒物和大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)常伴隨有膜的運(yùn)動(dòng)）吞噬作用：由于生物膜具有可塑性和流動(dòng)性，因此，對(duì)顆粒狀物質(zhì)（如大氣中的煙塵）和液粒，細(xì)胞可以通過細(xì)胞膜的變形移動(dòng)和收縮，把它們包圍起來最后攝入細(xì)胞內(nèi)。胞吐：某些大分子物質(zhì)也可以通過胞吐方式從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外

6、。影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的主要因素：（1）生物膜兩則濃度梯度。 （2）外源化學(xué)物的脂水分配系數(shù)：即外源化合物在脂相中的濃度與在水相中濃度的比值（脂相中的濃度/水相中的濃度）。 （3）外來化合物的電離或離解狀態(tài)。5、試闡述主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)及其特點(diǎn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：外來化合物通過生物膜由低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)并需要消耗能量的過程。其特點(diǎn)是需要通過蛋白質(zhì)載體作用，載體可逆濃度梯度，是化學(xué)物通過細(xì)胞膜，因此需要消耗能量。6、試述人體對(duì)環(huán)境化學(xué)物吸收的途徑及其影響因素。途徑：環(huán)境化學(xué)物主要通過消化管、呼吸道和皮膚吸收。影響：（1） 經(jīng)消化管吸收1 消化管中的多種酶類和菌從，可使某些化學(xué)物轉(zhuǎn)化成新的化學(xué)物而改變其毒性。2 胃腸道內(nèi)容物的種類

7、和數(shù)量、排空時(shí)間及蠕動(dòng)狀態(tài)都會(huì)影響消化管對(duì)環(huán)境化學(xué)物的吸收。3 環(huán)境化學(xué)物的溶解度和分散度也是影響吸收的因素。（2） 經(jīng)呼吸道吸收1 分壓差和血/氣分配系數(shù)：俺擴(kuò)散規(guī)律，氣體從高分壓（濃度）處向低分壓（濃度）處通透，肺泡氣和血液中該氣態(tài)物質(zhì)的分壓差越大，吸收越快。2 溶解度和相對(duì)分子質(zhì)量：非脂溶性的物質(zhì)通過親水性孔道而被吸收，其吸收速率主要受相對(duì)分子質(zhì)量大小影響，相對(duì)分子質(zhì)量大的化學(xué)物吸收較慢。3 肺的通氣量和血流量的比值：肺泡通氣量與血流量的比值稱通氣/血液比值。（3） 經(jīng)皮膚吸收1 化學(xué)物透過角質(zhì)層的速率與化學(xué)物相對(duì)分子質(zhì)量的大小、脂/水分配系數(shù)及角質(zhì)層厚度有關(guān)。2 不同種屬的動(dòng)物表皮通透

8、性不同，可能與其角質(zhì)層的厚度不同有關(guān)。3 高溫促進(jìn)皮膚血液和間質(zhì)液流動(dòng)，使化學(xué)物較易被皮膚吸收。4 角質(zhì)層損傷因子。7、 生物轉(zhuǎn)化的概念、主要反應(yīng)類型及其影響因素。概念：環(huán)境化學(xué)物在生物體內(nèi)經(jīng)過一系列物理化學(xué)變化并形成其衍生物的過程稱為生物轉(zhuǎn)化。主要反應(yīng)類型：氧化、還原、水解和結(jié)合。影響因素：多種因素可影響外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化過程，其實(shí)質(zhì)在于這些因素能對(duì)催化生物轉(zhuǎn)化過程的各種酶類的功能和活力產(chǎn)生影響，使外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化的途徑和速率發(fā)生變化，導(dǎo)致其對(duì)機(jī)體的生物學(xué)作用和機(jī)體對(duì)該化學(xué)物的反應(yīng)等發(fā)生改變。因此，研究代謝酶的變化是研究各種因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化影響的關(guān)鍵所在。第三章8、 毒物與非毒物的概念、區(qū)

