醫(yī)學專題—第四十六章--抗寄生蟲藥課件

1、醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥第一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥第四十六章第四十六章 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥第二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥目錄目錄(ml)第一節(jié)第一節(jié) 抗瘧藥抗瘧藥第二節(jié)第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥 第三節(jié)第三節(jié) 抗血吸蟲病抗血吸蟲病(xu x chn bn)(xu x chn bn)藥和抗絲蟲病藥藥和抗絲蟲病藥第四節(jié)第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥抗腸蠕蟲藥第三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥第一節(jié)抗瘧藥第一節(jié)抗瘧藥 瘧疾是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播瘧疾是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲性傳染病。臨床

2、以間歇性寒戰(zhàn)的寄生蟲性傳染病。臨床以間歇性寒戰(zhàn)(hnzhn)、高熱，繼之大汗后緩解為特點?？汞懰幐邿?，繼之大汗后緩解為特點。抗瘧藥（antimalarial drugs）是防治瘧疾的重要手段。）是防治瘧疾的重要手段。 第四頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥一、瘧原蟲的生活史及瘧疾一、瘧原蟲的生活史及瘧疾(n ji)的發(fā)病機的發(fā)病機制制 1人體內的發(fā)育人體內的發(fā)育 分為分為(fn wi)肝細胞內發(fā)育和紅細胞內發(fā)育兩個階段。肝細胞內發(fā)育和紅細胞內發(fā)育兩個階段。 （1）紅細胞外期；）紅細胞外期； （2）紅細胞內期。）紅細胞內期。第五頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥一、瘧原蟲

3、的生活史及瘧疾一、瘧原蟲的生活史及瘧疾(n ji)的發(fā)病機的發(fā)病機制制 2按蚊體內的發(fā)育按蚊體內的發(fā)育 按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時，紅細胞內發(fā)育的各期瘧原按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時，紅細胞內發(fā)育的各期瘧原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結合成蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結合成合子，進一步發(fā)育產生子孢子，移行至合子，進一步發(fā)育產生子孢子，移行至(xn zh)唾液腺內，成唾液腺內，成為感染人的直接傳染源。為感染人的直接傳染源。第六頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥1主要用于控制癥狀的藥物主要用于控制癥狀的藥物 代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等，代

4、表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等， 均能殺滅紅細胞內期裂殖體，發(fā)揮控制癥狀均能殺滅紅細胞內期裂殖體，發(fā)揮控制癥狀 發(fā)作和癥狀抑制性預防作用發(fā)作和癥狀抑制性預防作用(zuyng)。2主要用于控制遠期復發(fā)和傳播的藥物主要用于控制遠期復發(fā)和傳播的藥物 代表藥為伯氨喹，能殺滅肝臟中休眠子，控代表藥為伯氨喹，能殺滅肝臟中休眠子，控 制瘧疾的遠期復發(fā)；并能殺滅各種瘧原蟲的制瘧疾的遠期復發(fā)；并能殺滅各種瘧原蟲的 配子體，控制瘧疾傳播。配子體，控制瘧疾傳播。 二、抗瘧藥的分類二、抗瘧藥的分類(fn li)(fn li)第七頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥3主要用于病因預防的藥物主要用于病因預防

5、的藥物 代表藥為乙胺嘧啶代表藥為乙胺嘧啶(m dn)，能殺滅紅細胞外期的子，能殺滅紅細胞外期的子 孢子，發(fā)揮病因性預防作用。孢子，發(fā)揮病因性預防作用。 二、抗瘧藥的分類二、抗瘧藥的分類(fn li)(fn li)第八頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥三、常見三、常見(chn jin)(chn jin)的抗瘧藥的抗瘧藥 氯喹氯喹 氯喹（氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的）是人工合成的4-氨氨基喹啉基喹啉(ku ln)類衍生物。類衍生物。 【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】 （1）抗瘧作用；）抗瘧作用； （2）免疫抑制作用；）免疫抑制作用； （3）抗

6、腸道外阿米巴病作用。）抗腸道外阿米巴病作用。 第九頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥三、常見三、常見(chn jin)(chn jin)的抗瘧藥的抗瘧藥 氯喹氯喹 氯喹（氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的）是人工合成的4-氨氨基喹啉類衍生物。基喹啉類衍生物。 【耐藥性耐藥性】 耐藥的發(fā)生是由于人多藥耐藥運載體耐藥的發(fā)生是由于人多藥耐藥運載體P 糖蛋白的表達增加糖蛋白的表達增加(zngji)，使得藥物從瘧原蟲小，使得藥物從瘧原蟲小 囊泡中的排出增多。囊泡中的排出增多。第十頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【體內過程體內過程】 口服吸收快而完

7、全口服吸收快而完全(wnqun)，血藥濃度達峰時間為，血藥濃度達峰時間為12h，抗酸藥可干擾其吸收主要在肝臟代謝，其主，抗酸藥可干擾其吸收主要在肝臟代謝，其主要代謝產物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。要代謝產物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。70%原形藥物及原形藥物及30%代謝產物從尿中排出，酸化尿液可代謝產物從尿中排出，酸化尿液可促進其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在體內消除緩慢，促進其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在體內消除緩慢，主要相的主要相的t1/2為為50h，后遺效應持續(xù)數周或數月。，后遺效應持續(xù)數周或數月。 氯喹氯喹第十一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【不良反應與注意

