鹽酸納曲酮片使用說(shuō)明書(shū)

1、鹽酸納曲酮片使用說(shuō)明書(shū)藥品名稱(chēng)通用名：鹽酸納曲酮片商品名：英文名：NaltrexoneHydrochlorideTablet漢語(yǔ)拼音：YansuanNaqutongPian本品主要成分其化學(xué)名稱(chēng)：17環(huán)丙基甲基-4,與a-環(huán)氧-3,14-二羥基嗎喃-6-酮。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C20H23NO4分子量：341.14性狀：藥理毒理藥理學(xué)納曲酮是阿片受體桔抗劑，藥效學(xué)與納洛酮的作用相似，能明顯的減弱或完全阻斷阿片受體，甚至反轉(zhuǎn)由靜脈注射阿片類(lèi)藥物所產(chǎn)生的作用。能解除其對(duì)阿片的身體依賴(lài)性，使已戒斷阿片癮者保持正常生活。本品口服有效，而且作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。本品不產(chǎn)生軀體或精神依賴(lài)性。毒理學(xué)本品對(duì)大鼠2

2、年的致癌研究證明，在雄鼠間皮瘤和兩性中血管源性腫瘤的數(shù)目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，腫瘤的發(fā)生都在對(duì)照組的范圍內(nèi)。藥代動(dòng)力學(xué)納曲酮口服后主要消除途徑是大量被肝臟代謝，約占有吸收量的95%變?yōu)閹追N代謝產(chǎn)物，其中主要的活性代謝產(chǎn)物是6-B納曲醇(6-B-naltrexol),其藥理作用也是阻斷阿片受體。一個(gè)次要的代謝物是2-羥基-3-甲氧基-6-B納曲醇。納曲酮及其代謝物主要經(jīng)腎臟排出，原形由尿中排出的不到口服劑量的1%，由尿中排出的原形藥物和結(jié)合的6-B納曲醇約為口服劑量的38%從藥代動(dòng)力學(xué)來(lái)看，本品及其代謝物能發(fā)生肝腸循環(huán)。給24名男性志原者服用50mg納曲酮后，納曲酮及其主要代謝產(chǎn)物

3、6-B納曲醇的Cma協(xié)另J為8.6和99.3mg/ml。在50200mg用量之間納曲酮和6-0納曲醇的Cma麗AUCS比例白增加。Tma1小時(shí)。納曲酮和6-B納曲醇的消除t1/2分別為3.9和12.9小時(shí)。其平均消除t1/2和Tmax與用量無(wú)關(guān)。納曲酮不在體內(nèi)蓄積。由于t1/2長(zhǎng)，6-B納曲醇的血濃度在長(zhǎng)期給藥時(shí)可增加40%體內(nèi)納曲酮的總清除率為1.5L/分（相當(dāng)肝血流）。其腎清除率為127ml/分，完全由腎小球?yàn)V過(guò)。6-B納曲醇的腎清除率為283ml/分，推測(cè)有腎小管分泌機(jī)制。納曲酮靜注后的分布容積為1350升。納曲酮在治療劑量范圍內(nèi)約有21%與血漿蛋白結(jié)合。適應(yīng)癥鹽酸納曲酮納要用于對(duì)已解除

4、阿片類(lèi)藥物毒癮者的康復(fù)期輔助治療，使戒除阿片癮者能維正常生活，防止或減少?gòu)?fù)吸。用法用量納曲酮治療必須在納洛酮誘發(fā)呈陰性時(shí)才能實(shí)行。所以必須按下列原則用藥：1、本品需在阿片癮者戒斷后710天后使用。戒斷需經(jīng)檢查患者尿樣證實(shí)。再以納洛酮誘發(fā)，進(jìn)一步確定不存在阿片依賴(lài)性。2、納洛酮誘發(fā)試驗(yàn)：針筒內(nèi)吸入鹽酸納洛酮0.8mg先靜脈注射鹽酸納洛酮0.2mg，觀察30秒鐘看患者是否有阿片依賴(lài)性，若呈陰性反應(yīng)，繼續(xù)靜注0.6mg,并觀察2030分鐘，無(wú)癥狀者可給予治療。3、納洛酮治療可有以下幾種方案：每個(gè)工作日口服50mg周6給100mg隔日給100m©每3天給150mg療程可持續(xù)半年。不良反應(yīng)1、