9、別。毒物：毒物（poison，toxicant）是指在一定條件下以較小劑量進(jìn)入生物體后，能與生物體之間發(fā)生化學(xué)作用并導(dǎo)致生物體器官組織功能和（或）形態(tài)結(jié)構(gòu)損害性變化的化學(xué)物。毒物與非毒物沒有絕對(duì)的界限，只是相對(duì)而言的。從廣義上講，世界上沒有絕對(duì)有毒和絕對(duì)無毒的物質(zhì)。任何外源化學(xué)物只要?jiǎng)┝孔銐?，均可成為毒物?、 毒理學(xué)常用的劑量概念有哪些？解釋之。(1) 致死劑量致死劑量指以機(jī)體死亡為觀察指標(biāo)而確定的外源化學(xué)物的劑量。按照可引起機(jī)體死亡率不同而有以下幾種致死劑量：絕對(duì)致死劑量、半數(shù)致死劑量、最小致死劑量、最大耐受劑量(2) 半數(shù)效應(yīng)劑量半數(shù)效應(yīng)劑量是指外源化學(xué)物引起機(jī)體某項(xiàng)生物學(xué)效應(yīng)發(fā)生50%

10、改變所需要的劑量。(3) 最小有作用劑量最小有作用劑量也稱中毒閾劑量或中毒閾值，指外源化學(xué)物以一定方式或途徑與機(jī)體接觸時(shí)，在一定時(shí)間內(nèi)，使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或機(jī)體開始出現(xiàn)損害所需要的最低劑量。(4) 最大無作用劑量又稱未觀察到作用劑量或未觀察到有害作用劑量，指外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，采用目前最為靈敏的方法和觀察指標(biāo)，而未能觀察到任何對(duì)機(jī)體損害作用的最高劑量。10、 闡述按照引起機(jī)體死亡率不同而劃分的幾種常用致死劑量的概念(1) 絕對(duì)致死劑量：指在實(shí)驗(yàn)中能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量。(2) 半數(shù)致死劑量：又稱致死中量，指引起一群個(gè)體50%死亡所需的

11、劑量。(3) 最小致死劑量：指引起一群個(gè)體中個(gè)別個(gè)體死亡的最低劑量。(4) 最大耐受劑量：指在一群個(gè)體中不引起死亡的某化學(xué)物的最高劑量。11、 何為劑量效應(yīng)關(guān)系？基本類型有哪些？是指外源化學(xué)物的劑量大小與其在個(gè)體或群體中引起的量效應(yīng)大小之間的相關(guān)關(guān)系。類型：直線形、拋物線形、S形。² 12、試闡述毒性作用及聯(lián)合毒性作用的類型。（5分）毒性作用類型：局部和全身毒性作用，速發(fā)和遲發(fā)毒性作用，可逆和不可逆毒性作用，變態(tài)反應(yīng)和特異體質(zhì)反應(yīng)。聯(lián)合毒性作用類型：相加作用、協(xié)同作用、增強(qiáng)作用、拮抗作用² 13、簡(jiǎn)述聯(lián)合毒性作用的類型、含義及評(píng)定方法。聯(lián)合毒性作用類型（1） 相加作用：指多

12、種化學(xué)物同時(shí)作用于機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用的強(qiáng)度等于每一種化學(xué)物單獨(dú)作用的總和。（2） 協(xié)同作用：指幾種化學(xué)物同時(shí)作用于機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用的強(qiáng)度大于每一種化學(xué)物單獨(dú)作用的總和。（3） 增強(qiáng)作用：一種化學(xué)物本身對(duì)機(jī)體無毒性，但與另一種有毒物質(zhì)同時(shí)存在時(shí)可使該危害物的毒性增加。（4） 拮抗作用：指同時(shí)作用于機(jī)體其中一種化學(xué)物可干擾另外一種化學(xué)物的生物學(xué)作用，或互相干擾，使產(chǎn)生的毒性作用強(qiáng)度小于每種化學(xué)物單獨(dú)作用的總和。（5） 獨(dú)立作用：指多種化學(xué)物各自對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不同的效應(yīng)，其作用方式、途徑和部位也不同，彼此之間互無影響，僅表現(xiàn)為各自的毒性作用。評(píng)定方法：一般采用急性毒性試驗(yàn)方法，檢測(cè)單個(gè)化學(xué)物和