8、事項不良反應與注意事項】 氯喹用于化學預防時，不良反應罕見。當稍大劑氯喹用于化學預防時，不良反應罕見。當稍大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時，不良反應偶爾發(fā)生，包量用于治療瘧疾急性發(fā)作時，不良反應偶爾發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及蕁麻疹的癥狀等，停括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及蕁麻疹的癥狀等，停藥后多可自行消失。大劑量應用時可導致藥后多可自行消失。大劑量應用時可導致(dozh)(dozh)視網膜視網膜病，應定期進行眼科檢查。大劑量或快速靜脈給藥時，病，應定期進行眼科檢查。大劑量或快速靜脈給藥時，可致低血壓，給藥劑量過大可發(fā)生致死性心律失常?？芍碌脱獕?，給藥劑量過大可發(fā)生致死性心律失常。目前認為孕

9、婦使用氯喹是安全的。目前認為孕婦使用氯喹是安全的。 氯喹氯喹第十二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 奎寧（奎寧（quinine， C20H24N2O2） 為奎尼丁的左旋體，是為奎尼丁的左旋體，是從金雞納樹皮中提取的一種生物堿。從金雞納樹皮中提取的一種生物堿?！舅幚碜饔煤团R床應用藥理作用和臨床應用】 本藥對各種瘧原蟲的紅細胞內期裂殖體均有殺滅作用，本藥對各種瘧原蟲的紅細胞內期裂殖體均有殺滅作用，能有效控制臨床癥狀；奎寧成為治療惡性瘧的主要化能有效控制臨床癥狀；奎寧成為治療惡性瘧的主要化學藥物。奎寧有減弱心肌學藥物?？鼘幱袦p弱心肌(xnj)收縮力、興奮子宮平滑肌、收縮力、興奮子宮平滑

10、肌、輕度的阻斷神經肌肉接頭和微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用。輕度的阻斷神經肌肉接頭和微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用?？鼘幙鼘?ku nn)第十三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥奎寧奎寧(ku nn) 【耐藥性耐藥性】 和氯喹相似，其耐藥機制是人多藥耐藥和氯喹相似，其耐藥機制是人多藥耐藥 運載體運載體P-糖蛋白的表達增加，使得藥物糖蛋白的表達增加，使得藥物 從瘧原蟲中的排出從瘧原蟲中的排出(pi ch)增多。增多。第十四頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥奎寧奎寧(ku nn)【體內過程體內過程】 口服后吸收口服后吸收(xshu)迅速而完全。蛋白結合率約迅速而完全。蛋白結合率約70%?？?寧于

11、肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少寧于肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少 量原形藥經腎排出，服藥后量原形藥經腎排出，服藥后15分鐘即出現于尿分鐘即出現于尿 中，中，24小時后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。小時后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。第十五頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 奎寧口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，奎寧口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，順應性差。血漿濃度超過順應性差。血漿濃度超過3060molL時可引起金時可引起金雞納反應（雞納反應（cinchonism），表現為惡心、頭痛、耳鳴、），表現為惡心、頭痛、耳鳴、

12、視力減退等，停藥一般視力減退等，停藥一般(ybn)能恢復。能恢復。 其他罕見的不良反應有：低血糖、血惡液質其他罕見的不良反應有：低血糖、血惡液質（尤其血小板減少）和超敏反應。（尤其血小板減少）和超敏反應。奎寧奎寧(ku nn)第十六頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 甲氟喹（甲氟喹（mefloquine，C17H16F6N2O.HCl） 是由奎寧是由奎寧(ku nn)經結構改造而獲得的經結構改造而獲得的4-喹啉喹啉-甲醇衍生物。甲醇衍生物。 【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】 主要用于耐氯喹或對多種藥物耐藥的惡性瘧，常與乙胺主要用于耐氯喹或對多種藥物耐藥的惡性瘧，常與乙胺嘧啶

13、合用可增強療效、延緩耐藥性的發(fā)生。該藥的半衰嘧啶合用可增強療效、延緩耐藥性的發(fā)生。該藥的半衰期較長（約期較長（約30天），用于癥狀的抑制性預防，每兩周用藥天），用于癥狀的抑制性預防，每兩周用藥一次。一次。甲氟喹甲氟喹第十七頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【體內過程體內過程】 口服吸收良好，達峰時間有個體差異，一般為口服吸收良好，達峰時間有個體差異，一般為36h，血漿蛋白結合率達血漿蛋白結合率達99%，可廣泛分布于各部位，紅細，可廣泛分布于各部位，紅細胞內濃度胞內濃度(nngd)高。高。t1/2約約20d，肝代謝，有肝腸循環(huán)，肝代謝，有肝腸循環(huán)，主要由糞便排泄，少量原形藥物由尿排

14、泄，少量還主要由糞便排泄，少量原形藥物由尿排泄，少量還可由乳汁排泄?？捎扇橹判埂?甲氟喹甲氟喹第十八頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 甲氟喹用于控制急性發(fā)作時，半數患者發(fā)生胃腸道反應。甲氟喹用于控制急性發(fā)作時，半數患者發(fā)生胃腸道反應?？沙霈F一過性中樞神經精神系統毒性，如眩暈、煩躁不可出現一過性中樞神經精神系統毒性，如眩暈、煩躁不安和失眠等，很少引起嚴重的神經精神系統的反應。孕安和失眠等，很少引起嚴重的神經精神系統的反應。孕婦婦(ynf)、2歲以下幼兒和神經精神病史者禁用。歲以下幼兒和神經精神病史者禁用。甲氟喹甲氟喹第十九頁，共八十二頁。醫(yī)

15、學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 咯萘啶（咯萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）為我國研制的一）為我國研制的一種抗瘧藥，為苯并萘啶的衍生物。種抗瘧藥，為苯并萘啶的衍生物。 【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】 對紅細胞內期瘧原蟲有殺滅作用，對耐氯喹的惡性瘧也對紅細胞內期瘧原蟲有殺滅作用，對耐氯喹的惡性瘧也有效有效(yuxio)。可用于治療各種類型的瘧疾，包括腦型瘧?？捎糜谥委煾鞣N類型的瘧疾，包括腦型瘧。 咯萘啶咯萘啶 第二十頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【體內過程體內過程(guchng)】 口服和肌注達峰時間分別為口服和肌注達峰時間分別為1.4小時和小時和0.

