醫(yī)學(xué)專題—膽紅素在腸道中指南課件

1、醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變(zhunbin)與與膽色素的腸肝循環(huán)膽色素的腸肝循環(huán)第一頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南直接膽紅素隨膽汁排出后，進(jìn)入十二指腸(sh rzhchng)；自回腸末端起，在腸道細(xì)菌的作用下，先脫去葡萄糖醛酸，再逐步被還原成無色的膽素原族化合物，即中膽素原（meso-bilirubinogen），糞膽素原（stercobilinogen）及尿膽素原（urobilinogen）等。大部分膽素原族化合物隨糞便排出體外，第二頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 在細(xì)菌作用下，或經(jīng)空氣氧化，糞膽素原可氧化成 棕黃色的糞膽素，此即糞

2、便顏色的主要來源。正常成人每天從糞便排出的膽素原為50250mg，不同(b tn)的個體，糞中膽素原排出量相差很大，當(dāng)腸道完全梗阻時， 直接膽紅素入腸受阻而不能形成膽素原和膽素，糞便呈灰白色,嬰兒的糞便則呈膽紅素的橙黃色。第三頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 在生理(shngl)情況下，腸道中形成的膽素原約有10%20%由腸系膜靜脈吸收經(jīng)門靜脈進(jìn)入體內(nèi)，除有部分膽素原進(jìn)入體循環(huán)外，肝可以有效地、不經(jīng)任何轉(zhuǎn)變地將重吸收的大部分膽素原從膽汁中又排泄出來，此稱膽素原的腸肝循環(huán)（entero-hepatic bilinogen cycle）。 第四頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 進(jìn)入

3、體循環(huán)的這一小部分膽素原，可以(ky)通過腎小球濾出，由尿排出，即為尿膽素原。正常成人每日從尿中排出的尿膽素原約有054.0mg。尿膽素原與空氣接觸后被氧化成尿膽素，它是尿中主要的色素。 第五頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 尿膽素原，尿膽素，尿膽紅素臨床上稱尿三膽，但正常人尿中不出現(xiàn)(chxin)膽紅素，如出現(xiàn)(chxin)則是黃疸。第六頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝(dixi)第七頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南1肝細(xì)胞對膽紅素的攝取肝細(xì)胞對膽紅素的攝取(shq) 膽紅素代謝主要在肝內(nèi)進(jìn)行。血漿清蛋白運(yùn)輸?shù)拈g接(jin

4、ji)膽紅素并不直接進(jìn)入肝細(xì)胞。在肝血竇中膽紅素與清蛋白分離后，迅速被肝細(xì)胞攝取。這是 因為肝細(xì)胞內(nèi)具有兩種連接蛋白（或稱配體蛋白，ligandin），即Y與Z蛋白。 第八頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 Y蛋白比Z蛋白對膽紅素親和力強(qiáng)，膽紅素優(yōu)先與Y蛋白結(jié)合，只有在Y蛋白結(jié)合達(dá)飽和(boh)時，Z蛋白的結(jié)合量才增多。溴磺酞鈉（BSP）、甲狀腺素等皆可競爭與Y蛋白結(jié)合，影響膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)。 第九頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 許多藥物能誘導(dǎo)Y蛋白(dnbi)的生成，如苯巴比妥可誘導(dǎo)生成Y蛋白(dnbi)，加強(qiáng)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)，故臨床上可應(yīng)用苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸。第十頁，共

5、三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南2膽紅素在肝中的結(jié)合膽紅素在肝中的結(jié)合(jih)第十一頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 膽紅素被連接蛋白結(jié)合后，攝入肝細(xì)胞內(nèi)即以“膽紅素-Y”（或“膽紅素-Z”）的形式被運(yùn)送(yn sn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。隨即因葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（glucuronyl transferase）的催化與連接蛋白脫離，轉(zhuǎn)而與葡萄糖醛酸以酯鍵結(jié)合，生成葡萄糖醛酸膽紅素酯。 第十二頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 因膽紅素有兩個(lin )自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸結(jié)合，主要生成膽紅素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。膽紅素與葡萄糖醛酸的這種結(jié)合反應(yīng)也可在腎與小腸

6、粘膜中進(jìn)行。 第十三頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 因膽紅素有兩個自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸結(jié)合，主要生成膽紅素葡萄糖醛酸二酯及少量(sholing)葡萄糖醛酸一酯。膽紅素與葡萄糖醛酸的這種結(jié)合反應(yīng)也可在腎與小腸粘膜中進(jìn)行。 第十四頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 結(jié)合膽紅素與自由膽紅素的反應(yīng)特點(diǎn)：自由膽紅素與一種重氮試劑反應(yīng)緩慢，必須在加入酒精后才產(chǎn)生明顯(mngxin)的紫紅色，而結(jié)合膽紅素卻可與重氮試劑直接迅速起顏色反應(yīng)。 第十五頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)第十六頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 生理p

