正交試驗法優(yōu)選銀杏內酯滴丸成型工藝分析

1、正交試驗法優(yōu)選銀杏內酯滴丸成型工藝分析    Still waters have deep bottoms.  【摘要】  目的 確定銀杏內酯滴丸的制備工藝。方法 以PEG4000、PEG6000為輔料制備銀杏內酯滴丸,并以正交試驗法考察基質-提取物比例、料溫、冷卻液溫度等因素對工藝的影響。結果 銀杏內酯滴丸的優(yōu)化工藝條件為：以PEG4000PEG600011為基質,藥液溫度85 ,冷凝液溫度5 ,藥物基質13。該工藝制備的滴丸丸重差異變異系數為1.93%,平均溶散時間為3.

2、9 min,滴丸外觀質量好,丸形圓整,色澤均一,硬度較好()。結論 本法確定的銀杏內酯滴丸制備工藝穩(wěn)定可行。 【關鍵詞】  銀杏內酯；銀杏內酯滴丸；正交試驗法    Abstract：Objective To optimize the preparation condition of Ginkgolides drop pill. Methods The technique of

3、 preparation drop pill were optimized by orthogonal test. Results The optimized technique to prepare Ginkgolides drop pills：PEG4000PEG6000=11, the temperature for the aqueous mixture

4、60;was 85 , the temperature for cool aqueous was 5 , active ingredientsexcipient was 13. Conclusion good quality of Ginkgolides drop pill can produced.    Key w

5、ords：Ginkgolides；Ginkgolides drop pills；orthogonal design     銀杏萜內酯(ginkgolides)是目前所有在售的銀杏葉提取物制劑中最主要的藥效成分,包括銀杏內酯A、B、C、J和M等,它們是血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)的強有力的拮抗劑,具有特殊結構及顯著藥理活性的成分,其在心、腦血管系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝炎、肺炎治療方面顯示較好的應用前景1-2?？紤]到滴丸與片劑相比,具有無首

6、過效應、療效迅速、生物利用度高、用藥方便、生產設備簡單、操作簡便、工藝周期短等特點,以及心腦血管方面用藥需起效快的特點。因此,開發(fā)銀杏內酯滴丸劑型有重要的現(xiàn)實意義。我們對銀杏內酯滴丸的制備工藝及其含量測定進行了探討,為進一步開發(fā)銀杏內酯制劑奠定基礎。God defend me from my friends; form my enemy I can defend myself.  1  儀器與試劑    DWJ-2000型試驗滴丸機(煙臺康達爾藥業(yè)有限公司)；電熱恒溫水浴鍋(金壇市環(huán)保儀器廠)；架盤藥物天平(上海醫(yī)用激光儀器

7、廠)；METTLER A 240電子天平(1/10000)；Z-I型溫智能崩解儀(天津大學精密儀器廠)。    銀杏內酯(GAGB95%),自制；PEG4000和PEG6000(上海精析化工科技有限公司)；液體石蠟(上海大場化工廠)(醫(yī)藥學/藥學論文 )。  2  方法與結果The peacock has fair feathers, but foul.  2.1  滴丸成型工藝Curiosity killed the cat.     

8、; 將基質在水浴上加熱熔融,加入藥物,攪拌混勻,保溫下倒人滴丸機中,以適宜的滴速滴入互不相溶的冷卻劑中,冷卻固化成丸,取出,擦干,即得。滴丸作為中藥急癥制劑,需要選用水溶性基質以發(fā)揮速效作用。聚乙二醇(PEG)類聚合物是目前較為理想的一類水溶性基質,故選用PEG作為銀杏內酯滴丸的基質。PEG4000和PEG6000均具有良好的分散力和較大凝聚力,初步實驗表明,以PEG4000和PEG6000作基質時,滴丸的硬度、流動性和耐熱性均可行。經大量預試驗,以液體石蠟為冷卻劑即能滿足本實驗的要求。將銀杏內酯與基質按不同的比例混合制備滴丸,由于銀杏內酯質量較輕(密度為0.40 g/mL