16、75小時；口服生物小時；口服生物利用度約為利用度約為40。t1/2為為23日。藥物在肝中濃度最高，日。藥物在肝中濃度最高，尿中排泄尿中排泄12?！舅幚碜饔煤团R床應用藥理作用和臨床應用】 主要用于治療對耐氯喹或多藥耐藥的惡性瘧。因可透過血主要用于治療對耐氯喹或多藥耐藥的惡性瘧。因可透過血腦屏障，對腦性瘧的搶救有較好效果。腦屏障，對腦性瘧的搶救有較好效果。 亦可用以治療系統亦可用以治療系統性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡 咯萘啶咯萘啶 第二十一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提

17、取的一種倍半萜內是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內酯類過氧化物。是我國科技工作者根據酯類過氧化物。是我國科技工作者根據“青蒿截瘧青蒿截瘧”的的記載記載(jzi)而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。 青蒿素青蒿素 第二十二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 【體內過程體內過程】 口服由腸道迅速口服由腸道迅速(xn s)吸收，吸收，0.51小時后血藥濃度達高峰，小時后血藥濃度達高峰，在紅細胞內的濃度低于血漿中的濃度。吸收后分布于組織在紅細胞內的濃度低于血漿中的濃度。吸收后分布于組織內，以腸、肝、腎的含量較

18、多。該藥為脂溶性物質，可透內，以腸、肝、腎的含量較多。該藥為脂溶性物質，可透過血腦屏障進入腦組織。在體內代謝很快，代謝物的結構過血腦屏障進入腦組織。在體內代謝很快，代謝物的結構和性質還不清楚。主要從腎及腸道排出，和性質還不清楚。主要從腎及腸道排出，24小時可排出小時可排出 84%，72小時僅少量殘留。小時僅少量殘留。青蒿素青蒿素 第二十三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 治療劑量治療劑量(jling)(jling)時不良反應輕微而少見，表現為食欲減時不良反應輕微而少見，表現為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。嚴重心、退、惡心、頭

19、痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。嚴重心、肝、腎病患者慎用。肝、腎病患者慎用。青蒿素青蒿素 第二十四頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【耐藥性耐藥性】 目前已發(fā)現瘧原蟲對僅含青蒿素的抗瘧藥物產生耐藥，目前已發(fā)現瘧原蟲對僅含青蒿素的抗瘧藥物產生耐藥，而復方而復方(ffng)青蒿素制劑對治愈瘧疾的有效率約為青蒿素制劑對治愈瘧疾的有效率約為95%，并且瘧原蟲產生耐藥的可能性極小。并且瘧原蟲產生耐藥的可能性極小。 青蒿素青蒿素 第二十五頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 不良反應罕見，已報道的有：一過性心臟傳導阻滯、不良反應罕見，已報道的有：

20、一過性心臟傳導阻滯、血白細胞減少和短暫的發(fā)熱。青蒿素治療瘧疾有一定血白細胞減少和短暫的發(fā)熱。青蒿素治療瘧疾有一定的復發(fā)率，可與伯氨喹合用。青蒿素與其他抗瘧藥之的復發(fā)率，可與伯氨喹合用。青蒿素與其他抗瘧藥之間存在相互作用，與奎寧合用抗瘧作用相加，與甲氟間存在相互作用，與奎寧合用抗瘧作用相加，與甲氟喹合用為協同作用，與氯喹或乙胺嘧啶喹合用為協同作用，與氯喹或乙胺嘧啶(m dn)則表現為則表現為拮抗作用。拮抗作用。青蒿素青蒿素 第二十六頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 蒿甲醚（蒿甲醚（artemether，C16H26O5） 是青蒿素的脂溶性衍生物，而青蒿琥酯（是青蒿素的脂溶性衍生物，

21、而青蒿琥酯（artesunate，C19H28O8）是青蒿素的水溶性衍生物。前者溶解度）是青蒿素的水溶性衍生物。前者溶解度大，可制成油針劑注射給藥。后者可經口、靜脈、大，可制成油針劑注射給藥。后者可經口、靜脈、肌肉、直腸等多種途徑給藥。兩藥抗瘧作用肌肉、直腸等多種途徑給藥。兩藥抗瘧作用(zuyng)機機制同青蒿素，抗瘧效果強于青蒿素，可用于治療對制同青蒿素，抗瘧效果強于青蒿素，可用于治療對耐氯喹的惡性瘧以及危急病例的搶救。耐氯喹的惡性瘧以及危急病例的搶救。 蒿甲醚和青蒿蒿甲醚和青蒿(qn ho)琥酯琥酯第二十七頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥雙氫青蒿素（雙氫青蒿素（dihydro

22、artemisinin，C15H24O5） 為上述為上述(shngsh)三種青蒿素及其衍生物的有效代謝產物。主要三種青蒿素及其衍生物的有效代謝產物。主要用于控制復發(fā)和傳播的藥物。用于控制復發(fā)和傳播的藥物。雙氫青蒿素雙氫青蒿素第二十八頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 伯氨喹（伯氨喹（primaquine，C15H21N3OH3） 是人工合成的是人工合成的8-氨基喹啉類衍生物。氨基喹啉類衍生物?！舅幚碜饔煤团R床應用藥理作用和臨床應用】 伯氨喹對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠伯氨喹對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠(ximin)子有子有較強的殺滅作用，是防治瘧疾遠期復發(fā)的主要藥較強的殺滅作用，是