5、納曲酮的每日用量達(dá)到300mg時(shí)可引起肝細(xì)胞損害。2、除肝損害外，不良反應(yīng)發(fā)生率在10%以上的反應(yīng)有：睡眠困難、焦慮、易激動(dòng)、腹痛/痙攣、惡心和/或嘔吐、關(guān)節(jié)肌肉痛、頭痛。3、不良反應(yīng)發(fā)生率在10%以下的反應(yīng)有：食欲不振、腹瀉、便秘、口渴、頭暈。4、在1%以下的不良反應(yīng)有：呼吸系統(tǒng)：鼻充血、發(fā)癢、流鼻涕、咽痛、粘液過(guò)多、聲音嘶啞、咳嗽、呼吸短促。心血管系統(tǒng)：鼻出血、靜脈炎、浮腫、血壓升高、非特異性心電改變、心悸、心動(dòng)過(guò)速。胃腸道：產(chǎn)氣過(guò)多、便血、腹瀉、潰瘍。肌肉骨路：肩、下肢和膝關(guān)節(jié)疼痛、震顫。皮膚：油皮膚、搔癢、痤瘡、唇皰疹。泌尿生殖系：排尿不適增多、性欲降低。精神方面：抑郁、忘想狂、疲倦、

6、不安、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、惡夢(mèng)。禁忌癥有下列情況者禁用納曲酮：1、應(yīng)用阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥者。2、有阿片癮的病人未經(jīng)戒除者。3、突然停用阿片的病人。4、納曲酮誘發(fā)失敗的病人。5、尿檢阿片類(lèi)物質(zhì)陽(yáng)性者。6、對(duì)納洛酮有過(guò)敏史者，尚不清楚本品是否與納洛酮或其他含有菲的阿片類(lèi)物質(zhì)是否有交叉過(guò)敏性。7、急性肝炎或肝功衰竭的個(gè)體。注意事項(xiàng)1、本品有肝臟毒性可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。引起肝毒性的劑量只有臨床常用量的5倍，故對(duì)肝功輕度障礙者也應(yīng)當(dāng)慎用。2、為避免發(fā)生戒斷癥狀或戒斷癥狀?lèi)夯?，在?yīng)用納曲酮之前病人至少應(yīng)當(dāng)有710天體內(nèi)確無(wú)阿片類(lèi)物質(zhì)。3、應(yīng)用本品之前或應(yīng)用后應(yīng)定期檢查肝功，最好每月查1次。孕婦及哺乳期婦女用藥本品屬于

7、妊娠危險(xiǎn)性C級(jí)的藥物。實(shí)驗(yàn)證明，臨床用量140倍的劑量（約為100mg/kg）,對(duì)家兔和大鼠可能有殺滅胚胎的作用，而且在大鼠能明顯增加假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率。但在人尚無(wú)對(duì)生育影響的報(bào)告。關(guān)于本品是否能從人乳計(jì)中排出尚不得知。對(duì)產(chǎn)程是否有影響也是未知數(shù)。所以對(duì)孕婦和哺乳期婦女使用本品應(yīng)當(dāng)慎重。兒童用藥對(duì)18歲以下的個(gè)體使用本品的安全性問(wèn)題尚未確定。藥物相互作用本品可能干擾含有阿片類(lèi)藥物的治療作用，凡使用阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥應(yīng)避免與這類(lèi)藥物同時(shí)使用。藥物過(guò)量目前尚無(wú)人用過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)。只有1次研究說(shuō)明，每日用納曲酮800mg，連用1周而未發(fā)現(xiàn)毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的LD5o分別為：1.100±96mg/kg,1.450±26