7、H條件下， 膽紅素分子的親水基團(tuán)包裹在分子內(nèi)部而疏水基團(tuán)暴露于分子表面， 呈親脂、疏水的性質(zhì)。所以在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)生成的膽紅素（間接膽紅素或自由膽紅素透出細(xì)胞，進(jìn)入血液后大部分與血漿清蛋白，少量與1球蛋白結(jié)合(jih)成復(fù)合物，進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。 第十七頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 生理pH條件下， 膽紅素分子的親水基團(tuán)包裹在分子內(nèi)部而疏水基團(tuán)暴露于分子表面， 呈親脂、疏水的性質(zhì)。所以(suy)在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)生成的膽紅素（間接膽紅素或自由膽紅素透出細(xì)胞，進(jìn)入血液后大部分與血漿清蛋白，少量與1球蛋白結(jié)合成復(fù)合物，進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。 第十八頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 100ml血漿中含

8、清蛋白約4g，其所含的高親和力結(jié)合部位若全部(qunb)與膽紅素結(jié)合，則可結(jié)合膽紅素700mg；超過此量的自由膽紅素只能與低親和力結(jié)合部位松散的結(jié)合，此種結(jié)合易分離。自由膽紅素則可擴(kuò)散入組織細(xì)胞。 第十九頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 正常人血漿膽紅素濃度不超過0.110mgdl， 故血漿清蛋白結(jié)合自由膽紅素的儲備能力是很大。 但是某些有機(jī)陰離子，如磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等 可與膽紅素競爭、與清蛋白分子上的高親和力結(jié)合部位結(jié)合，此時如血中膽紅素濃度過高，可使膽紅素游離(yul)出來，容易進(jìn)入腦組織而出現(xiàn)中毒癥狀（如核黃疸）。 第二十頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽

9、紅素的生成膽紅素的生成(shn chn)第二十一頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南1膽紅素的來源膽紅素的來源(liyun)第二十二頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 體內(nèi)含鐵卟琳的化合物有血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物(u yn hu w)酶等。正常成人每天約產(chǎn)生250 350mg膽紅素，其中80%左右來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解，其它則部分來自造血過程中某些紅細(xì)胞的過早破壞（無效造血），部分來自非血紅蛋白的其它含鐵卟啉化合物的分解。第二十三頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南2膽紅素的生成膽紅素的生成(shn chn)過程過程第二十四頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專

10、題膽紅素在腸道中指南體內(nèi)紅細(xì)胞不斷(bdun)地更新，不斷(bdun)地因衰老而破壞。人類紅細(xì)胞的壽命平均為120天，衰老的紅細(xì)胞由于細(xì)胞膜的變化而被肝、脾、骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別并吞噬。血紅蛋白分解為珠蛋白和血紅素。正常成人每小時約有（12）108個紅細(xì)胞破壞，釋放出約6g血紅蛋白，每一個血紅蛋白分子含4個血紅素分子。 第二十五頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 血紅蛋白的分解，其珠蛋白部分(b fen)被分解為氨基酸，再被利用；血紅素則在上述網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞微粒體的血紅素加氧酶（heme oxygenase）催化下，從血紅素原卟啉環(huán)上的次甲基橋（=CH-）碳原子的兩側(cè)斷裂，原卟啉環(huán)在

11、這一切口處打開，次甲基橋碳原子被氧化生成一氧化碳，釋放出鐵后，血紅素由此轉(zhuǎn)變?yōu)槌赡懢G素（biliverdin）。 第二十六頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 這一步(y b)需分子氧的參與，并需要NADPH細(xì)胞色素P450還原酶的存在。血紅素中的鐵進(jìn)人體內(nèi)鐵代謝池，可供機(jī)體再利用或以鐵蛋白形式儲存，一部分CO從呼吸道排出體外。 第二十七頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南線形四吡咯的膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶催化(cu hu)下，還原成膽紅素。 在膽紅素生成過程中，血紅素加氧酶是血紅素氧化及膽紅素形成的限速酶。 第二十八頁，共三十頁。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南正常(zhngchng)和病理時膽色素變化表正常人阻塞性黃疸溶血性黃疸干細(xì)胞性黃疸血 V.D.B直接膽紅素間接膽紅素間接反應(yīng)弱陽性0-0.002克/L0.002-0.008克/L直接迅速反應(yīng)陽性（0.01克/L)間接反應(yīng)強(qiáng)陽性 _ ( 常0.01克/L)多為直接雙向反應(yīng)尿膽紅素尿膽原尿膽素 -弱陽性1:20陰性陰性+陰性陰性-強(qiáng)陽性1:20陽性+陰性或陽性陰性或陽性大便顏色正常變淺完全阻塞時成白陶土色深黃色變淺或正