23、防治瘧疾遠期復發(fā)的主要藥物。伯氨喹抗瘧原蟲作用的機制可能是其損傷線物。伯氨喹抗瘧原蟲作用的機制可能是其損傷線粒體以及代謝產物粒體以及代謝產物6-羥衍生物促進氧自由基生成或阻羥衍生物促進氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。 伯氨喹伯氨喹第二十九頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【體內過程體內過程(guchng)】 伯氨喹口服吸收快，伯氨喹口服吸收快，2 h內血藥濃度達高峰，分布廣泛，以內血藥濃度達高峰，分布廣泛，以肝中濃度較高。藥物在體內代謝完全，代謝產物由尿中排肝中濃度較高。藥物在體內代謝完全，代謝產物由尿中排出，出，t1/2為為36 h。有效血

24、藥濃度維持時間短，需每天給。有效血藥濃度維持時間短，需每天給藥。藥。 伯氨喹伯氨喹第三十頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 治療劑量的伯氨喹不良反應較少，可引起劑量依賴性的胃治療劑量的伯氨喹不良反應較少，可引起劑量依賴性的胃腸道反應，停藥后可恢復。大劑量（腸道反應，停藥后可恢復。大劑量（60240mgd）時，）時，可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。紅細胞內缺乏葡萄可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。紅細胞內缺乏葡萄糖糖6-磷酸脫氫酶（磷酸脫氫酶（G-6-PD）的個體）的個體(gt)可發(fā)生急性溶血?？砂l(fā)生急性溶血。服用伯氨喹前，應仔細詢問有關病史并檢測服

25、用伯氨喹前，應仔細詢問有關病史并檢測G-6-PD脫氫酶脫氫酶的活性。的活性。伯氨喹伯氨喹第三十一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine，C12H13ClN4） 【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】 乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫 葉酸轉變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。乙胺葉酸轉變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。乙胺 嘧啶一般不單獨使用，常與磺胺類或砜類藥物嘧啶一般不單獨使用，常與磺胺類或砜類藥物 合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)(hunji)上起雙重阻抑作用。上起雙重阻抑

26、作用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶(m dn)第三十二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【體內過程體內過程】 乙胺嘧啶乙胺嘧啶(m dn)口服吸收慢而完全，口服吸收慢而完全，46h血藥濃度達峰值，血藥濃度達峰值，主要分布于腎、肺、肝、脾等。消除緩慢，主要分布于腎、肺、肝、脾等。消除緩慢，t1/2為為8095h，服藥一次有效血藥濃度可維持約兩周。代謝物從尿，服藥一次有效血藥濃度可維持約兩周。代謝物從尿排泄，原藥可經乳汁分泌。乙胺嘧啶能通過胎盤。排泄，原藥可經乳汁分泌。乙胺嘧啶能通過胎盤。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶(m dn)第三十三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良

27、反應與注意事項】 治療劑量毒性小。長期大劑量服用可能干擾人體葉酸治療劑量毒性小。長期大劑量服用可能干擾人體葉酸代謝，引起巨細胞性貧血、粒細胞減少，及時停藥或代謝，引起巨細胞性貧血、粒細胞減少，及時停藥或用甲酰四氫葉酸治療可恢復。乙胺嘧啶過量引起急性用甲酰四氫葉酸治療可恢復。乙胺嘧啶過量引起急性中毒，表現為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥中毒，表現為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥(jngju)，甚至死亡。嚴重肝腎功能損傷患者應慎用，孕婦禁用。甚至死亡。嚴重肝腎功能損傷患者應慎用，孕婦禁用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶(m dn)第三十四頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 磺胺類和砜類與磺胺類和砜類與

28、PABA競爭二氫蝶酸合酶，從而抑制競爭二氫蝶酸合酶，從而抑制瘧原蟲二氫蝶酸的合成。主要用于耐氯喹的惡性瘧，單用瘧原蟲二氫蝶酸的合成。主要用于耐氯喹的惡性瘧，單用(dn yn)時療效差，僅抑制紅細胞內期瘧原蟲，對紅細胞外時療效差，僅抑制紅細胞內期瘧原蟲，對紅細胞外期無效。與乙胺嘧啶或期無效。與乙胺嘧啶或TMP等二氫葉酸還原酶抑制劑合等二氫葉酸還原酶抑制劑合用，可增強療效。常用藥為磺胺多辛和氨苯砜。用，可增強療效。常用藥為磺胺多辛和氨苯砜?；前奉惡晚款惢前奉惡晚款?第三十五頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 （1）抗瘧藥的選擇：）抗瘧藥的選擇： 控制癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹；控制

29、癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹； 腦型瘧：選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青腦型瘧：選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青 蒿素類注射給藥以提高腦內藥物濃度；蒿素類注射給藥以提高腦內藥物濃度； 耐氯喹的惡性瘧：選用奎寧、甲氟喹、青耐氯喹的惡性瘧：選用奎寧、甲氟喹、青 蒿素類；蒿素類； 休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用；休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用； 預防用藥：乙胺嘧啶預防發(fā)作預防用藥：乙胺嘧啶預防發(fā)作(fzu)和阻止傳播，和阻止傳播， 氯喹能預防性抑制癥狀發(fā)作。氯喹能預防性抑制癥狀發(fā)作。 四、抗瘧藥的合理四、抗瘧藥的合理(hl)應用應用第三十六頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥四、抗瘧藥的合理四、抗瘧

30、藥的合理(hl)應用應用 （2）聯合）聯合(linh)用藥：用藥： 現有抗瘧藥尚無一種對瘧原蟲生活史的各個現有抗瘧藥尚無一種對瘧原蟲生活史的各個環(huán)節(jié)都有殺滅作用，因此宜聯合用藥。氯喹與伯氨環(huán)節(jié)都有殺滅作用，因此宜聯合用藥。氯喹與伯氨喹合用于發(fā)作期的治療，既控制癥狀，又防止復發(fā)喹合用于發(fā)作期的治療，既控制癥狀，又防止復發(fā)和傳播。乙胺嘧啶與伯氨喹合用于休止期病人，可和傳播。乙胺嘧啶與伯氨喹合用于休止期病人，可防止復發(fā)。防止復發(fā)。 第三十七頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥四、抗瘧藥的合理四、抗瘧藥的合理(hl)應用應用 （2）聯合用藥：）聯合用藥： 不同作用機制的藥物聯合應用，可增強不

