醫(yī)學(xué)專題—CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展課件

1、醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展嵌合嵌合(qin h)抗原受體抗原受體T (CAR-T)細(xì)胞的研細(xì)胞的研究進(jìn)展究進(jìn)展第一頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展 主要主要(zhyo)(zhyo)內(nèi)容內(nèi)容腫瘤治療歷程及其免疫治療腫瘤治療歷程及其免疫治療1國內(nèi)外國內(nèi)外CAR-T細(xì)胞臨床研究進(jìn)展細(xì)胞臨床研究進(jìn)展2CAR分子結(jié)構(gòu)及基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法分子結(jié)構(gòu)及基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法3CAR-T細(xì)胞臨床應(yīng)用面臨問題細(xì)胞臨床應(yīng)用面臨問題4CAR-T開發(fā)面臨挑戰(zhàn)及開發(fā)面臨挑戰(zhàn)及前景前景5第二頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展“CAR-T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)治療惡性腫瘤治療惡性腫瘤”被選為被選為2013年腫年腫

2、瘤學(xué)中的最大成就，在臨床試驗中獲得最大成功。瘤學(xué)中的最大成就，在臨床試驗中獲得最大成功。目前，目前，CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)，在美國、歐洲等國家和地區(qū)進(jìn)行此其臨床治療的研究，在美國、歐洲等國家和地區(qū)進(jìn)行此其臨床治療的研究。第三頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展 表表1. .國外國外CAR-T療法療法(lio f)(lio f)臨床試驗進(jìn)展臨床試驗進(jìn)展開發(fā)公司開發(fā)公司產(chǎn)品名產(chǎn)品名/標(biāo)靶標(biāo)靶治療目標(biāo)治療目標(biāo)進(jìn)度（已完成進(jìn)度（已完成）KiteKTE-C19B細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞惡性腫瘤Phase I/IIAnti-CD19晚期惡性淋巴瘤晚期惡性

3、淋巴瘤Phase IC19-101惡性惡性NHLPhase ICD19頑固性頑固性B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤Phase I/IIJunoJCAR017ALL NHLPhase IIJCAR015ALLPhase IJCAR014各種各種B細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞惡性腫瘤Phase I/IIJCTR016（WT1）乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌Phase I/IIJCAR018（CD22）兒童與青少年兒童與青少年B細(xì)胞癌癥細(xì)胞癌癥Phase IJCAR023（CD171）復(fù)發(fā)、頑固性神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)、頑固性神經(jīng)膠質(zhì)瘤Phase IJCAR020（MUC-16）卵巢癌卵巢癌Phase I諾華諾華C

4、TL019急性淋巴細(xì)胞白血病（急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）Phase I/II賓夕法尼亞大學(xué)賓夕法尼亞大學(xué)Mesothelin胰腺管癌、卵巢上皮癌胰腺管癌、卵巢上皮癌Phase ICMet乳腺癌、三陰乳癌乳腺癌、三陰乳癌Phase ICD19頑固性淋巴瘤頑固性淋巴瘤Phase IIBCMA多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤PilotGD2神經(jīng)母細(xì)胞癌神經(jīng)母細(xì)胞癌Phase I貝勒醫(yī)學(xué)院貝勒醫(yī)學(xué)院CD30淋巴瘤淋巴瘤Phase IMD安德森癌癥中心安德森癌癥中心CD19淋巴瘤、白血病淋巴瘤、白血病Phase I國家癌癥中心國家癌癥中心VEGFR2腎癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤腎癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤Phase I/II

5、西雅圖兒童醫(yī)院西雅圖兒童醫(yī)院CD171與與EGFR神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤Phase I第四頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展患有急性淋巴細(xì)胞白血病的患有急性淋巴細(xì)胞白血病的7歲女孩歲女孩艾米麗艾米麗.懷特黑德懷特黑德（Emily Whitehead）接受）接受CD19-CAR-T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)治療治療第五頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展第六頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)活化的活化的“雙信號學(xué)說雙信號學(xué)說”CD4/CD8第七頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展大多數(shù)大多數(shù)CAR包括胞外抗原結(jié)合區(qū)

6、、跨膜區(qū)域包括胞外抗原結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)域(一般由同源或異源的一般由同源或異源的CD3、CD8或或CD28等等二聚體膜蛋白組成二聚體膜蛋白組成)和胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)和胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)(免疫受體酪氨酸活化免疫受體酪氨酸活化(huhu)基序基序, 通常為通常為CD3或或FcRI)組成組成。圖圖1 嵌合嵌合(qin h)抗原受體結(jié)構(gòu)示意圖抗原受體結(jié)構(gòu)示意圖第八頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展第九頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展第十頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展靶向靶向CD19的的CAR結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)示意圖示意圖第十一頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展第十二頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展 ARCUS基因基因(jyn)編輯技術(shù)編輯技術(shù)歸巢核酸歸巢核酸(h sun)(h sun)內(nèi)內(nèi)切酶切酶第十三頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展脫靶效應(yīng)脫靶效應(yīng)插入突變插入突變細(xì)胞因子風(fēng)暴細(xì)胞因子風(fēng)暴臨床安全性問題臨床安全性問題炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)第十四頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展第十五頁，共十六頁。醫(yī)學(xué)專題CAR-T細(xì)胞研究新進(jìn)展內(nèi)容(nirng)總結(jié)嵌合抗原受體T (CAR-T)細(xì)胞的研究進(jìn)展。嵌合抗原受體T (CAR-T)細(xì)胞的研究進(jìn)展。目前，CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)得到美國(mi u)FDA批準(zhǔn)，在