9、), 藥物與基質比例過大,稠度偏大,不易滴制；藥物與基質比例過小,患者服用量過多,即不經濟更不利于患者依從性,通過預試,藥物與基質比例一般在1214之間較好。滴距主要影響到滴丸的圓整度。滴距過小,滴液來不及收縮,丸型不圓整；滴距過大,液滴容易成扁形或因重力作用被躍散而產生小丸,通過預試確定為7 cm。  論文包括學年論文、畢業(yè)論文、學位論文、科技論文、成果論文等.  滴丸的質量考核項目包括客觀定量標準,如溶散時間、丸重差異等,但僅用這些指標難以反映滴丸的質量,需要可評價滴丸外觀質量的指標,如圓整度、硬度、色澤均一等進行決定,但這種判定往往帶有一定的主觀隨

10、意性,為減少其誤差,將各具體考核指標由優(yōu)至差,分別記為15分,將各“主觀指標”加和后,作為滴丸的“外觀質量”,與“溶散時間”、“丸重差異”等客觀指標綜合評分,共同評價滴丸的質量。  2.2  正交試驗考察條件Throw away the apple because of the core.      通過預試和參考文獻3,結合實際,我們選擇了基質的種類或配比(A)、料溫(B)、冷卻液溫度(C)、藥物與基質比例(D)四因素,分三水平,采用L9(34)正交試驗設計,對影響滴丸的成型因素進行考察,優(yōu)選最佳成型工藝。因素水

11、平見表1,成型工藝正交試驗及結果見表2,外觀指標方差分析見表3,丸重差異方差分析見表4,崩解時限方差分析見表5。表1  因素水平表（略）表2  正交試驗及結果（略）表3  外觀指標方差分析（略）表4  丸重差異方差分析（略）表5  崩解時限方差分析（略）Wine and judgement mature with age.  由表1和表3可知,對滴丸外觀指標影響因素由大到小為A>CB>D。優(yōu)化條件為A3B3C2D3,即基質為PEG4000PEG600011、藥液溫度為95&

12、#160;、冷凝液溫度為5 、藥物基質14。由表2和表4可知,對滴丸丸重差異(越小越好)影響因素由大到小為A>D>B>C。優(yōu)化條件為A1B1C1D2,即基質為PEG4000、藥液溫度為85 、冷凝液溫度為2 、藥物基質13。由表1和表5可知,對滴丸崩解時限(越小越好)影響因素由大到小為D>C>A>B。優(yōu)化條件為A3B1C2D2,即基質PEG4000PEG600011、藥液溫度85 、冷凝液溫度5 、藥物基質13。    綜合考慮,對于因素A,為丸重差異和外觀指標主要影響

13、因素,但在實驗中丸重差異均較小,故側重外觀指標,優(yōu)化條件為PEG4000PEG600011；對于因素B,對滴丸成型影響均較小(為第3或第4影響因子),在實驗中發(fā)現(xiàn)溫度對銀杏內酯有一定破壞,故因素B選85 ；對于因素C,是崩解時限的第2影響因素,是外觀指標和丸重差異的次要因素,故因素C選5 ；對于因素D,是崩解時限的主要影響因素,是外觀指標和丸重差異的次要因素,故因素D選藥物基質13。優(yōu)化后的條件為：基質為PEG4000PEG600011,藥液溫度為85 ,冷凝液溫度為5 ,藥物基質13。2.3  驗證實驗  

14、60;   取濃縮浸膏,按照優(yōu)化條件制備滴丸。隨機抽取樣本進行考核,結果丸重差異變異系數為1.93%,平均溶散時間為3.9 min,滴丸外觀質量好,丸形圓整,色澤均一,硬度較好。實驗結果證明該工藝條件穩(wěn)定可行。3  小結與討論    影響滴丸制備的因素有許多方面,如藥物、基質、冷卻劑、溫度、滴距、滴速、冷卻方式、滴口內外徑等,本實驗從影響滴丸的外觀指標、丸重和崩解時限3個方面考察了各因素的影響,確立了銀杏內酯滴丸的最佳條件,按該工藝條件制成的滴丸呈微黃色,表面光滑,重量差異和崩解時限均符合中華人民共和國藥典的規(guī)定。實驗中發(fā)現(xiàn),藥物與基質混勻時,藥物細粉應為100目以上,且應與約15%左右的水混勻后再與基質熔融,可保證成品顏色均勻、光滑,藥物與基質均一。Throw away the apple because of t