31、同作用機制的藥物聯合應用，可增強療效療效(lioxio)，減少耐藥性發(fā)生，如乙胺嘧啶與，減少耐藥性發(fā)生，如乙胺嘧啶與磺胺可協同阻止葉酸合成，對耐氯喹的惡性磺胺可協同阻止葉酸合成，對耐氯喹的惡性瘧使用青蒿素與甲氟喹或咯萘啶聯合治療。瘧使用青蒿素與甲氟喹或咯萘啶聯合治療。有些抗瘧藥則表現為拮抗作用，如青蒿素和有些抗瘧藥則表現為拮抗作用，如青蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用會影響藥效。氯喹或乙胺嘧啶合用會影響藥效。第三十八頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥第二節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥第二節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥一、抗阿米巴病藥一、抗阿米巴病藥 阿米巴病是由食入溶組織內阿米巴的包囊所引阿米巴病

32、是由食入溶組織內阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道發(fā)育成滋養(yǎng)體，通起的感染。阿米巴包囊在消化道發(fā)育成滋養(yǎng)體，通過其膜上的凝集素附著結腸上皮細胞。過其膜上的凝集素附著結腸上皮細胞。 滋養(yǎng)體可溶解宿主細胞，侵襲黏膜下層組織，引起滋養(yǎng)體可溶解宿主細胞，侵襲黏膜下層組織，引起腸阿米巴病，表現為痢疾樣癥狀或慢性腸道感染；也可腸阿米巴病，表現為痢疾樣癥狀或慢性腸道感染；也可隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸道外阿米巴病，表隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸道外阿米巴病，表現為各臟器的膿腫現為各臟器的膿腫(nngzhng)，以阿米巴肝膿腫，以阿米巴肝膿腫(nngzhng)最常最常見。見。第三十九頁，共

33、八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 甲硝唑（甲硝唑（metronidazole，C6H9N3O3滅滴靈）為人工合滅滴靈）為人工合成的成的5-硝基硝基(xio j)咪唑類化合物。咪唑類化合物?！舅幚碜饔煤团R床應用藥理作用和臨床應用】 1 抗阿米巴作用?？拱⒚装妥饔谩?2 抗滴蟲作用。抗滴蟲作用。 3 抗厭氧菌作用?？箙捬蹙饔谩?4 抗賈第鞭毛蟲作用?？官Z第鞭毛蟲作用。甲硝唑甲硝唑 第四十頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【體內過程體內過程】 口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間(shjin)為為13h，生，生物利用度約物利用度約95%以上，血漿蛋白結

34、合率為以上，血漿蛋白結合率為20%，t1/2為為810h。主要在肝臟代謝，代謝產物與原形藥主。主要在肝臟代謝，代謝產物與原形藥主要經腎臟排泄，亦可經乳汁排泄。要經腎臟排泄，亦可經乳汁排泄。甲硝唑甲硝唑 第四十一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 治療量的甲硝唑不良反應很少，口服有苦味、金屬味治療量的甲硝唑不良反應很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應嚴格禁止感。服藥期間和停藥后不久，應嚴格禁止(jnzh)飲酒。飲酒。孕婦禁用。孕婦禁用。甲硝唑甲硝唑 第四十二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 依米?。ㄒ烂锥。╡met

35、ine，C29H40N2O4吐根堿）為茜吐根堿）為茜草科吐根屬植物提取草科吐根屬植物提取(tq)的異喹啉生物堿，去氫依米的異喹啉生物堿，去氫依米?。ǘ。╠ehydroemetine）為其衍生物，結構與依米丁相）為其衍生物，結構與依米丁相似，第似，第2、3位缺氫原子，藥理作用相似，毒性略低。位缺氫原子，藥理作用相似，毒性略低。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第四十三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】 兩種藥物對溶組織內阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅兩種藥物對溶組織內阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速作用，治

36、療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速控制控制(kngzh)臨床癥狀。其作用機制為抑制肽酰基臨床癥狀。其作用機制為抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質合成，從而干的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第四十四頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【體內過程體內過程】 藥物分布在肝、肺、腎及脾，而以肝內為最高。藥物分布在肝、肺、腎及脾，而以肝內為最高。主要由腎臟排泄，自腸黏膜隨糞便排出的量極少。主要由腎臟排泄，自腸黏膜隨糞便排出的量極少。由于此藥的排泄很慢，停藥后由于此藥的排泄很慢，

37、停藥后4060天仍繼續(xù)排泄天仍繼續(xù)排泄藥物，所以易發(fā)生藥物，所以易發(fā)生(fshng)蓄積作用。蓄積作用。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第四十五頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 本藥選擇性低，也能抑制真核細胞蛋白質的合成且易蓄本藥選擇性低，也能抑制真核細胞蛋白質的合成且易蓄積，毒性大。積，毒性大。不良反應有：不良反應有： 心臟毒性，常表現為心前區(qū)疼痛、心動過速、低血壓、心臟毒性，常表現為心前區(qū)疼痛、心動過速、低血壓、心律失常，甚至心力衰竭；心電圖改變心律失常，甚至心力衰竭；心電圖改變(gibin)表現為表現為T波波低平或倒置，低平或