13、混合物的LD50，再用聯(lián)合作用系數(shù)法和等效應(yīng)線圖法。14、 列舉外源化學(xué)物對(duì)組織細(xì)胞毒性作用的機(jī)理干擾正常受體-配體的相互作用、細(xì)胞膜損傷、干擾細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、干擾細(xì)胞能量的產(chǎn)生、自由基與脂質(zhì)過氧化、有生物大分子結(jié)合、選擇性細(xì)胞致死、非致死性遺傳改變15、 簡(jiǎn)述環(huán)境化學(xué)物對(duì)機(jī)體毒性作用的影響因素。環(huán)境化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：結(jié)構(gòu)與毒性、物理性質(zhì)與毒性 機(jī)體狀況： 種屬與個(gè)體差異、性別與激素、年齡、營(yíng)養(yǎng)與健康、生物節(jié)律 接觸條件：接觸途徑、溶劑、毒物濃度與容積、交叉接觸環(huán)境因素：氣溫、氣濕、氣壓第四章16、 環(huán)境毒理學(xué)中常用的試驗(yàn)動(dòng)物有哪些？選擇試驗(yàn)動(dòng)物的原則是什么？常用的試驗(yàn)動(dòng)物：大鼠、小鼠、豚鼠、

14、家兔、狗等原則：選擇對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)及代謝特點(diǎn)與人類接近的物種 選擇自然壽命不太長(zhǎng)的物種選擇易于飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)操作的物種選擇經(jīng)濟(jì)并易于獲得的物種17、 簡(jiǎn)述經(jīng)典急性致死性毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則和基本要求。設(shè)計(jì)原則：設(shè)一定數(shù)量的劑量組，組間有適當(dāng)?shù)膭┝块g距，以得到化學(xué)物引起死亡的劑量-反應(yīng)效應(yīng)關(guān)系和求得LD50基本要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：成年健康，常用大小鼠，雌雄各半 染毒劑量設(shè)計(jì)觀察：染毒后一般觀察14天病理學(xué)檢查L(zhǎng)D50計(jì)算18、 簡(jiǎn)述急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗(yàn)的目的。急性毒性研究目的：確定化學(xué)物的致死劑量，評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體急性毒性的大小，毒效應(yīng)的特征和劑量-反應(yīng)關(guān)系，根據(jù)LD50值進(jìn)行急性毒性

15、分級(jí)亞慢性毒性研究目的：分析化學(xué)物長(zhǎng)期接觸的毒性作用特征及可能的毒性作用靶器官，求出亞慢性毒性的閾劑量或NOAEL，在無慢性毒性的資料時(shí)，依次進(jìn)行受試化學(xué)物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，為慢性毒性研究選擇劑量計(jì)篩選觀察指標(biāo)提供依據(jù)慢性毒性研究目的：確定受試化學(xué)物毒性作用的LOAEL和NOAEL，依次進(jìn)行受試化學(xué)物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，并為制定人接觸該化學(xué)物的安全限量提供毒理學(xué)依據(jù)，確定受試物慢性毒性作用的特征及靶器官，慢性毒性損害的可逆性。19、 亞慢性毒性、慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)主要有哪些？（必考）中毒癥狀、體重、食物利用率、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理及病理組織學(xué)檢查、特異性指標(biāo)第五章20、 簡(jiǎn)述致突變作用的不良后果。細(xì)胞突

