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1、醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展嵌合嵌合(qin h)抗原受體抗原受體T (CAR-T)細胞的研細胞的研究進展究進展第一頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展 主要主要(zhyo)(zhyo)內(nèi)容內(nèi)容腫瘤治療歷程及其免疫治療腫瘤治療歷程及其免疫治療1國內(nèi)外國內(nèi)外CAR-T細胞臨床研究進展細胞臨床研究進展2CAR分子結(jié)構(gòu)及基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法分子結(jié)構(gòu)及基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法3CAR-T細胞臨床應(yīng)用面臨問題細胞臨床應(yīng)用面臨問題4CAR-T開發(fā)面臨挑戰(zhàn)及開發(fā)面臨挑戰(zhàn)及前景前景5第二頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展“CAR-T細胞細胞(xbo)治療惡性腫瘤治療惡性腫瘤”被選為被選為2013年腫年腫

2、瘤學(xué)中的最大成就,在臨床試驗中獲得最大成功。瘤學(xué)中的最大成就,在臨床試驗中獲得最大成功。目前,目前,CAR-T細胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國細胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國FDA批準批準,在美國、歐洲等國家和地區(qū)進行此其臨床治療的研究,在美國、歐洲等國家和地區(qū)進行此其臨床治療的研究。第三頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展 表表1. .國外國外CAR-T療法療法(lio f)(lio f)臨床試驗進展臨床試驗進展開發(fā)公司開發(fā)公司產(chǎn)品名產(chǎn)品名/標靶標靶治療目標治療目標進度(已完成進度(已完成)KiteKTE-C19B細胞惡性腫瘤細胞惡性腫瘤Phase I/IIAnti-CD19晚期惡性淋巴瘤晚期惡性

3、淋巴瘤Phase IC19-101惡性惡性NHLPhase ICD19頑固性頑固性B細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤Phase I/IIJunoJCAR017ALL NHLPhase IIJCAR015ALLPhase IJCAR014各種各種B細胞惡性腫瘤細胞惡性腫瘤Phase I/IIJCTR016(WT1)乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌Phase I/IIJCAR018(CD22)兒童與青少年兒童與青少年B細胞癌癥細胞癌癥Phase IJCAR023(CD171)復(fù)發(fā)、頑固性神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)、頑固性神經(jīng)膠質(zhì)瘤Phase IJCAR020(MUC-16)卵巢癌卵巢癌Phase I諾華諾華C

4、TL019急性淋巴細胞白血?。毙粤馨图毎籽。ˋLL)Phase I/II賓夕法尼亞大學(xué)賓夕法尼亞大學(xué)Mesothelin胰腺管癌、卵巢上皮癌胰腺管癌、卵巢上皮癌Phase ICMet乳腺癌、三陰乳癌乳腺癌、三陰乳癌Phase ICD19頑固性淋巴瘤頑固性淋巴瘤Phase IIBCMA多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤PilotGD2神經(jīng)母細胞癌神經(jīng)母細胞癌Phase I貝勒醫(yī)學(xué)院貝勒醫(yī)學(xué)院CD30淋巴瘤淋巴瘤Phase IMD安德森癌癥中心安德森癌癥中心CD19淋巴瘤、白血病淋巴瘤、白血病Phase I國家癌癥中心國家癌癥中心VEGFR2腎癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤腎癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤Phase I/II

5、西雅圖兒童醫(yī)院西雅圖兒童醫(yī)院CD171與與EGFR神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤Phase I第四頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展患有急性淋巴細胞白血病的患有急性淋巴細胞白血病的7歲女孩歲女孩艾米麗艾米麗.懷特黑德懷特黑德(Emily Whitehead)接受)接受CD19-CAR-T細胞細胞(xbo)治療治療第五頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展第六頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展T細胞細胞(xbo)活化的活化的“雙信號學(xué)說雙信號學(xué)說”CD4/CD8第七頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展大多數(shù)大多數(shù)CAR包括胞外抗原結(jié)合區(qū)

6、、跨膜區(qū)域包括胞外抗原結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)域(一般由同源或異源的一般由同源或異源的CD3、CD8或或CD28等等二聚體膜蛋白組成二聚體膜蛋白組成)和胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)和胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)(免疫受體酪氨酸活化免疫受體酪氨酸活化(huhu)基序基序, 通常為通常為CD3或或FcRI)組成組成。圖圖1 嵌合嵌合(qin h)抗原受體結(jié)構(gòu)示意圖抗原受體結(jié)構(gòu)示意圖第八頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展第九頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展第十頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展靶向靶向CD19的的CAR結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)示意圖示意圖第十一頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展第十二頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展 ARCUS基因基因(jyn)編輯技術(shù)編輯技術(shù)歸巢核酸歸巢核酸(h sun)(h sun)內(nèi)內(nèi)切酶切酶第十三頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展脫靶效應(yīng)脫靶效應(yīng)插入突變插入突變細胞因子風(fēng)暴細胞因子風(fēng)暴臨床安全性問題臨床安全性問題炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)第十四頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展第十五頁,共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細胞研究新進展內(nèi)容(nirng)總結(jié)嵌合抗原受體T (CAR-T)細胞的研究進展。嵌合抗原受體T (CAR-T)細胞的研究進展。目前,CAR-T細胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國(mi u)FDA批準,在

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