38、倒置，Q-T間期延長；間期延長；依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第四十六頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 不良反應有：不良反應有： 神經肌肉阻斷作用，表現為肌無力、疼痛、神經肌肉阻斷作用，表現為肌無力、疼痛、 震顫等；震顫等； 局部刺激，注射部位可出現肌痛、硬結或壞局部刺激，注射部位可出現肌痛、硬結或壞 死；死； 胃腸道反應，惡心、嘔吐、腹瀉等。治療應胃腸道反應，惡心、嘔吐、腹瀉等。治療應 在醫(yī)生監(jiān)護下進行。孕婦、兒童在醫(yī)生監(jiān)護下進行。孕婦、兒童(r tng)和有心、和有心、肝、肝、 腎疾病者禁用。腎疾病者禁用。依米丁和去氫依米丁依米

39、丁和去氫依米丁 第四十七頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 二氯尼特（二氯尼特（diloxanide，C9H9Cl2NO2） 為二氯乙酰胺類衍生物，通常用其糠酸酯（為二氯乙酰胺類衍生物，通常用其糠酸酯（diloxanide furoate）?？诜昭杆伲??？诜昭杆?，1h血藥濃度達高峰血藥濃度達高峰(gofng)，分布全身。二氯尼特為目前最有效的殺包囊藥，單用分布全身。二氯尼特為目前最有效的殺包囊藥，單用對無癥狀的包囊攜帶者有良好效果。對無癥狀的包囊攜帶者有良好效果。二氯尼特二氯尼特 第四十八頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 巴龍霉素（巴龍霉素（paromomy

40、cin，C23H47N5O18S） 為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。巴為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。巴龍霉素通過抑制蛋白質合成，直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)龍霉素通過抑制蛋白質合成，直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體；也可通過抑制共生菌群的代謝，間接抑制腸道體；也可通過抑制共生菌群的代謝，間接抑制腸道阿米巴原蟲阿米巴原蟲(yun chn)的生存與繁殖。臨床用于治療急的生存與繁殖。臨床用于治療急性阿米巴痢疾性阿米巴痢疾 巴龍霉素巴龍霉素 第四十九頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 氯喹（氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體作用?？诜c

41、道吸收快為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體作用。口服腸道吸收快而充分，服藥后而充分，服藥后l2小時血中濃度小時血中濃度(nngd)最高。約最高。約55%的的藥物在血中與血漿成分結合。血藥濃度維持較久，藥物在血中與血漿成分結合。血藥濃度維持較久，t1/2為為2.510日。日。氯喹氯喹 第五十頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 氯喹（氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 氯喹在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達氯喹在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達200700倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的1030倍，而腸壁的分布量

42、很少?？诜毡?，而腸壁的分布量很少?？诜?xshu)迅速完全，迅速完全，肝中藥物濃度比血漿藥物濃度高數百倍，而腸壁的肝中藥物濃度比血漿藥物濃度高數百倍，而腸壁的分布量很少。對腸內阿米巴病無效，僅用于甲硝唑分布量很少。對腸內阿米巴病無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫，應與腸內抗阿無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫，應與腸內抗阿米巴病藥合用，以防止復發(fā)。米巴病藥合用，以防止復發(fā)。 氯喹氯喹 第五十一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥二、抗滴蟲二、抗滴蟲(d chn)藥藥 抗滴蟲藥用于治療抗滴蟲藥用于治療(zhlio)陰道毛滴蟲所引起的陰道炎、陰道毛滴蟲所引起的陰道炎、尿

43、道炎和前列腺炎。目前治療尿道炎和前列腺炎。目前治療(zhlio)的主要藥物為甲硝唑，的主要藥物為甲硝唑，但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴蟲藥。蟲藥。 第五十二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 乙酰胂胺（乙酰胂胺（acetarsol，C8H10O5NAs） 為五價砷劑，直接為五價砷劑，直接(zhji)殺滅滴蟲。遇耐甲硝唑株滴蟲殺滅滴蟲。遇耐甲硝唑株滴蟲感染時，可考慮改用乙酰砷胺局部給藥。此藥有輕度局部感染時，可考慮改用乙酰砷胺局部給藥。此藥有輕度局部刺激作用，可使陰道分泌物增多。刺激作用，可使陰道分泌物增多。 乙酰胂胺

44、乙酰胂胺 第五十三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥第三節(jié)第三節(jié) 抗血吸蟲病抗血吸蟲病(xu x chn bn)藥和抗絲藥和抗絲蟲病藥蟲病藥一、抗血吸蟲病藥一、抗血吸蟲病藥 血吸蟲病嚴重危害人類健康，藥物治療是消血吸蟲病嚴重危害人類健康，藥物治療是消滅該病的重要滅該病的重要(zhngyo)措施之一。吡喹酮具有安全措施之一。吡喹酮具有安全有效，使用方便的特點，是當前治療血吸蟲病的有效，使用方便的特點，是當前治療血吸蟲病的首選藥物。首選藥物。第五十四頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 吡喹酮（吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2， 環(huán)吡異喹酮）環(huán)吡異喹酮）

45、 是人工合成是人工合成(rn n h chn)的吡嗪異喹啉衍生物。的吡嗪異喹啉衍生物。吡喹酮吡喹酮 第五十五頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【藥理作用與機制藥理作用與機制】 吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一感染感染(gnrn)或混合感染或混合感染(gnrn)均有良好療效，本品對血吸蟲均有良好療效，本品對血吸蟲成蟲有迅速而強效的殺滅作用，對幼蟲也有作用，但較成蟲有迅速而強效的殺滅作用，對幼蟲也有作用，但較弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用，對各種絳蟲感