16、變分為體細(xì)胞突變與生殖細(xì)胞突變、可遺傳改變體細(xì)胞突變被認(rèn)為是引起細(xì)胞癌變的重要原因；胚胎的體細(xì)胞發(fā)生突變將干擾胚胎的正常發(fā)生、發(fā)育過程，使胎兒出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常或生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，也可能導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎；還有人提出生物體的衰老與突變也有關(guān)系。生殖細(xì)胞的突變可以是致死性的，這種突變不具有遺傳性，而是造成配子死亡、死胎、自發(fā)流產(chǎn)等。非致死性突變會(huì)影響后代，表現(xiàn)為先天性畸形等遺傳性疾病、胚胎發(fā)育遲緩或?qū)е逻z傳易感性改變。21、 簡(jiǎn)述致突變?cè)囼?yàn)組合應(yīng)用的原因和原則。原因：為了盡可能防止在預(yù)測(cè)外源化學(xué)物致癌性及遺傳危害性中的假陰性結(jié)果，需要組成應(yīng)用致突變?cè)囼?yàn)。原則：1 應(yīng)包括多個(gè)遺傳學(xué)終點(diǎn)2 試驗(yàn)指示生物包括

17、若干進(jìn)化階段的物種，如包括原核生物和真核生物3 應(yīng)包括體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)4 在預(yù)測(cè)可遺傳的危害時(shí)，應(yīng)包括體細(xì)胞及生殖細(xì)胞的試驗(yàn)22、試闡述化學(xué)致癌的多階段學(xué)說的三個(gè)階段？引發(fā)階段：引發(fā)階段是化學(xué)致癌的第一個(gè)階段，是化學(xué)致癌物本身或其活性代謝物作用于DNA，誘發(fā)體細(xì)胞突變的過程，可能涉及原癌基因的活化及腫瘤抑制基因的失活促長(zhǎng)階段：促長(zhǎng)階段指引發(fā)細(xì)胞增殖成為癌前病變或良性腫瘤的過程進(jìn)展階段：指從癌前病變或良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤的過程² 23、試列舉常用的致突變?cè)囼?yàn)（至少五項(xiàng)）。（必考）細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)染色體畸變?cè)囼?yàn)微核試驗(yàn)顯性致死試驗(yàn)小鼠精子畸形試驗(yàn)²

18、24、簡(jiǎn)述致突變的作用機(jī)理（必考）突變可分為基因突變、染色體突變及基因組突變（1）DNA損傷、突變基因突變和染色體畸變的基礎(chǔ)是DNA結(jié)構(gòu)的變化，外源化學(xué)物引起DNA損傷、誘發(fā)突變的機(jī)理主要有：堿基類似物的取代、與DNA分子共價(jià)結(jié)合形成加合物、改變堿基的結(jié)構(gòu)、大分子嵌入DNA鏈等（2）非整倍體及整倍體的誘發(fā)非整倍體可由細(xì)胞在第一次減數(shù)分裂時(shí)同源染色體不分離（3）DNA損傷的修復(fù)與突變分為DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)和DNA損傷修復(fù)與突變生物體DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)包括許多修復(fù)途徑，每個(gè)修復(fù)途徑都是一個(gè)復(fù)雜的過程，有一系列的酶參與。DNA損傷修復(fù)機(jī)制關(guān)系到生物體清楚大部分因環(huán)境因素誘導(dǎo)而產(chǎn)生的DNA損傷。 第六

19、章 24、 簡(jiǎn)述安全性評(píng)價(jià)的程序。通?？蓜澐譃樗膫€(gè)階段第一階段（急性毒性試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn)、皮膚次級(jí)試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)）本階段主要是急性毒性參數(shù)的測(cè)定和了解受試物對(duì)皮膚、黏膜的刺激性，以及致敏性，為毒性分級(jí)和標(biāo)簽管理提供依據(jù)第二階段 （亞急性毒性試驗(yàn)和，致突變?cè)囼?yàn)）第三階段（亞慢性毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)和引發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)）第四階段（慢性毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)和代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）25、 安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選用原則。(1) 受試樣品的染毒途徑應(yīng)與人體可能接觸的一致(2) 對(duì)有可能與皮膚或眼睛接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚或眼睛刺激性試驗(yàn)(3) 對(duì)有可能與皮膚反復(fù)接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚致敏試驗(yàn)(4) 我國(guó)首創(chuàng)或首次生產(chǎn)應(yīng)用的