46、染著殺滅作用，對各種絳蟲感染(gnrn)和其幼蟲引起的囊蟲和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病也有不同程度的療效。病、包蟲病也有不同程度的療效。 吡喹酮吡喹酮 第五十六頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【體內過程體內過程】 口服吸收快、完全，口服吸收快、完全，2h左右血藥濃度達高峰左右血藥濃度達高峰.首關消除多，首關消除多，生物利用度低，門靜脈中濃度高（為血藥濃度生物利用度低，門靜脈中濃度高（為血藥濃度10倍），倍），t1/2為為0.81.5h，血中代謝物的濃度高于原藥，血中代謝物的濃度高于原藥100余倍。余倍。24h內內70%以羥化代謝物形式從尿中排出，余下大部分以羥化代謝物形式從尿中

47、排出，余下大部分被肝臟代謝后從膽汁被肝臟代謝后從膽汁(dnzh)排泄。排泄。吡喹酮吡喹酮 第五十七頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【臨床應用臨床應用(yngyng)】 治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急性、晚期及有并治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝臟華支睪吸蟲病、發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝臟華支睪吸蟲病、腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲病、橫川后殖吸腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲病、橫川后殖吸蟲病等）、肺吸蟲病及絳蟲病等。蟲病等）、肺吸蟲病及絳蟲病等。 吡喹酮吡喹酮 第五十八頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注

48、意事項不良反應與注意事項】 不良反應少且短暫?？诜罂沙霈F腹部不適、腹痛、不良反應少且短暫。口服后可出現腹部不適、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡等，服藥腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡等，服藥(f yo)期間避免駕期間避免駕車和高空作業(yè)。偶見發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹、關節(jié)痛、車和高空作業(yè)。偶見發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹、關節(jié)痛、肌痛等，與蟲體殺死后釋放異體蛋白有關。少數出肌痛等，與蟲體殺死后釋放異體蛋白有關。少數出現心電圖異常。未發(fā)現該藥有致突變、致畸和致癌現心電圖異常。未發(fā)現該藥有致突變、致畸和致癌作用，但大劑量時使大鼠流產率增高，孕婦禁用。作用，但大劑量時使大鼠流產率增高，孕婦禁用。吡喹酮吡喹酮 第五十九頁，共八十

49、二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥血吸蟲病血吸蟲病(xu x chn bn)防治新方向防治新方向 1. 采用蒿甲醚和青蒿琥酯，對采用蒿甲醚和青蒿琥酯，對13周童蟲有效，同周童蟲有效，同 時要提前預防并加強早期治療血吸蟲病。時要提前預防并加強早期治療血吸蟲病。 2. 采用疫苗，對感染人體產生采用疫苗，對感染人體產生(chnshng)保護性免疫。保護性免疫。第六十頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥二、抗絲蟲病藥二、抗絲蟲病藥乙胺嗪（乙胺嗪（diethylcarbamazine, C10H21N3OC6H8O7） 【藥理作用與機制藥理作用與機制】 在體外，乙胺嗪對兩種絲蟲在體外，乙胺嗪

50、對兩種絲蟲(s chn)的微絲蚴和成蟲并的微絲蚴和成蟲并無直接殺滅作用，表明其殺蟲作用依賴于宿主防御無直接殺滅作用，表明其殺蟲作用依賴于宿主防御機制的參與。機制的參與。 第六十一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【體內過程體內過程】 乙胺嗪口服吸收迅速。反復給藥無蓄積性，酸化乙胺嗪口服吸收迅速。反復給藥無蓄積性，酸化尿液促進其排泄。堿化尿液減慢其排泄，增高血尿液促進其排泄。堿化尿液減慢其排泄，增高血漿濃度漿濃度(nngd)與延長半衰期，因此在腎功能不全或與延長半衰期，因此在腎功能不全或堿化尿液時需要減少用量堿化尿液時需要減少用量 乙胺嗪乙胺嗪 第六十二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四

51、十六章-抗寄生蟲藥 【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 藥物藥物(yow)本身引起的不良反應輕微，常見厭食、本身引起的不良反應輕微，常見厭食、惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天內均可惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天內均可消失。消失。乙胺嗪乙胺嗪 第六十三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥呋喃呋喃(fnn)嘧酮（嘧酮（Furapyrimidone，M170）為近年我國研制一種抗絲蟲的化學合成新藥。用為近年我國研制一種抗絲蟲的化學合成新藥。用于絲蟲病。對成蟲作用強，對棉鼠絲蟲、馬來絲蟲于絲蟲病。對成蟲作用強，對棉鼠絲蟲、馬來絲蟲和班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強大的殺滅作用，和

52、班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強大的殺滅作用，殺蟲的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜昭杆?，殺蟲的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜昭杆?，30min達血藥濃度峰值，達血藥濃度峰值，t1/2約為約為1h。吸收后分布于各組。吸收后分布于各組織，代謝迅速，代謝物隨尿液排泄，無蓄積作用。不良織，代謝迅速，代謝物隨尿液排泄，無蓄積作用。不良反應與乙胺嗪相似。反應與乙胺嗪相似。呋喃呋喃(fnn)嘧酮嘧酮第六十四頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥第四節(jié)第四節(jié) 抗腸蠕蟲抗腸蠕蟲(r chn)藥藥 甲苯達唑（甲苯達唑（mebendazole，C16H13N3O3）為苯并咪唑）為苯并咪唑類衍生物。類衍生物?！?/p>

53、藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】 甲苯達唑是廣譜驅腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭甲苯達唑是廣譜驅腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。抑制蟲體蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統，減少線粒體延胡索酸還原酶系統，減少ATP生成，干擾生成，干擾(gnro)蟲體生存及繁殖而死亡。蟲體生存及繁殖而死亡。第六十五頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【體內過程體內過程】 口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為22%。血。血漿蛋白結合漿蛋白結合(jih)率約率約95%，大部分在肝臟代謝生成

54、極，大部分在肝臟代謝生成極性強的羥基及氨基代謝物，通過膽汁由糞便排出。未性強的羥基及氨基代謝物，通過膽汁由糞便排出。未吸收部分在吸收部分在2448h內以原形從糞便排泄。內以原形從糞便排泄。 甲苯甲苯(ji bn)達唑達唑第六十六頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 本品口服吸收少，首過效應明顯，無明顯不良反本品口服吸收少，首過效應明顯，無明顯不良反應。少數病例可見短暫的腹痛應。少數病例可見短暫的腹痛(f tn)和腹瀉。大劑和腹瀉。大劑量偶見轉氨酶升高、粒細胞減少、血尿、脫發(fā)等。量偶見轉氨酶升高、粒細胞減少、血尿、脫發(fā)等。孕婦和孕婦和2歲以下兒童

55、以及肝、腎功能不全者禁用。歲以下兒童以及肝、腎功能不全者禁用。甲苯甲苯(ji bn)達唑達唑第六十七頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥阿苯達唑（阿苯達唑（albendazole，C12H15N3O2S，丙硫咪唑），丙硫咪唑）為甲苯達唑的同類為甲苯達唑的同類(tngli)物，是高效、低毒的廣譜驅腸蟲藥。物，是高效、低毒的廣譜驅腸蟲藥。 【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】 能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲及蟲卵，用于能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲及蟲卵，用于多種線蟲混合感染，療效優(yōu)于甲苯達唑。多種線蟲混合感染，療效優(yōu)于甲苯達唑。阿苯達唑阿苯達唑 第六十八頁，共八十二頁。

56、醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 【體內體內(t ni)過程過程】 阿苯達唑不溶于水，故在腸道內吸收緩慢。本品在體內阿苯達唑不溶于水，故在腸道內吸收緩慢。本品在體內分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏障，腦組織內分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏障，腦組織內也有一定濃度?？诜笠灿幸欢舛?。口服后2.53小時血藥濃度達峰值。血小時血藥濃度達峰值。血液中半衰期液中半衰期t1/2 為為8.510.5小時。本品及其代謝產物在小時。本品及其代謝產物在24小時內小時內87%從尿排出，從尿排出，13%從糞便排出，在體內無從糞便排出，在體內無積蓄作用。積蓄作用。 阿苯達唑阿苯達唑 第六十九頁，共八十二頁。醫(yī)

57、學專題第四十六章-抗寄生蟲藥【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 本藥短期治療腸道蠕蟲病不良反應較少，偶有腹痛、腹瀉、本藥短期治療腸道蠕蟲病不良反應較少，偶有腹痛、腹瀉、惡心、頭痛、頭暈等。少數患者可出現惡心、頭痛、頭暈等。少數患者可出現(chxin)血清轉氨酶升血清轉氨酶升高，停藥后可恢復正常。孕婦和高，停藥后可恢復正常。孕婦和2歲以下兒童以及肝腎功歲以下兒童以及肝腎功能不全者禁用。能不全者禁用。阿苯達唑阿苯達唑 第七十頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 哌嗪（哌嗪（piperazine，C4H10N2，驅蛔靈），驅蛔靈） 為常用驅蛔蟲藥，臨床常用其枸櫞酸鹽，稱驅蛔靈。為常用

58、驅蛔蟲藥，臨床常用其枸櫞酸鹽，稱驅蛔靈。 抗蟲作用機制主要是通過改變蟲體肌細胞膜對離子的抗蟲作用機制主要是通過改變蟲體肌細胞膜對離子的通透性，引起膜超極化，阻斷神經通透性，引起膜超極化，阻斷神經-肌肉接頭處傳遞，導肌肉接頭處傳遞，導致蟲體弛緩性麻痹，蟲體隨糞便排出體外；也能抑制琥珀致蟲體弛緩性麻痹，蟲體隨糞便排出體外；也能抑制琥珀酸合成，干擾蟲體糖代謝酸合成，干擾蟲體糖代謝(dixi)，使肌肉收縮的能量供應受，使肌肉收縮的能量供應受阻。對蟲體無刺激性，可減少蟲體游走移行。阻。對蟲體無刺激性，可減少蟲體游走移行。 哌嗪哌嗪(pai qn) 第七十一頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥

59、主要用于驅除腸道蛔蟲，治療蛔蟲所致的不完全性腸梗阻和早主要用于驅除腸道蛔蟲，治療蛔蟲所致的不完全性腸梗阻和早期膽道蛔蟲。期膽道蛔蟲。 不良反應輕，大劑量時可出現惡心、嘔吐、腹瀉、不良反應輕，大劑量時可出現惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適，甚至可見神經癥狀如嗜睡、眩暈上腹部不適，甚至可見神經癥狀如嗜睡、眩暈(xunyn)、眼、眼球震顫、共濟失調、肌肉痙攣等。孕婦禁用，有肝腎功球震顫、共濟失調、肌肉痙攣等。孕婦禁用，有肝腎功能不全和神經系統疾病者禁用。能不全和神經系統疾病者禁用。 哌嗪哌嗪(pai qn) 第七十二頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 左旋咪唑（左旋咪唑（levamizole

60、，驅鉤蛔），驅鉤蛔） 為左旋四咪唑，是四咪唑的左旋體，可選擇性地抑制為左旋四咪唑，是四咪唑的左旋體，可選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase)，使延胡索酸使延胡索酸 ( fumaric acid ) 不能還原為琥珀酸不能還原為琥珀酸(Succinic acid)從而影響蟲體肌肉的無氧代謝從而影響蟲體肌肉的無氧代謝(dixi)，減少能量產生。，減少能量產生。 左旋左旋(zu xun)咪唑咪唑 第七十三頁，共八十二頁。醫(yī)學專題第四十六章-抗寄生蟲藥 一種廣譜驅腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲一種廣譜驅腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲(no